Tumors transicionals d'ovari : l'important rau en la diferència

El càncer d'ovari és el sisè més comú en dones després del càncer de pell, i encara a dia d'avui les causes no s'han determinat amb precisió. De tota manera, ara per ara ocupa el cinquè lloc com a causa de mort en dones, la qual cosa es tradueix en una preocupació general i en la voluntat d'implementar la investigació científica actual. Seguint aquest objectiu, l'article següent, publicat recentment a l'American Journal of Surgical Pathology, ha estudiat els trets clínics, patològics i moleculars de dos grups de tumors transicionals d'ovari (neoplàsies que deriven de la superfície epitelial que recobreix l'ovari): els tumors de Brenner i els carcinomes de cèl·lules transicionals (CCT). Les diferències que els dos presenten quant a la via tumorigènica i valors de pronòtic podrien facilitar l'obertura de nous camins d'investigació.El cáncer de ovario es el sexto más común en mujeres después del cáncer de piel, y todavía a día de hoy las causas no se han determinado con precisión. De todos modos, hoy por hoy ocupa el quinto lugar como causa de muerte en mujeres, lo que se traduce en una preocupación general y en la voluntad de implementar la investigación científica actual. Persiguiendo este objetivo, el siguiente artículo, publicado recientemente en el American Journal of Surgical Pathology, ha estudiado los rasgos clínicos, patológicos y moleculares de dos grupos de tumores transicionales de ovario (neoplasias que derivan de la superficie epitelial que recubre el ovario): los tumores de Brenner y los carcinomas de células transicionales (CCT). Las diferencias que ambos presentan en cuanto a la vía tumorigénica y valores de pronóstico podrían facilitar la apertura de nuevos caminos de investigación

Asymptotics for the heat kernel in multicone domains

A multi cone domain $\Omega \subseteq \mathbb{R}^n$ is an open, connected set that resembles a finite collection of cones far away from the origin. We study the rate of decay in time of the heat kernel $p(t,x,y)$ of a Brownian motion killed upon exiting $\Omega$, using both probabilistic and analytical techniques. We find that the decay is polynomial and we characterize $\lim_{t\to\infty} t^{1+\alpha}p(t,x,y)$ in terms of the Martin boundary of $\Omega$ at infinity, where $\alpha>0$ depends on the geometry of $\Omega$. We next derive an analogous result for $t^{\kappa/2}\mathbb{P}_x(T >t)$, with $\kappa = 1+\alpha - n/2$, where $T$ is the exit time form $\Omega$. Lastly, we deduce the renormalized Yaglom limit for the process conditioned on survival.Comment: 31 page

Assessing the Performance of Design Variations of a Thermoacoustic Stirling Engine Combining Laboratory Tests and Model Results.

post-print4424 K

Técnica histológica para la inclusión en metilmetacrilato de muestras óseas no descalcificadas

La preparación de muestras óseas descalcificadas incluidas en par-alma ha sido durante mucho tiempo una técnica histológica rutinaria en numerosos hospitales y centros de investigación, pero presenta el inconveniente de modificar la estructura de la fase mineral del tejido óseo. Se describe una técnica histológica que permite la obtención de secciones de tejido óseo no descalcificado partiendo de su infiltración e inclusión de metil-metacrilato (MMA). Esta técnica posibilita la cuantificación histomorfométrica del proceso de remodelación ósea y la localización histoquímica de enzimas y diversas sustancias.Demineralized paraffin embedded bone biopsies have been a routine histological technique in many hospitals and research centres, but this technique does not preserve the mineral phase of the bone tissue. A simple polymethyl-methacrylate embedding method is described for undecalcified bone specimens. This method permits an accurate histomorphometrical evaluation of bone remodelling and enzymes and other substances can be histochemically localized

Transcriptional diversification and functional conservation between DELLA proteins in Arabidopsis

