Historiaurrea 23: ehiztari-biltzaileen ume ehorzketak eta beraien inguruko eztabaida

Ikuspuntu diakroniko batetik Paleolitotik Neolitora bitarteko talde ehiztari-biltzaileen umeen ehorzketak deskribatu eta analizatu ditugu. Honetarako, ez da garai bakoitzeko kasu guztien inbentarioa egin, aldiz, adibide deigarrienak (hobeto kontserbatuak eta aztertuak, etab.) kontuan hartu ditugu. Azalpen honen bidez, ehorzketen inguruan Europan nabaritzen diren jarrera orokorren ezaugarrietara gerturatuko gara. Lehenengo, gaiarekiko hurbilpen bat egingo dugu umeen ehorzketen inguruko kontzeptu orokorrak azalduz (umea definitzeko irizpideak, euren papera ikerketan edota presentzia erregistro arkeologikoan, etab.). Hurrengo atalean, ehorzketen identifikazioaren inguruko arazoak eta eztabaidak azalduko ditugu: hezurren kontserbazioa, hezur isolatuak, hobiak eta hatuak. Hirugarren atalean, gai honen inguruan dagoen historiografia aipatzen dugu eta honekin batera hileta-errituen sorrerari buruzko hipotesiak. Gaia jorratzeko, garai bakoitzeko kasu bereziak jaso ditugu, eta adibide horietatik abiatuz, jarrera orokorrak azaltzen saiatu gara. Behe eta Erdi Paleolitoko ehiztari-biltzaileekin hasiko gara, eta hauen urritasuna eta hilobiratzeen nahitakotasunaren inguruko zalantzak kontuan hartu beharreko faktoreak dira. Lehenengo garaiko bi aztarnategi (Gran Dolina eta Sima de los Huesos) aipatzen ditugu, eta Erdi Paleolitoko hiru: El Sidrón, La Ferrassie eta Le Moustier. Goi Paleolitoko Lagar Velho, Sungir, La Madeleine eta Wachtberg hilobiak aztertuko ditugu. Aldaketa nabarmenak sumatzen dira, eta ehorzketen, erritualen eta hatuen nahitakotasunari buruzko zalantzak desagertuko dira. Azkenik, Frantziako eta Portugaleko Epipaleolitoko eta Mesolitoko azken ehiztari-biltzaileen ehorzketak aztertuko ditugu, azpimarragarria delarik lehenengo hilerrien agerpena. Hauek, Neolitoko lehenengo ekoizleen artean jarraipena izango dute eta talde hauek lurraldearekiko duten atxikimenduaren froga izango lirateke. Azkenik, ondorio moduan, gaiaren inguruko lerro nagusien laburpen orokorra, eta gizarte hauetan umeen ehorzketek ezagututako garapenaren azterketa, egingo dugu

CURETAJE ABIERTO E INJERTO ÓSEO: REPORTE DE CASO

En las lesiones endoperiodontales las diferentes interconexiones anatómicas y vasculares entre la pulpa y el periodonto juegan un rol fundamental. Desde el desarrollo del germen dental se forman estructuras como los túbulos dentinarios y conductos principales, secundarios, laterales, entre otros, los cuales son capaces de comunicar las estructuras endodónticas y periodontales y de esta manera permitir un intercambio de sustancias entre ambas, razón por la cual es común que una enfermedad pulpar afecte las estructuras periodontales y viceversa.El presente trabajo pretende dar a conocer un reporte de caso de un tratamiento conjunto dentro de la práctica endodóntica, involucrando no sólo el tratamiento de conductos convencional, sino la acción de la terapia periodontal para mejorar el pronóstico del órgano dentario problem

Modelización en diseño de fármacos: Exploración conformacional de ligandos y diseño de inhibidores multipotentes

