Antimalarials and macrolides: a review of off-label pharmacotherapies during the first wave of the SARS-CoV-2 pandemic

We critically analyzed clinical trials performed with chloroquine (CQ) and hydroxychloroquine (HCQ) with or without macrolides during the first wave of COVID-19 and discussed the design and limitations of peer-reviewed studies from January to July 2020. Seventeen studies were eligible for the discussion. CQ and HCQ did not demonstrate clinical advantages that justified their inclusion in therapeutic regimens of free prescription for treatment or prophylactic purposes, as suggested by health authorities, including in Brazil, during the first wave. Around August 2020, robust data had already indicated that pharmacological effects of CQ, HCQ and macrolides as anti-SARS-CoV-2 molecules were limited to in vitro conditions and largely based on retrospective trials with low quality and weak internal validity, which made evidence superficial for decision-making. Up to that point, most randomized and nonrandomized clinical trials did not reveal beneficial effects of CQ or HCQ with or without macrolides to reduce lethality, rate of intubation, days of hospitalization, respiratory support/mechanical ventilation requirements, duration, type and number of symptoms, and death and were unsuccessful in increasing virus elimination and/or days alive in hospitalized or ambulatory patients with COVID-19. In addition, many studies have demonstrated that side effects are more common in CQ-or HCQ-treated patients

Procjena akutne toksičnosti umjetnih aroma grožđa, šljive i naranče pomoću testova in vivo

The present study evaluates the acute toxicity of synthetic grape, plum and orange flavourings in root meristem cells of Allium cepa at the doses of 3.5, 7.0 and 14.0 mL/kg and exposure times of 24 and 48 h, and in bone marrow erythrocytes of mice treated orally for seven days with 0.5, 1.0, 2.0, 5.0 and 10.0 mL/kg of flavouring. The results of the plant test showed that grape, plum and orange flavourings, at both exposure times, inhibited cell division and promoted the formation of a significant number of micronuclei and mitotic spindle changes. These alterations were observed in at least one exposure time analysed, demonstrating a significant cytotoxic, genotoxic and mutagenic activity. In mouse bioassay, animals treated with 2.0, 5.0 and 10.0 mL/kg of flavouring died before the seventh day of treatment. The amounts of 0.5 and 1.0 mL/kg of the three additives were cytotoxic to erythrocytes, and treatment with the grape flavouring significantly induced the formation of micronucleated cells in the bone marrow of animals. Therefore, under the study conditions, the grape, plum and orange flavouring additives promoted significant toxicity to cells of the test systems used.U radu je ispitan akutni toksični učinak umjetnih aroma grožđa, šljive i naranče u dozama od 3,5; 7 i 14 mL/kg tijekom 24 i 48 sati na meristemske stanice korijena luka (Allium cepa) te u peroralnim dozama od 0,5; 1; 2; 5 i 10 mL/kg tijekom 7 dana na eritrocite iz koštane srži miševa. Rezultati pokazuju da je izlaganje meristemskih stanica korijena luka umjetnim aromama grožđa, šljive i naranče tijekom 24 i 48 sata inhibiralo diobu stanica te potaklo tvorbu većeg broja mikronukleusa i promjenu strukture diobenog vretena. Promjene su uočene već nakon 24 sata, što potvrđuje znatnu citotoksičnost, genotoksičnost i mutagenost umjetnih aroma. Miševi hranjeni s 2, 5 i 10 mL/kg umjetnih aroma uginuli su prije sedmog dana tretmana. Dodatak umjetnih aroma u dozama od 0,5 i 1 mL/kg smanjio je broj eritrocita u koštanoj srži miševa, a dodatak arome grožđa znatno je potaknuo tvorbu mikronukleusa. Stoga je zaključeno da arome grožđa, šljive i naranče pri navedenim uvjetima imaju izraženi toksični učinak na meristemske stanice korijena luka i eritrocite iz koštane srži miševa

Estudo da incorporação de LCC à Membrana de Quitosana / Studi of LCC incorporation in Chitosan Membrane

