Farmacocinética da cefuroxima na antibioticoprofilaxia de cirurgia cardíaca

OBJECTIVE: The objective was to investigate the plasma levels and to compare the pharmacokinetics of cefuroxime during and after surgery in adult patients with elective indication for coronary artery bypass grafting. METHODS: Seventeen patients received three 1.5-g bolus IV doses of cefuroxime, one every 12 hrs. Serial blood samples (3 mL) were collected 1, 3, 6, 9, and 12 hrs after the first dose (given during the intervention) and after the second and third doses (postsurgery). Blood samples were centrifuged and stored frozen until being assayed. For assessment of the cefuroxime plasma levels by liquid chromatography, only 200 µL of plasma were required. Determination of cefuroxime plasma levels was followed by a pharmacokinetic (PK)-modeling using PK Solutions 2.0 software. RESULTS: The kinetic parameters obtained remained unchanged after the first, second, and the third dose as follows: elimination half-life: 1.8 h, 1.9 h, and 1.8 h; clearance: 1.4, 1.5, and 1.5 mL/min/kg, respectively. Additionally, the apparent volume of distribution did not change during and after the intervention: 0.19, 0.25, and 0.22 L/kg, after the first, second, and the third dose, respectively. Since the drug has a low volume of distribution, plasma levels obtained after a 1.5-g IV bolus injection of cefuroxime decreased rapidly due to the high plasma clearance, with a consequent short half-life. CONCLUSIONS: The kinetic disposition of cefuroxime remains unaltered in patients undergoing coronary artery bypass grafting; to reduce the fluctuation in plasma concentrations so that the antibiotic prophylaxis in the peri-operative period is guaranteed, the dose regimen should be reviewed.OBJETIVO: Investigar os níveis plasmáticos e comparar a farmacocinética da cefuroxima durante e após cirurgia de revascularização do miocárdio. MÉTODOS: Dezessete pacientes receberam três doses intravenosas de 1,5 g de cefuroxima, a cada 12 horas. Foram coletadas amostras de sangue nos tempos de 1, 3, 6, 9 e 12 horas após a primeira dose (durante a cirurgia) e após a segunda e terceira dose (administradas após a cirurgia). As amostras de sangue foram centrifugadas e armazenadas congeladas até o momento da análise. Os níveis plasmáticos da cefuroxima foram determinados através de cromatografia líquida, utilizando-se apenas 200 mL de plasma. A determinação da farmacocinética da cefuroxima foi realizada utilizando o software PK-solutions 2.0. RESULTADOS: Todos os parâmetros cinéticos obtidos permaneceram inalterados após a adminstração da 1ª, 2ª e 3ª doses: meia vida de eliminação 1,8h, 1,9h and 1,8h, depuração 1,4, 1,5 and 1,5 mL/min/kg respectivamente. Adicionalmente, o volume aparente de distribuição, não se alterou durante ou após a intervenção: 0,19, 0,25 and 0,22 L/kg, após 1ª, 2ª e 3ª dose, respectivamente. Os níveis plasmáticos obtidos após administração da cefuroxima reduziram rapidamente devido à alta depuração plasmática com conseqüente curta meia-vida plasmática, atingindo valores abaixo da concentração inibitória mínima a partir da 9ª hora da administração. CONCLUSÕES: A disposição cinética da cefuroxima permanece inalterada em pacientes submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio, e com vistas à redução da flutuação no período perioperatório, o regime de dose para a antibioticoprofilaxia poderia ser revisto

PERFIL DA PRESCRIÇÃO DE ANTIBIOTICOPROFILAXIA EM EXODONTIA POR CIRURGIÕES DENTISTAS DA CIDADE DE SÃO PAULO

Realizou-se um estudo prospectivo, com a aplicao de um questionrio estruturado a 100 dentistas da cidade de So Paulo, para se avaliar a prescrio odontolgica, a especializao do dentista, idade, tempo de atuao clnica e se o mesmo fez algum curso de reciclagem em farmacologia, aps a graduao. Os resultados mostraram uma grande variao no esquema teraputico, quanto ao frmaco e quanto necessidade da prescrio. A maioria dos pesquisados no realizou reciclagem em farmacologia. Dentre aqueles que relataram ter realizado algum curso de reciclagem, foi observada uma similaridade na prescrio: amoxicilina: 500mg a cada 8 horas, por 7 dias. Entretanto, apenas 9,3% dos entrevistados relataram utilizar a antibioticoprofilaxia recomendada pela American Heart Association (AHA). A grande variabilidade para indicao da antibioticoprofilaxia, seja quanto escolha do frmaco, esquema teraputico ou situaes em que devam ser prescritos, demonstra que a padronizao do uso destes frmacos na prtica clnica odontolgica deve ser levada em considerao, evitando sua administrao de forma equivocada ou desnecessria para seus pacientes

