Sprinklerilaitteisto ja henkilöturvallisuus

Tämän opinnäytetyön tarkoituksena oli tutkia, miten automaattinen vesisammutuslaitteisto vaikuttaa henkilöturvallisuuteen ja minkälaisia vaatimuksia asettavat Suomen rakentamis-määräykset, pelastuslaki ja valtioneuvoston asetus pelastustoimesta. Opinnäytetyössä käytiin läpi palokuolemat vuosilta 2010–2013 ja esimerkkikohteita, joissa automaattinen vesisammutuslaitteisto on ollut määräävässä asemassa henkilöturvallisuuden kannalta. Tutkimuksesta kävi ilmi, että sprinklerilaitteisto parantaa oleellisesti kohteiden henkilöturvallisuutta. Hoivalaitokset ovat näistä nykypäivän merkittävin asennuskohde. Opinnäytetyön tarkastelun tuloksena voitiin myös todeta, että uudistukset pelastuslain ja valtioneuvoston asetuksen pelastustoimesta ovat tuoneet selkeyttä aikaisemmin vallinneeseen tilanteeseen. Pelisäännöt ovat selkiytyneet, ennakkoluulot ja väärinkäsitykset sprinklerijärjestelmiä kohtaan ovat myös hälventyneet. Henkilöturvallisuuden kannalta sprinklerijärjestelmien asennuskohteiden laajuutta tulisi kasvattaa, jotta päästäisiin toivottuihin tuloksiin, koska tutkimusten mukaan se on paras avain niihin.The aim of this Bachelor’s thesis was to study how automatic fire sprinkler systems have affected people’s safety, and what kind of requirements the Finnish legislation on rescue, and building rules and regulations place on various actors. The fire casualties from the years 2010–2013, as well as some examples where automatic fire sprinkler systems had played a major role in saving lives, were studied for the thesis. The study showed that an automatic fire sprinkler system improves the safety of the people significately. From life-saving point of view, institutions are nowadays the main installation target. As a conclusion it can be stated that the updates in the legislation have clarified the situation when compared to an earlier situation. The rules were simplified, and the prejudices and misunderstandings concerning fire sprinkler systems have thus disappeared. Furthermore, from the life-saving point of view, it is necessary to increase the number of automatic fire sprinkler systems

Digitalisoitunutta rajat ylittävää liiketoimintaa koskevan uuden verotusoikeuden muodostuminen ja liiketulon verotusoikeuksien uudelleenjako : OECD:n ratkaisuehdotus erityistarkastelussa

