Distinct ubiquitin binding modes exhibited by SH3 domains: Molecular determinants and functional implications

SH3 domains constitute a new type of ubiquitin-binding domains. We previously showed that the third SH3 domain (SH3-C) of CD2AP binds ubiquitin in an alternative orientation. We have determined the structure of the complex between first CD2AP SH3 domain and ubiquitin and performed a structural and mutational analysis to decipher the determinants of the SH3-C binding mode to ubiquitin. We found that the Phe-to-Tyr mutation in CD2AP and in the homologous CIN85 SH3-C domain does not abrogate ubiquitin binding, in contrast to previous hypothesis and our findings for the first two CD2AP SH3 domains. The similar alternative binding mode of the SH3-C domains of these related adaptor proteins is characterised by a higher affinity to C-terminal extended ubiquitin molecules. We conclude that CD2AP/CIN85 SH3-C domain interaction with ubiquitin constitutes a new ubiquitin-binding mode involved in a different cellular function and thus changes the previously established mechanism of EGF-dependent CD2AP/CIN85 mono-ubiquitination. © 2013 Ortega Roldan et al

Association between chronic irritability and depressive symptoms in children and adolescents.

Association between chronic irritability and depressive symptoms in children and adolescents. Busto-Garrido, M.; Gutierrez-Castillo, D; Navas- Gonzalez, JR; Gutierrez-Bedmar, M; Gutierrez-Casares, JR; Martin-Lunar, MT; Rodríguez-Rosado, A; Pena-Andreu, JM. European Psychiatry 415(2017) 5221.Chronic irritability is the most frequently reported symptom in child and adolescent depression. The association of both has been linked with high rates of chronicity, comorbility and impairment. Objectives To study the association between chronic irritability and depressive symptoms in children and adolescents. Methods We have studied 857 participants recruited from the only Child and Adolescent Mental Health Clinic in a catchment area of 122968 people under 18 (2004-2010). A sample of 677 participants (57 controls and 620 patients) was included to carry out a cross-sectional study. Chronic irritability was measured by a Visual Analog Scale (VAS irritability) -scored from 0 to 10-, and depressive symptoms by the Children's Depression Inventory (CDI). The participants were categorized into controls and patients, and according to their chronic irritability (≤4 [I],5 [II] and ≥6 [III]). The mean of CDI score was calculated for each of the groups, adjusted by sex and age, and analyzed by ANCOVA. Results The following means were obtained from the controls: 13,71 (group I), 9,82 (group II) and 17,45 (group III). Regarding to the patients: 13,92 (group I), 11,54 (group II) and 15,64 (group III). A quadratic association (p <0,0015) was found between VAS irritability score and CDI score. Conclussions There is not a lineal association between chronic irritability and depressive symptoms in children and adolescent. High rates of depressive symptoms were associated both with high and low rates of irritability. Several questions remain unexplained about the status of irritability in psychiatry as Stringaris group has been pointed out. Disclosure statement I have no potential conflict of interest to discloseUniversidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Lectura crítica de artículos científicos que la industria farmacéutica ofrece a los médicos de familia