[EN] Plasticity and robustness of signaling pathways partly rely on genetic redundancy, although the precise mechanism that provides functional specificity to the different redundant elements in a given process is often unknown. In Arabidopsis, functional redundancy in gibberellin signaling has been largely attributed to the presence of five members of the DELLA family of transcriptional regulators. Here, we demonstrate that two evolutionarily and functionally divergent DELLA proteins, RGL2 and RGA, can perform exchangeable functions when they are expressed under control of the reciprocal promoter. Furthermore, both DELLA proteins display equivalent abilities to interact with PIF4 and with other bHLH transcription factors with a reported role in the control of cell growth and seed germination. Therefore, we propose that functional diversification of Arabidopsis DELLA proteins has largely relied on changes in their gene expression patterns rather than on their ability to interact with different regulatory partners, model also supported by a clustering analysis of DELLA transcript profiles over a range of organs and growth conditions that revealed specific patterns of expression for each of these genes.We deeply appreciate the help of Marta Trenor and Laura Garcia-Carcel in the initial stages of this work. We also thank Tai-ping Sun (Duke University) and the Arabidpsis Biological Resource Center for seeds, Marta Boter for the pGBKT7 and pGADT7 Gateway vectors, Santiago Elena (IBMCP, CSIC-UPV) for useful comments on the manuscript, and Francois Parcy (IRTSV, CNRS-CEA) for fruitful discussions and hosting MAB. Work in the authors' laboratories is funded by grants BIO2007-60923 and BIO2005-07284 from the Spanish Ministry of Science and Innovation. J.G.B. is the recipient of a CSIC I3P Fellowship and J.A.M. is the recipient of a Fellowship from the Fundacion "la Caixa.Gallego-Bartolome, J.; Minguet, E.; Marin, JA.; Prat, S.; Blazquez Rodriguez, MA.; Alabadí Diego, D. (2010). Transcriptional diversification and functional conservation between DELLA proteins in Arabidopsis. Molecular Biology and Evolution. 27(6):1247-1256. https://doi.org/10.1093/molbev/msq0121247125627

Criterios biomecánicos de diseño de un nuevo sistema de fijación externa: Stronger®

Se presenta el desarrollo de un nuevo sistema de fijación externa basado en estudios de investigación aplicada, cuyos resultados se han plasmado en criterios de diseño clínicos y biomecánicos. Los aspectos novedosos contemplados se refieren a un aumento de la rigidez del montaje en base a la fijación y el dentado de las rótulas de articulación. Asimismo, se facilita la técnica quirúrgica mediante el taladrado y colocación de las agujas sin la utilización de plantillas y la posibilidad de corregir desplazamientos en el foco fractuario de forma independiente en los tres planos del espacio. Finalmente, se ha diseñado un sistema de monitorización, acoplable al fijador, para caracterizar mecánicamente el callo de fractura durante el período de consolidación.A new external fixation system has been designed based on previous applied research studies. The design criteria generated were focused on both clinical and biomechanical aspects. An increase in frame stiffness was obtained by means of an independent fixation system of the pins, clamp sleeves and striated hinges. Furthermore, surgical technique has been simplified by means of independent adjustment in the three space planes of movement. The use of a previous guide fixator for drilling and pin insertion was eliminated. Finally, a strain gauge monitoring system has been developed to characterize mechanical callus features during fracture healing

Estudio biomecánico del proceso de consolidación de fracturas con sistemas de fijación externa rígidos y elásticos

