Obtención y caracterización de nanopartículas poliméricas de ácido poli(láctico-co-glicólico)/ácido poli(gama-glutámico) conjugadas con ácido fólico para el transporte y liberación de doxorrubicina

Las nanopartículas poliméricas presentan una alternativa a la terapia convencional contra el cáncer, pues permiten aumentar la selectividad del tratamiento, minimizando los efectos secundarios no deseados en tejidos sanos. El PLGA y el γ-PGA, son polímeros utilizados en la obtención de nanopartículas para el transporte de fármacos. Los conjugados de ácido fólico (AF) pueden mejorar la entrega de fármacos a células tumorales por su interacción con receptores de folatos sobreexpresados en estos tejidos. Por ello, el objetivo de este estudio fue obtener y caracterizar un sistema de nanopartículas a base de PLGA y γ-PGA, funcionalizándolas con AF para el transporte y liberación de doxorrubicina (DOX), un agente antineoplásico. En este trabajo, se obtuvieron nanopartículas de PLGA mediante el método de emulsificación-evaporación del disolvente. La modificación superficial con γ-PGA presentó una señal a los 208 nm en UV-vis, mientras que la conjugación con AF mostró dos bandas a 280 nm y 348 nm. Cambios en las señales de FT-IR entre 1250 cm-1 y 1780 cm-1 indicaron las correctas modificaciones en las nanopartículas. Las imágenes de TEM/SEM mostraron estructuras cuasi-esféricas, con la presencia de cúmulos de material polimérico. Los tamaños de partícula (DLS) permanecieron menores a 600 nm y se observó cambio del potencial zeta de - 10.28 ± 1.37 mV a 14.2 ± 2.69 mV, después de las modificaciones realizadas. La eficiencia de encapsulado de doxorrubicina (DOX) fue de 47.97 ± 1.8 %, con una eficiencia de carga de 0.33 ± 0.012 %. El perfil de liberación de DOX-PLGA/γ-PGA-AF mostró responder a condiciones ácidas de pH (5.3), con un porcentaje de liberación de 55.42 ± 0.6 %. Finalmente, las nanopartículas DOX-PLGA/γ-PGA-AF fueron evaluadas en células HeLa, mostrando una disminución de la viabilidad celular de aproximadamente 60% a las 72 horas de exposición. La captación de las nanopartículas de PLGA/γ-PGA-AF mostró ser por endocitosis mediada por AF. Con base a los resultados obtenidos, se concluyó que las NPs de PLGA/γ-PGA-AF son un sistema potencial de transporte y entrega direccionada de fármacos, como la DOX, a través del reconocimiento molecular de receptores de folato sobreexpresados en algunos tipos de cáncer, haciéndolo un candidato adecuado para futuras aplicaciones terapéuticas.International Atomic Energy Agency (CRP-F22064, Contract No.18358

Caracterización morfológica de los nectarios extraflorales en especies vegetales de la Amazonia brasileña