[spa] La presente Tesis Doctoral, presentada como compendio de publicaciones, tiene como objetivo general la aplicación de diversas técnicas computacionales al estudio de los determinantes moleculares que subyacen en la interacción ligando-receptor. Para ello, se han definido dos líneas de investigación, una de desarrollo metodológico y otra de aplicación. En el capítulo metodológico se incluye un único manuscrito (Juárez-Jiménez et. al., J. Phys. Chem. B, 2014) en el que extiende la metodología Multinivel desarrollada por Forti et. al. (J. Chem. Theory Comput. 2012) al uso de campos de fuerza de mecánica clásica. Dicho estudio es relevante de cara a optimizar la exploración de las preferencias conformacionales de fármacos y otras pequeñas moléculas orgánicas. En concreto, se evalúa el uso de campos de fuerza clásicos para llevar a cabo un muestreo a bajo nivel de teoría de las preferencias conformacionales de moléculas tipo feniletilamina y se comprueba que los resultados obtenidos son consistentes con los datos experimentales descritos en la bibliografia y con los resultados obtenidos con la implementación original del método, donde se empleaba el hamiltoniano semiempírico RM1. En segundo lugar, la nueva implementación del método se utiliza para predecir las preferencias conformacionales del antibiótico estreptomicina, obteniéndose resultados similares a los obtenidos experimentalmente por resonancia magnética nuclear, si bien sugerentes de posibles mejoras en la metodología. El capítulo de aplicación incluye tres publicaciones (Bolea et. al. J. Med. Chem. 2011; Juárez Jiménez et. al. BBA Proteins and Proteomics, 2014 y Viayna et. al. J. Med. Chem. 2014), obtenidas a partir de una colaboración multidisciplinar entre diversos grupos de diseño, síntesis y evaluación farmacológica de compuestos de potencial interés en la enfermedad de Alzheimer. Concretamente, se describe el desarrollo de dos familias de fármacos multipotentes: compuestos iMAO-iAChE y compuestos iBACE-1-iAChE, centrándose la discusión en la elucidación de los modos de unión y las relaciones estructura-actividad de dos series de compuestos multipotentes a sus principales dianas terapéuticas mediante la combinación de técnicas de modelización molecular, tales como el docking y la dinámica molecular. En el primer caso, se describen modelos de unión a AChE y MAO de compuestos híbridos donepezilo-PFN9601, abordándose en detalle los determinantes moleculares de las relaciones estructura-actividad y proponiéndose las causas estructurales del diferente comportamiento cinético observado para el mismo inhibidor en MAO A y en MAO B. Con el fin de mejorar el perfil farmacológico de los inhibidores, también se describe, mediante el empleo de compuestos selectivos MAO A, los determinantes moleculares de la selectividad entre las isoformas A y B que muestran algunos inhibidores de MAO. En el segundo caso, la modelización molecular ha permitido proponer un modo de unión a BACE-1 de compuestos híbridos huprina Y-rheína. Dicho modo de unión, sitúa la unidad de huprina Y en el sitio catalítico, mientras que sugiere que la unidad de rheína quedaría acomodada en un sitio de unión diferente al sitio catalítico, que hasta la fecha no ha sido explorado mediante técnicas de diseño racional de fármacos. Ello abre la puerta al desarrollo de nuevos compuestos que interaccionen con BACE aprovechando dicho centro de unión.[eng] The aim of this doctoral thesis is to use computational techniques to explore the molecular determinants that underlie the ligand-receptor interaction. To this end, it has been elaborated as a compendium of publications following two main research lines. First, the expansion of the Multilevel strategy previously developed in the research group (Forti et. al. J. Chem. Theo. Comput. 2012) to explore the conformational preferences of drug-like molecules. Second, the development of new multitarget directed ligands (MTDL) of potential therapeutic interest against Alzheimer’s disease. The extension of the Multilevel strategy is mainly focused in assessing the suitability of classical force fields as an alternative to the originally implemented RM1 semiempirical Hamiltonian and to investigate the performance of the technique for charged molecules. To this end, the conformational preferences of a set of phenylethyl amines are evaluated with both approximations and the results are compared with experimental data obtained by means of nuclear magnetic resonance techniques, reaching similar conclusions in both cases. Streptomycin is also used as a test case to further test the new implementation of the technique. The results are also consistent with experimental results, but also highlight some aspects that could be improved in future revisions of the methodology. The development of MTDL against Alzheimer’s disease is a multidisciplinary effort in the framework of collaborations with experimental research groups (Bolea et. al. J. Med. Chem. 2011; Juárez Jiménez et. al. BBA Proteins and Proteomics, 2014 y Viayna et. al. J. Med. Chem. 2014). Using several molecular modelling techniques, we disclose putative binding modes to their main therapeutic targets for two families of MTDL: iAChE-iMAO and iAChE-BACE-1. The discussion of structure-activity relationships allows us to rationalize the molecular determinants that justify the isoform selectivity between isoforms A and B of MAO. Furthermore, they also allow us to disclose how compounds bind to BACE-1 taking advantage of an exosite previously unexploited in rational drug design, which pave the way for the development of novel drug candidates

