Natural History of MYH7-Related Dilated Cardiomyopathy.

Background Variants in myosin heavy chain 7 (MYH7) are responsible for disease in 1% to 5% of patients with dilated cardiomyopathy (DCM); however, the clinical characteristics and natural history of MYH7-related DCM are poorly described. Objectives We sought to determine the phenotype and prognosis of MYH7-related DCM. We also evaluated the influence of variant location on phenotypic expression. Methods We studied clinical data from 147 individuals with DCM-causing MYH7 variants (47.6% female; 35.6 ± 19.2 years) recruited from 29 international centers. Results At initial evaluation, 106 (72.1%) patients had DCM (left ventricular ejection fraction: 34.5% ± 11.7%). Median follow-up was 4.5 years (IQR: 1.7-8.0 years), and 23.7% of carriers who were initially phenotype-negative developed DCM. Phenotypic expression by 40 and 60 years was 46% and 88%, respectively, with 18 patients (16%) first diagnosed at <18 years of age. Thirty-six percent of patients with DCM met imaging criteria for LV noncompaction. During follow-up, 28% showed left ventricular reverse remodeling. Incidence of adverse cardiac events among patients with DCM at 5 years was 11.6%, with 5 (4.6%) deaths caused by end-stage heart failure (ESHF) and 5 patients (4.6%) requiring heart transplantation. The major ventricular arrhythmia rate was low (1.0% and 2.1% at 5 years in patients with DCM and in those with LVEF of ≤35%, respectively). ESHF and major ventricular arrhythmia were significantly lower compared with LMNA-related DCM and similar to DCM caused by TTN truncating variants. Conclusions MYH7-related DCM is characterized by early age of onset, high phenotypic expression, low left ventricular reverse remodeling, and frequent progression to ESHF. Heart failure complications predominate over ventricular arrhythmias, which are rare.pre-print1333 K

Clinical Risk Score to Predict Pathogenic Genotypes in Patients With Dilated Cardiomyopathy.

Background Although genotyping allows family screening and influences risk-stratification in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy (DCM) or isolated left ventricular systolic dysfunction (LVSD), its result is negative in a significant number of patients, limiting its widespread adoption. Objectives This study sought to develop and externally validate a score that predicts the probability for a positive genetic test result (G+) in DCM/LVSD. Methods Clinical, electrocardiogram, and echocardiographic variables were collected in 1,015 genotyped patients from Spain with DCM/LVSD. Multivariable logistic regression analysis was used to identify variables independently predicting G+, which were summed to create the Madrid Genotype Score. The external validation sample comprised 1,097 genotyped patients from the Maastricht and Trieste registries. Results A G+ result was found in 377 (37%) and 289 (26%) patients from the derivation and validation cohorts, respectively. Independent predictors of a G+ result in the derivation cohort were: family history of DCM (OR: 2.29; 95% CI: 1.73-3.04; P < 0.001), low electrocardiogram voltage in peripheral leads (OR: 3.61; 95% CI: 2.38-5.49; P < 0.001), skeletal myopathy (OR: 3.42; 95% CI: 1.60-7.31; P = 0.001), absence of hypertension (OR: 2.28; 95% CI: 1.67-3.13; P < 0.001), and absence of left bundle branch block (OR: 3.58; 95% CI: 2.57-5.01; P < 0.001). A score containing these factors predicted a G+ result, ranging from 3% when all predictors were absent to 79% when ≥4 predictors were present. Internal validation provided a C-statistic of 0.74 (95% CI: 0.71-0.77) and a calibration slope of 0.94 (95% CI: 0.80-1.10). The C-statistic in the external validation cohort was 0.74 (95% CI: 0.71-0.78). Conclusions The Madrid Genotype Score is an accurate tool to predict a G+ result in DCM/LVSD.post-print1456 K

Phenotype and clinical outcomes of Glu89Lys hereditary transthyretin amyloidosis: a new endemic variant in Spain.

