When virtual screening yields to inactive drugs dealing with false theoretical-friends

The search of antivirals against SARS-CoV-2 in available libraries of compounds was initiated as soon as WHO announced that the coronavirus outbreak became a pandemic. That pivotal task has been conducted by both experimental groups in wet-labs as well as by theoretical chemists in supercomputing centers. The combination of biochemical and clinical intuitions yields first to remdesivir, a broad-spectrum antiviral that remains as the standard solution for the treatment of severe cases, while paxlovid, molnupiravir and fluvoxamine have been recently proposed as oral alternatives. Unfortunately, the intensive publication of standard virtual screening (VS) simulations might be not the best strategy to increase that short list of antivirals. This contribution joins theory and biological assays to rescore massive VS. Our goal is to critically assess pros and cons of using molecular models for drug repurposing.The author is in debt with Giacomo Rossetti and Marianna Ossorio, Department of Molecular Biology, University of Geneva, for providing the access to all experimental facilities and biological data. This work used the computational resources of the Centro de Supercomputación de Galicia (CESGA) supported by the Partnership for Advanced Computing in Europe (PRACE) COVID-19 Fast Track Call for Proposals – Allocation Decision – Proposal COVID19-85

Gestión del cambio en el marco de los sistemas de gestión de seguridad y salud en el trabajo.

Determinar el estado del arte referente a la gestión del cambio en el marco de los sistemas de gestión de seguridad y salud en el trabajo.Las empresas en su interés de modernizarse y estar a la vanguardia de las nuevas tendencias nacionales e internacionales, han incursionado en un sinnúmero de proyectos organizacionales que faciliten la gestión y las vuelva más competitivas. Todas estas tendencias tanto administrativas, operativas y económicas involucran al talento humano de las organizaciones, razón por la cual se han desarrollado e implementado instrumentos que ayuden a que dichos cambios sean percibidos y puestos en práctica por los trabajadores de la mejor manera. Colombia no está alejado de esa realidad y por tal motivo ha obligado a que las empresas mediante leyes, decretos, resoluciones, entre otros, adopten sistemas de gestión que contribuyan a un mejoramiento en el desarrollo de las tareas propias de las organizaciones, a un mejoramiento en la calidad de vida de las personas que las integran y a la optimización de los sistemas ambientales o de la calidad de los productos mediante la implementación. Razón por la cual se plantea en este estudio documental como objetivo central determinar el estado del arte referente a la gestión del cambio en el marco de los sistemas de gestión de seguridad y salud en el trabajo, teniendo en cuenta lo dispuesto en el Decreto 1072 de 2015 en su aparte dedicado a tal fin y las normativas que se han implementado a nivel mundial, buscando establecer una herramienta de consulta para las organizaciones y el personal dedicado a la implementación de los sistemas de gestión en especial los relacionados con los sistemas de gestión del cambio

Gestión del cambio en el marco de los sistemas de gestión de seguridad y salud en el trabajo.

Determinar el estado del arte referente a la gestión del cambio en el marco de los sistemas de gestión de seguridad y salud en el trabajo.Las empresas en su interés de modernizarse y estar a la vanguardia de las nuevas tendencias nacionales e internacionales, han incursionado en un sinnúmero de proyectos organizacionales que faciliten la gestión y las vuelva más competitivas. Todas estas tendencias tanto administrativas, operativas y económicas involucran al talento humano de las organizaciones, razón por la cual se han desarrollado e implementado instrumentos que ayuden a que dichos cambios sean percibidos y puestos en práctica por los trabajadores de la mejor manera. Colombia no está alejado de esa realidad y por tal motivo ha obligado a que las empresas mediante leyes, decretos, resoluciones, entre otros, adopten sistemas de gestión que contribuyan a un mejoramiento en el desarrollo de las tareas propias de las organizaciones, a un mejoramiento en la calidad de vida de las personas que las integran y a la optimización de los sistemas ambientales o de la calidad de los productos mediante la implementación. Razón por la cual se plantea en este estudio documental como objetivo central determinar el estado del arte referente a la gestión del cambio en el marco de los sistemas de gestión de seguridad y salud en el trabajo, teniendo en cuenta lo dispuesto en el Decreto 1072 de 2015 en su aparte dedicado a tal fin y las normativas que se han implementado a nivel mundial, buscando establecer una herramienta de consulta para las organizaciones y el personal dedicado a la implementación de los sistemas de gestión en especial los relacionados con los sistemas de gestión del cambio

