Role of the protective gene Heme Oxygenase-1 in the control of T cell mediated responses

Tese de doutoramento em Ciências Biomédicas, (Ciências Biopatológicas), apresentada à Universidade de Lisboa através da Faculdade de Medicina, 2008As reacções inflamatórias, geralmente desencadeadas por infeccões e/ou lesões a nível dos tecidos, desempenham um papel fundamental na iniciação de respostas imunes adaptativas e conduzem, em última análise, à eliminação do evento instigador. São vários os mecanismos intrínsecos a esta resposta complexa que asseguram, após a remoção do estímulo nocivo, a correcta reparação quer a nível estrutural quer funcional do tecido afectado, ou seja, o regresso à homeostase. A importância destes mecanismos pode ser comprovada pelo facto de a não resolução das reacções inflamatórias ser uma etapa crítica para o estabelecimento e/ou progressão de um número crescente de patologias. Um dos mecanismos envolvidos na resolução da inflamação consiste na expressão do enzima Heme Oxygenase-1 (HO-1). Em condições inflamatórias, a HO-1 torna-se o enzima limitante no catabolismo dos grupos hémicos livres dando origem a quantidades equimolares de monoxido de carbono (CO), ferro (Fe) e biliverdina (BV). Estes produtos reduzem a reacção inflamatória e evitam o desenvolvimento de doenças inflamatórias. Esta Tese teve como objectivo examinar o papel da HO-1 na regulação do estabelecimento e progressão de condições neuroinflamatórias mediadas por linfócitos T. O trabalho agora apresentado sugere que a HO-1 dita o resultado patológico associado com processos neuroinflamatórios em ratinho, tais como a encefalomielite autoimune experimental (EAE), um modelo de esclerose múltipla (EM), ou a malária cerebral experimental (MCE) resultante da infecção com Plasmodium spp.Inflammatory reactions, elicited in most cases upon infection and/or injury, are critical for the initiation of adaptive immunity and ultimately lead to the removal of the inciting stimuli. Intrinsic to this complex response, there are several mechanisms that operate to ensure that, once the inciting stimulus is dealt with, structural and functional repair of the injured site is attained, i.e. return to homeostasis. However, failure to resolve inflammatory reactions is thought to contribute in a critical manner to the establishment and/or progression of a growing list of pathologic conditions. One of the mechanisms involved in the resolution of inflammation relies in the expression of Heme Oxygenase (HO)-1. Under inflammatory conditions, HO-1 becomes the rate-limiting enzyme in the catabolism of heme, yielding equimolar amounts of carbon monoxide (CO), free iron (Fe) and biliverdin (BV). These heme degradation products dampen inflammation and prevent the development of inflammatory diseases. The focus of this Thesis was to address whether HO-1 regulates the establishment and progression of T cell-mediated neuroinflammatory conditions. The body of work presented herewith suggests that HO-1 can dictate the pathologic outcome of neuroinflammation in mice, as it occurs either during autoimmunity-driven experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a model of multiple sclerosis (MS), or during experimental cerebral malaria (ECM) triggered upon infection with Plasmodium spp. Induction of EAE in HO-1-deficient (Hmox-1-/-) mice led to enhanced central nervous system (CNS) demyelination, paralysis and mortality, as compared to wild-type (Hmox-1+/+) mice. Pharmacological induction of HO-1 expression after EAE onset improved the clinical course of the disease, an effect associated with inhibition of T helper (TH) and CD8+ T cell accumulation, proliferation and effector function within the CNS. HO-1 did not act via modulation of the suppressor activity of naturally occurring regulatory T cells (Treg), known to ensure peripheral tolerance to self-antigens and immune homeostasis. Furthermore, under homeostatic conditions Treg development, maintenance and function were found to be independent of HO-1, as assessed in Hmox-1-/- mice. Instead, the mechanism underlying the protective effect of HO-1 is shown to rely on its ability to inhibit major histocompatibility complex (MHC) class II expression by antigen presenting cells, including dendritic cells, microglia and macrophages. Likewise, Hmox-1 deletion or pharmacological inhibition of its activity resulted in increased ECM incidence in otherwise resistant mouse strains whereas pharmacological induction of HO-1 greatly reduced ECM incidence in susceptible mouse strains. The protection afforded by pharmacological induction of HO-1 expression was associated with decreased CD8+ T cell sequestration in the CNS, a critical event in the development of neurological damage associated with ECM. In both pathologies, i.e. EAE and ECM, exogenous CO mimicked these protective effects, suggesting that CO is the main contributor to the protective action of HO-1. Finally, we present evidence of a novel mechanism by which CO counters the development of one of these pathologies, ECM, based on its ability to bind hemoglobin, prevent its oxidation and subsequently the generation of free heme, a central effector molecule in the pathogenesis of ECM. Overall, the findings presented in this Thesis suggest that, during the establishment and/or progression of neuroinflammation, HO-1 and/or CO limit the deleterious effects associated with neuroinflammatory responses, possibly by modulating antigen presenting cells activity, in a manner that prevents the pathologic outcome of these conditions. Further, these results support the notion that pharmacological modulation of HO-1 or CO administration might be potential therapeutic strategies to counter neuroinflammatory diseases