Background The p.Glu109Lys variant (Glu89Lys) is a rare cause of hereditary transthyretin amyloidosis (ATTRv) for which clinical spectrum remains unresolved. We sought to describe the clinical characteristics and outcomes of ATTR Glu89Lys amyloidosis and assess a potential founder effect in Spain. Methods Patients with the p.Glu109Lys ATTRv variant from 14 families were recruited at 7 centres. Demographics, complementary tests and clinical course were analysed. Haplotype analysis was performed in 7 unrelated individuals. Results Thirty-eight individuals (13 probands, mean age 40.4 ± 13.1 years) were studied. After median follow-up of 5.1 years (IQR 1.7–9.6), 7 patients died and 7 required heart transplantation (median age at transplantation 50.5 years). Onset of cardiac and neurological manifestations occurred at a mean age of 48.4 and 46.8 years, respectively. Median survival from birth was 61.6 years and no individual survived beyond 65 years. Patients treated with disease-modifying therapies exhibited better prognosis (p < 0.001). Haplotype analysis revealed a common origin from an ancestor who lived ∼500 years ago in southeast Spain. Conclusions Glu89Lys ATTRv is a TTR variant with a founder effect in Spain. It is associated with near complete penetrance, early onset and mixed cardiac and neurologic phenotype. Patients have poor prognosis, particularly if not treated with disease-modifying therapies.post-print2555 K

Estudio de viabilidad de un portafolio de proyectos de servicios de automatización de edificaciones en Colombia

En los últimos 10 años, se ha vivido una evolución tecnológica sin precedentes, y el hogar no ha sido ajeno a esta revolución -- La domótica, entendida como la automatización de las funciones típicas del hogar, ha seguido este avance tecnológico y ha comenzado a ser apreciada como algo normal y deseable dentro de los elementos de un hogar -- En Colombia, la adopción de la domótica es aún un mercado nuevo -- Los actuales consumidores nacionales de estos servicios son reducidos, y el acceso a esta tecnología es considerada como de alto precio por la mayoría de la población e inclusive, innecesario por muchos -- Sin embargo, la disponibilidad de esta tecnología a nivel mundial y la facilidad para ser distribuida y adaptada localmente, posibilita ingresar en este nuevo mercado en el país -- Con este fin, se diseñó un portafolio de proyectos de automatización del hogar, y se realizó un análisis sectorial, técnico, legal, administrativo, financiero, de mercado y de riesgos, que permitió analizar la viabilidad de la ejecución del portafolio de proyectos propuest

Mercados ilegales de medicamentos

Fil: Ochoa, Juan Pablo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Económicas. Buenos Aires, Argentina

Incidencia de problemas relacionados con medicamentos durante la estancia hospitalaria.

49 Páginas.Los errores de medicación constituyen el 20% de los eventos adversos a nivel hospitalario; afectan la seguridad de los pacientes, prolongan estancia hospitalaria y generan costos adicionales. La incidencia de los problemas relacionados con medicamentos (PRM) ha encendido alarmas de preocupación a nivel mundial, y se han convertido en un indicador de la calidad del cuidado sanitario, estimulando la implementación de estrategias para prevenir o reducir el daño a los pacientes. La realización de este proyecto permitió una aproximación a la realidad fármacoepidemiológica de la Clínica Universidad de La Sabana y fortaleció el sistema de uso seguro de medicamentos. El 39% de los pacientes tuvieron mínimo un PRM durante la estancia hospitalaria. Los problemas de indicación fueron los más frecuentes

El rol de las multinacionales de tecnologías de la información en la generación de innovación técnica del talento humano culturalmente diverso

El proceso de globalización del talento humano y las nuevas tecnologías de la información ha provocado la aparición de sociedades multiétnicas a escala global. En este contexto, las multinacionales de tecnologías de la información ven al talento humano culturalmente diverso como una oportunidad para enfrentar los nuevos patrones de demanda de los mercados internacionales, que cada día requieren de mayor competitividad, conocimiento cultural y capacidad de adaptación a realidades distintas; eso sí, también plantea limitaciones que pueden representar un riesgo para las organizaciones. La presente investigación es un acercamiento académico a las estrategias empleadas por las multinacionales TI para potenciar las competencias de trabajo en equipo y generación de innovación técnica del talento humano culturalmente diverso. A través de los casos de IBM, HP, Infosys y Ericsson es posible deducir la importancia de la integración de los modelos y dimensiones de la diversidad cultural a los procesos de gestión del talento humano. Dado el carácter exploratorio de la investigación, se intenta determinar la relación existente entre las variables diversidad cultural e innovación técnica, por medio de dos teorías: comportamiento organizacional y contingencia. Los escasos estudios empíricos que vinculan a las variables, hacen imperativa la ampliación de la investigación en el campo

Proyecto de investigación : investigación cualitativa de Diving Planet basado en la herramienta de búsqueda de Tripadvisor /