Micrométodo para quantificação de cefuroxima em plasma através da cromatografia líquida de alta eficiência: aplicação na profilaxia de pacientes submetidos à cirurgia cardíaca

O objetivo desta investigação foi desenvolver metodologia analítica adequada, simples e precisa para quantificação da cefuroxima plasmática para controle de pacientes cirúrgicos em profilaxia com esse antimicrobiano. Realizou-se a quantificação da cefuroxima na matriz biológica através da cromatografia líquida de alta eficiência CLAE-UV. Apenas 200 µL de plasma foram requeridos para a precipitação das proteínas com acetonitrila. Empregou-se coluna de fase reversa (NovaPak C18, 150 x 3,9 mm, 4 µm) e os picos foram eluídos isocraticamente com fase móvel (tampão acetato 0,375 M, pH 5,0 e acetonitrila, 96:4, v/v, 0,8 mL/min) em 12,5 min (cefuroxima) e 4,0 min (vancomicina, padrão interno) sendo os picos monitorados a 280 nm. Os limites de confiança são referidos a seguir: 0,2-100 µg/mL (linearidade, r² 0,9963), 0,1 µg/mL (sensibilidade: LD), 98,2% e 96,9% (exatidão intra- e inter-dias), 3,2% e 4,2% (precisão intra- e inter-dias), e boa estabilidade e recuperação (99,2%). A metodologia analítica foi aplicada para quantificação de cefuroxima no plasma de pacientes em profilaxia no período transoperatório de cirurgia cardíaca. Administraram-se 6 g i.v. bolus de cefuroxima nas 24 horas, divididas em 4 doses de 1,5 g; após a última dose no início do pós-operatório tardio, as concentrações plasmáticas médias foram de 108,0 µg/mL (zero), 32,8 µg/mL (3ª hora), 9,9 µg/mL (6ª hora), 3,4 µg/mL (9ª hora) e 0,8 µg/mL (12ª hora). O método analítico descrito mostrou-se simples, rápido e seguro garantindo sensibilidade e seletividade suficientes para a quantificação da cefuroxima plasmática e monitoramento da antibioticoprofilaxia no paciente cirúrgico.An improved, simple, selective and sensitive micromethod based on HPLC-UV is described to determine cefuroxime plasma levels, a second generation cephalosporin. Once changes on pharmacokinetics of drugs in patients submitted to heart surgery with cardiopulmonary bypass and hypothermia (CPB-H) were reported previously, the objective of the present study was to investigate cefuroxime plasma levels for antimicrobial prophylaxis of infections in those patients after surgery using HPLC-UV. Only 200 µL of plasma were required, and cefuroxime was determined by a chromatographic method using reversed phase system, after a simple clean up of plasma samples. Peaks monitored at 280 nm were eluted isocratically at 12.5 min (cefuroxime) and at 4.0 min (vancomicyn, internal standard,) from a 4 µm, NovaPak column (150 x 3.9 mm) using a binary mobile phase at flow rate 0.8 mL/min, consisting of 0.375 M acetate buffer, pH 5,0 and acetonitrile, 96:4 (v/v). The method validated with basis of parameters evaluated for the confidence limits of cefuroxime measurements in spiked blank plasma, presents 0.1 µg/mL sensitivity, 0.2 - 200 µg/mL linearity, (r² 0.998), systematic error of 98.2% and 96.9% (intra- and interday accuracy), intra- and interday precision (CV %: 3.2 % and 4.2 %). A good stability and high percentage of recovery (99.2%) were obtained. Patients received cefuroxime 6 g i.v. bolus (1,5 g, 4 times in 24 hours), showed in the first postoperative day plasma levels of 108.0 µg/mL (zero), 32.8 µg/mL (3rd h), 9.9 µg/mL (6th h), 3.4 µg/mL (9th h) and 0.8 µg/mL (12th h), after the last dose

