Immune control in chronic myeloid leukemia

Non peer reviewe

Associations of self-reported physical activity and screen time with musculoskeletal pain in eighth graders

Niska-hartiakivut ja alaselkäkivut ovat yleisimpiä tuki- ja liikuntaelimistön oireita nuorilla ja niiden esiintyvyys on kasvanut viimeisten vuosikymmenten aikana. Samaan aikaan vapaa-ajan fyysinen aktiivisuus on vähentynyt ja istumiseen käytetty aika erityisesti viihdemedian parissa on lisääntynyt. Tutkimusnäyttö fyysisen aktiivisuuden ja ruutuajan yhteydestä niska-hartiakipuihin ja alaselkäkipuihin on ollut ristiriitaista. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia vapaa-ajan fyysisen aktiivisuuden ja ruutuajan yhteyksiä viikoittaisiin niska-hartia- ja alaselkäkipuihin. Fyysisen aktiivisuuden osalta tarkasteltiin vapaa-ajan fyysisen aktiivisuuden, ohjatun liikunnan ja aktiivisen kouluun kulkemisen määrää sekä pääasiallista kouluun kulkemisen tapaa. Tutkimusaineisto perustuu UKK-instituutin toteuttaman “Kasit liikkeelle!” -tutkimuskokonaisuuden alkukyselyyn, joka on toteutettu vuonna 2012 kaikilla Tampereen yläasteilla kahdeksasluokkalaisille. Kyselyyn vastasi yhteensä 1493 kahdeksasluokkalaista. Tulosten perusteella kävellen tai pyörällä kouluun kulkevilla oppilailla riski niska-hartiakipujen viikoittaiselle esiintymiselle oli pienempi kuin bussilla, autolla, mopolla tai mopoautolla kouluun kulkevilla. Lisäksi vähintään kuusi tuntia ohjattua liikuntaa viikoittain harrastavilla riski niska-hartiakivuille oli pienempi kuin vähemmän harrastavilla. Tulokset osoittavat, että koulumatkaliikuntaan erityisesti kävellen tai pyöräillen tulisi kannustaa. Pienilläkin toimenpiteillä voidaan arjessa vähentää tuki- ja liikuntaelinkipuja

T and NK Cell Mediated Immunity in Chronic Myeloid Leukaemia

Chronic myeloid leukaemia (CML) is caused by a translocation between chromosomes 9 and 22. As a result of the translocation Philadelphia chromosome that contains a malignant oncogene is formed. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) target the malignant oncokinase that is produced from the oncogene and drives the development of CML. The prognosis of CML patients has improved significantly after the emergence of the TKI therapy. Some patients can even stop the treatment without imminent disease relapse. However, it has been shown that patients who stay in remission without any treatment still have leukemic cells left. We hypothesised that the immune system is able to keep these cells under control and studied the mechanisms behind immune surveillance by analysing the immune cell phenotype and function in CML patients. The results of this thesis show that the immune system plays a role in the successful discontinuation of the treatment. The results from 3 separate studies suggested that natural killer cells are important in successful treatment discontinuation in CML, and that they might be capable of activating T cells and adaptive immunity to keep leukaemia under control. We further studied the effects of 2nd generation TKI dasatinib, known to have immunomodulatory effects. We observed that dasatinib treatment increased the number of Granzyme B expressing memory CD4+ helper and CD8+ cytotoxic T-cells, which were highly active by secreting interferon (IFN-. We hypothesise that these cells may have a role in the anti-leukaemia immune activity, as IFN- is known to be important in tumour control. The dasatinib induced antitumour immune effects were confirmed in a B16.OVA mouse melanoma model. We were able to demonstrate that dasatinib treatment increases the amount of tumour-infiltrating CD8+ cytotoxic T cells and induces a tumour size reduction dependent on the presence of functional T cells. Taken together, this thesis work illustrates the significance of an active immune system in successful treatment discontinuation in CML. Based on our results it would be important to combine immune activating agents in the future treatment strategies of CML in order to increase the number of patients who are able to successfully discontinue the treatment and be cured.Krooninen myeloinen leukemia (KML) kehittyy, kun kromosomien 9 ja 22 välillä tapahtuu translokaatio. Translokaation seurauksena syntyy Philadelphia kromosomi, joka sisältää pahanlaatuisen fuusio-onkogeenin. Tyrosiinikinaasiestäjät (TKEt) on kehitetty tämän onkogeenin proteiinituotetta vastaan. KML:n ennuste on parantunut huomattavasti TKE hoidon myötä. Osa potilaista pystyy jopa lopettamaan lääkityksen ilman välitöntä tautisolujen lisääntymistä verenkierrossa. Aiemmat tutkimukset ovat kuitenkin näyttäneet, että näillä potilailla on vielä tautisolukkoa jäljellä. Tutkimuksemme hypoteesi on, että immuunijärjestelmä kykenee hallitsemaan jäljellä olevaa tautisolukkoa ja siksi selvitämme imusolujen ilmiasua ja toimintaa KML potilaissa. Tämän väitöstutkimuksen tulokset osoittavat, että toimivalla immuunijärjestelmällä on merkitystä onnistuneen hoidon lopettamisessa. Kolmen erillisen tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että erityisesti luonnolliset tappajasolut (natural killer cells) ovat merkittävässä osassa ja mahdollisesti aktivoivat T soluja ja opittua immuniteettiä toimimaan leukemiaa vastaan. Tämän lisäksi tutkimme toisen polven TKE:llä dasatinibilla hoidettuja KML potilaita. Dasatinibilla on tunnetusti immuunijärjestelmää muokkaavia vaikutuksia. Havaitsimme, että dasatinibihoito lisää Granzyme B:tä sisältävien auttaja ja tappaja T solujen määrää. Lisäksi nämä solut erittivät paljon interferoni- (IFN-). Soluilla voi olla merkitystä leukemian vastaisessa immuunivasteessa, koska IFN- toimii tunnetusti syöpäkasvainta vastaan. Dasatinibihoidon immunoogiset vaikutukset vahvistettiin hiiren B16.OVA melaanomamallilla. Tulokset näyttivät, että dasatinibihoito lisää kasvaimen sisäisten tappaja T-solujen määrää ja saa aikaan T-soluista riippuvan kasvaimen pienenemisen. Tämä väitöstutkimus kuvastaa aktiivisen immuunijärjestelmän merkitystä onnistuneessa hoidon lopetuksessa KML:ssa. Tutkimustuloksiimme perustuen onnistuneen hoidon lopetuksen ja parantumisen mahdollistamiseksi tulevaisuuden hoidoissa olisi tärkeää yhdistää TKE hoito immuunijärjestelmää aktivoiviin hoitoihin