En el presente documento, se interpretan los resultados correspondientes a la investigación cualitativa del centro de buceo Diving Planet, basados en la herramienta de búsqueda Tripadvisor, durante el periodo comprendido entre el 19 de febrero 2013 hasta el 15 de octubre 2017. Se tomó una muestra de 400 comentarios de viajeros o en su defecto usuarios registrados en la página web de Tripadvisor. Este sitio web es una herramienta utilizada para informarse antes y durante un viaje programado, encontrando así opiniones y consejos de otros viajeros respecto al viaje o a la empresa. Una vez tomada la muestra, se creó una base de datos donde se clasificaron todos los comentarios junto a la información de cada viajero, como: la información del usuario que incluye su nombre, genero, ciudad natal, país, continente, fecha del comentario, nivel del crítico, calificación y comentario. Dentro de la información suministrada por el usuario registrado es de vital importancia verificar el nivel del crítico, la calificación de esta empresa y el comentario, ya que de esta manera se puede saber aspectos positivos o negativos del sitio de interés.Incluye referencias bibliográfica

Formin Homology Domain Containing 3 (FHOD3) como nuevo gen causal de miocardiopatía hipertrófica

Programa Oficial de Doutoramento en Ciencias da Saúde. 5007V01[Resumen] Antecedentes: La causa genética de la miocardiopatía hipertrófica (MCH) permanece sin explicación en una gran proporción de los casos. El gen FHOD3 podría tener un papel en la fisiopatología de la hipertrofia cardíaca. Objetivos: Investigar la relación entre mutaciones en FHOD3 y el desarrollo de miocardiopatía hipertrófica. Métodos:FHOD3 fue secuenciado por NGS en probandos consecutivos no relacionados con MCH y pacientes sin evidencia de miocardiopatía (controles). Evaluamos los portadores con variantes candidatas en FHOD3 para determinar la cosegregación en las familias, y las características clínicas de la enfermedad. Resultados: Las variantes candidatas fueron significativamente más frecuentes en los pacientes con MCH que en los controles. Las mutaciones en FHOD3 cosegregaron con MCH en más de 15 familias. Las variantes causales se agruparon fundamente en dos regiones relevantes: el exón 12 y un dominio superenrollado (aminoácidos 622-655) en el exón 15. Los pacientes portadores fueron diagnosticados después de los 30 años y dos tercios eran hombres; el 82% presentaba hipertrofia septal asimétrica. Los eventos fueron raros antes de los 30 años, con una incidencia anual de muerte cardiovascular del 1% durante el seguimiento. Conclusiones: FHOD3 es un nuevo gen causal en MCH, representando aproximadamente el 1-2% de los casos. El fenotipo y la tasa de eventos cardiovasculares son similares a los reportados en cohortes no seleccionadas de MCH. FHOD3 debería incluirse de forma rutinaria en todos los paneles de pruebas genéticas para MCH.[Abstract] Background: The genetic cause of hypertrophic cardiomyopathy (HCM) remains unexplained in a substantial proportion of cases. FHOD3 might have a role in the pathogenesis of cardiac hypertrophy. Objectives: To investigate the relation between FHOD3 mutations and the development of hypertrophic cardiomyopathy. Methods: FHOD3 was sequenced by NGS in HCM unrelated probands and patients with no evidence of cardiomyopathy (controls). We evaluated protein-altering candidate variants in FHOD3 for cosegregation in families, clinical characteristics, and outcomes. Results: The frequencies of rare candidate variants were significantly higher in patients with HCM than in controls. FHOD3 mutations cosegregated with HCM in several families. Disease-causing variants were clustered in two relevant regions: the exon 12, and the conserved coiled-coil domain (amino-acids 622-655) in exon 15. Patients were diagnosed after age 30 years and two-thirds were males; 82% had asymmetric septal hypertrophy. Events were rare before age 30, with an annual cardiovascular death incidence of 1% during follow-up. Conclusions: FHOD3 is a novel disease gene in HCM, accounting for approximately 1-2% of cases. The phenotype and the rate of cardiovascular events are similar to those reported in unselected cohorts. The FHOD3 gene should be routinely included in hypertrophic cardiomyopathy genetic testing panels.[Resumo] Antecedentes: A causa xenética da cardiomiopatía hipertrófica (CMH) segue sen ser explicada nunha gran parte dos casos. O FHOD3 podería ter un papel na fisiopatoloxía da hipertrofia cardíaca. Obxectivos: Investigar a relación entre as mutacións de FHOD3 e o desenvolvemento de cardiomiopatía hipertrófica. Métodos: A FHOD3 foi secuenciada por NGS en probands non relacionados con CMH e pacientes sen probas de cardiomiopatía (controis). Avaliamos variantes de alteración de proteínas candidatas en FHOD3 para a cosegregación en familias, características clínicas e resultados. Resultados: As variantes dos candidatos foron significativamente máis frecuentes nos pacientes con CMH que nos controis. As mutacións en FHOD3 agregáronse con CMH en moitas familias. As variantes causais agrupáronse en dúas rexións relevantes: o exón 12 e un dominio supercruzado (aminoácidos 622-655) no exón 15. Os pacientes foron diagnosticados despois dos 30 anos e dous terzos foron varóns. O 82% tiña hipertrofia septal asimétrica. Os eventos eran raros antes dos 30 anos, cunha incidencia anual de morte cardiovascular do 1% durante o seguimento. Conclusións: FHOD3 é un novo xene causal en CMH, que representa aproximadamente o 1-2% dos casos. O fenotipo e a taxa de eventos cardiovasculares son similares aos reportados en cohortes non seleccionadas de CMH. O FHOD3 debe incluirse habitualmente nos paneis de proba xenética de CMH