PENGGUNAAN LEMBAR KEGIATAN PESERTA DIDIK BERBASIS HOTS DALAM PEMBELAJARAN DARING

Abstrak: Pandemi Covid-19 memberikan dampak yang cukup besar pada segala aspek kehidupan manusia khususnya dalam bidang pendidikan. Akibat dari pandemi tersebut, kegiatan pembelajaran yang seharusnya dilaksanakan secara tatap muka atau Luring, terpaksa harus dilaksanakan secara online atau Daring. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efektivitas Penggunaan Lembar Kegiatan Peserta Didik Berbasis HOTS dalam Pembelajaran Daring Terhadap Hasil Belajar Sejarah. Metode yang digunakan dalam penelitian ini adalah metode pre-eksperimen dengan model one shot case study. Metode pre-eksperimen merupakan belum eksperimen sungguh-sungguh yang masih terdapat variabel luar yang ikut berpengaruh, desain ini tidak adanya variabel kontrol. Berdasarkan kriteria pengujian, Ho ditolak dan Ha diterima jika t hitung > t tabel dan berdasarkan porbalitas Ho diterima jika nilai sig (t tes) > 0,05 dan Ho ditolak jika nilai sig (t-tes) t table and based on the probability Ho is accepted if the value of sig (t test) > 0.05 and Ho is rejected if the value of sig (t-test) < 0.05. sig. (2-tailed) = 0.000 < 0.05 so that the Ho hypothesis is rejected, it can be concluded that the research hypothesis using the HOTS-based Student Activity Sheet is effective in improving the learning outcomes of Indonesian History students at MAN 1 Lombok Timur

Enriching Vocabulary For The Fourth Grade Students Of Elementary School Using Total Physical Response

The aim of this research is to find a significant difference between teaching vocabulary using TPR method and teaching vocabulary using conventional method and prove the influences of both. The research was conducted in the form of quasi experiment. The researcher did the experiment using these two classes as a comparison. To analyze the data the writer used statistical calculation of the t-test to determine the final calculation of to (t- observation) that was done to measure the last score of the research test. In analyzing the data, the writer uses the comparative and the influences techniques. This techniques is to prove statistically whether any significant differences and influences between two variables. The processed and analyzed data through the following steps: describing the result of the test of each class, determining interval, mean, modus, median, deviation standard, variance of each class and the last is proving of t-test. The result of the statistic calculation indicated that t-observation (t0) is higher than t-table (tt), 5.82&gt;2.462, so the alternative hypothesis (Ha) is accepted and the null hypothesis (Ho) is rejected. And based on the comparison result, it was found that zh = 4.64, Z0.05 = 1.645, Z0.01= 2.462, it concludes that 2.462 &lt; 4.64 &gt; 1.645, So Ho rejected if t0 &gt; tα/2. According to the explanation above, we can interpret that teaching vocabulary using Total Physical Response is quite success. It can be proved by the data of students' score of experiment class is higher than controlled class

