Estimulación mecánica de células condrocíticas SW1353 con niveles fisiológicos y patológicos de esfuerzo cortante

ABSTRACT Osteoarthritis is a global musculoskeletal disease, with no disease-modifying drugs, leaving only analgesia and ultimately surgery to reduce pain and disability, affecting up to 80% of people older than 65 years old. There are strong functional interactions among the cartilage, synovium, and subchondral bone, leading to cartilage damage when mechanical loading is excessive chronic or repetitive, by inducing the expression of proinflammatory cytokines, and matrix metalloproteinases. PAR2 has recently been identified as a novel upstream mediator of catabolic events in the osteoarthritic chondrocytes, where its expression is enhanced, but the mechanism by which it promotes osteoarthritis has yet to be clarified. This protein is activated through the cleavage of the N-terminal domain, which can be mimicked by addition of a SLIGKV external peptide and also inhibited by using antibodies that avoid the cleavage. Fluid shear stress onto cell culture has been previously reported as good model of osteoarthritic in vitro studies, inducing the expression of COX2 which through PGE2 produces an increase of proinflammatory cytokines and matrix metalloproteinases, and also the inhibition of PAR2 signal transduction by decreasing PAR2 surface expression by a still unknown mechanism. To gain a deeper understanding of the role of PAR2 as one of the important factors in osteoarthritis, PAR2 protein levels and its location, as well as its gene expression and other important markers were studied in SW1353 chondrocyte-like cells in response to the different types and intensities of fluid shear stress. Results could suggest a direct relation between PAR2 and osteoarthritis, whose protein levels might be dependent on the type and intensity of flow. It was also found that PAR2 was internalized after FSS, suggesting that it could be in response to PGE2. Furthermore, the effect of PAR2 activation and inhibition on the gene expression of other important pathways was also investigated. RESUMEN La osteoartritis (o artrosis) es una enfermedad musculoesquelética, que afecta hasta el 80% de la población mayor de 65 años, para la cual no hay ningún tratamiento curativo basado en fármacos, utilizándose únicamente analgésicos para aliviar el dolor, y la cirugía como última opción. Existen fuertes interacciones entre el cartílago, el liquido sinovial, y el hueso subcondral, que hacen que cuando la carga mecánica es excesiva o crónica, se induzca la expresión de citoquinas proinflamatorias y metaloproteasas de la matriz, que producen daño en el cartílago. PAR2, gen cuya expresión aumenta en la osteoartritis, ha sido identificado recientemente como un nuevo mediador de los eventos catalíticos de la enfermedad, cuyo mecanismo de acción se desconoce. La proteína que codifica, es activada a través del corte de su dominio N-terminal, lo que puede ser imitado por la adición de un péptido externo SLIGKV, o puede ser inhibido usando anticuerpos que impidan la rotura. El uso de un esfuerzo cortante generado por fluido, sobre un cultivo celular, ha demostrado ser un buen modelo para el estudio in vitro de la osteoartritis, induciendo la expresión de COX2, que a través de PGE2 produce un incremento de citoquinas proinflamatorias y metaloproteinasas de la matriz, así como la inhibición de la señal de transducción de PAR2, reduciendo su expresión en la membrana por un mecanismo que se desconoce. Con el objetivo de conocer mejor el papel que juega PAR2, como uno de los factores importantes, en la osteoartritis, sus niveles de expresión proteica y localización, así como su expresión génica y la de otros marcadores importantes, fueron estudiados en células condrocíticas SW1353 en respuesta a diferentes tipos e intensidades de esfuerzos de corte generados por fluido. Los resultados sugieren que puede tratarse de una relación directa entre PAR2 y osteoartritis, siendo la cantidad de proteína PAR2 dependiente del tipo e intensidad del flujo. También se observó que PAR2 aparecía internalizado después del esfuerzo de corte, sugiriendo que podría ser en respuesta a PGE2. Además, también se investigó el efecto de la activación y la inhibición de PAR2 sobre la expresión génica en otras rutas importantes para la osteoartritis

Analysis of biomechanical conditions for the approach of a new prosthetic design in the subtalar joints and midtarsal