LA MODERNIZACIÓN DE LA CASA BURGUESA EN CUENCA: ESTRATEGIAS DE PROYECTO EN LA CASA PEÑA (1954) Y LA CASA VÁZQUEZ (1962)

Históricamente, la casa se ha constituido como el espacio fundamental que permite la realización de las actividades domésticas, la interrelación familiar y el desarrollo y afianzamiento del yo personal. Diversos autores concuerdan que durante el siglo XX suceden las mayores alteraciones en las estructuras sociales, entornos de ciudades y en la vivienda y sus espacios (Cañar &amp; Torres, 2018); convirtiéndose esta, en el laboratorio de experimentación teórico y de aplicación práctica de los modernos estilos de vida (Añón, 2013). En el Ecuador, las transformaciones sociales, económicas y políticas de inicios de siglo, se dieron paralelamente a las transformaciones tecnológicas y energéticas, las cuales con mayor o menor demora llegaban a Cuenca. La presente investigación plantea estudiar la modernización de la casa burguesa en Cuenca, a partir de la identificación y análisis de las estrategias proyectuales aplicadas, en la casa Peña (1954) y la casa Vázquez (1962), por el Arq. Cesar Burbano Moscoso. Estas viviendas se caracterizaron por la innovación y búsqueda de una nueva manera de habitar, asumiendo los cambios que la ciudad exigió a mediados del siglo XX. En los dos casos se evidencia como la tipología tradicional de casa con patio interior, organizada centralmente y alineada y conectada a la calzada, se invierte y muta en una tipología radicalmente contraria, compuesta por construcciones aisladas y retiradas de la calle, modificando así las relaciones, internas de la casa y con la ciudad. El estudio explora procesos arquitectónicos, enfocando el interés en reconocer criterios y valores que provienen de las obras, así como elementos arquitectónicos y urbanos de un momento particular de la arquitectura cuencana.&nbsp;Palabras clave: Arquitectura moderna, vivienda moderna, transformaciones del espacio doméstico, Cesar Burbano Moscoso, Cuenca-Ecuador. AbstractHistorically, the house has been constituted as the fundamental space that allows the realization of domestic activities, family interrelationship and the development and strengthening of the personal self. Several authors agree that during the twentieth century the greatest alterations in social structures, city environments and housing and its spaces took place (Cañar &amp; Torres, 2018); becoming the laboratory of theoretical experimentation and practical application of modern lifestyles (Añón, 2013). In Ecuador, the social, economic and political transformations at the beginning of the century were parallel to the technological and energy transformations, which with greater or lesser delay reached Cuenca. This research proposes to study the modernization of the bourgeois house in Cuenca, based on the identification and analysis of the applied project strategies, in the Peña House (1954) and the Vázquez House (1962), by the architect Cesar Burbano Moscoso. These houses have been characterized by innovation and the search for a new way of living, assuming the changes&nbsp; that the city demanded in the mid-twentieth century. In both cases it is evident how the traditional typology of a house with an interior patio, centrally organized, aligned and connected to the road, is inverted and transformed into a radically opposite typology, composedof isolated structures and withdrawn from the street, thus modifying the internal relations to the house and with the city. The study explored architectural processes, approaching the interest in recognizing criteria and values that come from the works, as well as architectural and urban elements of a particular moment of Cuenca architecture. Keywords: Modern architecture, modern housing, transformations of domestic space, Cesar Burbano Moscoso, Cuenca-Ecuado