Background and Aims: Extrafloral nectaries (EFNs) are secretory glands of an aqueous solution composed mainly of sugars, amino acids and lipids, frequently used as food resource by ants, which tend to protect their host plants against herbivorous insects. Although the Amazon forest is recognized worldwide for its high plant diversity, few studies have been carried out in the region that characterize the different morphotypes of EFNs. In this context, our main aim was to perform a brief morphological description of EFNs in the Brazilian Amazonian rainforest. Methods: We established a plot of 6250 m2 in ten forest fragments situated in the state of Acre, Brazilian Amazon. In these plots, we performed intensive field surveys to locate EFN-bearing plant species. Subsequently, we used scanning electron microscopy images to morphologically characterize the EFNs. The morphological descriptions included information about the life form of EFN-bearing plant species, morphotypes of EFNs and their location in different plant structures. Key results: We morphologically characterized 67 EFN-bearing plant species, distributed in 28 genera and 19 families. The botanical families with the highest taxonomic representativeness were Fabaceae, Bignoniaceae and Malpighiaceae. Lianas were the life form with the largest number of EFN-bearing plant species, while elevated EFNs were the most frequent morphotype. Conclusions: The high frequency of elevated EFNs evidences the importance of the ant defense system against herbivory in these Brazilian Amazonian forests, since it has been documented in others works that this morphotype secretes a larger nectar volume, which is an advantage in relation to the attraction potential. Finally, our results indicate the existence of a high diversity of EFN-bearing plant species in this region of the Brazilian Amazon, and an important morphological diversity of associated extrafloral nectaries.Antecedentes y Objetivos: Los nectarios extraflorales (NEFs) son glándulas secretoras de una solución acuosa compuesta principalmente de azúcares, aminoácidos y lípidos, frecuentemente utilizada como recurso alimenticio por hormigas, que tienden a proteger sus plantas hospederas contra insectos herbívoros. Aunque la selva amazónica es reconocida mundialmente por su alta diversidad de plantas, pocos estudios se han realizado en la región que caracterizan las diferentes formas de NEFs. En este contexto, nuestro principal objetivo fue realizar una descripción morfológica de los NEFs en una selva amazónica brasileña. Métodos: Establecimos una parcela de 6250 m2 en diez fragmentos de bosque situados en el estado de Acre, Amazonía Brasileña. En estas parcelas, realizamos recorridos de campo intensivos para localizar especies de plantas portadoras de NEFs. Posteriormente, utilizamos imágenes de microscopía electrónica de barrido para caracterizar morfológicamente los NEFs. Las descripciones morfológicas incluyeron información sobre la forma de vida de las especies de plantas portadoras de NEFs, morfotipos de NEFs y su ubicación en las diferentes estructuras de la planta. Resultados clave: Caracterizamos morfológicamente 67 especies de plantas portadoras de NEFs, distribuidas en 28 géneros y 19 familias. Las familias botánicas con mayor representatividad taxonómica fueron Fabaceae, Bignoniaceae y Malpighiaceae. Las lianas fueron la forma de vida que presentó más especies de plantas portadoras de NEFs, mientras que los NEFs de tipo elevado fueron los más frecuentes. Conclusiones: La mayor frecuencia de NEFs de tipo elevado evidencia la importancia del sistema de defensa de hormigas contra la herbivoria en esta selva amazónica brasileña, ya que se ha documentado en otros trabajos que este morfotipo secreta un mayor volumen de néctar, lo que es una ventaja en relación con el potencial de atracción. Finalmente, nuestros hallazgos indican la existencia de una alta diversidad de especies de plantas portadoras de NEFs en esta región de Amazonía Brasileña, y una importante diversidad morfológica de nectarios extraflorales asociados

A randomized clinical trial of unfractioned heparin for treatment of sepsis (the HETRASE study): design and rationale [NCT00100308]

INTRODUCTION: Infection promotes coagulation via a large number of molecular and cellular mechanisms, and this procoagulant activity has boosted basic and clinical research using anticoagulant molecules as therapeutic tools in sepsis. Heparin, which is a naturally occurring proteoglycan that acts by reducing thrombin generation and fibrin formation, has not been rigorously tested in a randomized clinical trial. METHODS: Randomized, double-masked, placebo-controlled, single-center clinical trial. Patients are recruited through the emergency room at Hospital Universitario San Vicente de Paul. This is a 650-bed University Hospital in Medellín, Colombia and is a referral center for a region with approximately 3 million habitants. The recruitment process started on July 2005 and will finish on June 2007. Patients aged 18 years or older, males or females, hospitalized with clinically or microbiological confirmed sepsis, have been included. The interventions are unfractioned heparin in low dose continuous infusion (500 units per hour for 7 days) or placebo, additionally to the standard of care for sepsis patients in Colombia. RESULTS: Our primary aims are to estimate the effects of heparin on hospital length of stay and change from baseline Multiple Organ Dysfunction (MOD) score. Secondary objectives are to estimate the effects of heparin on 28-day all-cause mortality, and to estimate the possible effect modification on 28-day all-cause mortality, in subgroups defined by source and site of infection, and baseline values of APACHE II score, MOD score and D-dimer. CONCLUSION: The available literature in animal and human research, and the understanding of the molecular biology regarding inflammation and coagulation, supports a randomized clinical trial for the use of heparin in sepsis. Our study will provide appropriate power to detect differences in valid surrogate outcomes, and it will explore important preliminary data for efficacy regarding the clinical end-point of mortality

Revisiones y reflexiones en la educación física: un camino de lo conceptual a lo investigativo en la escuela.