Globalisaatio on lisännyt markkinoiden integraatiota huomattavasti viime vuosina. Talouden globalisoituessa myös liiketoiminta on ollut murroksessa: teknologinen kehitys on muuttanut monin tavoin yritysten tapaa harjoittaa liiketoimintaa ja mahdollistanut yrityksille kannattavan liiketoiminnan harjoittamisen etänä. Digitalisaatio on kiihdyttänyt liiketoiminnan muutosta entisestään, ja globalisaatio ja digitalisaatio ovat yhdessä asettaneet vaikean haasteen kansainväliselle vero-oikeudelle. Voimassa olevan kansainvälisen vero-oikeuden säännösten ja periaatteiden yhteensopivuus digitalisoituvan liiketoiminnan muokkaaman talouden kanssa on joutunut rajulle koetukselle. Tällä hetkellä koko maailmaa ravisteleva COVID-19-kriisi on voimistanut digitalisoituvan talouden trendiä, mikä on lisännyt talouden digitalisoitumisesta aiheutuvien verohaasteiden näkyvyyttä sekä vastaavasti korostanut tarvetta niiden ratkaisemiseksi. Tutkielmassa selvitetään oikeusdogmaattista metodia käyttäen voimassa olevan kansainvälisen vero-oikeuden liiketulon verottamista ja valtioiden verotusoikeuksien jakautumista ohjaavien keskeisten säännösten ja periaatteiden sisältö. Saatujen tulosten perusteella tutkielmassa luodaan veropoliittinen kannanotto kansainvälisen vero-oikeuden muutostarpeista ja sen toteutustavoista. Digitalisoituvan talouden kansainväliselle vero-oikeudelle aiheuttamien verohaasteiden tunnistamiseksi tutkielmassa selvitetään, kuinka digitalisaatio on muuttanut perinteistä liiketoimintaa. Lisäksi tutkielmassa tarkastellaan, kuinka digitalisoituvalle liiketoiminnalle keskeiset ominaispiirteet, kuten liiketoiminnan vahva nojautuminen aineettomalle omaisuudelle sekä datan ja käyttäjien osallistuminen näyttäytyvät osana arvonmuodostusta, ja miksi digitalisoituneet yritykset kykenevät harjoittamaan globaalisti kannattavaa liiketoimintaa samalla välttäen tarpeen lähdevaltioperiaatteen mukaiselle fyysiselle sijoittautumiselle tulojen lähdevaltioihin. Teknologian mahdollistama kyky harjoittaa liiketoimintaa etänä ja digitaalisen liiketoiminnan ominaispiirteet ovat yhdessä johtaneet tilanteeseen, jossa useat valtiot kokevat voimassa olevat, fyysisen läsnäolon käsitteelle rakentuvat, liiketulon verotusoikeutta koskevat säännökset vanhentuneiksi digitalisoituneeseen maailmaan. Samoista syistä monet valtiot mieltävät fyysiseen läsnäoloon perustuvat liiketuloa koskevan verotusoikeuden jakautumista ohjaavat periaatteet soveltumattomiksi digitaalisen liiketoiminnan maailmaan, sillä periaatteiden mukaisen verotusoikeuksien jakautumisen ei katsota toteutuvan oikeudenmukaisella tavalla. Asetetussa kontekstissa tutkielman tarkastelun keskiössä on kansainvälisen yritysverojärjestelmän uudistamiseen tähtäävä kahdelle pilarille rakentuva OECD:n ratkaisuehdotus. Ensimmäisen pilarin tavoitteena on luoda markkinaehtoperiaatteen rinnalle kaavamainen mekanismi, jolla tietty osuus yrityksen residuaalivoitosta allokoidaan markkinavaltioihin verotettavaksi. Tavoitteen saavuttamiseksi ensimmäisen pilarin sisältämä Amount A -malli luo kokonaan uuden verotusoikeuden digitaalisen liiketoiminnan verottamiseksi. Uuteen verotusoikeuteen liittyen olennaisena uudistuksena ehdotuksessa esitellään uuden verotuksellisen liitynnän synnyttävä uusi nexus-sääntö, jonka edellytysten täyttyessä yritykselle muodostuisi verotuksellinen presenssi markkinavaltiossa ilman fyysisen läsnäolon edellytystä kyseisessä valtiossa. Ehdotuksen mukaan verotusoikeuden synnyttävä riittävän vahva liityntä markkinavaltioon syntyisi silloin, kun yrityksellä katsotaan olevan merkittävä ja pysyvä osallistuminen markkinavaltiossa. Toinen pilari pyrkii neljän toisiinsa kytkeytyneen säännön avulla varmistamaan, että globaalisti toimivia monikansallisia suuryrityksiä verotetaan vähintään sovitulla minimitasolla riippumatta, missä valtiossa voiton katsotaan tosiasiallisesti syntyvän. Tutkimustuloksista todettakoon, että OECD:n ehdottama konsensuspohjainen kokonaisratkaisu digitalisoituvan talouden aiheuttamien verohaasteiden ratkaisemiseksi näyttäytyy tällä hetkellä lupaavalta ja suositeltavalta tavalta edetä. Ratkaisuehdotus siirtäisi liiketulon verotusoikeuden painopistettä markkinavaltioihin, mikä samalla vastaa paremmin yrityksen todellisen arvonmuodostuksen sijaintia. Nykytilan säilyttämisen ei katsota olevan vaihtoehto. Konsensuspohjaiselle ratkaisulle vaihtoehtoisen tulevaisuudenkuvan, jossa valtioiden unilateraaliset toimenpiteet lisääntyvät, katsotaan johtavan monimutkaisempaan ja tehottomampaan verojärjestelmään, jossa verotuksen oikeusvarmuuden toteutumisen epävarmuus lisääntyy. Ratkaisuehdotus sisältää kuitenkin vielä useita avoinna olevia kysymyksiä, joiden osalta tulee löytää yhteisymmärrys, mistä johtuen lopullisten vaikutusten arvioimiseksi on syytä odottaa – luvatusti vuoden 2021 puoliväliin mennessä ilmestyvää – OECD:n loppuraporttia

Enzymatic action of prostate-specific antigen (PSA or hK3) : Substrate specificity and regulation by Zn2+, a tight-binding inhibitor

BACKGROUND. In semen, prostate-specific antigen (PSA or hK3) digests the gel proteins semenogelin I and II, resulting in liquefaction and the release of motile spermatozoa. We characterized the substrate specificity and zinc-mediated inhibition of PSA. METHODS. The proteolysis of human semenogelin I (SgI) and II (SgII) by PSA was characterized by purification of generated SgI and SgII fragments, N-terminal sequencing, and mass spectrometry. Zn2+-inhibition of PSA was studied using a chromogenic substrate. RESULTS. Eighteen cleavage sites in SgI and 16 in SgII were identified. Cleavages were identified mainly as the C-terminal of certain tyrosine and glutamine residues, but also the C-terminal of histidine, aspartic acid, leucine, serine, and asparagine residues. No cleavages were identified at any arginine, lysine, phenylalanine, tryptophan, or methionine residues, indicating that the substrate specificity of PSA is distinct from that of trypsin, chymotrypsin, tissue kallkrein (hK1), and kallikrein 2 (hK2). Zn2+ ions have a dramatic effect on PSA activity; the data indicate that Zn2+ is a tight-binding inhibitor of PSA activity. CONCLUSIONS. The data will enable the optimized design of PSA activity assays, which may prove instrumental to uncovering the role of PSA in cancer and reproduction. The inhibition data indicate that Zn2+ could regulate PSA activity, which may prove important in the development of efficient inhibitors of PSA activity. (C) 2000 Wiley-Liss, Inc