ObjetivoConocer la validez, la importancia y la aplicabilidad de los datos proporcionados por las publicaciones biomédicas que ofrece la industria farmacéutica en su actividad promocional mediante la visita médica a un centro de salud.DiseñoEstudio transversalEmplazamientoCentro de salud rural con una población asignada de 19.474 habitantes.Participantes y métodoDurante un período de 5 meses consecutivos (desde el 1 de septiembre de 2005 al 31 de enero de 2006), un médico recogió todas las publicaciones a texto completo relativas al tratamiento, que de forma espontánea le entregaron los visitadores de la industria farmacéutica: guías de práctica clínica, revisiones descriptivas, revisiones sistemáticas, metaanálisis o ensayos clínicos. Se excluyeron estudios solicitados a iniciativa del facultativo, trabajos relativos a otros ámbitos del conocimiento no relacionados con el tratamiento (como estudios epidemiológicos o de diagnóstico), resúmenes de publicaciones, folletos publicitarios, monografías de productos, cursos de formación continuada, publicaciones de casos clínicos y resúmenes de congresos o reuniones científicas.La valoración crítica de los trabajos se hizo por pares y de forma independiente, al menos por un tutor y un residente de medicina familiar y comunitaria formados en habilidades de lectura crítica. En caso de discrepancia se procedía a un intercambio de valoraciones para llegar a un acuerdo. Los criterios aplicados para la lectura crítica de revisiones de tratamientos y de ensayos clínicos han sido los propuestos por el centro para la medicina basada en la evidencia, resumidos en el programa informático CATmaker1 y, para las guías de práctica clínica, una adaptación del instrumento Agree2. Si un estudio no se consideraba válido, no se valoraba su importancia o aplicabilidad. Si un estudio se consideraba válido pero sus resultados eran poco importantes, no se valoraba su aplicabilidad. Si un estudio era considerado válido, importante y aplicable, se calificaba como aceptable. Si un estudio no era considerado válido, o con resultados poco importantes para la práctica clínica, o no era aplicable, se calificaba como no aceptable. Para cuantificar resultados se ha realizado un análisis descriptivo mediante el cálculo de proporciones.Mediciones principalesNúmero y tipo de trabajos incluidos. Tasa de estudios considerados aceptables. Motivos por los que algunos fueron considerados no aceptables.ResultadosSe incluyeron 26 trabajos (10 guías de práctica clínica, 7 revisiones de tratamientos y 9 ensayos clínicos), de los cuales fueron aceptables 4 (un 15,38% del total). De los estudios no aceptables 19 fueron considerados no válidos (73,07%) y 3, no importantes (11,53%). No hubo ninguno que fuera considerado no aceptable sólo por no ser aplicable. De las guías, 2 de las 8 fueron aceptables. El resto fueron consideradas no válidas, y la causa más frecuente fue no aludir a métodos sistemáticos para buscar y seleccionar las evidencias. De las revisiones, ninguna de las 7 fue considerada aceptable: en 6 por falta de validez, cuyo motivo fue siempre la ausencia en la sección de métodos de una búsqueda e inclusión de todos los ensayos clínicos relevantes, y en una por imposibilidad de valorar la importancia de los datos ofrecidos. En el caso de los ensayos clínicos, 2 de los 9 fueron aceptables: 5 fueron inaceptables por falta de validez (3 de ellos no eran aleatorios, uno no tuvo un seguimiento suficientemente completo y otro no cumplió los criterios necesarios para validar subgrupos de un ensayo clínico), y 2 porque sus resultados no fueron considerados importantes (en un caso por usar variables no centradas en el paciente y en otro por haber alternativas terapéuticas disponibles más eficaces).Discusión y conclusionesAlgunos de los estudios previos sobre la información proporcionada por la industria farmacéutica se han centrado en evaluar la correlación entre los mensajes ofrecidos en la visita médica y la literatura biomédica que los avala, concluyéndose que hay una inexactitud entre ellos3,4. El presente trabajo se ha centrado en evaluar la validez de estudios de tratamiento a texto completo cuando éstos se entregan de forma espontánea a los médicos. La mayoría de las veces, la información proporcionada ha sido considerada inadecuada. La lectura crítica de su validez, importancia y aplicabilidad es un esfuerzo considerable, que tiene sentido como tarea investigadora o como experiencia docente en la que se ejerciten las habilidades de lectura crítica de los residentes, para quien lo desee enfocar de este modo. Los datos obtenidos indican que esta fuente de información, es decir, «estudios de tratamiento a texto completo ofrecidos espontáneamente por la industria farmacéutica», es un formato inaceptable de acceso a información biomédica o como método de formación continuada. No obstante, se requieren otros estudios que superen las limitaciones del presente trabajo y valoren si se confirman los resultados obtenidos

Sistemas de evaluación flexibles como instrumento de mejora de los resultados académicos de los estudiantes