Eikka ja seitsemän sisarusta – ideasta valmiiksi kirjaksi

Tässä kandidaatin opinnäytetyössä kerrotaan, kuinka lastenkirja “Eikka ja seitsemän sisarusta” syntyi. Työ koostuu produktiosta ja tutkielmasta. Tutkielman rakenne ja sisältö perustuvat tutkimuskysymykseen: Kuinka kuvata lapsen tunteita ja arkea visuaalisin ja tarinallisin keinoin? Kysymykseen vastataan analysoimalla muun muassa tarinan ja kuvituksen suhdetta, pelkistetyn tarinan ja runsaan kuvituksen vuorovaikutusta sekä tunteiden merkitystä ja tärkeyttä. Analysointi perustuu lähdekirjallisuuteen, joka on hankittu tätä tutkielmaa varten. Analyysi-osassa oleva henkilökohtainen pohdinta perustuu tekijän omiin kokemuksiin ja saatuihin oppeihin. Edellä mainittujen suurten otsikoiden alla kerrotaan esimerkiksi tarinan rajaamisesta lapsen ajatusmaailmaan sopivaksi, kirjan hahmoihin liittyvistä seikoista sekä kuvituksen runsaudesta ja sommittelusta. Myös arkea tarkastellaan omassa, tärkeässä kappaleessa. Kirjaprojektin alkuvaiheessa tutustutaan olemassa oleviin lastenkirjoihin ja tarkastellaan erityisesti niissä olevien kuvien runsautta. Tämän jälkeen käydään läpi työn kulkua ja siihen liittyviä asioita, kuten kirjaan päätyneen tarinan syntyä. Työssä kerrotaan myös kuvituksissa käytetyistä tekniikkavalinnoista, itse kuvitusprosessista, kirjan taittamisesta sekä materiaalin työstämisestä painovalmiiksi. Produktio-osa, eli “Eikka ja seitsemän sisarusta” -kirjan sisältö esitellään tutkielman lopussa liitteenä

Las Caldas de Oviedo: de hospital de caridad a balneario de lujo (1773-1860)

