Radiorésistance des cancers du sein (rôle majeur du marqueur de cellules souches cancéreuses CD24)

Ce travail de thèse s inscrit dans la caractérisation des cellules radiorésistantes des cancers du sein, à l origine des rechutes après traitement par radiothérapie. La théorie des Cellules Souches Cancéreuses (CSC) place une sous-population cellulaire présentant une capacité accrue à induire des tumeurs et à proliférer au centre de la résistance à l irradiation. Au cours de ce travail, nous avons montré que seul le marqueur de CSC CD24-/low permettait de définir une sous population radiorésistante, capable de transmettre une mémoire de l irradiation se traduisant par une instabilité génétique persistante dans la descendance des cellules irradiées. En outre, nous avons montré que CD24 n est pas uniquement un marqueur, mais bien un acteur de la réponse à l irradiation. Ainsi, CD24 contrôle la prolifération cellulaire in vitro et in vivo, ainsi que les niveaux de ROS avant et après irradiation. L ensemble de ces propriétés aboutit à une sensibilité réduite des cellules CD24-/low à l irradiation g, ainsi qu à une baisse de l instabilité génétique. Ces résultats permettent pour la première fois d attribuer un rôle aux CSC CD24-/low dans la transmission de l instabilité chromosomique. De plus, en apportant des informations pour évaluer la radiorésistance intrinsèque des tumeurs mammaires, le marquage CD24 pourrait contribuer à l amélioration des protocoles de radiothérapie.This work focuses on the characterization of radiation-resistant breast cancer cells, responsible for relapse after radiotherapy. The Cancer Stem Cells (CSC) theory describes a radiation-resistant cellular sub-population, with enhanced capacity to induce tumors and proliferate. In this work, we show that only the CSC marker CD24-/low defines a radiation resistant cell population, able to transmit the memory of irradiation, expressed as long term genomic instability in the progeny of irradiated cells. We show that CD24 is not only a marker, but is an actor of radiation-response. So, CD24 expression controls cell proliferation in vitro and in vivo, and ROS level before and after irradiation. As a result, CD24-/low cells display enhanced radiation-resistance and genomic stability. For the first time, our results attribute a role to CD24-/low CSCs in the transmission of genomic instability. Moreover, by providing informations on tumor intrinsic radiation-sensitivity, CD24- marker could help to design new radiotherapy protocols.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF

Radiorésistance des cancers du sein (rôle majeur du marqueur de cellules souches cancéreuses CD24)

Ce travail de thèse s inscrit dans la caractérisation des cellules radiorésistantes des cancers du sein, à l origine des rechutes après traitement par radiothérapie. La théorie des Cellules Souches Cancéreuses (CSC) place une sous-population cellulaire présentant une capacité accrue à induire des tumeurs et à proliférer au centre de la résistance à l irradiation. Au cours de ce travail, nous avons montré que seul le marqueur de CSC CD24-/low permettait de définir une sous population radiorésistante, capable de transmettre une mémoire de l irradiation se traduisant par une instabilité génétique persistante dans la descendance des cellules irradiées. En outre, nous avons montré que CD24 n est pas uniquement un marqueur, mais bien un acteur de la réponse à l irradiation. Ainsi, CD24 contrôle la prolifération cellulaire in vitro et in vivo, ainsi que les niveaux de ROS avant et après irradiation. L ensemble de ces propriétés aboutit à une sensibilité réduite des cellules CD24-/low à l irradiation g, ainsi qu à une baisse de l instabilité génétique. Ces résultats permettent pour la première fois d attribuer un rôle aux CSC CD24-/low dans la transmission de l instabilité chromosomique. De plus, en apportant des informations pour évaluer la radiorésistance intrinsèque des tumeurs mammaires, le marquage CD24 pourrait contribuer à l amélioration des protocoles de radiothérapie.This work focuses on the characterization of radiation-resistant breast cancer cells, responsible for relapse after radiotherapy. The Cancer Stem Cells (CSC) theory describes a radiation-resistant cellular sub-population, with enhanced capacity to induce tumors and proliferate. In this work, we show that only the CSC marker CD24-/low defines a radiation resistant cell population, able to transmit the memory of irradiation, expressed as long term genomic instability in the progeny of irradiated cells. We show that CD24 is not only a marker, but is an actor of radiation-response. So, CD24 expression controls cell proliferation in vitro and in vivo, and ROS level before and after irradiation. As a result, CD24-/low cells display enhanced radiation-resistance and genomic stability. For the first time, our results attribute a role to CD24-/low CSCs in the transmission of genomic instability. Moreover, by providing informations on tumor intrinsic radiation-sensitivity, CD24- marker could help to design new radiotherapy protocols.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF

Grand Hôpital de Charleroi, inclusion of biodiversity in urban project

L’intégration de la biodiversité dans la reconversion d’un ancien terril de la région de Charleroi est ici présentée. Une première étude d’impact environnemental dans le cadre de la construction d’un hôpital sur un site hébergeant une importante population de Crapaud calamite (Bufo calamita), espèce N2000 des milieux pionniers, a conduit en 2016 à une proposition intégrée devant permettre de concilier le développement et le maintien d’un habitat favorable aux espèces protégées au sein du site. D’abord considérée par les développeurs comme une contrainte, la présence de l’espèce s’est progressivement révélée être un atout pour le site. Elle a conduit à la mise en place d’une concertation sur l’aménagement final du site avec le développeur et la proposition d’un phasage des activités permettant la coexistence avec le Crapaud calamite. Les objectifs du phasage étant de (i) créer un habitat de substitution géré durablement pour l’espèce sur le site et (ii) accompagner sa migration entre secteur du site, ils ont été accompagnés d’une implication du personnel de l’hôpital à la migration de l’espèce sur chantier et d’une réelle intégration des besoins des espèces protégées dans l’aménagement paysager du site. La prise en compte de l’espèce dans la gestion du parc du site doit conduire à l’appropriation de la biodiversité par les différents acteurs, à la biophile. Celle-ci ouvre d’autres perspectives permettant d’allier la biodiversité et le secteur de la santé : l’installation d’un jardin thérapeutique accueillant pour la biodiversité. L’expérience nous montre l’importance d’une communication positive sur la biodiversité, permettant la conciliation entre biodiversité et aménagement au travers d’une espèce emblématique