Analysis of Global Research on Malaria and Plasmodium vivax

Background: Malaria is one of the infectious diseases of greatest interest to the scientific community and of greatest concern to international health authorities. Traditionally, the focus has been on Plasmodium falciparum, the parasite that causes the most severe form of the disease in Africa. However, in the last twenty years, the Plasmodium vivax parasite, responsible for a large number of cases in Latin America, the Middle East, South and Southeast Asia, the Horn of Africa, and Oceania, has also generated enormous interest due, among other things, to the published evidence that it can cause severe malaria. Methods: In this paper, the international scientific publication on malaria and P. vivax has been analyzed using the Scopus database to try to define global trends in this field of study. Results: It has been shown that events such as the emergence of resistance to certain drugs can break a trend. The important role of non-malaria-endemic countries such as the USA or Switzerland in malaria research is also evident. Conclusions: International cooperation will be essential for the eradication of the disease. Moreover, in this sense, the general vision given by the bibliometric analysis of malaria caused by P. vivax is fundamental to paint the picture regarding the current situation and encourage international cooperation and control efforts

Accuracy Analysis of Marker-Based 3D Visual Localization

[Abstract] 3D localization from images is an useful capability for robots and cameras. One successful approach is to rely on visual SLAM techniques. Another approach, maybe more robust, is to use visual markers in the environment. In this paper a study about the accuracy of marker based visual 3D localization is presented, using AprilTags markers and the solvepnp algorithm in OpenCV library. The impact of distance to markers, number of markers, their position in the image on accuracy of the 3D estimated pose is experimentally measured and analyzed.This research has been partially sponsored by the Community of Madrid through the RoboCity2030-III project (S2013/MIT-2748), by the Spanish Ministerio de Economía y Competitividad through the SIRMAVED project (DPI2013-40534-R) and by the URJC-BancoSantanderComunidad de Madrid; S2013/MIT-2748https://doi.org/10.17979/spudc.978849749808

Sectorial Economic Growth and Employment in Mexico, 1996-2001

This paper shows the results from a study of the impact of sectorial economic growth on unemployment in Mexico for 1996-2001, by applying a disaggregate approach on data from the National Employment Survey (Encuesta Nacional de Empleo). The paper includes a discussion of the theoretical aspects of the sectorial contributions to growth (emphasizing the case of agriculture), as well as of the relationship between production and employment and the working of labor markets, but also describes the recent evolution of unemployment in Mexico. The core of the paper rests upon the analysis of panel data to estimate the open unemployment rate; it also includes the study of regional urban/rural growth through the analysis of unemployment in different sectors for ten different mexican regions. The results from the estimations at the regional level show that unemployment in Mexico has a statistically significant negative effect on sectorial economic growth. Also, evidence was found suggesting that promoting sectorial-regional (urban/rural) growth is an effective way to reduce unemployment. The paper, which is divided into five sections and draws upon some previous work on Okun’s law, also shows the impact that growth among economic activities within sectors has upon unemployment for the period.Sectorial Growth, Unemployment, Okun’s Law, Panel Data, National Employment Survey

Imaginarios sociales alrededor de “lo tradicional” en los actores del sistema musical de las bandas pelayeras: el caso San Pelayo, Córdoba

The concept of what is “traditional” is opportunely constituted by common sense at the musical system environment of the Pelayeras bands in the Colombian Caribbean. Through an analysis of the social imaginary created by the actors around the concept of “traditional”, we present a characterization of the ways individuals from San Pelayo understand it and use it in their speech, to finally state the idea that the multi-speech concept is a visible sample of the objective that defines its existence: creating and maintaining social relations. El concepto de “lo tradicional” se constituye gracias a una suerte de sentido común en el entorno del sistema musical de las bandas pelayeras, en el Caribe colombiano. A través del análisis de los imaginarios sociales que se conforman alrededor de este concepto, los cuales se observan como producto de los procesos de memoria del grupo, propongo una caracterización de las maneras en las que la gente de San Pelayo entiende y usa “lo tradicional” en sus discursos, para finalmente plantear que la multivocidad es muestra del principal interés que envuelve su existencia: la de crear y mantener vínculos sociales