ANALISIS PENGARUH KUALITAS PELAYANAN TERHADAP KONSEKUENSI PERILAKU NASABAH PADA PD. BPR BKK TASIKMADU KARANGANYAR

Perumusan Masalah 1) Adakah pengaruh dimensi kualitas pelayanan (reliability, responsive, assurance, empathy dan tangible) terhadap konsekuensi perilaku nasabah PD. BPR BKK Tasikmadu Karanganyar ? 2) Dimensi kualitas pelayanan manakah yang paling signifikan berpengaruh terhadap konsekuensi perilaku nasabah PD. BPR BKK Tasikmadu Karanganyar? Tujuan Penelitian 1) Menganalisis ada atau tidaknya pengaruh dimensi kualitas layanan (reliability, responsive, assurance, empathy dan tangible) terhadap konsekuensi perilaku nasabah PD. BPR BKK Tasikmadu Karanganyar. 2) Menganalisis dimensi kualitas layanan yang paling dominan berpengaruh terhadap konsekuensi perilaku nasabah PD. BPR BKK Tasikmadu Karanganyar. Berdasarkan hasil uji ttest maka diperoleh hasil Ho ditolak t hitung lebih besar dari t tabel (3,944 > 2,000) maka hal ini menunjukkan bahwa reliability mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap konsekuensi perilaku nasabah, Ho ditolak t hitung lebih besar dari t tabel (8,946 > 2,000) maka hal ini menunjukkan bahwa responsive mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap konsekuensi perilaku nasabah, Ho ditolak t hitung lebih besar dari t tabel (6,948 > 2,000) maka hal ini menunjukkan b ahwa assurance mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap konsekuensi perilaku nasabah, Ho ditolak t hitung lebih besar dari t tabel (4,169 > 2,000) maka hal ini menunjukkan bahwa empathy mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap konsekuensi perilaku nasabah, Ho ditolak t hitung lebih besar dari t tabel (7,658 > 2,000) maka hal ini menunjukkan bahwa tangibles mempunyai pengaruh yang signifikan terhad konsekuensi perilaku nasabah. ap Berdasarkan hasil uji F maka diperoleh F hitung > Ftabel (50,840 > 2,68), maka Ho ditolak berarti ada pengaruh yang significant antara reliability (X1), responsive (X2 ), Assurance (X3), Emphaty (X4), Tangibles (X5) terhadap konsekuensi perilaku nasabah atau karena F.sig (0,000) lebih kecil dari dari 0,05 (? ) maka reliability (X 1), responsive (X2), Assurance (X3), Emphaty (X4), Tangibles (X5) berpengaruh secara signifikan terhadap konsekuensi perilaku nasabah. Berdasarkan hasil analisis data maka dapat diperoleh R square (R 2) sebesar 0,730, hal ini menunjukkan bahwa variabel reliability (X1 ), responsive (X2), Assurance (X3 ), Emphaty (X 4) dan Tangibles (X5) mempunyai pengaruh terhadap variabel konsekuensi perilaku nasabah sebesar 73,0%. Sedangkan sisanya (100% – 73,0% = 27,0%) dipengaruhi oleh faktor -faktor lain diluar variabel ya ng ditelit

Pengaruh Motivasi Kerja, Kepemimpinan dan Budaya Organisasi Terhadap Kinerja Karyawan Perusahaan (Studi kasus di Lingkungan Kantor PDAM Se-Eks Karesidenan Surakarta)

Tujuan Penelitian ini untuk mengetahui pengaruh motivasi kerja, kepemimpinan dan budaya organisasi terhadap kinerja karyawan perusahaan. Penelitian ini mengambil sampel 69 responden di PDAM Se-Eks Kresidenan Surakarta yang di lakukan dengan teknik probability sampling yaitu dengan random sampling. Sedangkan olah data dengan metode penelitian pada instrument angket. Hasil penelitian menunjukkan bahwa motivasi kerja berpengaruh positif dan signifikan terhadap kinerja karyawan. Hasil ini di dasarkan pada hasil uji t statistik (t-hitung) lebih besar dari nilai t tabel (3,177 > 1,960) atau Pobabilitas t lebih kecil dari 0,05 (0,002 < 0,05) maka Ho ditolak pada taraf signifikansi 0,05. Kepemimpinan berpengaruh positif dan signifikan terhadap kinerja karyawan. Hasil ini di dasarkan pada hasil uji t statistik (t-hitung) lebih besar dari nilai t tabel (2,372 > 1,960) atau probabilitas t lebih kecil dari 0,05 (0,021 < 0,05) maka Ho ditolak pada taraf signifikansi 0,05. Budaya organisasi berpengaruh positif dan signifikan terhadap kinerja karyawan. Hasil ini di dasarkan pada hasil uji t statistik (t-hitung) lebih besar dari nilai kritis (2,250 > 1,960) atau probabilitas t lebih kecil dari 0,05 (0,028 < 0,05) maka Ho ditolak pada taraf signifikansi 0,05