Avanços tecnológicos na área da saúde por pesquisas apontam um aumento na expectativa de vida humana tornando crescente os estudos e os investimentos em biomateriais visando promover uma melhor qualidade de vida. Os polímeros são materiais exemplos desses biomateriais e a quitosana é um polímero muito utilizado na forma de géis, filmes, películas e membranas, pois possui uma estrutura química com características únicas como: biodegradábilidade, biocompatíbilidade, baixa toxidade e facilidade de processamento.  O LCC técnico é um composto fenólico que exerce atividades antioxidante e antigenotóxicos e possui capacidade para inibir fungos, bactérias e crescimento de parasitas. Membranas feitas a partir de misturas de diferentes materiais têm apresentado um desempenho melhor em propriedades mecânicas e físico-químicas do que membranas compostas pelos polímeros originais individuais. Dessa forma o presente trabalho teve por objetivo analisar a incorporação de diferentes proporções de LCC às membranas de quitosana, a fim de produzir membranas com diferentes graus de molhabilidade, degradação e não tóxicas. As membranas foram analisadas através das técnicas de: microscopia óptica, ângulo de contato, tensão superficial e absorção de água. Nas análises da microscopia óptica foi observado uma formação de coloides nas membranas de quitosana com LCC. No de ângulo de contato observou-se um aumento do ângulo de contato nas amostras com LCC, ou seja, houve uma diminuição na hidrofilicidade nas membranas com LCC. Nos ensaios de tensão superficial observou-se uma diminuição da energia superficial nas membranas com LCC em relação as membranas de quitosana pura. Na absorção de água as membranas de quitosana com LCC apresentaram maior estabilidade quanto a sua degradação

Microingredientes aromatizantes sintéticos artificiais em associação: triagem para a atividade citotóxica e genotóxica

We aimed to evaluate the cyto- and genotoxicity of Cookie and Vanilla artificial synthetic food flavorings at doses 0.3, 0.6, and 0.9 mL, used in association  as the following treatments: 0.3 + 0.3 mL; 0.6 + 0.6 mL; and 0.9 + 0.9 mL. The assay was conducted using meristematic root cells of Allium cepa L., with exposure times of 24 and 48 h. After fixation, hydrolysis, and staining of root meristems, a total 5000 cells were analyzed under light microscopy for assessment of each control and exposure time. All studied associations, at both exposure times, showed a significant decrease in cell division. Treatments also showed a statistically significant increase in number of alterations in the mitotic spindle and micronuclei of cells from the studied tissue. Thus, food flavorings Cookie and Vanilla, when used in association and under the experimental conditions adopted in our study, are both cyto- and genotoxic to meristematic root cells of A. cepa.Objetivou-se neste trabalho avaliar a citotoxicidade e genotoxicidade de aromatizantes alimentares sintéticos artificiais de Biscoito e Baunilha, nas doses de 0,3; 0,6 e 0,9 ml, associados entre si a partir dos tratamentos 0,3 ml + 0,3 ml; 0,6 ml + 0,6 ml e 0,9 ml+ 0,9 ml. A avaliação se deu por meio das células meristemáticas de raízes de Allium cepa L., nos tempos de exposição de 24 e 48 horas. Os meristemas de raízes, após fixados hidrolisados e corados, foram analisados em microscópio óptico, onde se avaliou para o controle e tempo de exposição de cada tratamento um total de 5.000 células. Todos os tratamentos em estudos, nos dois tempos de exposição considerados, reduziram significativamente a divisão celular e ocasionaram número estatisticamente significativo de alterações de fuso mitótico e micronúcleos nas células do sistema teste utilizado. Dessa forma, os aromatizantes alimentares de Biscoito e Baunilha em associação, nas condições de estudos estabelecidas, foram citotóxicos e genotóxicos as células de meristemas de raízes de A. cepa

Potencial citotóxico, genotóxico e citoprotetor de extratos aquosos de Caesalpinia pyramidalis Tul., Caesalpinia ferrea Mart. e Caesalpinia pulcherrima Sw.