Blocking TGF-β signaling pathway preserves mitochondrial proteostasis and reduces early activation of PDGFRβ+ pericytes in aristolochic acid induced acute kidney injury in wistar male rats

The platelet-derived growth factor receptor β (PDGFRβ)+ perivascular cell activation becomes increasingly recognized as a main source of scar-associated kidney myofibroblasts and recently emerged as a new cellular therapeutic target.In this regard, we first confirmed the presence of PDGFRβ+ perivascular cells in a human case of end-stage aristolochic acid nephropathy (AAN) and thereafter we focused on the early fibrosis events of transforming growth factor β (TGFβ) inhibition in a rat model of AAN.Neutralizing anti-TGFβ antibody (1D11) and its control isotype (13C4) were administered (5 mg/kg, i.p.) at Days -1, 0, 2 and 4; AA (15 mg/kg, sc) was injected daily.At Day 5, 1D11 significantly suppressed p-Smad2/3 signaling pathway improving renal function impairment, reduced the score of acute tubular necrosis, peritubular capillaritis, interstitial inflammation and neoangiogenesis. 1D11 markedly decreased interstitial edema, disruption of tubular basement membrane loss of brush border, cytoplasmic edema and organelle ultrastructure alterations (mitochondrial disruption and endoplasmic reticulum edema) in proximal tubular epithelial cells. Moreover, 1D11 significantly inhibited p-PERK activation and attenuated dysregulation of unfolded protein response (UPR) pathways, endoplasmic reticulum and mitochondrial proteostasis in vivo and in vitro.The early inhibition of p-Smad2/3 signaling pathway improved acute renal function impairment, partially prevented epithelial-endothelial axis activation by maintaining PTEC proteostasis and reduced early PDGFRβ+ pericytes-derived myofibroblasts accumulation

The Youth Anxiety Measure for DSM-5 (YAM-5):Development and First Psychometric Evidence of a New Scale for Assessing Anxiety Disorders Symptoms of Children and Adolescents

The Youth Anxiety Measure for DSM-5 (YAM-5) is a new self- and parent-report questionnaire to assess anxiety disorder symptoms in children and adolescents in terms of the contemporary classification system. International panels of childhood anxiety researchers and clinicians were used to construct a scale consisting of two parts: part one consists of 28 items and measures the major anxiety disorders including separation anxiety disorder, selective mutism, social anxiety disorder, panic disorder, and generalized anxiety disorder, whereas part two contains 22 items that focus on specific phobias and (given its overlap with situational phobias) agoraphobia. In general, the face validity of the new scale was good; most of its items were successfully linked to the intended anxiety disorders. Notable exceptions were the selective mutism items, which were frequently considered as symptoms of social anxiety disorder, and some specific phobia items especially of the natural environment, situational and other type, that were regularly assigned to an incorrect category. A preliminary investigation of the YAM-5 in non-clinical (N = 132) and clinically referred (N = 64) children and adolescents indicated that the measure was easy to complete by youngsters. In addition, support was found for the psychometric qualities of the measure: that is, the internal consistency was good for both parts, as well as for most of the subscales, the parent-child agreement appeared satisfactory, and there was also evidence for the validity of the scale. The YAM-5 holds promise as a tool for assessing anxiety disorder symptoms in children and adolescents

Nectar resource limitation in agricultural landscapes : effects on behaviour and life-history traits in the meadow brown butterfly (Maniola jurtina)

Pollinator declines in agricultural landscapes have been attributed to the increasing scarcity of nectar sources, amongst other factors. Butterfly abundance and diversity are often correlated with nectar resource availability, but experimental, causal evidence for nectar-related effects on butterfly performance are still rare. This PhD thesis aims at evaluating the impact of a reduction in nectar quality, quantity and both combined on life-history traits and adult behaviour of a grassland butterfly in intensive, nectar-poor versus extensive, nectar-rich agricultural landscapes. We used the Meadow Brown, Maniola jurtina as a model species. We identified different foraging patterns of M. jurtina populations and individuals living in either nectar-rich grasslands and in flower-poor hay meadows, and found changes in behaviour after mowing. We tested the effects of nectar quality and quantity under semi-controlled conditions on a series of traits linked to survival, fecundity, flight performance and metabolism, and found strong negative effects of nectar limitation on butterfly condition. The differences between individuals from intensive and extensive agricultural landscapes suggested adaptations to altered resource availability relative to agricultural intensification. Consequences of agri-environmental schemes are discussed in terms of the effective use of uncut zones left in mown meadows. This PhD thesis contributes to our understanding of the importance of nectar feeding in adult butterflies, and of the significance of nectar source limitation for the population viability of flower-visiting insects in changing anthropogenic landscapes.(SC - Sciences) -- UCL, 201

Proportion of the feeding time that targeted Cj during butterfly trackings

Collected in the field by Julie Lebea