SDF1 gradient associates with the distribution of c-Kit+ cardiac cells in the heart

Identification of the adult cardiac stem cells (CSCs) has offered new therapeutic possibilities for treating ischemic myocardium. CSCs positive for the cell surface antigen c-Kit are known as the primary source for cardiac regeneration. Accumulating evidence shows that chemokines play important roles in stem cell homing. Here we investigated molecular targets to be utilized in modulating the mobility of endogenous CSCs. In a four week follow-up after experimental acute myocardial infarction (AMI) with ligation of the left anterior descending (LAD) coronary artery of Sprague-Dawley rats c-Kit+ CSCs redistributed in the heart. The number of c-Kit+ CSCs in the atrial c-Kit niche was diminished, whereas increased amount was observed in the left ventricle and apex. This was associated with increased expression of stromal cell-derived factor 1 alpha (SDF1 alpha), and a significant positive correlation was found between c-Kit+ CSCs and SDF1a expression in the heart. Moreover, the migratory capacity of isolated c-Kit+ CSCs was induced by SDF1 treatment in vitro. We conclude that upregulation of SDF1a after AMI associates with increased expression of endogenous c-Kit+ CSCs in the injury area, and show induced migration of c-Kit+ cells by SDF1.Peer reviewe

Late-life coronary heart disease mortality of Finnish war veterans in the TAMRISK study, a 28-year follow-up

Background Wartime stress has been associated with increased late-life mortality of all causes of death. We evaluated whether wounded Finnish World War II veterans who were alive at the age of 55 have increased long-term coronary heart disease (CHD) mortality. Methods Health survey data were recorded in 1980 from 667 men, aged 55 years. Of them 102 had been wounded or injured in action during 1939-1945. The remaining participants served as the comparison group. The death certificates during a 28-year follow-up were obtained from the national statistics centre. Statistical comparisons were done by Cox proportional hazard regression model. Results There were altogether 140 deaths from CHD. In men who had been wounded or injured in action the crude CHD mortality rate per 10,000 population was 2843, while in the comparison group the corresponding figure was 1961. Men who had been wounded or injured in action were 1.7 times (95% CI 1.1-2.5; p = 0.01) more likely to die from CHD than the comparison group. Conclusions Physical trauma at young adulthood may extend to lifelong effects on health. This study suggests that being physically wounded or injured in war may lead to increased CHD mortality in late adulthood in a Finnish population.BioMed Central open acces

Delta-6-desaturase gene polymorphism is associated with lipoprotein oxidation in vitro

Background Oxidative modification of low-density lipoprotein (LDL) is a key event in the oxidation hypothesis of atherogenesis. We have previously shown that HDL does not protect LDL from oxidation in vitro, but is in fact oxidized fastest of all lipoproteins due to its rich polyunsaturated fatty acid (PUFA) composition, which is oxidation promoting. Evidence has accumulated to show that in addition to diet, common polymorphisms in the fatty acid desaturase (FADS) gene cluster have very marked effects on human PUFA status. There is a deletion [T/-] in the promoter region of the Δ6 –desaturase gene (FADS2, rs 3834458), which has a direct inhibitory influence on production of PUFA from linoleic and alpha-linolenic acid. To investigate the possible role of rs 3834458 in lipoprotein modification, oxidation of LDL with HDL2 or HDL3 were analyzed from plasma of 58 free-living individuals. Results Total eicosapentaenoic acid and arachidonic acid were significantly decreased in plasma from the 10 subjects homozygous for the deletion in FADS2 rs 3834458. When the isolated LDL and HDL2 were subjected to Cu2+-induced oxidation, these subjects showed decreased rate of appearance (p = 0.027) and the final concentration of conjugated dienes (p = 0.033) compared to the other genotypes. For oxidation of LDL with HDL3, the final concentration of conjugated dienes was also significantly decreased in subjects with [−/−] compared with [T/T] and [T/-] (p = 0.034). Conclusion We conclude that FADS2 genotype may play a role in peroxidation susceptibility of lipoproteins.BioMed Central open acces

