Immune system and peripheral nerves in propagation of prions to CNS

Prions are not only unique in the way they replicate. Also the sequence of events triggered by peripheral prion infection, generically termed ‘peripheral pathogenesis', sets prions aside from all other known pathogens. Whereas most bacteria, parasites, and viruses trigger innate and adaptive immune responses, the mammalian immune system appears to be remarkably oblivious to prions. Transmissible spongiform encephalopathies (TSEs) do not go along with inflammatory infiltrates, and antibodies to the prion protein are not typically raised during the course of the disease. On the other hand, there is conspicuous involvement of lymphoid organs, which accumulate sizeable concentrations of the infectious agent early during disease. Moreover, various states of immune deficiency can abolish peripheral pathogenesis and prevent ‘take' of infection when prions are administered to peripheral sites. Here, we critically re-visit the current evidence for an involvement of the immune system in prion diseases, and will attempt to trace the elaborate mechanisms by which prions, upon entry into the body from peripheral sites, reach the brai

Grenzen - Kulturhistorische Annäherungen

Con autorización de la editorial para este libro.Grenzen haben wieder Konjunktur trotz Globalisierung und Vernetzung. Seit jeher bergen sie die Ambivalenz von Anziehung und Abstoßung, von Trennung und Überschreitung in sich. Doch wie werden und wurden Grenzen konstruiert und gedacht? Welche sozialen, politischen und kulturellen Auswirkungen haben sie? Im vorliegenden Band beschäftigen sich AutorInnen aus geschichts- sowie kulturwissenschaftlicher Perspektive mit unterschiedlichen Phänomenen von Grenzen und Grenzziehungs­prozessen vom 16. bis zum 21. Jahrhundert. Thematisiert werden Konstruktionen und Imaginationen von Souveränität und Identität, Nation Building, Grenzräume als interkulturelle und ökonomische Kontaktzonen im Spannungsfeld von Zentrum und Peripherie, spezifische Funktionen von Grenzräumen sowie die Rolle und Situation von Grenzbevölkerungen. Die Fallbeispiele stammen aus Europa, den Amerikas und den Philippinen und beschäftigen sich auch mit der Symbolik von Grenzen in Film, Computerspielen und Architektur.Eberhard Crailsheim: Die vorliegende Untersuchung ist Teil eines Projekts, das vom Horizon 2020 Research and Innovation Programme der Europäischen Union unter dem Marie Skłodowska-Curie Grant Agreement Nummer 653508 (Phil-Threats) finanziert wurde.Peer reviewe

Bildungspraktiken der Aufklärung

This issue of JKGE is devoted to the specific conditions of educational processes in the pluri-cultural and multilingual regions of Eastern Europe. In the context of globally oriented research on the Enlightenment epoch, issues at the forefront include knowledge diffusion, translation, networking, interferences, asynchronicities, and ambivalences.Der erste Themenband des neu konzipierten JKGE fragt nach den Spezifika von Bildungspraktiken und -prozessen während der Aufklärungsepoche in den oftmals plurikulturellen und mehrsprachigen Regionen des östlichen Europa. Im Kontext einer global ausgerichteten Erforschung der Aufklärung und der 'entangled history' stehen Fragen nach Transfer, Übersetzung, Vernetzung, Interferenzen, Ungleichzeitigkeiten und Ambivalenzen im Vordergrund: Wie verorten sich die Praktiken der Bildung zwischen Rationalität und kolonialem Blick? Inwiefern waren Bildungsinitiativen und Bildungspraktiken, insbesondere der Volksaufklärung, mit Machtstrukturen verbunden? Wie gestaltete sich der Übergang von religiösen zu stärker rationalen Wissens- und Bildungspraktiken? Wissenschaftler/innen aus Deutschland, Estland, Österreich, Polen, Tschechien und Ungarn nehmen Aspekte aus Politik, Wissenschaft, Bildung, Kirche und Kultur in den Blick

TREM2-Transduced Myeloid Precursors Mediate Nervous Tissue Debris Clearance and Facilitate Recovery in an Animal Model of Multiple Sclerosis

BACKGROUND: In multiple sclerosis, inflammation can successfully be prevented, while promoting repair is still a major challenge. Microglial cells, the resident phagocytes of the central nervous system (CNS), are hematopoietic-derived myeloid cells and express the triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2), an innate immune receptor. Myeloid cells are an accessible source for ex vivo gene therapy. We investigated whether myeloid precursor cells genetically modified to express TREM2 affect the disease course of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), an animal model of multiple sclerosis. METHODS AND FINDINGS: EAE was induced in mice by immunization with a myelin autoantigen. Intravenous application of TREM2-transduced bone marrow–derived myeloid precursor cells at the EAE peak led to an amelioration of clinical symptoms, reduction in axonal damage, and prevention of further demyelination. TREM2-transduced myeloid cells applied intravenously migrated into the inflammatory spinal cord lesions of EAE-diseased mice, showed increased lysosomal and phagocytic activity, cleared degenerated myelin, and created an anti-inflammatory cytokine milieu within the CNS. CONCLUSIONS: Intravenously applied bone marrow–derived and TREM2-tranduced myeloid precursor cells limit tissue destruction and facilitate repair within the murine CNS by clearance of cellular debris during EAE. TREM2 is a new attractive target for promotion of repair and resolution of inflammation in multiple sclerosis and other neuroinflammatory diseases