La Corporación Universitaria Minuto de Dios - UNIMINUTO, desde su rectoría Virtual y a Distancia (UVD), mantiene su firme propósito de seguir con ese carácter social y académico, y por demás, ahondar en los paisajes de la investigación con la única pretensión de aportar al país profesionales en varias áreas del conocimiento, capaces de transformar la realidad por medio del modelo educativo de la praxeología. Entonces a quienes hacemos parte de esta obra se nos invita a investigar, a dejar huella, para que otros continúen en este arduo camino académico. Es así como la Licenciatura en Educación Física, Recreación y Deporte de UNIMINUTO Virtual y a Distancia, dispone de esta modesta obra que intenta, desde la investigación, lanzarse a contribuir con algunos rasgos epistemológicos para hacerle un tratamiento epistémico a la educación física, tarea nada fácil, pues como se verá en el desarrollo del libro, esta disciplina académica posee características polivalentes tanto en su desarrollo teórico y así mismo en el campo práctico. Entonces traduce esta obra un gran esfuerzo en conjunto de sus autores para procurar iniciar en la institución el camino hacia la investigación en la educación física desde una primera revisión teórica de tres componentes fundamentales que se cree, pueden ser la excusa para entablar esta oportunidad: el concepto de educación física, los discursos sobre el cuerpo y las tendencias epistemológicas desarrolladas a través de la historia

Biodegradable poly(D,L-lactide-co-glycolide)/poly(L-γ-glutamic acid) nanoparticles conjugated to folic acid for targeted delivery of doxorubicin

A novel targeted drug delivery nanoparticle system based on poly(D,L-lactide-co-glycolide) acid (PLGA) for delivery of doxorubicin (DOX) was developed. DOX-PLGA NPs were obtained by the emulsification-solvent evaporation technique. Then, their surface was modified with poly(L-γ-glutamic acid) (γ-PGA) and finally conjugated to modified folic acid (FA) as a targeting ligand. The surface modification and FA conjugation were followed by UV–Vis and FT-IR spectroscopies. Morphology was observed by TEM/SEM. Particle size, PDI and zeta potential were measured using DLS studies. Encapsulation and loading efficiencies, and DOX release kinetics were determined. Specific uptake and cell viability of DOX-PLGA/γ-PGA-FA NPs were tested in HeLa cells. Quasi-spherical nanoparticleswith a particle size lower than 600nm(DLS)were obtained. Spectroscopic techniques demonstrated the successful surface modification with γ-PGA and FA conjugation. Release profile of DOX-PLGA/γ-PGA-FA NPs showed a release of 55.4 ± 0.6% after seven days, in an acidic environment. HeLa cells exhibited a decrease in viability when treated with DOX-PLGA/γ-PGA-AF NPs, and cellular uptake was attributed to FA receptor-mediated endocytosis. These results suggest that DOX-PLGA/γ-PGA-FA NPs are a potential targeted drug carrier for further applications in cancer therapy.This study was supported by the International Atomic Energy Agency (CRP-F22064, Contract No. 18358) and the Universidad Autónoma del Estado de México, through the project No. 3543/2013CHT

Chemoenzymatic synthesis of polypeptides in neat 1,1,1,2-tetrafluoroethane solvent