Mast Cells and Basophils in the Defense against Ectoparasites : Efficient Degradation of Parasite Anticoagulants by the Connective Tissue Mast Cell Chymases

Ticks, lice, flees, mosquitos, leeches and vampire bats need to prevent the host's blood coagulation during their feeding process. This is primarily achieved by injecting potent anticoagulant proteins. Basophils frequently accumulate at the site of tick feeding. However, this occurs only after the second encounter with the parasite involving an adaptive immune response and IgE. To study the potential role of basophils and mast cells in the defense against ticks and other ectoparasites, we produced anticoagulant proteins from three blood-feeding animals; tick, mosquito, and leech. We tested these anticoagulant proteins for their sensitivity to inactivation by a panel of hematopoietic serine proteases. The majority of the connective tissue mast cell proteases tested, originating from humans, dogs, rats, hamsters, and opossums, efficiently cleaved these anticoagulant proteins. Interestingly, the mucosal mast cell proteases that contain closely similar cleavage specificity, had little effect on these anticoagulant proteins. Ticks have been shown to produce serpins, serine protease inhibitors, upon a blood meal that efficiently inhibit the human mast cell chymase and cathepsin G, indicating that ticks have developed a strategy to inactivate these proteases. We show here that one of these tick serpins (IRS-2) shows broad activity against the majority of the mast cell chymotryptic enzymes and the neutrophil proteases from human to opossum. However, it had no effect on the mast cell tryptases or the basophil specific protease mMCP-8. The production of anticoagulants, proteases and anti-proteases by the parasite and the host presents a fascinating example of an arms race between the blood-feeding animals and the mammalian immune system with an apparent and potent role of the connective tissue mast cell chymases in the host defense

Isolation and characterization of the major gel proteins in human semen, semenogelin I and semenogelin II

Semenogelin I and semenogelin II constitute the major gel-forming proteins in human semen. The gel proteins were rapidly solubilized and separated from spermatozoa in ejaculates collected at pH 9.7 in buffer containing 4 mol/l urea and dithiothreitol. This protected the semenogelins from proteolytic degradation by prostate-specific antigen, and allowed their isolation by affinity chromatograph:g on heparin-sepharose. Semenogelins I and II were almost selectively retained and eluted partially separated in 0.25 mol/l NaCl. Further purification was achieved by chromatography on Superose. Approximately 10-20 mg semenogelin I and 2-5 mg semenogelin II were recovered from each sample with a purity exceeding 95% as judged by SDS/PAGE. The molecular mass of semenogelin I (49,958 Da) and the major form of semenogelin II (63,539 Da) measured by mass spectrometry was consistent with the reported cDNA data. The occurrence of a second, larger form of semenogelin II was due to asparagine-linked glycosylation. The amino-termini of the purified proteins were blocked, but digestion with pyroglutamate aminopeptidase enabled the identification of amino-terminal sequences consistent with the reported cDNA data. The amino acid compositions of the purified proteins were also consistent with those derived from cDNA data. The absorption coefficients (280 nm, 1%, 1 cm) for semenoaelins I and II. were 5.5 and 5.4, respectively, and the isoelectric point was above pH 9.5 for both proteins

Alteration of the hormonal bioactivity of parathyroid hormone-related protein (PTHrP) as a result of limited proteolysis by prostate-specific antigen

Objectives. To discover whether the proteolytic activity of prostate- specific antigen (PSA) affects the structure and function of parathyroid hormone-related protein (PTHrP), as both are abundant components of human seminal plasma. Methods. The ability of PTHrP to act as a substrate was studied by incubating a synthetic polypeptide, consisting of 34 amino acid residues of the amino-terminal domain of PTHrP, with purified PSA. The incubate was then analyzed by sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis, high-pressure liquid chromatography separation, amino- terminal peptide sequencing, and mass spectrometry. The physiologic effect of the proteolytic activity of PSA on PTHrP was studied by measuring any alteration in PTHrP (1-34)-induced elevation of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) production by UMR-106 rat osteosarcoma cells in culture. All cell culture experiments were performed with PSA and PTHrP (1-34) at physiologic concentrations. Results. Our data show that PSA proteolytically cleaves PTHrP (1-34) after either residue 22 or 23, generating three peptide fragments. Both cleavages occur carboxy terminally of a phenylalanine residue. The cAMP production in rat osteosarcoma cells, induced by the amino- terminal portion of PTHrP (1-34), as a result of its structural similarity with parathyroid hormone (PTH), was abated by PSA in a dose- and time- dependent fashion. In contrast, heat-inactivated PSA had no effect on cAMP production. Conclusions. Our study demonstrates that PTHrP is a substrate for PSA. The cleavage of the amino-terminal portion of PTHrP completely disrupts its ability to interact with the PTH/PTHrP receptor and thus inhibits its PTH-like activity. The proteolytic processing of PTHrP by PSA may play an important role in the post-translational/post-secretional regulation of prostatic PTHrP activities, which are believed to include regulation of prostate growth and differentiation