Captopril, el potente agente antihipertensivo concebido y desarrollado por un investigador argentino: Miguel Angel Ondetti

El desarrollo de captopril en 1975 fue uno de los primeros ejemplos de diseño racional de drogas. Su disponibilidad trajo aparejado un profundo impacto social constituyendo un efectivo tratamiento para la hipertensión. El destacado investigador argentino Miguel A. Ondetti, formado en la Universidad de Buenos Aires, junto a David W. Cushman, condujo el grupo de investigación que llevó a cabo esta tarea.The development of captopril in 1975 was one of the first examples of rational drug design. Its availability induced a profound social impact constituting an effective treatment for hypertension. The distinguish Argentinean research Miguel A. Ondetti, educated at Universidad de Buenos Aires, together with David W. Cushman, led the research team that accomplished this work.Fil: Rodriguez, Juan Bautista. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentin

Quimioterapia para la enfermedad de Chagas: Avances y perspectivas

Trypanosoma cruzi es el parásito responsable de la tripanosomiasis americana o enfermedad de Chagas, la cual es endémica desde el sur de los Estados Unidos hasta el sur de Argentina. Esta enfermedad es una infección oportunista bien reconocida en pacientes con SIDA. El número de personas infectadas con T. cruzi disminuyó de 18 millones en 1991 a 6 millones en 2010, pero sigue siendo la enfermedad parasitaria más prevalente en América. La quimioterapia actual para la enfermedad de Chagas sigue siendo deficiente. Los dos medicamentos disponibles para el tratamiento, nifurtimox y benznidazol están asociados a tratamientos prolongados con efectos secundarios graves. Además, benznidazol está aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos solamente para uso pediátrico; por lo tanto, en ese país, sólo está disponible bajo protocolos CDC. Un blanco molecular útil para la identificación de nuevas moléculas contra los trypanosomátidos es la biosíntesis de isoprenoides. Las enzimas involucradas en la síntesis de esteroles y difosfato de farnesilo, se consideran como excelentes blancos moleculares contra parásitos patógenos. Sobre la base de la hipótesis que la biosíntesis de isoprenoides constituye un target válido para el tratamiento de enfermedades parasitarias, se han desarrollado numerosos compuestos y evaluado su acción como agentes antiparasitarios contra T. cruzi. También existen otras rutas metabólicas que serán tratadas brevemente.Trypanosoma cruzi is the parasite responsible for American trypanosomiasis or Chagas disease, which is endemic from the southern United States to southern Argentina. This disease is a well-recognized opportunistic infection in AIDS patients. The number of people infected with T. cruzi declined from 18 million in 1991 to 6 million in 2010, but it remains the most prevalent parasitic disease in America. Current chemotherapy for Chagas disease remains deficient. The two drugs available for treatment, nifurtimox and benznidazole are associated with prolonged treatments with serious side effects. In addition, benznidazole is approved by the Food and Drug Administration (FDA) of the United States only for pediatric use; therefore, in that country, it is only available under CDC protocols. A useful molecular target for the identification of new molecules against trypanosomatids is the biosynthesis of isoprenoids. Enzymes involved in the synthesis of sterols and farnesyl diphosphate are considered as excellent molecular targets against pathogenic parasites. Based on this hypothesis, numerous compounds have been developed and evaluated as antiparasitic agents against T. cruzi. There are also other metabolic pathways that will be briefly treated.Fil: Rodriguez, Juan Bautista. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentin

Quimioterapia para la enfermedad de Chagas: Avances y perspectivas

Trypanosoma cruzi es el parásito responsable de la tripanosomiasis americana o enfermedad de Chagas, la cual es endémica desde el sur de los Estados Unidos hasta el sur de Argentina. Esta enfermedad es una infección oportunista bien reconocida en pacientes con SIDA. El número de personas infectadas con T. cruzi disminuyó de 18 millones en 1991 a 6 millones en 2010, pero sigue siendo la enfermedad parasitaria más prevalente en América. La quimioterapia actual para la enfermedad de Chagas sigue siendo deficiente. Los dos medicamentos disponibles para el tratamiento, nifurtimox y benznidazol están asociados a tratamientos prolongados con efectos secundarios graves. Además, benznidazol está aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos solamente para uso pediátrico; por lo tanto, en ese país, sólo está disponible bajo protocolos CDC. Un blanco molecular útil para la identificación de nuevas moléculas contra los trypanosomátidos es la biosíntesis de isoprenoides. Las enzimas involucradas en la síntesis de esteroles y difosfato de farnesilo, se consideran como excelentes blancos moleculares contra parásitos patógenos. Sobre la base de la hipótesis que la biosíntesis de isoprenoides constituye un target válido para el tratamiento de enfermedades parasitarias, se han desarrollado numerosos compuestos y evaluado su acción como agentes antiparasitarios contra T. cruzi. También existen otras rutas metabólicas que serán tratadas brevemente.Trypanosoma cruzi is the parasite responsible for American trypanosomiasis or Chagas disease, which is endemic from the southern United States to southern Argentina. This disease is a well-recognized opportunistic infection in AIDS patients. The number of people infected with T. cruzi declined from 18 million in 1991 to 6 million in 2010, but it remains the most prevalent parasitic disease in America. Current chemotherapy for Chagas disease remains deficient. The two drugs available for treatment, nifurtimox and benznidazole are associated with prolonged treatments with serious side effects. In addition, benznidazole is approved by the Food and Drug Administration (FDA) of the United States only for pediatric use; therefore, in that country, it is only available under CDC protocols. A useful molecular target for the identification of new molecules against trypanosomatids is the biosynthesis of isoprenoids. Enzymes involved in the synthesis of sterols and farnesyl diphosphate are considered as excellent molecular targets against pathogenic parasites. Based on this hypothesis, numerous compounds have been developed and evaluated as antiparasitic agents against T. cruzi. There are also other metabolic pathways that will be briefly treated.Fil: Rodriguez, Juan Bautista. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentin

First total synthesis of (+)-Neplanocin B

(+)-Neplanocin B ((+)-5), the unnatural isomer of a minor component of the neplanocin family of antibiotics was enantioselectively synthesized starting from D-ribono-1,4-lactone. This synthetic strategy employed (+)-9-[(1R, 2R, 5S)-5-Benzyloxy-3-(benzyloxy)methyl-2-hydroxycyclopent-3-en-1-yl]-6-chloropurine (compound 7) as an advanced synthetic intermediate.Fil: Comin, Maria Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaFil: Pellegrinet, Silvina Carla. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; ArgentinaFil: Rodriguez, Juan Bautista. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentin

Hand features extractor using hand contour – a case study

Hand gesture recognition is an important topic in natural user interfaces (NUI). Hand features extraction is the first step for hand gesture recognition. This work proposes a novel real time method for hand features recognition. In our framework we use three cameras and the hand region is extracted with the background subtraction method. Features like arm angle and fingers positions are calculated using Y variations in the vertical contour image. Wrist detection is obtained by calculating the bigger distance from a base line and the hand contour, giving the main features for the hand gesture recognition. Experiments on our own data-set of about 1800 images show that our method performs well and is highly efficient

Métodos óptimos de compactación de suelos arcillosos colapsables – 2021

La eficacia de una compactación de suelos se puede lograr con una elección adecuada de los equipos a utilizar y en base al tipo de suelo a compactar, a fin de maximizar la energía de compactación necesaria y lograr una adecuada condición de compactación en el suelo, sería factible determinarlo mediante ensayos de laboratorio, sin embargo debemos tomar en cuenta que hay diversos métodos de compactación realizados en campo como por ejemplo: presión estática, por impacto, por vibración, complicando la elección del método que cumpla con las condiciones técnicas, asimismo se debe considerar el óptimo contenido de humedad en cada tipo de suelo para lograr una máxima densificación del mismo, al proporcionar una adecuada energía de compactación. En este informe presentamos técnicas desarrolladas para la compactación de suelos empleados en la actualidad.The effectiveness of soil compaction can be achieved with an appropriate choice of equipment to be used and based on the type of soil to be compacted, in order to maximize the necessary compaction energy and achieve an adequate soil compaction condition, it would be It is feasible to determine it through laboratory tests, however we must take into account that there are various compaction methods carried out in the field, such as: static pressure, by impact, by vibration, complicating the choice of the method that meets the technical conditions. consider the optimal moisture content in each type of soil to achieve maximum densification of the same, by providing adequate compaction energy. In this report we present techniques developed for the compaction of soils used today