Follow-up observations from observatories based in Spain

We present a review of the follow-up observations carried out from observatories located in Spain; Calar-Alto, Izanha and Roque de Los Muchachos. It summarizes the observations carried out by our group for 27 GRBs occurred in the period 1999-2000, spanning from GRB 990123 to GRB 001007.Comment: 3 pages, no figures. To appear in the proceedings of the October 2000 Rome Workshop on ``Gamma-Ray Bursts in the Afterglow Era'

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica y trasplante pulmonar. Resultados y análisis de factores pronósticos

Estudio observacional, analítico y retrospectivo de los pacientes diagnosticados de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) sometidos a trasplante pulmonar (TP) en el Hospital Universitario La Fe desde 1991 hasta 2008. Tras la recogida de variables relacionadas con el receptor, el donante, el procedimiento quirúrgico y el seguimiento, precoz y a largo plazo, se obtuvo una muestra de 107 pacientes, con un predominio de varones en torno a los 52 años de edad. La capacidad funcional respiratoria de los pacientes estaba muy disminuida, con un FEV1 en torno al 21% y una capacidad de ejercicio del 33% en el test de 6 minutos marcha. La puntuación en el índice BODE de estos pacientes estuvo por encima de 7 en el 75% de los casos. En cuanto a los donantes, también se evidenció una mayoría de varones con una edad en torno a los 35 años. En el 70% de los casos se realizó un trasplante bipulmonar, con utilización de circulación extracorpórea en el 14% de los casos. En el 70% de los pacientes se hallaron datos anatomopatológicos compatibles con enfisema bulloso, en el 18% con bronquitis crónica y en el 12% bronquiectasias. La mortalidad perioperatoria (30 días) se estableció en el 14%. Los factores que la condicionaron (análisis multivariante) fueron la presencia de bronquiectasias, el uso previo de corticoides, la diferencia de talla entre donante y receptor, la presencia de grasa en la reperfusión retrógrada y una disfunción precoz del órgano implantado. La mejoría en la exploración de función respiratoria (espirometría) se evidenció ya en el primer mes, y se mantuvo significativa durante los primeros cinco años tras el TP en el grupo con puntuación en el índice BODE por encima de 7. En el grupo con puntuación BODE por debajo de 7, esta mejoría solo se mantuvo durante 2 años. La realización de procedimientos bipulmonares, mejoró los resultados en términos de función pulmonar. La supervivencia media de la serie fue de 4,68 años, con una probabilidad de supervivencia a 5 años del 40,9%. La presencia de bronquiectasias, el tabaquismo intenso (más de 70 años/paquete), la edad del donante y la función precoz del injerto se identificaron como factores pronósticos de supervivencia en el análisis multivariante. Solo el grupo de pacientes con puntuación BODE por encima de 7, experimentó una mejoría de la supervivencia atribuible al TP, cuando se la comparó con la supervivencia estimada en función de su pronóstico con tratamiento médico. Con las variables identificadas en el estudio multivariante, se construyó un modelo de riesgo capaz de predecir la evolución de los pacientes tras el TP, identificando tres subgrupos con supervivencias significativamente diferentes. Se construyó un modelo de riesgo preoperatorio, incluyendo las variables presencia de bronquiectasias, tabaquismo intenso, alcoholismo importante y uso de corticoides previos al trasplante, también capaz de de predecir la evolución de los pacientes en función de su supervivencia. Ambos modelos pudieron ser validados en muestras independientes dentro de la misma serie. La aplicación del modelo de riesgo preoperatorio fue capaz de identificar un grupo de alto riesgo, en el que el TP tenía un impacto negativo en la supervivencia, con una pérdida de supervivencia atribuible al trasplante de -1,71 años. Conclusiones: 1. El TP mejora significativamente la supervivencia de los pacientes afectos de EPOC, respecto del tratamiento médico, en los individuos con puntuación BODE mayor o igual a 7. No se ha demostrado una mejoría significativa de esta supervivencia en pacientes EPOC con puntuación BODE por debajo de 7. 2. El TP mejora significativamente la función pulmonar de los pacientes EPOC. Esta mejoría es mayor y más duradera en los pacientes con puntuación BODE igual o superior a 7, manteniéndose durante los primeros cinco años tras el TP. Los procedimientos bilaterales ofrecen mejores resultados funcionales que los procedimientos unilaterales, si bien no mejoran la supervivencia a largo plazo. 3. Las características del receptor, como el uso previo de corticoides, la presencia de bronquiectasias en el pulmón nativo y los antecedentes de consumo de alcohol y tabaco importantes, condicionan los resultados del TP, siendo factores de riesgo tanto para la MP como para la supervivencia a largo plazo. El índice BODE es una buena herramienta para la selección de los candidatos al TP, pero no condiciona el resultado del procedimiento. 4. Las características del donante, como su edad, y la presencia de émbolos grasos en la reperfusión retrógrada, condicionan significativamente la mortalidad perioperatoria y la supervivencia a largo plazo. 5. No se han relacionado significativamente las variables propias del procedimiento quirúrgico con los resultados en términos de mortalidad perioperatoria ni de supervivencia a largo plazo. 6. El estado del injerto pulmonar, tanto en las primeras horas, como a largo plazo, es un factor de riesgo que afecta significativamente a los resultados del procedimiento, tanto en términos de función pulmonar como de supervivencia. 7. La asociación de variables pronósticas permite construir modelos de riesgo significativos, capaces de predecir el pronóstico de los pacientes sometidos a TP. La utilización de estos modelos de riesgo en la selección del receptor, permite identificar aquellos pacientes que más se benefician del procedimiento, mejorando los resultados del mismo, y reduciendo la pérdida de supervivencia atribuible al TP