El proyecto que se presenta a continuación engloba tres grandes áreas que son troncales en la ingeniería biomédica: la anatomía, la biomecánica y las matemáticas. Necesita la ingeniería biomédica del conocimiento de la localización y del funcionamiento de las distintas partes que componen nuestro cuerpo humano para poder dar solución a las mismas cuando estas fallen, y estas soluciones que hasta ahora en nuestra historia han presentado grandes logros y que todavía tienen que seguir evolucionando, pasan por adaptar los conocimientos de la mecánica a nuestro cuerpo. Para ello, sin las técnicas matemáticas para solucionar estos problemas desde el punto de vista ingenieril, no sería posible. Es por esto que la finalidad de este proyecto es la de juntar las tres áreas para iniciar en la investigación sobre el funcionamiento mecánico de las articulaciones subastragalina y mediotarsiana. Haciendo una comparativa de una propuesta teórica - matemática (basado en unas hipótesis médicas sobre el funcionamiento de las articulaciones) con un estudio experimental cinemático, podremos observar si tiene sentido el método que aquí se propone para intentar seguir explicando en un futuro el funcionamiento de las articulaciones, es decir, si este proyecto puede servir de base para futuras investigaciones en dicho tema

Sistema de control interno en el proceso de contratación de obras públicas en la Municipalidad Provincial de Huaylas - 2020

La presente Investigación titulado: SISTEMA DE CONTROL INTERNO EN EL PROCESO DE CONTRATACIÓN DE OBRAS PÚBLICAS EN LA MUNICIPALIDAD PROVINCIAL DE HUAYLAS - 2020, tuvo como objetivo Demostrar la influencia del Sistema de Control Interno en el proceso de contratación de Obras Públicas en la Municipalidad Provincial de Huaylas - 2020; su metodología fue de tipo descriptiva, diseño no experimental de corte transversal, como técnica la encuesta y el instrumento el cuestionario, la población y muestra fue 20 servidores públicos de la Municipalidad en estudio. Como resultado principal tuvo: el 60% opinó que casi siempre cumplen a cabalidad con sus funciones y responsabilidades para lograr las metas establecidas, el 70% dijo que a veces establecen sus controles con el propósito de reducir riesgos reales o potenciales en beneficio de la entidad, el 45% dijo que casi siempre respetan siempre el cronograma establecido en cada proceso de selección, el 65% dijo que a veces declaran la nulidad de algunos procesos de selección por trasgresión de alguna normatividad o por causas similares. Llegó a la siguiente conclusión: el control interno tiene un bajo nivel referente al proceso de contrataciones de obras públicas en la Municipalidad Provincial de Huaylas, debido a que todavía no implementan un sistema de control interno eficiente, esto es ocasionado porque no aplican adecuadamente los componentes del mismo, establecidos en el informe COSO; por ello el control interno no está influenciando positivamente en dichos procesos, esto genera el mal uso de los recursos públicos de la Municipalidad en estudio.Tesi

Gobierno Electrónico y la Gestión de Transparencia de la Municipalidad Distrital de Santa Cruz, Huaylas - 2021

Con el fin de determinar si los mecanismos de los gobiernos electrónicos aseguran la apertura de la administración de las instituciones públicas, se formuló el siguiente objetivo para la presente investigación: Analizar el gobierno electrónico y su contribución de mejora en la gestión de transparencia de la municipalidad distrital de Santa Cruz, Huaylas en el año 2021. Fue descriptiva y no experimental de corte transversal La metodología de estudio, la población estuvo conformada por 25 trabajadores, y la muestra por 10 empleados de la Municipalidad Distrital de Santa Cruz que laboran en Contabilidad, Adquisiciones, Logística y Tesorería. La metodología utilizada fue una encuesta y la herramienta fue un interrogatorio. Los resultados de este estudio fueron muy beneficiosos para la municipalidad y los trabajadores porque permitieron examinar la percepción de la gestión de la transparencia. En la tabla 16, el ochenta por ciento de los trabajadores indicaron que es ventajosa la transparencia de la gestión para quienes ejercen la función pública en el municipio, y en la tabla 1, el cuarenta por ciento de los encuestados indicaron que conocían la implementación de la tecnología de la información. En consecuencia, es vital adoptar el gobierno electrónico, para lo cual es necesario que los organismos públicos tengan información financiera, presupuestaria y documental transparente y que cualquier habitante puede tener acceso y poder estudiar el presupuesto establecido y el grado de avance alcanzado por la unidad municipal.Tesi