Vammaisten henkilöiden yrittäjyys ja sen tuki

Tämä selvitys on tehty valtioneuvoston selvitys- ja tutkimustoiminnan (VN TEAS) vuoden 2016 teemassa Hyvinvointi ja terveys. Selvityksen päätavoitteena on löytää Suomeen soveltuva kustannusvaikuttava toimintamalli vammaisten henkilöiden yrittäjyyden lisäämiseksi. Selvitys liittyy hallitusohjelmassa toteutettaviin hyvinvoinnin ja terveyden kärkihankkeisiin ja niistä siihen, jossa tavoitteena on etsiä osatyökykyisille väyliä työhön. Osana kärkihanketta on tarkoituksena parantaa vammaisten henkilöiden toimintamahdollisuuksia yrittäjinä. Selvityksessä kuvataan vammaisten henkilöiden yrittäjyyden esteitä ja mahdollisuuksia, esitetään toimintamalli vammaisten henkilöiden yrittäjyyden lisäämiseksi sekä kuvataan mallin sisältämät toimenpiteet ja ehdotetaan niiden toimeenpanokäytännöt. Metodeina on käytetty kirjallisuuskatsausta, kyselytutkimusta, haastatteluja ja työpajatyöskentelyä. Työpajoihin on osallistunut kohderyhmään kuuluvia vammaisia henkilöitä, minkä kautta selvitykseen on saatu kokemusasiantuntijuutta mukaan. Käytetyt metodit eivät tarjonneet riittäviä tietoja vaikuttavuuden arviointiin, joten esitettävän toimintamallin kustannusvaikuttavuus perustuu selvityksen tehneiden tutkijoiden asiantuntijanäkemykseen

Vammaisten henkilöiden yrittäjyys ja sen tuki

Tämä selvitys on tehty valtioneuvoston selvitys-­ ja tutkimustoiminnan (VN TEAS) vuoden 2016 teemassa Hyvinvointi ja terveys. Selvityksen päätavoitteena on löytää Suomeen soveltuva kustannusvaikuttava toimintamalli vammaisten henkilöiden yrittäjyyden lisäämiseksi. Selvitys liittyy hallitusohjelmassa toteutettaviin hyvinvoinnin ja terveyden kärkihankkeisiin ja niistä siihen, jossa tavoitteena on etsiä osatyökykyisille väyliä työhön. Osana kärkihanketta on tarkoituksena parantaa vammaisten henkilöiden toimintamahdollisuuksia yrittäjinä.Selvityksessä kuvataan vammaisten henkilöiden yrittäjyyden esteitä ja mahdollisuuksia, esitetään toimintamalli vammaisten henkilöiden yrittäjyyden lisäämiseksi sekä kuvataan mallin sisältämät toimenpiteet ja ehdotetaan niiden toimeenpanokäytännöt. Metodeina on käytetty kirjallisuuskatsausta, kyselytutkimusta, haastatteluja ja työpajatyöskentelyä. Työpajoihin on osallistunut kohderyhmään kuuluvia vammaisia henkilöitä, minkä kautta selvitykseen on saatu kokemusasiantuntijuutta mukaan. Käytetyt metodit eivät tarjonneet riittäviä tietoja vaikuttavuuden arviointiin, joten esitettävän toimintamallin kustannusvaikuttavuus perustuu selvityksen tehneiden tutkijoiden asiantuntijanäkemykseen.</p