Freqüência de uso de inibidores de fosfodiesterase-5 por estudantes universitários

The objective of this study was to identify the use of phosphodiesterase type 5 inhibitors among university students from the city of Sao Paulo (SP) in Brazil. Male students (n=350) replied to a questionnaire about diagnosis of erectile dysfunction, the frequency and reason for the use of phosphodiesterase type 5 inhibitors, the specific medication used, whether their use was accompanied by a medical prescription and any reported side-effects. The results shows that a total of 53 (14.7%) students had already used this kind of medication without a prescription or medical diagnosis for erectile dysfunction, of which 53% reported using sildenafil, 37% tadalafil and 10% vardenafil. The main adverse side-effects reported were headache (23%) and flushing (10%) and the main reasons for using the inhibitor were curiosity (70%) and erectile improvement (12%).El objetivo del estudio fue identificar el uso de inhibidores de la fosfodiesterasa-5 por estudiantes universitarios de la ciudad de Sao Paulo (SP), en 2006. Alumnos del sexo masculino (n=360) respondieron un cuestionario sobre el diagnóstico de disfunción eréctil, frecuencia e motivo del uso, medicamento utilizado, existencia de prescripción medica y descripción de efectos adversos. Los resultados mostraron que 53 (14,7%) de los alumnos ya habían utilizado esos medicamentos, de los cuales 53% señalaron uso de sildenafila, 37% tadalafila y 10% vardenafila, adquiridos sin prescripción medica o diagnóstico de disfunción eréctil. Los principales efectos adversos mencionados fueron cefalea (23%) y enrojecimiento facial (10%), y las principales motivaciones para su uso fueron la curiosidad (70%) y potenciación de la erección (12%).O objetivo do estudo foi identificar o uso de inibidores da fosfodiesterase-5 por estudantes universitários da cidade de São Paulo (SP), em 2006. Alunos do sexo masculino (n=360) responderam questionário sobre diagnóstico de disfunção erétil, freqüência e motivo do uso, medicamento utilizado, existência de prescrição médica e relato de efeitos adversos. Os resultados mostraram que 53 (14,7%) dos alunos já haviam utilizado esses medicamentos, dos quais 53% relataram uso de sildenafila, 37% tadalafila e 10% vardenafila, adquiridos sem prescrição médica ou diagnóstico de disfunção erétil. Os principais efeitos adversos relatados foram cefaléia (23%) e rubor facial (10%), e as principais motivações para uso foram a curiosidade (70%) e potencialização da ereção (12%)

Política de proibição da dipirona: uma reflexão / Dipyrone ban policy: a reflection

A dipirona é um dos analgésicos/antipiréticos mais utilizados no Brasil. Entretanto, devido às suspeitas de causar agranulocitose, esse medicamento foi retirado do mercado de mais de 30 países, incluindo: Estados Unidos, Japão, Austrália, e grande parte da União Europeia. Nosso objetivo foi questionar a proibição do medicamento. Dessa forma, foi realizada uma revisão comentada da literatura acerca das possíveis reações adversas e toxicidade associadas ao uso da dipirona bem como a polêmica questão relacionada à sua proibição. Apesar de a dipirona estar historicamente associada à ocorrência de agranulocitose, diversos estudos mostraram que quando comparada com outros analgésicos/antipiréticos disponíveis no mercado, esse fármaco apresenta melhor relação risco-benefício, além de possuir toxicidade em níveis aceitáveis. Em contrapartida, sua ampla disponibilidade, boa margem de segurança e baixo custo constituem-se importantes justificativas para seu uso e comercialização como medicamento isento de prescrição. Este ensaio discute ainda aspectos éticos, sociológicos e políticos que perpassam a proibição da dipirona

Baccharis dracunculifolia extract-loaded chitosan nanoparticles: development, physicochemical characterization and cytotoxicity evaluation/ Extrato de Baccharis dracunculifolia encapsulado em nanopartículas de quitosana: desenvolvimento, caracterização físico-química e avaliação da citotoxicidade