Historiaurrea 23: ehiztari-biltzaileen ume ehorzketak eta beraien inguruko eztabaida

Ikuspuntu diakroniko batetik Paleolitotik Neolitora bitarteko talde ehiztari-biltzaileen umeen ehorzketak deskribatu eta analizatu ditugu. Honetarako, ez da garai bakoitzeko kasu guztien inbentarioa egin, aldiz, adibide deigarrienak (hobeto kontserbatuak eta aztertuak, etab.) kontuan hartu ditugu. Azalpen honen bidez, ehorzketen inguruan Europan nabaritzen diren jarrera orokorren ezaugarrietara gerturatuko gara. Lehenengo, gaiarekiko hurbilpen bat egingo dugu umeen ehorzketen inguruko kontzeptu orokorrak azalduz (umea definitzeko irizpideak, euren papera ikerketan edota presentzia erregistro arkeologikoan, etab.). Hurrengo atalean, ehorzketen identifikazioaren inguruko arazoak eta eztabaidak azalduko ditugu: hezurren kontserbazioa, hezur isolatuak, hobiak eta hatuak. Hirugarren atalean, gai honen inguruan dagoen historiografia aipatzen dugu eta honekin batera hileta-errituen sorrerari buruzko hipotesiak. Gaia jorratzeko, garai bakoitzeko kasu bereziak jaso ditugu, eta adibide horietatik abiatuz, jarrera orokorrak azaltzen saiatu gara. Behe eta Erdi Paleolitoko ehiztari-biltzaileekin hasiko gara, eta hauen urritasuna eta hilobiratzeen nahitakotasunaren inguruko zalantzak kontuan hartu beharreko faktoreak dira. Lehenengo garaiko bi aztarnategi (Gran Dolina eta Sima de los Huesos) aipatzen ditugu, eta Erdi Paleolitoko hiru: El Sidrón, La Ferrassie eta Le Moustier. Goi Paleolitoko Lagar Velho, Sungir, La Madeleine eta Wachtberg hilobiak aztertuko ditugu. Aldaketa nabarmenak sumatzen dira, eta ehorzketen, erritualen eta hatuen nahitakotasunari buruzko zalantzak desagertuko dira. Azkenik, Frantziako eta Portugaleko Epipaleolitoko eta Mesolitoko azken ehiztari-biltzaileen ehorzketak aztertuko ditugu, azpimarragarria delarik lehenengo hilerrien agerpena. Hauek, Neolitoko lehenengo ekoizleen artean jarraipena izango dute eta talde hauek lurraldearekiko duten atxikimenduaren froga izango lirateke. Azkenik, ondorio moduan, gaiaren inguruko lerro nagusien laburpen orokorra, eta gizarte hauetan umeen ehorzketek ezagututako garapenaren azterketa, egingo dugu

GUMCARS: General User Model for Context-Aware Recommender Systems

Context-Aware Recommender Systems (CARS) are extensions of traditional recommender systems that use information about the context of the user to improve the recommendation accuracy. Whatever the specific algorithm exploited by the CARS, it can provide high-quality recommendations only after having modeled the user and context aspects. Despite the importance of the data models in CARS, nowadays there is a lack of models and tools to support the modeling and management of the data when developing a new CARS, leaving designers, developers and researchers the work of creating their own models, which can be a hard and time-consuming labor, and often resulting in overspecialized or incomplete models. In this paper, we describe GUMCARS - a General User Model for Context-Aware Recommender Systems, where the main goal is to help designers and researchers when creating a CARS by providing an extensive set of User, Context and Item aspects that covers the information needed by different recommendation domains. To validate GUMCARS, two experiments are performed; first, the completeness and generality of the model are evaluated showing encouraging results as the proposal was able to support most of the information loaded from real-world datasets. Then the structural correctness of the model is assessed, the obtained results strongly suggest that the model is correctly constructed according to Object-Oriented design paradigm

Conformational landscape of small ligands: a multilevel strategy to determine the conformational penalty of bioactive ligands

Determining the conformational penalty required for adopting the bioactive conformation is still a challenging question in drug design, because a small uncertainty in this free energy component can lead to significant errors in the predicted activities. Herein, we use the Multilevel strategy, a methodology recently developed by our group, to explore the conformational preferences of ligands in solution, and to estimate the conformational cost of selecting the bioactive conformation

Crecimiento económico en América Latina, 1960-2019: ¿Exportaciones o acumulación de capital?