Pengaruh Motivasi Kerja, Kepemimpinan dan Budaya Organisasi Terhadap Kinerja Karyawan Perusahaan (Studi kasus di Lingkungan Kantor PDAM Se-Eks Karesidenan Surakarta)

Tujuan Penelitian ini untuk mengetahui pengaruh motivasi kerja, kepemimpinan dan budaya organisasi terhadap kinerja karyawan perusahaan. Penelitian ini mengambil sampel 58 responden di PDAM Se-Eks Kresidenan Surakarta yang di lakukan dengan teknik probability sampling yaitu dengan random sampling. Sedangkan olah data dengan metode penelitian pada instrument angket. Hasil penelitian menunjukkan bahwa motivasi kerja berpengaruh positif dan signifikan terhadap kinerja karyawan. Hasil ini di dasarkan pada hasil uji t statistik (t-hitung) lebih besar dari nilai t tabel (3,177 > 1,960) atau Pobabilitas t lebih kecil dari 0,05 (0,002 < 0,05) maka Ho ditolak pada taraf signifikansi 0,05. Kepemimpinan berpengaruh positif dan signifikan terhadap kinerja karyawan. Hasil ini di dasarkan pada hasil uji t statistik (t-hitung) lebih besar dari nilai t tabel (2,372 > 1,960) atau probabilitas t lebih kecil dari 0,05 (0,021 < 0,05) maka Ho ditolak pada taraf signifikansi 0,05. Budaya organisasi berpengaruh positif dan signifikan terhadap kinerja karyawan. Hasil ini di dasarkan pada hasil uji t statistik (t-hitung) lebih besar dari nilai kritis (2,250 > 1,960) atau probabilitas t lebih kecil dari 0,05 (0,028 < 0,05) maka Ho ditolak pada taraf signifikansi 0,05

Pengaruh Ketidakpuasan Konsumen, Karakteristik Produk, dan Kebutuhan Mencari Variasi terhadap Keputusan Perpindahan Mere Parfum (Uji Kasus Pada Mahasiswa Universitas Muhammadiyah Surakarta)

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh Ketidakpuasan Konsumen, Karakteristik Kategori Produk, dan Kebutuhan Mencari Variasi terhadap Keputusan Perpindahan Merek parfum dan faktor apakah yang paling dominan mempengaruhi keputusan perpindahan merek parfum? Berdasarkan hasil uji t bahwa variabel ke tidakpuasan konsumen didapatkan Ho ditolak t hitung lebih besar dari t tabel (3,150 > 1,960) maka hal ini menunjukkan bahwa ketidakpuasan konsumen mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap keputusan perpindahan merek maka secara signifikan ketidakpuasan konsumen berpengaruh positif terha dap keputusan perpindahan merek. Hasil uji t bahwa variabel karakteristik kategori produk didapatkan Ho ditolak t hitung lebih besar dari t tabel (2,257 > 1,960) maka hal ini menunjukkan bahwa karakteristik kategori produk mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap keputusan perpindahan merek maka secara signifikan karakteristik kategori produk berpengaruh positif terhadap keputusan perpindahan merek. Hasil uji t bahwa variabel kebutuhan mencari variasi didapatkan Ho ditolak t hitung lebih besar dari t tabel (2,580 > 1,960) maka hal ini menunjukkan bahwa kebutuhan mencari variasi mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap keputusan perpindahan merek maka secara signifikan kebutuhan mencari variasi berpengaruh positif terhadap keputusan perpindahan merek. Hasil uji t bahwa variabel ketidakpuasan konsumen dan kebutuhan mencari variasi didapatkan Ho ditolak t hitung lebih besar dari t tabel (3,740 > 1,960) maka hal ini menunjukkan bahwa ketidakpuasan konsumen dan kebutuhan mencari variasi mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap keputusan perpindahan merek maka secara signifikan ketiodakpuasan konsumen dan kebutuhan mencari variasi berpengaruh positif terhadap keputusan perpindahan merek. Hasil uji t bahwa variabel karakteristik kategori produk dan kebutuhan mencari variasi didapatkan Ho ditolak t hitung lebih besar dari t tabel (3,150 > 1,960) maka hal ini menunjukkan bahwa karakteristik kategori produk dan keputusan mencari variasi mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap keputusan perpindahan merek maka secara signifikan karakteristik kategori produk dan keputusan mencari variasi berpengaruh positif terhadap keputusan perpindahan merek. Berdasarkan hasil uji Fhitung > Ftabel (50,840 > 2,68), maka Ho ditolak berarti ada pengaruh secara bersama-sama berpengaruh signifikan terhadap keputusan perpindahan merek (Y). Berdasarkan hasil Uji Determinasi sebesar 0,698, hal ini menunjukkan bahwa variabel ke tidakpuasan konsumen (X1), karakteristik kategori produk (X2), kebutuhan mencari variasi (Z), ketidakpuasan konsumen dan kebutuhan mencari variasi (X1Z) dan karakteristik kategori produk dan kebutuhan mencari variasi (X2Z) mempunyai pengaruh terhadap variabel keputusan perpindahan merek sebesar 69,8%. Sedangkan sisanya (100% – 69,8% = 30,2%) dipengaruhi oleh faktor -faktor lain diluar variabel yang diteliti