Nesse estudo investigamos a adequabilidade da encapsulação do extrato em acetato de etila do ápice foliar de Baccharis dracunculifolia(BdAA) (Asteraceae), uma planta medicinal brasileira com promissoras aplicações farmacêuticas, em nanopartículas de quitosana (BdAA-Qui). As nanopartículas foram desenvolvidas pelo método de gelificação iônica e caracterizadas em relação ao diâmetro hidrodinâmico médio (DHm), índice de polidispersividade (IP), potencial zeta (PZ), eficiência de encapsulação (EE), com quantificação do Artepillin C, marcador químico do extrato, por CLAE-DAD, morfologia (por microscopia eletrônica de transmissão – MET) e citotoxicidade em linhagem celular de fibroblastos (L929). As BdAA-Qui apresentaram DHm superior às nanopartículas controle (sem o extrato). Esse pode ser considerado o primeiro indício da ocorrência da encapsulação dos constituintes do extrato na matriz polimérica das nanopartículas. Além disso, o IP obtido apresentou valor próximo a de sistemas monodispersos. Essa característica foi comprovada pelas imagens de MET. O valor de PZ positivo (20,4±0,85 mV) é característico da protonação da molécula de quitosana e pode implicar em estabilidade satisfatória das nanopartículas desenvolvidas. Ainda, esse valor foi semelhante àquele obtido para as nanopartículas controle, o que pode sugerir que os constituintes do extrato estejam no interior da nanopartícula e não adsorvidos em sua superfície. Em relação à EE, encontramos um valor elevado (cerca de 85%). Esse dado pode ser devido à interação eletrostática entre a quitosana e o Artepillin C (pka 4.65), o qual encontra-se prioritariamente sob a forma ionizada no pH padronizado para o preparo das nanopartículas (4.7). Por fim, a formulação desenvolvida não alterou a viabilidade das células durante o período de exposição (24 ou 48h). Esse dado preliminar é particularmente importante para garantir a segurança de uso do extrato encapsulado em nanopartículas de quitosana. Pelo exposto, o carreador escolhido mostrou-se adequado para encapsular o extrato BdAA visando futuras aplicações farmacêuticas

Pervasive gaps in Amazonian ecological research

Biodiversity loss is one of the main challenges of our time,1,2 and attempts to address it require a clear un derstanding of how ecological communities respond to environmental change across time and space.3,4 While the increasing availability of global databases on ecological communities has advanced our knowledge of biodiversity sensitivity to environmental changes,5–7 vast areas of the tropics remain understudied.8–11 In the American tropics, Amazonia stands out as the world’s most diverse rainforest and the primary source of Neotropical biodiversity,12 but it remains among the least known forests in America and is often underrepre sented in biodiversity databases.13–15 To worsen this situation, human-induced modifications16,17 may elim inate pieces of the Amazon’s biodiversity puzzle before we can use them to understand how ecological com munities are responding. To increase generalization and applicability of biodiversity knowledge,18,19 it is thus crucial to reduce biases in ecological research, particularly in regions projected to face the most pronounced environmental changes. We integrate ecological community metadata of 7,694 sampling sites for multiple or ganism groups in a machine learning model framework to map the research probability across the Brazilian Amazonia, while identifying the region’s vulnerability to environmental change. 15%–18% of the most ne glected areas in ecological research are expected to experience severe climate or land use changes by 2050. This means that unless we take immediate action, we will not be able to establish their current status, much less monitor how it is changing and what is being lostinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

Pervasive gaps in Amazonian ecological research

Biodiversity loss is one of the main challenges of our time,1,2 and attempts to address it require a clear understanding of how ecological communities respond to environmental change across time and space.3,4 While the increasing availability of global databases on ecological communities has advanced our knowledge of biodiversity sensitivity to environmental changes,5,6,7 vast areas of the tropics remain understudied.8,9,10,11 In the American tropics, Amazonia stands out as the world's most diverse rainforest and the primary source of Neotropical biodiversity,12 but it remains among the least known forests in America and is often underrepresented in biodiversity databases.13,14,15 To worsen this situation, human-induced modifications16,17 may eliminate pieces of the Amazon's biodiversity puzzle before we can use them to understand how ecological communities are responding. To increase generalization and applicability of biodiversity knowledge,18,19 it is thus crucial to reduce biases in ecological research, particularly in regions projected to face the most pronounced environmental changes. We integrate ecological community metadata of 7,694 sampling sites for multiple organism groups in a machine learning model framework to map the research probability across the Brazilian Amazonia, while identifying the region's vulnerability to environmental change. 15%–18% of the most neglected areas in ecological research are expected to experience severe climate or land use changes by 2050. This means that unless we take immediate action, we will not be able to establish their current status, much less monitor how it is changing and what is being lost