Esta comunicación continúa describiendo la experiencia de los firmantes en la aplicación de las nuevas metodologías docentes descritas en una comunicación anterior [1]. En primer lugar se recuerdan dichas nuevas metodologías y se resumen los resultados obtenidos con la aplicación de las mismas en los últimos cursos académicos. Se ha constatado en la práctica que, tanto el aprendizaje efectivo del alumno como sus resultados académicos alcanzados, dependen fuertemente del sistema de evaluación adoptado, condicionando incluso la estrategia de estudio y seguimiento de la asignatura por parte del alumno. En base a ello, y siguiendo las tendencias de autonomía del estudiante en su aprendizaje, auspiciadas por el Espacio Europeo de Educación Superior, se ha propuesto en el curso académico actualmente vigente (2012-2013) un nuevo sistema de evaluación más flexible que, intentando medir objetivamente el rendimiento de los estudiantes, le motive a éste a configurar de forma voluntaria las distintas actividades valorables en los distintos componentes de la evaluación. El objetivo principal de este nuevo sistema es reducir la tasa de abandono prematuro de la asignatura por parte de los estudiantes y la consecuente mejora de sus resultados académicos en la misma. REFERENCIAS. [1] RODRÍGUEZ GARCÍA, E. A. CARRILLO ANDRÉS, A. SERRANO CASARES, F. DOMÍNGUEZ MUÑOZ, F. "La evaluación continua y la tutoría virtual como herramientas eficientes en el proceso de enseñanza-aprendizaje de los estudiantes”. En Actas VII Congreso Nacional de Ingeniería Termodinámica, (Bilbao 15, 16 y 17 de junio de 2011)

Metales Pesados en Sedimientos de la Zona Costera de la Bahfa de Chetumal, Quintana Roo, Mexico

La contamination de la zona costera de la bahfa de Chetumal fue caracterizadamediante el analisis de metales en sedimentos superficiales (2 a 5 cm) en 27 puntosde muestreo a lo largo de la lfnea de costa de la bahfa de Chetumal, QuintanaRoo, realizando 2 muestreos, uno en temporada de secas en primavera y el otroen temporada de lluvias en el otoiio durante 2001. Se determino la concentracidnde 4 metales (Zn, Pb, Cd y Hg) en los sedimentos de la isobata de 500 m. Losmetales en la temporada de secas presentan una ligera disminucion en los puntos13 al 16 comparados con los de temporada de lluvias, los niveles de Pb y Hg semantienen altos y rebasan los valores normales de las normas oficiales Nacionalese Internationales

Galanin and Neuropeptide Y Interaction Enhances Proliferation of Granule Precursor Cells and Expression of Neuroprotective Factors in the Rat Hippocampus: Role in depression and memory

Neuropeptide Y(NPY) Y1 receptor (Y1R) and galanin (GAL) receptor 2 (GALR2) interact in brain regions responsible for mood control and learning and memory processes, emphasizing the hippocampus. The current study assesses the sustained memory performance and antidepressive-like effects induced by GALR2 and NPYY1R agonists coadministration and their neurochemical hippocampal correlates. Object-in-place task and forced swimming test were conducted together with in situ proximity ligation assay (PLA) to manifest the formation of GALR2/Y1R heteroreceptor complexes. We evaluated cell proliferation through a 5-Bromo-2’-deoxyuridine (BrdU) and PCNA expression study within the hippocampus. The GalR2 agonist M1145 and GAL were demonstrated to act with the Y1R agonist to improve memory retrieval and antidepressive-like actions at 24 hours in both tasks, enhancing the cell proliferation in the DG of the hippocampus through BrdU and PCNA expression and the GALR2/Y1R heteroreceptor complexes upon agonist coactivation. Our results may provide the basis for developing heterobivalent agonist pharmacophores targeting Y1R-GALR2 heterocomplexes. It involves especially the neuronal precursor cells of the dentate gyrus in the hippocampus for the novel treatment of Alzheimer’s disease or depression.Supported by the UMA18-FEDERJA-100 and Proyecto Jovenes Investigadores (B1-2019_04) and Proyecto Puente (B4-2021) UMA , Spain to MN. Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Galanin and Neuropeptide Y Interaction Enhances Proliferation of Granule Precursor Cells and Expression of Neuroprotective Factors in the Rat Hippocampus with Consequent Augmented Spatial Memory