Bacterial DNA Signatures in Arterial Inflammation

Valtimonkovettumatauti eli ateroskleroosi on monien tekijöiden aiheuttama vuosikymmenien aikana kehittyvä krooninen tauti, jolle on ominaista kolesterolin kertyminen valtimon seinämään, paikallisten kohoumien eli ateroomaplakkien muodostuminen ja valtimon ontelon kaventuminen. Sen kliinisesti merkittävimmät ilmenemismuodot ovat sepelvaltimotauti ja aivoverenkierron sairaudet, jotka voivat johtaa akuutteihin komplikaatioihin kuten sydäninfarktiin ja aivohalvaukseen. Ateroomaplakissa vallitsee krooninen tulehdus, jolla on huomattava vaikutus aterooman kasvumekanismeissa ja repeämisessä. Repeämälle alttiissa plakeissa on ohut sidekudoskatto ja usein paljon tulehdussoluja, jotka erittävät sidekudoskattoa heikentäviä matriksin metalloproteinaaseja (MMP). Tulehduksella on tärkeä rooli ateroskleroosin kehityksessä ja on ilmeistä, että bakteerit osallistuvat tulehduksen syntyyn. Ateroskleroosiin liittyvistä bakteereista tunnetuimpia ovat keuhkoklamydia ja hammasinfektioita aiheuttavat bakteerit. Väitöskirjatyössä selvitettiin broad-range 16S rDNA polymeraasiketjureaktion (PCR) avulla, löytyykö bakteerien DNA:ta ihmisten valtimonäytteistä. Menetelmä perustuu sellaisten alukkeiden käyttöön, jotka tunnistavat bakteerien evoluutiossa hyvin säilyneitä alueita ribosomaalista RNA:ta koodaavasta kromosomaalisesta geenialueesta. Näiden hyvin säilyneiden alueiden välissä on vaihtelevia alueita, joiden avulla voidaan selvittää bakteerien sukulaisuussuhteita. Tutkimuksen kohteena olivat sepelvaltimo-, aortta- ja ohimovaltimonäytteet. Työssä kehitettiin myös vääriä positiivisia löydöksiä poissulkeva analyysi. Lisäksi tutkimuksessa mitattiin seerumin MMP-9:n pitoisuutta ja muita tulehdustekijöitä sellaisilta sepelvaltimotautipotilailta, jotka olivat sairastaneet sydäninfarktin. Tutkituista ateroskleroottisista valtimonäytteistä löydettiin lukuisten eri bakteerien DNA:ta. Löydökset tukevat esitettyä teoriaa siitä, että ihmisen elinaikanaan sairastamien infektioiden kokonaismäärä lisää ateroskleroosin riskiä. Lisäksi tutkimuksessa havaittiin seerumin MMP-9 pitoisuuden olevan koholla sydäninfarktin sairastaneilla potilailla verrattuna kontrolleihin. Tulokset vahvistivat käsitystä siitä, että valtimon seinämän tulehdus ­ ja mahdollisesti myös bakteeri-infektiot ­ ovat yhteydessä ateroskleroosin kehitykseen.Atherosclerosis is a chronic disease of multifactorial origin that is characterized by retention of cholesterol in the arterial wall and subsequent narrowing of the arterial lumen. There is a chronic inflammatory process in the atherosclerotic plaque, which has a major role in plaque growth and rupture. Plaques that are prone to rupture have often numerous inflammatory cells and a thin fibrous cap. Inflammation plays an important role in progression of atherosclerosis and it is clear that bacteria take part in inflammatory processes. The most identified bacteria involved in atherosclerotic disease are Chlamydia pneumoniae and bacteria involved in dental infections. The aims of this study were to investigate whether bacterial DNA is present in different human artery specimens by using broad-range 16S rDNA PCR methodology. This method is based on the use of primers that recognize conserved sequences of bacterial chromosomal genes encoding ribosomal RNA. Between these concerved regions, sequences also contain variable regions providing a reliable basis for the analysis of bacterial phylogenetic relationships. Human coronary artery-, abdominal artery-, and temporal artery samples were studied. We also developed a novel subtraction method to rule out potential methodological contaminants. In addition, serum matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and other established inflammatory markers were examined in men with coronary heart disease, who had suffered myocardial infarction. The presence of bacterial DNA in atherosclerotic lesions suggests a multi-infection role of microbes in the atherosclerotic process. Serum MMP-9 concentration was elevated in men with a history of previous myocardial infaction compared to controls. The results underly the importance of inflammation ­and possibly also infection­ in the progression of atherosclerosis