El objetivo básico de este trabajo es discernir las diferencias existentes entre los sistemas de fijación externa rígidos y elásticos aplicados al tratamiento de fracturas óseas. El abordaje de este problema se ha cubierto en varias etapas, la primera de ellas ha consistido en el diseño de un fijador externo que permitiera un comportamiento rígido y con posibilidad de transformación en elástico, utilizable en tibias de conejo adulto. A continuación se ha realizado un estudio teórico de dicho fijador mediante el método de los elementos finitos (MEF) y, finalmente, un estudio en animales de experimentación en tres campos: biomecánico, morfológico y monitorización "in vivo" del callo de fractura. El estudio teórico realizado en ambos sistemas de fijación ha mostrado que, con independencia del método de inmovilización utilizado (rígido o elástico), las cargas soportadas por el callo de fractura dependen básicamente de las características elásticas de este elemento. Los ensayos de rotura a tracción practicados en los distintos especímenes no han mostrado diferencias estadísticamente significativas según el método de fijación utilizado. De igual forma las imágenes histológicas de los distintos callos dependen exclusivamente del tiempo de consolidación transcurrido y no del sistema de fijación empleado. Los resultados teóricos están refrendados por la monitorización "in vivo" realizada mediante el captador de fuerzas. La evaluación de los registros obtenidos muestra como en el período comprendido entre la 2ª y 3ª semana de evolución postoperatoria acontece un aumento rápido y muy importante de la rigidez del callo, prevista por el estudio teórico. La interpretación global de los resultados, tanto teóricos como experimentales, plantea la necesidad de una rigidez del sistema de fijación externa en las etapas iniciales de la consolidación que garantice una protección mecánica del callo en dicho momento. El comportamiento de este sistema «rígido» es prácticamente idéntico al presentado por los sistemas «elásticos», cuando el callo adquiere unas características elásticas que permitan asumir su entrada en carga. Esto sucede transcurrido un 20% del tiempo de consolidación total de la fractura.To study the differences between rigid and elastic external fixation, the authors have designed an external fixator, used at the tibia of the rabbit, which allows a rigid behaviour and with the possibility of transformation in an elastic system. They have carried out a theoretical study of the fixator by 'finite elements' method and an experimental study, biomechanical, morfological and 'in vivo' monitoritation of the callus of fracture. The theoretical study showed that the weights supported by the fracture's callus depended on their elastic characteristics and not on the immobilization method used (rigid or elastic). At the fracture callus of the rabbit tibias there wer e no differences of resistance to the traction with either methods (rigid or elastic). There wer e also no histological differences in the evolution of the callus. The "in vivo" monitoritation through force measuranient show ed a rapid increase in the rigidity of the callus between the second and third week. The overall interpretation of the results, both theoretical and experimental, established the necessity of rigidity of the system of external fixation in the initial estages of consolidation that garantices a mechanical protection of the callus in that moment. The behaviour of this "rigid" system is praticaly identical to that presented by "elastic" systems, when the callus acquires some elastic characteristics that permits it to support weights. This occurs when more than 20 % of the total consolidation time of the fracture has passed

Eu-Doped Citrate-Coated Carbonated Apatite Luminescent Nanoprobes for Drug Delivery

In the field of Nanomedicine, there is an increasing demand for new inorganic nanophosphors with low cytotoxicity and efficient loading-release ability of drugs for applications in bioimaging and drug delivery. This work assesses the potentiality of matured Eu-doped citrate-coated carbonated apatite nanoparticles to be used as theranostic platforms, for bioimaging, as luminescent nanoprobes, and for drug delivery applications, using Doxorubicin as a model drug. The drug adsorption isotherm fits the Langmuir–Freundlich (LF) model, showing that the Eu:cit-cAp nanoparticles can carry a maximum of 0.29 +/- 0.02 mg Doxo mg Eu:cit-cAp-1 (Qmax). The affinity constant KFL for this binding is 44 +/- 2 mL mg-1, and the cooperativity coefficient r is 6 +/- 1. The nanoparticle suspensions presented charge reversion from negative to positive after loading with Doxo as revealed by the c-potential versus pH characterization. The release of drug from the loaded nanoparticles was found to be strongly pH-dependent, being around 5 wt % at physiological pH 7.4 and 20 wt % at pH 5, in experiments lasting 24 h. Luminescence spectroscopic measurements of Doxo-loaded nanoparticles revealed the increase of luminescence with a decrease in the amount of adsorbed Doxo, due to the so-called inner filter effect. The nanoparticles free of Doxo were cytocompatible when interacted with two human cell lines derived respectively from a gastric carcinoma (GTL-16), and a hepatocarcinoma (Huh7), while Doxo-loaded nanoparticles displayed significant toxicity in a dose-dependent relationship. Therefore, the new nanoassemblies might have a dual function, as nanoprobes in bioimaging by detecting the fate of the nanoparticles in biological environments, and for monitoring the delivery of the drug in such environments, by measuring the rise of the luminescence provided by the desorption of Doxo.This research was funded by Spanish Agencia Estatal de Investigación of the Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades and co-funded with FEDER, UE, Project No. PGC2018-102047-B-I00 (MCIU/AEI/FEDER, UE). The APC was funded by Grant No. PGC2018-102047-B-I00 (MCIU/AEI/FEDER, UE). C.J.-L. thanks project CGL2016-76723 (MINECO/FEDER, UE). Y.J. wants to acknowledge an FPU2016 grant (Ref. FPU16_04580)