Mortalidad, calidad de vida y atención domiciliaria : diferencias entre pacientes institucionalizados y en atención domiciliaria

El envejecimiento de la sociedad es una realidad. La esperanza de vida ha aumentado de manera espectacular en España en el siglo XX, encontrándose entre las más altas de Europa. Esto conlleva un aumento de las comorbilidades, la pluripatología, la discapacidad, la fragilidad, las limitaciones físicas y psíquicas y el deterioro de los pacientes ancianos e implica una mayor dependencia de los mismos que en ocasiones hace necesaria la asistencia a largo plazo. Así surgen los programas de atención domiciliaria y la institucionalización. A pesar del aumento de residencias de ancianos en nuestro país, son escasas para la demanda. El ámbito residencial o domiciliario puede ser determinante a la hora de establecer un abordaje sociosanitario de este sector tan vulnerable. En todo ello radica la importancia de esta tesis, que estudia las características de estos pacientes, analizando las diferencias entre pacientes institucionalizados y en domicilio, la mortalidad, la calidad de vida y el uso de recursos sanitarios. Se realiza un estudio observacional analítico de cohortes longitudinal prospectivo en la provincia de Sevilla. El total de pacientes del estudio fue de 1314, de los cuales un 80,7% (1061 pacientes) se encontraban institucionalizados y un 19,3% (253 pacientes) se encontraban en situación de atención domiciliaria. Ambas muestras son homogéneas según sus características clínicas. No obstante, la presencia de enfermedades psiquiátricas y con deterioro cognitivo se asocian a la institucionalización. Ejemplo de ello es la elevada presencia de la categoría E3 según los criterios de pluripatologías en pacientes que se encuentran en residencias de ancianos. Por el contrario, una mayor comorbilidad está presente en pacientes en atención domiciliaria. Se estudió también la frecuencia de visitas y el acompañamiento familiar, siendo menor en los pacientes institucionalizados respecto a los que los que residían en su propio domicilio. De los pacientes en domicilio, un gran porcentaje contaban con cónyuges a diferencia de los institucionalizados. Los pacientes en situación de atención domiciliaria contaron con mayor presencia de polifarmacia. En cuanto al grado de dependencia y deterioro cognitivo, tras el análisis de las escalas de Barthel, Lawton- Brody y Pfeiffer se concluyó que se asocia la institucionalización a una mayor dependencia y grado de deterioro cognitivo. Los grupos fueron homogéneos en relación con el número de caídas que presentaron. Por el contrario, si hubo diferencias en la toma de benzodiacepinas. No se encontraron diferencias entre los dos grupos respecto a la mortalidad en el año de estudio. La primera causa de mortalidad fueron las del sistema cardiovascular, seguidas de las enfermedades respiratorias. Tras los estudios realizados cabe mencionar como determinantes en la mortalidad: la edad, el grado de dependencia y la presencia de ingresos en observación, planta y urgencias. Tampoco se encontraron diferencias en relación con la calidad de vida percibida en ambos grupos de pacientes. Los valores de la escala EuroQol fueron menores en pacientes con ansiedad y depresión y mayores en aquellos pacientes más independientes y con menor deterioro cognitivo. Se estudió el uso de recursos sanitarios, entendidos como los avisos solicitados en atención primaria, urgencias e ingresos. Los pacientes en atención domiciliaria precisaron de mayor número de avisos realizados por su MAP (Médico de Atención Primaria), DCCU (Dispositivos de Cuidados Críticos y de Urgencias) y de las visitas a urgencias. Estos resultados invitan a reflexionar sobre la importancia de potenciar la autonomía de los pacientes y la longitudinalidad en su seguimiento, tanto a nivel residencial como en el domicilio.Society’s ageing is a fact. Life expectancy has dramatically increased in Spain during twentieth century, being one of the highest in Europe. This lead to an increase in comorbidities, pluripathology, disability, fragility, physical and mental limitations and elderly patients’ deterioration and it means a greater dependence which sometimes implies the necessity of a long-term assistance. That is how home care programs and institutionalization emerged. Despite the increase in the number of nursing homes in our country, there are still not enough when facing the demand. Nursing homes or home care can be decisive when designing a socio-sanitary approach to this so vulnerable social sector. There lies the importance of this PhD thesis. It studies these patients’ characteristics, analyzing the differences between institutionalized patients and those who live at home, mortality, quality of life and health resources use. An analytical observational longitudinal prospective cohort study was performed in Seville. The total number of patients in the study was 1314. 80,7% (1061 patients) were institutionalized and 19,3% (253 patients) were in a home care situation. Both groups are homogeneous according to their clinical characteristics. However, presence of psychiatric diseases and cognitive impairment is associated with institutionalization. An example of this is the high presence of E3 category (according to pluripathologies criteria) in patients in nursing homes. On the other hand, patients in home care situation have a greater comorbidity. Frequency of visits and family support were also studied, being lower in institutionalized patients than in those living at home. A higher percentage of patients who lived at home had a spouse. Patients in home care situation had a greater presence of polypharmacy. Concerning degree of dependence and cognitive impairment, after studying the Barthel, Lawton-Brody and Pfeiffer scales, it was concluded that institutionalization is associated with greater dependence and degree of cognitive impairment. Both groups were homogeneous regarding the number of falls sustained. On the contrary, statistical differences were found regarding benzodiazepines intake. No differences were found between both groups regarding mortality during the year of study. The main mortality cause was cardiovascular system diseases, followed by respiratory diseases, After the studies carried out, the key mortality determinants are: age, degree of dependence and hospital admissions. Statistical differences were not found in relation to the perceived quality of life in both groups. The EuroQol scale values were lower in patients with anxiety and depression and higher in those patients with more independency and less cognitive impairment. Use of health resources was studied, understood as the number of primary care calls, emergencies and hospital admissions. Patients in home care situation needed a greater number of home visits by their primary care physician, ambulance interventions and emergency attendances. These results invite us to reflect on the importance of enhancing the patients’ autonomy and a longitudinally follow-up, both in institutionalized and home care situations