Chemoenzymatic polypeptide synthesis offers several advantages over chemical or other biological routes, however, the use of aqueous-based media suffers from reverse hydrolysis reactions that challenge peptide chain propagation. Herein, the protease from subtilisin Carlsberg biocatalyzed the synthesis of poly-L-PheOEt, poly-L-LeuOEt, and the copolymers poly-L-PheOEt-co-L-LeuOEt from their amino acid ethyl ester substrates in a neat liquid 1,1,1,2-tetrafluoroethane solvent. The products, achieved in acceptable yields (ca. 50%), were fully characterized showing relatively high molar mass (ca. 20 000 Da for poly-L-PheOEt). This non-toxic low-boiling hydrofluorocarbon enhances enzymatic peptide propagation by limiting hydrolysis owing to its hydrophobic and relatively polar characteristics that sustain the protease activity and solubilize substrates and products. Computational molecular dynamic calculations were used to assess the L-PheOEt/L-LeuOEt-solvent and polypeptide-solvent interactions in this system. Additionally, the homopolypeptides displayed higher crystallinity than the copolypeptides with random incorporation of amino acid ethyl esters, notwithstanding the significantly highest specificity for Phe in this system. Interestingly, secondary structure characterization of the products by FTIR and circular dichroism suggests a non-common peptide folding

Cognitive Decline in a Colombian Kindred With Autosomal Dominant Alzheimer Disease: A Retrospective Cohort Study

Data from an autosomal dominant Alzheimer disease (ADAD) kindred were used to track the longitudinal trajectory of cognitive decline associated with preclinical ADAD and explore factors that may modify the rate of cognitive decline

La imagen y la narrativa como herramientas para el abordaje psicosocial en escenarios de violencia en los departamentos del atlántico, bolívar, cesar y el magdalena

no aplicaEl Diplomado aborda de manera integral la violencia en los departamentos del Atlántico, Bolívar, Cesar y Magdalena, utilizando imágenes y narrativas como herramientas para explorar las variables psicosociales en la región. se analizan manifestaciones como memorias históricas y monumentos, las memorias subjetivas, a través de la psicología y el enfoque psicosocial, dirigida a individuos, familias y comunidades afectadas por traumas, se basa en herramientas psicosociales, como la técnica de Foto voz, que permite la participación activa y la expresión transformadora. Se analiza el caso de la masacre del Salado, donde se proponen estrategias psicosociales para ayudar a enfrentar las secuelas del conflicto, destacando la resiliencia y la lucha por la justicia. Además, se examina el Capítulo 3 - Amparo de la Comisión de la Verdad, y mediante preguntas, circulares, reflexivas y estratégicas, fomentando así las narrativas transformadoras para la resignificación y recuperación física, psicológica, social y cultural. El psicólogo juega un papel crucial al comprender contextos y empoderar comunidades afectadas por grupos al margen de la ley, promoviendo un abordaje psicosocial y constructivo. Esta propuesta busca generar cambio y transformación social al proveer herramientas para comprender y afrontar los problemas existentes, promoviendo una sociedad más justa y equitativa. Se encontrará un Noti Magazín, donde se destaca la problemática enfatizando la resiliencia, adaptación y lucha por la justicia y transformación social en las comunidades afectadasThe Diploma comprehensively addresses violence in the departments of Atlántico, Bolívar, Cesar and Magdalena, using images and narratives as tools to explore psychosocial variables in the region. Manifestations such as historical memories and monuments, subjective memories are analyzed through psychology and the psychosocial approach, aimed at individuals, families and communities affected by trauma, it is based on psychosocial tools, such as the Photovoice technique, which allows the active participation and transformative expression. The case of the Salado massacre is analyzed, where psychosocial strategies are proposed to help face the consequences of the conflict, highlighting resilience and the fight for justice. In addition, Chapter 3 - Protection of the Truth Commission is examined, and through circular, reflective and strategic questions, thus promoting transformative narratives for physical, psychological, social and cultural resignification and recovery. The psychologist plays a crucial role in understanding contexts and empowering communities affected by groups outside the law, promoting a psychosocial and constructive approach. This proposal seeks to generate change and social transformation by providing tools to understand and deal with existing problems, promoting a more just and equitable society. There will be a Noti Magazine, where the problem is highlighted, emphasizing resilience, adaptation and the fight for justice and social transformation in the affected communities

A methodology for tsunami hazard and risk assessment: application to the coastal area of El Salvador

Advances in the understanding and prediction of tsunami impacts allow the development of adaptation and mitigation strategies to reduce risk on coastal areas. This work, funded by the Spanish Agency for International Development Cooperation (AECID) during the period 2009-2012, presents a comprehensive methodology for tsunami risk assessment at any coastal area worldwide applied specifically in this case to the coast of El Salvador