"El análisis del crecimiento económico ha sido objeto de vastas investigaciones. La relevancia del tema reside en que, cuando un país experimenta altas tasas de crecimiento de su nivel de producción y su nivel de empleo, al mismo tiempo los indicadores de desarrollo, como el ingreso per cápita, el índice de desarrollo humano, los niveles de pobreza y marginación tienden a mejorar de forma sustancial, es decir, el crecimiento económico está acompañado por un crecimiento del bienestar de la sociedad. El fenómeno del crecimiento se ha estudiado poniendo en el centro del análisis una amplia gama de variables, por ejemplo: la dotación de los factores productivos, la acumulación de capital, la apertura comercial, las exportaciones, la liberalización de la cuenta de capitales, alternativa relacionada con la atracción de inversión extranjera productiva, la educación, el progreso técnico, entre otros. El objetivo principal de esta tesis es probar que la acumulación de capital ha sido la variable clave del crecimiento en Argentina, Chile, Brasil y México, y que, a pesar del cambio de estrategia de crecimiento a una centrada en la promoción de las exportaciones, estas no han logrado sustituir a la acumulación de capital como principal variable responsable del crecimiento económico"

Flow Cytometric Investigation of Salinicola halophilus S28 Physiological Response Provides Solid Evidence for Its Uncommon and High Ability to Face Salt-Stress Conditions

In a previous work, some bacterial strains isolated from the Saline di Tarquinia marine salterns (Viterbo, Italy) showed very unusual growth profiles in relation to temperature and salinity variations when grown in solid media. In particular, Salinicola halophilus S28 showed optimal or suboptimal growth in a very wide range of NaCl concentrations, suggesting a great coping ability with salinity variations. These intriguing outcomes did not fit with the general Salinicola halophilus description as a moderately halophilic species. Therefore, this study profiles the actual physiological status of S28 cells subjected to different NaCl concentrations to provide evidence for the actual coping ability of strain S28 with broad salinity variations. Flow cytometry was selected as the evaluation method to study the physiological status of bacterial cells subjected to different salinity levels, monitoring the strain response at different growth phases over 72 h. Strain S28 showed maximal growth at 8% NaCl; however, it grew very well with no statistically significant differences at all salinity conditions (4–24% NaCl). Flow cytometric results provided clear evidence of its actual and strong ability to face increasing salinity, revealing a good physiological response up to 24% of NaCl. In addition, strain S28 showed very similar cell physiological status at all salinity levels, as also indicated by the flat growth profile revealed in the range of 4–24% NaCl. This is the first study regarding the physiological response during the growth of halophilic bacteria under different conditions of salinity via flow cytometry. This technique represents an effective tool for the investigation of the physiological status of each cell, even if it is somehow underrated and underused by microbiologists for this purpose

Effect of Conditional Cash Transfer Programs When the Head of the Household Is Female in Mexico

The objective of this article is to examine the impact of the OPORTUNIDADES-PROSPERA conditional cash transfer program on women heads of household in Mexico. The target of the empowerment of women household heads in the program is predominantly focused on developing human capital, shown by the increase of children in the school by the women household heads. The database was based on the data gathered through the Survey unique questionnaire of socio-economic information (CUIS) realized by the Social Development Secretariat (SEDESOL), through the PROSPERA National Coordination, which operate the OPORTUNIDADES-PROSPERA Program. The database that was analyzed consisted of 3,762 families that profited between 2004 and 2017 and settled in the 32 states of the Mexican Republic. We drew on Amartya Sen\u27s capabilities theory and Martha Nussbaum\u27s later contribution to this theory, to analyse the data which focused on the capacities necessary for women to achieve the desired well-being and overcome the condition of inherited poverty. A methodology with a quantitative-descriptive approach is used through two comparisons. The first focus is on the beneficiary households of the OPORTUNIDADES-PROSPERA program, and the second focus is on the total income of the beneficiary families of the program. This method allows the researcher to have a subjective view of the studied phenomenon and to understand the social world associated with that program. After conducting this study, we concluded that most of the households that entered the program have changed the composition of the head of household. This is because the new access to income transfer has provided some benefits to these women in terms of empowerment. The results show us that the conditional cash transfer programs in households headed by women are not always enough to overcome initial poverty. Also, governments have not been able to combat poverty that affects households headed by women