Dysregulation of hippocampal neurogenesis is linked to several neurodegenereative diseases, where boosting hippocampal neurogenesis in these patients emerges as a potential therapeutic approach. Accumulating evidence for a neuropeptide Y (NPY) and galanin (GAL) interaction was shown in various limbic system regions at molecular-, cellular-, and behavioral-specific levels. The purpose of the current work was to evaluate the role of the NPY and GAL interaction in the neurogenic actions on the dorsal hippocampus. We studied the Y1R agonist and GAL effects on: hippocampal cell proliferation through the proliferating cell nuclear antigen (PCNA), the expression of neuroprotective and anti-apoptotic factors, and the survival of neurons and neurite outgrowth on hippocampal neuronal cells. The functional outcome was evaluated in the object-in-place task. We demonstrated that the Y1R agonist and GAL promote cell proliferation and the induction of neuroprotective factors. These effects were mediated by the interaction of NPYY1 (Y1R) and GAL2 (GALR2) receptors, which mediate the increased survival and neurites’ outgrowth observed on neuronal hippocampal cells. These cellular effects are linked to the improved spatial-memory effects after the Y1R agonist and GAL co-injection at 24 h in the object-in-place task. Our results suggest the development of heterobivalent agonist pharmacophores, targeting Y1R–GALR2 heterocomplexes, therefore acting on the neuronal precursor cells of the DG in the dorsal hippocampus for the novel therapy of neurodegenerative cognitive-affecting diseasesThis research was funded by the UMA18-FEDERJA-100 (Junta de Andalucía), Proyecto Jovenes Investigadores (B1-2019-04), Proyecto puente (B4-2021-06), Universidad de Málaga, Spain, to M.N. Swedish Medical Research Council, Sweden (62X-00715-50-3), to K.F., by Stiftelsen Olle Engkvist Byggmästare to K.F., and by Hjärnfonden, Sweden (F02018-0286), Hjärnfonden, Sweden (F02019-0296), and Karolinska Institutet Forskningsstiftelser, Sweden, to D.O.B.-E. D.O.B.-E. belongs to the “Academia de Biólogos Cubanos” group, Cuba. Partial funding for open access charge: Universidad de Málag

Identificación de errores conceptuales comunes en estudiantes de Termodinámica Básica

Se investigan los preconceptos sobre calor y temperatura que tienen los alumnos de ingeniería antes de recibir formación en Termodinámica. El diagnóstico se realiza mediante un cuestionario, pasado a principios de curso. En esta comunicación se resumen los resultados de una prueba realizada con 206 estudiantes. Se cuantifica la frecuencia de diferentes tipos de error conceptual.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tec

The graphene oxide species induce a different biological response in SN4741 Parkinson cell line

Introduction: Graphene Oxide (GO)has recently emerged as a reliable material to create scaffolds for the neural tissue because of its biocompatibility, electroconductive and physicochemical properties. Graphene is a 2-dimensional material consisting of rings of carbon atoms with an excellent electrical conductivity originating in the sp2 hybridized carbons network. Nevertheless, there is not a consensus which kind of graphene oxide is most useful of benefit.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Physical principles of membrane remodelling during cell mechanoadaptation.

Biological processes in any physiological environment involve changes in cell shape, which must be accommodated by their physical envelope--the bilayer membrane. However, the fundamental biophysical principles by which the cell membrane allows for and responds to shape changes remain unclear. Here we show that the 3D remodelling of the membrane in response to a broad diversity of physiological perturbations can be explained by a purely mechanical process. This process is passive, local, almost instantaneous, before any active remodelling and generates different types of membrane invaginations that can repeatedly store and release large fractions of the cell membrane. We further demonstrate that the shape of those invaginations is determined by the minimum elastic and adhesive energy required to store both membrane area and liquid volume at the cell-substrate interface. Once formed, cells reabsorb the invaginations through an active process with duration of the order of minutes