[ES] Historia del balneario de Las Caldas de Oviedo en el periodo en que fue un edificio público, desde su formación en 1773 hasta su venta en 1860. Se analiza la situación del balnearismo español desde el siglo XVII al XIX, las características de las aguas minerales de Las Caldas de Oviedo y se hace un estudio de la historia del balneario en el periodo analizado atendiendo al entorno social, local, científico y pericientífico sobre la base del estudio de los grupos humanos que se congregan alrededor de un balneario, que básicamente son tres: los agüistas, la propiedad y los científicos. El interés de este trabajo radica en el conocimiento de la creación y funcionamiento de un establecimiento balneario español en el siglo XVIII y primera mitad del XIX, bajo el punto de vista de la propiedad, ya que apenas existen trabajos que aborden el asunto. El estudio de las Actas de las sesiones de la Junta General del Principado de Asturias y de la Diputación Provincial de Oviedo en el periodo referido permiten conocer los cambios que se produjeron en el balneario y la percepción del mismo por la sociedad asturiana de la época

”Should I stay or should I go?”: A multiple-criteria group decision-making approach to SME internationalization

Due to domestic markets’ current economic conditions, companies increasingly feel that they need to become actively involved in international trade. However, small and medium-sized enterprises (SMEs) typically face financial and intellectual constraints during internationalization processes. This means that decision makers must consider a wide range of different variables before deciding to internationalize firms. This study sought to integrate cognitive mapping and the Decision EXpert (DEX) method in order to develop a multiple-criteria decision model suitable for the identification and assessment of variables influencing SMEs’ internationalization capability. The results confirm that the dual methodology adopted facilitates the development of a robust evaluation model that can improve decision-making processes in the context in question. More specifically, the proposed model identifies product features as the most important factor in SMEs’ capability for successful internationalization. In addition, internal factors are significantly more relevant than external factors. The model-building process is discussed, including its advantages and limitations.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Autonomía laboral, transferencia de conocimiento y motivación de los trabajadores como fuente de ventajas competitivas

A partir de una revisión de la importancia empresarial del capital intelectual se analiza su aplicación a la empresa española Irizar, facilitando su salida de la crisis productiva. En este contexto, se pretende validar tres premisas de la generación de conocimiento, las cuales permiten entender cómo una empresa puede superar momentos críticos: (1) debe incentivarse la creatividad y procesos de toma de decisiones en los trabajadores – autonomía laboral–; e(2) se requiere desarrollar prácticas de recursos humanos en un entorno y cultura que potencien la transmisión de conocimientos y (3) es necesario mantener un elevado grado de compromiso en la fuerza de trabajo

Age-associated changes in the immune system may influence the response to anti-PD1 therapy in metastatic melanoma patients

Anti-PD1 treatment has improved the survival of metastatic melanoma patients, yet it is unknown which patients benefit from the treatment. In this exploratory study, we aimed to understand the effects of anti-PD1 therapy on the patients' immune system and discover the characteristics that would result in successful treatment. We collected peripheral blood (PB) samples from 17 immuno-oncology-naive metastatic melanoma patients before and after 1 and 3 months of anti-PD1 therapy. In addition, matching tumor biopsies at the time of diagnosis were collected for tissue microarray. The complete blood counts, PB immunophenotype, serum cytokine profiles, and tumor-infiltrating lymphocytes were analyzed and correlated with the clinical data. Patients were categorized based on their disease control into responders (complete response, partial response, stable disease > 6 months, N = 11) and non-responders (progressive disease, stable diseasePeer reviewe

Talousvesiasetuksen mukainen yhteenveto talousveden radioaktiivisuuden mittaustuloksista 2016–2018

Talousvesiasetuksen (1352/2015) 21 §:n mukaisesti Säteilyturvakeskus on koonnut yhteen kunnan terveydensuojeluviranomaisten ilmoittamat tiedot talousvesiasetuksen mukaisista radioaktiivisuuden mittaustuloksista. Vuosilta 2016–2018 Säteilyturvakeskus vastaanotti ilmoituksen 1247 vesinäytteen radioaktiivisuustutkimuksesta. Mittaustulosten perusteella suomalainen talousvesi on radioaktiivisuuden suhteen hyvälaatuista ja talousveden radioaktiivisuus poikkeaa laatuvaatimuksesta hyvin harvoin

Sammandrag enligt hushållsvattenförordningen av mätresultat 2016–2018 för hushållsvattnets radioaktivitet

Strålsäkerhetscentralen har enligt 21 § i hushållsvattenförordningen (1352/2015) sammanställt de uppgifter som kommunernas hälsoskyddsmyndigheter lämnat om mätresultat för hushållsvattnets radioaktivitet enligt hushållsvattenförordningen. För åren 2016–2018 tog Strålsäkerhetscentralen emot anmälan om radioaktivitetsundersökning av 1247 vattenprover. Med mätresultaten som grund är det finländska hushållsvattnet av god kvalitet när det gäller radioaktivitet och hushållsvattnets radioaktivitet avviker mycket sällan från kvalitetskravet