“Uso de Midazolam y Fentanilo requerido para obtener sedoanalgesia adecuada en la realización de colangiopancreatografía retrógrada endoscópica en pacientes del Centro Médico Lic. Adolfo López Mateos del 07 de marzo del 2012 al 07 de septiembre del 2012.”

OBJETIVO: Determinar si con la dosis de Midazolam 20 mcg/kg de peso ideal y Fentanilo 2 mcg/kg de peso real, se logra sedación y analgesia adecuada que permita la realización de Colangiopancreatografía retrógrada endoscópica con un mínimo de eventos adversos asociados a la sedación. DISEÑO: Es un ensayo clínico controlado, no aleatorizado, ni segado. MATERIAL Y MÉTODO: Se estudiarón 50 pacientes de género indistinto, edad entre 18 y 65 años, con valoración preanestésica ASA I o II, a quien se realizó colangiopancreatografía retrógrada endoscópica, en el Centro Médico Lic. Adolfo López Mateos, del 07 de marzo del 2012 al 07 de septiembre del 2012. Se administró dosis de sedoanalgesia con midazolam 20 mcg/kg de peso ideal y fentanilo 2 mcg/kg de peso real, se evaluó el grado de sedación obtenido con la escala de Ramsay y el grado de analgesia con la escala de EVA. También se obtuvo la dosis de medicamentos, grado de sedación y analgesia requerida para la CPRE. Así como la existencia de eventos adversos con las dosis utilizadas. RESULTADOS: La dosis de Midazolam 20 mcg/kg de peso ideal y Fentanilo 2 mcg/kg de peso real logro sedación y analgesia adecuada que permitió la realización de CPRE en el 26 % de pacientes. La dosis de midazolam en rango de 20 a 30 mcg/kg y fentanilo 2-3 mcg/kg de peso real logro la sedación suficiente (Ramsay 2, 3, 4,) que permitió la realización de CPRE en el 96-98% de los pacientes. La dosis de fentanilo en rango de 2 a 3 mcg/kg logro analgesia (EVA 0 – EVA 1) que permitió la realización de CPRE en el 96 % de los pacientes. No se encontraron complicaciones estadísticamente significativas asociadas a las dosis de midazolam o fentanilo empleadas en el estudio. CONCLUSIONES Y SUGERENCIAS: Se sugiere implementar la dosis sugerida en el estudio: midazolam 20 mcg/kg de peso ideal y fentanilo 2 mcg/kg de peso real en la realización de CPRE con una duración esperada menor a 45 minutos