Analisis Produk, Kualitas Layanan, Kepercayaan Terhadap Kepuasan Dan Pengaruhnya Bagi Loyalitas Pengguna Bank BRI (Studi Kasus Pt. Bank BRI Unit Sidorame)

This research aims to determine the influence of products, service quality and trust on customer satisfaction and loyalty in using BRI Bank, at PT. BRI Bank Sidorame Unit. The population in this research is customers at PT. Bank BRI Sidorame Unit which uses Bank BRI Products. The final sample obtained was 100 respondents. The data analysis used is path analysis. The influence of products on satisfaction at PT. Bank BRI Sidorame unit has a t-count value of 4.299 &gt; t-table 1.984, and a significant result of 0.001. Because the significant value is 0.001 &lt; 0.05, it rejects Ho and accepts Ha. The influence of service quality on satisfaction at PT. BRI Bank Sidorame unit service quality variable has a calculated T value of 2,627 &gt; T table 1.984, and a significant result of 0.010. because the value 0.010 &lt; 0.05, so it rejects Ho and accepts Ha. The influence of trust on satisfaction at PT. BRI Bank sidorame unit trust variable has a calculated T value of 2.416 &gt; T table 1.984, and a significant result of 0.018. because the value 0.018 &lt; 0.05, so it rejects Ho and accepts Ha. The influence of products on loyalty at PT. The BRI Bank Sidorame unit product variable has a calculated T value of 2.881&gt;T table 1.984, and a significant result of 0.005, so it rejects Ho and accepts Ha. The influence of service quality on loyalty at PT. BRI Bank Sidorame unit service quality variable has a calculated T value of 2.296 &gt; T table 1.984, and a significant result of 0.024. because the value 0.024 &lt; 0.05, so it rejects Ho and accepts H

Motion-Driven Transparency and Opacity.

When two adjacent surfaces move in step, this can generate a sensation of transparency, even in the absence of intersections. Stopping the motion of one surface makes it look suddenly opaque

ANALISIS MOTIVASI, LINGKUNGAN KERJA DAN BUDAYA ORGANISASI TERHADAP KEPUASAN KERJA KARYAWAN PT. SKY AVIATION DISTRIC MAKASSAR

The element of need is an internal condition that causes results to appear attractive. An unsatisfied need creates a tension that stimulates the impulse within the individual. Employee coaching is one of the priority assets of the company. This study uses a Partial Least Square (PLS) approach. PLS is a component or variant based Structural Equation Modeling (SEM) equation model, the result is the residual variance of the dependent variable.The samples proposed in this study were 35 respondents to test the operational hypothesis by using the t test statistic, at the level of a = 10%, so that the resulting decision: Rejecting Ho if t t table, means that the model is significant and there is a relationship effect. Accept Ho if t count t table, it means that the model is significant and there is no relationship. Rejecting Ho if t count t table, it means that the model is significant and there is an effect. Receiving Ho if t count t table, it means that the model is significant and there is no relationship effect.Work motivation variables, work environment and work culture have an influence of 76.1% (R square value of 0.761%) so there are still 21.8% of other variables that influence job satisfaction apart from the variables examined in this study.Keywords: Motivation, Work Environment, Organizational Culture and Employee Job Satisfaction