Probiotics inhibit cartilage damage and progression of osteoarthritis in mice

Increasing interest has focussed on the possible role of alterations in the microbiome in the pathogenesis of metabolic disease, inflammatory disease, and osteoporosis. Here we examined the role of the microbiome in a preclinical model of osteoarthritis in mice subjected to destabilisation of medical meniscus (DMM). The intestinal microbiome was depleted by broad-spectrum antibiotics from 1 week before birth until the age of 6 weeks when mice were subjected reconstitution of the microbiome with faecal microbial transplant (FMT) followed by the administration of a mixture of probiotic strains Lacticaseibacillus paracasei 8700:2, Lactiplantibacillus plantarum HEAL9 and L. plantarum HEAL19 or vehicle. All mice were subjected to DMM at the age of 8 weeks. The severity of osteoarthritis was evaluated by histological analysis and effects on subchondral bone were investigated by microCT analyses. The combination of FMT and probiotics significantly inhibited cartilage damage at the medial femoral condyle such that the OARSI score was 4.64 ± 0.32 (mean ± sem) in the FMT and probiotic group compared with 6.48 ± 0.53 in the FMT and vehicle group (p = 0.007). MicroCT analysis of epiphyseal bone from the femoral condyle showed that the probiotic group had higher BV/TV, increased Tb.Th, and moderately thicker subchondral bone plates than the control group. There was no difference between groups in joint inflammation or in serum concentrations of inflammatory cytokines and chemokines. We conclude that treatment with probiotics following FMT in mice where the microbiome has been depleted inhibits DMM-induced cartilage damage and impacts on the structure of subchondral bone particularly at the femoral condyle. While further studies are required to elucidate the mechanism of action, our research suggests that these probiotics may represent a novel intervention for the treatment of osteoarthritis