The legumenous Caesalpinia pyramidalys, Caesalpinia ferrea and Caesalpinia pulcherrima are widely used in folk medicine in many countries. Thus, this study aimed to cytogenetically evaluate, through the use of meristematic roots cells of Allium cepa, after the exposure times 24 and 48 hours, the cytotoxic potential of aqueous extracts, at concentrations 1 g/500 mL and 1 g/1000 mL, obtained from the inner bark of Caesalpinia pyramidalis, the pod of Caesalpinia ferrea and the leaves of Caesalpinia pulcherrima, and also verify the modulatory potential of these extracts on cellular alterations induced by Paracetamol. The treatment groups used were: negative control – distilled water; positive control – 0.008 mg/mL Paracetamol solution; plant aqueous extract control – water fraction from the plants at concentrations 1 g/500 mL and 1 g/1000 mL; and simultaneous treatment – water fraction from the plants at concentrations 1 g/500 mL and 1g/1000 mL associated with 0.008 mg/mL Paracetamol solution. The Chi-square statistical test was used at 5% probability for data analysis. The results showed that C. pyramidalis and C. ferrea had a significant antiproliferative effect on the cells of the test organism, at both concentrations (1 g/500 mL and 1 g/1000 mL) and at both times of exposure, thus being cytotoxic. All three plants promoted significant cytoprotective effect on the Paracetamol-treated meristematic root cells of A. cepa, thus showing, under the studied conditions, antimutagenic potential. Further studies using these plants should be carried out in order to properly define the cytotoxic and cytoprotective potential of pau-ferro’s pod, catingueira’s inner bark and flamboyazinho’s leaves.Os objetivos do presente trabalho foram avaliar, por meio das células meristemáticas de raízes de Allium cepa, nos tempos de exposição 24 e 48 horas, o potencial citotóxico de extratos aquosos, nas concentrações de 1g/500ml e 1g/1000ml, provenientes da entrecasca de Caesalpinia pyramidalis, da vagem de Caesalpinia ferrea e das folhas de Caesalpinia pulcherrima, e verificar o potencial modulador destes extratos frente as aberrações celulares induzidas por Paracetamol a partir dos seguintes grupos tratamentos:  controle negativo – água destilada; controle positivo – solução de Paracetamol a 0,008mg/ml, controle extrato aquoso da planta – fração aquosa de uma das plantas na concentração de 1g/500ml ou 1g/1000ml,  tratamento simultâneo - fração aquosa de uma das plantas na concentração de 1g/500ml ou 1g/1000ml associada a solução de Paracetamol a 0,008mg/ml. As raízes de A. cepa após os tratamentos foram fixadas em solução de Carnoy, hidrolisadas em ácido e coradas com orceína acética a 2%. Em seguida fez-se o esmagamento dos meristemas e montagem das lâminas. Analisou-se 5.000 células para cada grupo tratamento em microscopia de campo claro (40x), e utilizou-se o teste estatístico Qui-quadrado a 5% para análise dos dados. A partir dos resultados obtidos verificou-se que C. pyramidalis e C. ferrea nas duas concentrações e nos dois tempos de exposição avaliados tiveram efeito antiproliferativo significativo as células do organismo de prova utilizado, mostrando-se citotóxicas. Também foi observado que os respectivos tratamentos simultâneos de cada planta, nas duas concentrações e nos dois tempos de exposição avaliados, não diferiram do índice de divisão celular do seu respectivo controle extrato aquoso da planta. As três plantas promoveram efeito citoprotetor significativo as células meristemáticas de raízes de A. cepa tratadas com Paracetamol, demonstrando, nas condições analisadas, potencial antimutagênico. Os resultados obtidos aqui com A. cepa sugerem a realização de mais estudos, com outros sistemas testes e diferentes esquemas de tratamento, para assim se definir, com propriedade, o real potencial citotóxico e antimutagênico destas plantas