Destination Sustainability and Memorable Tourism Experiences

The objective of this paper is to study the relationship between memorable tourism experiences and destination sustainability. Three hypotheses that relate dimensions of sustainability (economic, socio-cultural, and environmental) to memorable tourism experience are considered, based on a review of the literature. A questionnaire designed for that purpose was administered to 1034 tourists who stayed at five rural and sun and beach destinations in Spain. A multigroup analysis with a structural equation model was conducted to establish the differences between both destination types. The results show that destination environmental sustainability influences the memorable tourism experience, though significant differences between rural and sun and beach destinations have been detected. Age plays a moderating role: the younger the tourist the greater the influence of sustainability on memorable tourism experiences

The oxyhaemoglobin dissociation curve is generally left-shifted in COVID-19 patients at admission to hospital, and this is associated with lower mortality

Lung damage caused by SARS-Cov-2 virus results in marked arterial hypoxia, accompanied in many cases by hypocapnia. The literature is inconclusive as to whether these conditions induce alteration of the affinity of haemoglobin for oxygen. We studied the oxyhaemoglobin dissociation curves (ODCs) of 517 patients hospitalized with coronavirus disease 2019 (COVID-19) for whom arterial blood gas analysis (BGA) was performed upon hospitalization (i.e., before treatment). With respect to a conventional normal p50 (pO2 at 50% saturation of haemoglobin) of 27 mmHg, 76% had a lower standardized p50 (p50s) and 85% a lower in vivo p50 (p50i). In a 33-patient subgroup with follow-up BGAs after 3, 6, 9, 12, 15 and 18 days' treatment, p50s and p50i exhibited statistically significant differences between baseline values and values recorded at all these time points. The 30-day Kaplan–Meier survival curves of COVID-19 patients stratified by p50i level show a higher probability of survival among patients who at admission had p50 values below 27 mmHg (p = 0.012). Whether the observed alteration of the affinity of haemoglobin for oxygen in COVID-19 patients is a direct or indirect effect of the virus on haemoglobin is unknownS

Synthesis and biological evaluation of 1-alkylaminomethyl-1,1-bisphosphonic acids against Trypanosoma cruzi and Toxoplasma gondii

As an extension of our project aimed at the search for new chemotherapeutic agents against Chagas disease and toxoplasmosis, several 1,1-bisphosphonates were designed, synthesized and biologically evaluated against Trypanosoma cruzi and Toxoplasma gondii, the etiologic agents of these diseases, respectively. In particular, and based on the antiparasitic activity exhibited by 2-alkylaminoethyl-1,1-bisphosphonates targeting farnesyl diphosphate synthase, a series of linear 2-alkylaminomethyl-1,1-bisphosphonic acids (compounds 21–33), that is, the position of the amino group was one carbon closer to the gem-phosphonate moiety, were evaluated as growth inhibitors against the clinically more relevant dividing form (amastigotes) of T. cruzi. Although all of these compounds resulted to be devoid of antiparasitic activity, these results were valuable for a rigorous SAR study. In addition, unexpectedly, the synthetic designed 2-cycloalkylaminoethyl-1,1-bisphosphonic acids 47–49 were free of antiparasitic activity. Moreover, long chain sulfur-containing 1,1-bisphosphonic acids, such as compounds 54–56, 59, turned out to be nanomolar growth inhibitors of tachyzoites of T. gondii. As many bisphosphonate-containing molecules are FDA-approved drugs for the treatment of bone resorption disorders, their potential nontoxicity makes them good candidates to control American trypanosomiasis and toxoplasmosis.Fil: Galaka, Tamila Pavlivna. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; ArgentinaFil: Falcone, Bruno Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; ArgentinaFil: Li, Catherine. University of Georgia; Estados UnidosFil: Szajnman, Sergio Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; ArgentinaFil: Moreno, Silvia N.J.. University of Georgia; Estados UnidosFil: Docampo, Roberto. University of Georgia; Estados UnidosFil: Rodriguez, Juan Bautista. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentin