5 research outputs found
Advances in PTSD Treatment Delivery: Evidence Base and Future Directions for Intensive Outpatient Programs
- Author
- A Wagenmans
- AK Zalta
- American Psychological Association
- BV Watts
- C Van Woudenberg
- CB Becker
- CJ Bryan
- CM Yasinski
- D Blake
- DC Beidel
- DC Beidel
- Department of Veterans Affairs and the Department of Defense
- EB Foa
- EB Foa
- FW Weathers
- H Hovens
- HA Zoet
- JI Ruzek
- JM Mott
- K Cusack
- K Kroenke
- L Hendriks
- L Hendriks
- L Loucks
- LA Zoellner
- M Burton
- MM Harvey
- MM Harvey
- PA Resick
- SAM Rauch
- SM Kehle-Forbes
- VA/DoD Clinical Practice Guideline Working Group
- Publication venue
- 'Springer Science and Business Media LLC'
- Publication date
- Field of study
Associations between maternal lipid profile and pregnancy complications and perinatal outcomes: a population-based study from China
- Author
- A Ghio
- AM Prentice
- BE Metzger
- C Qiu
- C Qiu
- C Williamson
- CA Hubel
- CJ Nolan
- CN Spracklen
- CS Göbl
- D Wang
- DR Hollingsworth
- E Eiland
- E Gratacós
- E Herrera
- E Herrera
- E Herrera
- E Koukkou
- F Charlton
- F Husain
- G Cianni Di
- G Li
- G Lippi
- GA Zoet
- H Ortega-Senovilla
- HA Wahabi
- I Sánchez-Vera
- JJ Yang
- KK Ryckman
- KM Rasmussen
- Li Tang
- M Kitajima
- M Rizzo
- MG Martineau
- MW Gillman
- P Brizzi
- R Retnakaran
- R Sharma
- RJ Kaaja
- Ruo-Lin Hou
- S Fiorucci
- SE Sanchez
- Sheng-Liang Lin
- T Lekva
- TG Vrijkotte
- TG Vrijkotte
- Ting Han
- UM Schaefer-Graf
- W Piechota
- Wen-Yuan Jin
- Xiao-Yang Chen
- XJ He
- Y Wei
- Yan Jin
- Zheng-Yan Zhao
- Zhi-Wei Zhu
- Ä Bartels
- Publication venue
- 'Springer Science and Business Media LLC'
- Publication date
- Field of study
A Survey of Empirical Results on Program Slicing
- Author
- ABAT MARC EVANS
- ABDUL RAHIM AIZAI AZAN
- ABE MITSUNORI
- ABIB JR EDUARDO
- ABOLA MARIA TERESA
- Aboyans Victor
- ABOYANS VICTOR
- ABRANTES JOSE ANTONIO
- ABU HASSAN MUHAMMAD RADZI
- ACCINI MENDOZA JOSE LUIS
- ADLER FREDRIC
- AHUAD GUERRERO RODOLFO ANDRES
- AKATSUKA YUTAKA
- AKO JUNYA
- AL-KHALILI FARIS
- AL-QOOFI FAISAL
- ALBERTSSON PER
- ALBISU DI GENNERO JUAN PABLO
- ALCARAZ JOHN DENNIS
- Alings Marco
- ALINGS MARCO
- ALMROTH HENRIK
- ALVAREZ MOIRA
- AMERENA JOHN
- Anand Sonia S
- ANDERSSON TOMMY
- ANDO KENJI
- ANONUEVO JOHN
- APPEL KARL-FRIEDRICH
- ARCOS EDGAR
- ARIMIE RALUCA
- AROCA GUSTAVO
- ARSENESCU CATALINA
- ATAR SHAUL
- AUSHEVA AZA
- AUSTIN DAVID
- AVERKOV OLEG
- Avezum Alvaro A
- BABAPULLE MOHAN
- BACHARACH J MICHAEL
- BAE JANG-HO
- BAI XIAO JUAN
- BAINEY KEVIN
- BAJNOK LASZLO
- BAKAEEN FAISAL
- BAKAI JUDIT
- BALDIN MARIA GRAZIA
- BANERJEE SUBHASH
- Bangdiwala Shrikant I
- BARBARASH OLGA
- BARBIERI MARIA
- BARTELS GERARD
- BARTOLACCI INES PALMIRA
- BARTON JOHN
- BAZYLEVYCH ANDRIY
- BEDWELL NOEL
- BENEDEK IMRE
- BENESOVA MIROSLAVA
- BERLINGIERI JOSEPH
- BERNARDINANGELI MARINO
- BHARGAVA RAKESH
- Bhatt Deepak L
- BIRDI INDERPAUL
- BITTNER VERA
- BLACK ROBERT
- BLOMBERY PETER
- BOBESCU ELENA
- BOCCARA FRANCK
- BODA ZOLTAN
- BOENELYKKE SOERENSEN VIBEKE
- BORDONAVA ANSELMO PAULINO
- Bosch Jackie
- BOSI STEFANO
- BOTELHO ROBERTO
- BOURGEOIS RONALD
- BOYLE ANDREW
- BRAILE MARIA
- Branch Kelley
- BRANCH KELLEY
- BRANNY MARIAN
- BRAT RADIM
- BRAUN-DULLAEUS RUEDIGER
- BREEDVELD ROB
- BRONCEL MARLENA
- BROWN CRAIG
- BRTKO MIROSLAV
- BRULOTTE STEEVE
- CACCAVO ALBERTO
- CALVERT JOHN
- CAMP ALAN
- CAMPEAU JEAN
- CANADYOVA JULIA
- CARDONA MARCELO
- CARMINE DE MATTEIS
- CARROLL PATRICK
- CARTASEGNA LUIS
- CARTER JUSTIN
- CASTILLO HENRY
- CAYLA GUILLAUME
- CHA JAMES
- CHACON CAROLINA
- CHANDRA LOKESH
- Chen Edmond
- CHEN XIAO PING
- CHEN XIN
- CHILTON ROBERT
- CHIONCEL OVIDIU
- CHUA PHILIP
- CINTEZA MIRCEA
- CIRRINCIONE VINCENZO
- COBOS JORGE LEONARDO
- COLQUHOUN DAVID
- COMAN IOAN
- COMEROTA ANTHONY
- COMMERFORD PATRICK
- Commerford Patrick J
- CONNOLLY DEREK
- Connolly Stuart J
- CORBALAN RAMON
- COSMI FRANCO
- COSTABEL JUAN PABLO
- COSTELLO FREDERICK
- COTTON JAMES
- COUFAL ZDENEK
- CREAN PETER
- CRUZ JOSEFINA
- CUADRADO JESUS
- CUERVO MILLAN FRANCISCO
- CUNEO CARLOS
- CURTIN RONAN
- CZARNECKA DANUTA
- CZARNECKI WLODZIMIERZ
- DAGENAIS FRANCOIS
- DAGENAIS GILLES R
- DAGHER GEORGE
- DAIDA HIROYUKI
- DARIUS HARALD
- DAVEY PATRICK
- DAVIERWALA PIROZE
- DE CARVALHO CANTARELLI MARCELO JOSE
- DE GROOT MARC ROBERT
- DE VRIES KEES-JAN
- DEBONNAIRE PHILIPPE
- DEL PILAR JOSE CARLO
- DELLA SIEGA ANTHONY
- DELLBORG MIKAEL
- DEMPSEY STEPHEN
- DEN HARTOG FRANK
- DI BIASE MATTEO
- DI PASQUALE GIUSEPPE
- DIAZ ARIEL
- Diaz Rafael
- DIMULESCU DOINA
- DINNEEN SEAN
- DIXEN ULRIK
- DOBREANU DAN
- DOMAE HIROSHI
- DONG YUGANG
- DONNELLY PATRICK
- DORSEL THOMAS
- DRAN RICARDO DARIO
- DROZDAKOVA ERIKA
- DUARTE YAN CARLOS
- DUENGEN HANS-DIRK
- DUJARDIN KARL
- DUTRA OSCAR
- EBO GERALDINE
- ECTOR BAVO
- EFREMUSHKINA ANNA
- Eikelboom John W
- ELEGEERT IVAN
- ENGELBRECHT JAN
- FAGGIANO POMPILIO
- FELL DAVID
- FERRARI EMILE
- FERRE PACORA FREDY ANTONI
- FIELDS RONALD
- FLORIAN JINDRICH
- FOLTYNOVA CAISOVA LENKA
- Fox Keith A A
- FREMES STEPHEN
- FRENCH WILLIAM
- FU GUOSHENG
- FUJII KENSHI
- GAITA DAN
- GAJOS GRZEGORZ
- GALVANI MARCELLO
- GARCIA DURAN RUBEN OMAR
- GARCIA HENRY
- GARCIA LUIS HERNANDO
- GARRIDO MARCELO
- GASPAR LUDOVIT
- GE JUNBO
- GIBSON KATHLEEN
- GILLESPIE EVE
- GISLASON GUNNAR
- GLANZ ANTHONY
- GOGIA HARINDER
- GOMEZ VILAMAJO OSCAR
- GOMEZ JUAN
- GONZALEZ COLASO PATRICIA DEL CARMEN
- GOSSELIN GILBERT
- GOSSELINK MARCEL
- GRENA PAUL
- GRINFELD DIEGO
- GROENEMEIJER BJORN
- GUEROCAK OSMAN
- GULIZIA MICHELE MASSIMO
- GURBEL PAUL
- GUZIK TOMASZ
- GUZMAN LUIS
- GUZMAN RANDOLPH
- HA JONG-WON
- HAKAS JOSEPH
- HALABI MAJDI
- HAMMETT CHRISTOPHER
- HAMROFF GLENN
- HARRISON ROBERT
- Hart Robert G
- HARTLEIB MICHAEL
- HASBANI EDUARDO
- HASHIMOTO TETSUO
- HATALOVA KATARINA
- HEFFERNAN MICHAEL
- HEIMAN MARK
- HERNANDES MAURO
- HERRMAN JEAN PAUL
- HIGASHINO YORIHIKO
- HIGASHIUE SHINICHI
- HIGUCHI YOSHIHARU
- HII CHRIS
- HILL LAURIE
- HILTON THOMAS
- HIMI TOSHIHARU
- HIRAYAMA ATSUSHI
- HIROKAMI MITSUGU
- HIRSCH GREGORY
- HISAMATSU YUJI
- HOEKSTRA EDUARD
- HOFFER ETIENNE
- HOMINAL MIGUEL ANGEL
- HOMZA MIROSLAV
- HOOGSLAG PIETER
- HORAK ADRIAN
- HOSOKAWA SHINOBU
- HOULIND KIM
- HRABAR ADRIAN
- HRANAI MARIAN
- HU TAO HONG
- HUANG WEIJIAN
- HUNTER JOHN J.
- HUYNH THAO
- I-HSUAN TSAI PETER
- IANCU ADRIAN
- IBANEZ SAGGIA LUZ MARIA
- ILIESIU ADRIANA
- IMAMAKI MIZUHO
- INDIO DO BRASIL CLARISSE
- INGARAMO ADRIAN
- INOKO MORIAKI
- IZUKAWA NILO
- JANION MARIANNA
- JANO GABRIEL
- JANSEN SHIRLEY
- JANSKY PETR
- JARAI ZOLTAN
- JARNERT CHRISTINA
- JESERICH MICHAEL
- JIA KAIYING
- JOHANSSON LARS
- JOHNSTON JAMES
- JOO SEUNGJAE
- JUNGMAIR WOLFGANG
- KADEL CHRISTOPH
- Kakkar Ajay K
- KALETOVA MARKETA
- KAMIYA HARUO
- KANNO TAKAYASU
- KANTOLA ILKKA
- KARPENKO OLEKSANDR
- KASIM SAZZLI
- KATZ AMOS
- KAWAKAMI HIDEO
- KE YUANNAN
- Keltai Katalin
- KEMENY VENDEL
- KHAYKIN YAARIV
- KIAII BOB
- KIM CHEOLHO
- KIM CHONG-JIN
- KIM DONG-SOO
- KIM JANG YOUNG
- KIM YONG JIN
- KIM YOUNG-KWON
- KIMURA KAZUO
- KINOSHITA NORIYUKI
- KIS ERNO
- KLAINMAN ELIEZER
- KLUG ERIC
- KOBAYASHI HIROO
- KOBER LARS
- KONG YE
- KONONENKO LYUDMYLA
- KORANYI LASZLO
- KORETSUNE YUKIHIRO
- KOSHY N. MATHEW
- KOSTIS JOHN B.
- KOVAL OLENA
- KOVAL VALENTYNA
- KRAGTEN HANS
- KRYZA RADIM
- KUKREJA NEVILLE
- KURAMOCHI TAKEHIKO
- LADER ELLIS
- LAM ANDY
- LAMY ANDRE
- LASZLO ZOLTAN
- LEAES PAULO
- LECLERCQ FLORENCE
- Leong Darryl P
- LEROY JEAN
- LEWIS BASIL
- Lewis Basil S
- LI CHUNJIAN
- LI JIANPING
- LI JUNXIA
- LIGHEZAN DANIEL
- LINDNER JAROSLAV
- LITVAK BRUNO MARCOS RAUL
- LIU BO
- LIU SHAO WEN
- LO WINGCHI
- LOK DIRK
- LONN EVA
- LOPEZ JOSE
- Lopez-Jaramillo Patricio
- LOYOLA ALDRIN
- LUBANDA JEAN-CLAUDE
- LUCIARDI HECTOR LUCAS
- LUPOVITCH STEVEN
- LUQUEZ HUGO
- MABIN THOMAS
- MACHIDA MASAHARU
- MACIN STELLA MARIS
- MACKINNON IGNACIO J.
- MACNEILL BRIAIN
- MAFFEI LAURA ELENA
- MAGA PAWEL
- Maggioni Aldo P
- MAHON NIALL
- MAIA LILIA
- MAJUL CLAUDIO RODOLFO
- MAKOTOKO ELLEN MAKONLI
- MALHOTRA VINAY
- MALY JIRI
- MALY MARTIN
- MALYNOVSKY YAROSLAV
- MANDORLA SARA
- MANENTI EULER
- MANITA MAMORU
- MANZUR J FERNANDO
- MARCIAN PAVEL
- MARCINEK GABRIEL
- MARMOL RICARDO
- MATUSKA JIRI
- MCADAM BRENDAN
- MCCORMICK MATTHEW
- MCGUINN WILLIAM
- MEDINA MARCELO
- MEHTA PRAVINSAGAR
- MEHTA RAJENDRA
- MERALI FATIMA
- MESSAS EMMANUEL
- MICHAELSON STEPHEN
- MILHOUS JOHANNES GERT-JAN
- MINELLI CESAR
- MISMETTI PATRICK
- Misselwitz Frank
- MITA TERUAKI
- MIYAMOTO NAOMASA
- MIZUTOMI KAZUAKI
- MOCCETTI TIZIANO
- MOHAMED ZAID
- MOHD ZAMRIN DIMON
- MOLINA DE SALAZAR DORA INES
- MONTANA OSCAR
- MOOE THOMAS
- MORALES DANTE
- MORAN MICHAEL
- MORENO SILGADO GUSTAVO ADOLFO
- MORIARTY ANDREW
- MOROCUTTI GIORGIO
- MOS LUCIO
- MOTOVSKA ZUZANA
- MOTREFF PASCAL
- MURPHY ANDREW
- NAHUELPAN LEONARDO
- NAKAMURA SHIGERU
- NAKANO AKIHIKO
- NALDI MONICA
- NANI SEBASTIAN
- NARASIMHAN SESHASAYEE
- NASI LUIZ ANTONIO
- NAWAZ SHAH
- NGUYEN MICHEL
- NICOLAU JOSE CARLOS
- NIELSEN HENRIK
- NIEROP PETER
- NIKOL SIGRID
- NIKOLSKY EUGENIA
- NISHINO YASUHIRO
- NODA TOSHIYUKI
- NOISEUX NICOLAS
- NOORI EBRAHIM
- NOVARETTO LEONARDO
- NOVIKOVA NINA
- O'Donnell Martin
- OEI FANNY
- OKUBO MUNENORI
- OKUDA HARUHITO
- OLIVEIRA LIVIA
- OLIVIERI CARLO
- OLTRONA VISCONTI LUIGI
- OMER SHUAB
- ONAKA HARUHIKO
- OPITZ CHRISTIAN
- OSIPOVA IRINA
- OZAKI YUKIO
- PALOMARES ELLEN
- PANDEY SHEKHAR
- PANTEV EMIL
- PARK CHUL SOO
- PARKHOMENKO ALEXANDER
- PEACE AARON
- PELAGAGGE MARIA JOSE
- PELLA DANIEL
- PEREZ LUIS
- PEREZ MARITZA
- PERNA GIAN PIERO
- PERUGACHI CARMITA
- PETRELLA ROBERT
- PETRESCU LUCIAN
- PICCINNI GIOVANNI CARLO
- PICHETTE FRANCIS
- PILON CLAUDE
- PINCETTI CHRISTIAN
- PIRK JAN
- PIRVU OCTAVIAN
- PITARGUE ARTHUR
- Pogosova Nana
- POLASEK ROSTISLAV
- POOR FERENC
- POPONINA TATIANA
- PORTNAY EDWARD
- POTTHOFF SERGIO
- POULTER ROHAN
- POW CHON LONG FREDDY
- POZDNYAKOV YURY
- PRECOMA DALTON
- PRETORIUS CATHARINA ELIZABETH
- PRINS F.J.
- PROKHOROV OLEKSANDR
- RAFFO CARLOS
- RANFT JURGEN
- RASMANIS GUNDARS
- RECH RAFAEL
- REFSGAARD JENS
- REIS GILMAR
- REPIN ALEXEY
- REY NANNETTE
- RHEAULT PAUL
- RICCI JOSEPH A
- RICHTER MAREK
- ROBBA DEBORA
- ROBERTS-THOMSON PHILIP
- ROGELIO GREGORIO
- ROGERS JAMES
- RONNER EELKO
- ROSSI DOS SANTOS FABIO
- ROSSI PAULO
- ROY ANNIE
- ROYSE ALISTAIR
- RUDENKO LEONID
- RUPKA DENNIS
- Ryden Lars
- RYNKIEWICZ ANDRZEJ
- SAKAMOTO TOMOHIRO
- SAKU KEIJIRO
- SALA JORGELINA
- SALACATA ABRAHAM
- SANCHEZ VALLEJO GREGORIO
- SANCHEZ MAYRA
- SANGRIGOLI RENEE
- SARAIVA JOSE
- SARJANOVICH RODOLFO JUAN
- SAUNDERS KEVIN
- SCHELLONG SEBASTIAN
- SCHIAVI LILIA BEATRIZ
- SCHNEIDER RICKY
- SCHROE HERMAN
- SCHYGIEL PABLO OMAR
- SEEDAT SAADIYA
- SEIWERT ANDREW
- SELVANAYAGAM JOSEPH
- SENIOR ROXY
- SEPULVEDA PABLO
- SEROTA HARVEY
- SERRANO JUNIOR CARLOS VICENTE
- SEVESTRE MARIE ANTOINETTE
- SHAMMAS NICOLAS
- SHAW JAMES
- SHIMOMURA HIDEKI
- SHUKLA DINKAR
- SHUKLE PRAVIN
- SINAGRA GIANFRANCO
- SINESCU CRINA
- SINGH BHUWAN
- SIZOVA ZHANNA
- SKALNIKOVA VLADIMIRA
- SLABY JOSEF
- SLOAN STEPHEN
- SOEGAARD PETER
- SONI ANAND
- SOTOMAYOR ARISTIDES
- SOUZA WEIMAR
- SPINAR JINDRICH
- SPINAROVA LENKA
- SRIVASTAVA SUNNY
- STEG GABRIEL
- STELLBRINK CHRISTOPH
- STOCKINS BENJAMIN
- STOERK STEFAN
- STOROZHUK BORYS
- STRAKA ZBYNEK
- STRAZHESKO IRINA
- Störk Stefan
- SULIT DENNIS JOSE
- SURESH DAMODHAR
- SWART HENK
- SZUBA ANDRZEJ
- TAKAHASHI AKIHIKO
- TANAJURA LUIZ FERNANDO
- TAO LIANG
- TENGMARK BENGT-OLOV
- TEODORESCU IULIA
- TERAN PABLO
- TESAK MARTIN
- TESLOIANU DAN
- THEW STEPHEN
- TIAN HONGYAN
- TIRADOR LOUIE
- TORSTENSSON INGEMAR
- TRETINA MARTIN
- TREVELYAN JASPER
- TRUJILLO DADA FREDY ALBERTO
- TRUJILLO FREDDY
- TSELUYKO VIRA
- TUOMILEHTO HENRI
- TUOMILEHTO HENRI
- TUOMILEHTO JAAKKO
- TUOMINEN MARJA-LEENA
- TURGEMAN YOAV
- TYTUS RICHARD
- UENO HIDEKI
- URINA MIGUEL
- UTSU NORIAKI
- VACANTE MICHAEL
- VAN BERGEN PAUL
- VAN DE BORNE PHILIPPE
- VAN DEN HEUVEL PAUL
- VAN DER BORGH ROGER
- VAN DER ZWAAN COEN
- VAN ECK JACOB
- VAN GORSELEN EDWIN
- VAN ZYL LOUIS
- Vanassche Thomas
- Varigos John D
- VASYUK YURY
- VDOVYCHENKO VALERIY
- VEJAR MARGARITA
- VENKATARAMAN ASOK
- VENSENTINI NATALIA
- VENTURI FLAVIO
- VERESS GABOR
- VERHAMME PETER
- VERTES ANDRAS
- VERTKIN ARKADIY
- VESGA BORIS
- VICO MARISA
- VIERGEVER ERIC
- Vinereanu Dragos
- VINEREANU DRAGOS
- VINTILA MARIUS MARCIAN
- VITA NESTOR ALEJANDRO
- VIZEL SAUL
- VIZIR VADYM
- VOEHRINGER HANS-FRIEDRICH
- VOEVODA MIKHAIL
- VOGEL DANIEL
- VOJTISEK PETR
- VOLKOV VOLODYMYR
- VORPAHL MARC
- VRANCKX PASCAL
- WAHLGREN CARL-MAGNUS
- WALSH RONALD
- WAN AHMAD WAN AZMAN
- WANG CHUNSHENG
- WANG ZHAOHUI
- WHELAN ALAN
- Widimsky Peter
- WIENDL MARTIN
- WIGGERS HENRIK
- WILLEMS FRANK
- WINKELMANN BERNHARD
- WU SHULIN
- WU XUESI
- WU ZONGQUI
- YAMADA TAKAHISA
- YAMADA YUTAKA
- YANG PING
- YANG YUN MEI
- YIN PENGFEI
- YOSHIDA TETSURO
- YU LITIAN
- YUSOFF KHALID
- Yusuf Salim
- ZABOWKA MACIEJ
- ZAIDMAN CESAR
- ZATEYSHCHIKOV DMITRY
- ZEGERS ERWIN
- ZELTSER DAVID
- ZEUTHEN ELISABETH
- ZHANG JIWEI
- ZHANG RUIYAN
- ZHENG YANG
- ZHENG ZHE
- ZHOU XINMIN
- Zhu Jun
- ZIDKOVA EVA
- ZIMLICHMAN REUVEN
- ZIMLICHMAN REUVEN
- ZIMMERMANN SERGIO LUIZ
- ZOET-NUGTEREN STIENEKE
- ZSARY ANDRAS
- Publication venue
- Publication date
- 01/01/2004
- Field of study
International audienceBACKGROUND:Patients with peripheral artery disease have an increased risk of cardiovascular morbidity and mortality. Antiplatelet agents are widely used to reduce these complications.METHODS:This was a multicentre, double-blind, randomised placebo-controlled trial for which patients were recruited at 602 hospitals, clinics, or community practices from 33 countries across six continents. Eligible patients had a history of peripheral artery disease of the lower extremities (previous peripheral bypass surgery or angioplasty, limb or foot amputation, intermittent claudication with objective evidence of peripheral artery disease), of the carotid arteries (previous carotid artery revascularisation or asymptomatic carotid artery stenosis of at least 50%), or coronary artery disease with an ankle-brachial index of less than 0·90. After a 30-day run-in period, patients were randomly assigned (1:1:1) to receive oral rivaroxaban (2·5 mg twice a day) plus aspirin (100 mg once a day), rivaroxaban twice a day (5 mg with aspirin placebo once a day), or to aspirin once a day (100 mg and rivaroxaban placebo twice a day). Randomisation was computer generated. Each treatment group was double dummy, and the patient, investigators, and central study staff were masked to treatment allocation. The primary outcome was cardiovascular death, myocardial infarction or stroke; the primary peripheral artery disease outcome was major adverse limb events including major amputation. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01776424, and is closed to new participants.FINDINGS:Between March 12, 2013, and May 10, 2016, we enrolled 7470 patients with peripheral artery disease from 558 centres. The combination of rivaroxaban plus aspirin compared with aspirin alone reduced the composite endpoint of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke (126 [5%] of 2492 vs 174 [7%] of 2504; hazard ratio [HR] 0·72, 95% CI 0·57-0·90, p=0·0047), and major adverse limb events including major amputation (32 [1%] vs 60 [2%]; HR 0·54 95% CI 0·35-0·82, p=0·0037). Rivaroxaban 5 mg twice a day compared with aspirin alone did not significantly reduce the composite endpoint (149 [6%] of 2474 vs 174 [7%] of 2504; HR 0·86, 95% CI 0·69-1·08, p=0·19), but reduced major adverse limb events including major amputation (40 [2%] vs 60 [2%]; HR 0·67, 95% CI 0·45-1·00, p=0·05). The median duration of treatment was 21 months. The use of the rivaroxaban plus aspirin combination increased major bleeding compared with the aspirin alone group (77 [3%] of 2492 vs 48 [2%] of 2504; HR 1·61, 95% CI 1·12-2·31, p=0·0089), which was mainly gastrointestinal. Similarly, major bleeding occurred in 79 (3%) of 2474 patients with rivaroxaban 5 mg, and in 48 (2%) of 2504 in the aspirin alone group (HR 1·68, 95% CI 1·17-2·40; p=0·0043).INTERPRETATION:Low-dose rivaroxaban taken twice a day plus aspirin once a day reduced major adverse cardiovascular and limb events when compared with aspirin alone. Although major bleeding was increased, fatal or critical organ bleeding was not. This combination therapy represents an important advance in the management of patients with peripheral artery disease. Rivaroxaban alone did not significantly reduce major adverse cardiovascular events compared with asprin alone, but reduced major adverse limb events and increased major bleeding
Cardiovascular Efficacy and Safety of Bococizumab in High-Risk Patients
- Author
- A A
- Abbott Jd
- Abdullah S
- Abib E Jr
- Ables Lr
- Abrantes Ja
- Acosta R
- Adams A
- Adams F
- Adroer Martori R
- Agafina As
- Agaiby Jm
- Aggarwala G
- Agraou B
- Aguilarsalinas Ca
- Ahmad A
- Ajala B
- Akdeniz B
- Akhtar N
- Akright L
- Aksentiev S
- Al-Zoebi A
- Alappat P
- Albert M
- Alfieri Ad
- Alhakim M
- Allaw Ma
- Alpizar-Salazar M
- Altafullah Im
- Alvarado Op
- Alvarez Ca
- Alvarez Jg
- Alvarez Ms
- Alvarez-Sala Walther La
- Alves AR Jr
- Alwine Lk
- Alzand B
- Amarenco P.
- Ambrovicova V
- Amerena J
- Andersen Jl
- Andersen Lt
- Anderson P
- Anderson Tj
- Andrassy P
- Andrei Ld
- Andreka P
- Angoulvant D
- Angun M
- Annamalai N
- Ansari Sh
- Anselmi M
- Antonicelli R
- Appel Kf
- Aracil Villar J
- Arain S
- Arambula Rm
- Araz M
- Arca M
- Arcanese Ml
- Arden C
- Areas Ca
- Ari H
- Ariani Mk
- Arif I
- Aroney C
- Aronson R
- Arstall M
- Arstila L
- Arya Kw
- Asamoah-Owusu N
- Askonen K
- Aslam Aa
- Assadourian A
- Assef V
- Atar S
- Auriel E
- Avaca H
- Averna M
- Avornyo Aa
- Avram Ri
- Axthelm C
- Ayesu K
- Aylward Pe
- Ayoub Jc
- Baar M
- Babapulle M
- Badat Ae
- Bailey Sr
- Bajaj H
- Bajcsi D
- Baker J
- Bakhai A
- Baldari D
- Ball Em
- Ballantyne Cm
- Ballyuzek M
- Balo T
- Banaszkiewicz K
- Bandeira e Farias FA
- Banerjee M
- Banik M
- Banyai M
- Baranova E
- Barbarash Ol
- Barbieri Ds
- Barettella Mb
- Barker Ba
- Barnum O
- Barreda Gonzalez Mj
- Barrera Cm
- Barrington P
- Baultrukonis D
- Bax Wa
- Bayat J
- Bayron Cj
- Bays He
- Beaudry P
- Beckett Pl
- Begg A
- Behmanesh B
- Behnke T
- Belenkiy Di
- Belicova M
- Bellido Guerrero D
- Bellingar B
- Beltran Lg
- Benacka J
- Benatar Jr
- Benczur B
- Benitez O
- Benjamin Sa
- Berenguer Ra
- Bergeron J
- Bergerot C
- Berk Mr
- Berli M
- Berlingieri Jc
- Bernard Jv
- Berrouschot J
- Bertolet Bd
- Bhindi R
- Bianco Ht
- Bijata-Bronisz R
- Bilz S
- Bittar Gd
- Bitzur R
- Bjasker Kr
- Blach E
- Black H
- Blagden Md
- Blaha V
- Blake G
- Blanco Coronado Jl
- Blaze K
- Blignault Sc
- Blokhin A
- Bloom Sa
- Bocek P
- Bod E
- Bogaard K
- Bogdanov E
- Bokern Mj
- Boman K
- Bonansea Tc
- Bonfanti Ja
- Bonner Jh
- Bonora E
- Boonyavarakul A
- Borer Js
- Botas Rodrigues J
- Botelho Rv
- Botella Serrano M
- Botero-Lopez R
- Botta Ce
- Bourgeois R
- Bourhaial H
- Boye A
- Boyett Be
- Brandon Dm
- Brar Hs
- Brauer C
- Bravo P
- Bredlau Ce
- Breedveld Rw
- Brenner H
- Breton Cf
- Bretton Em
- Brito Sanfiel Ma
- Broncel M
- Bronnum Schou J
- Brotons Cuixart C
- Broughton R
- Bruguera Cortada J
- Brunell R.
- Bruno Rl
- Budassi N
- Budoff Mj
- Bueno Diez M
- Bufka V
- Buganova I
- Bulanova N
- Buonanno M
- Burgess Lj
- Burnier M
- Burova N
- Busch Rs
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- Publication venue
- 'Massachusetts Medical Society'
- Publication date
- 01/01/2017
- Field of study
Bococizumab is a humanized monoclonal antibody that inhibits proprotein convertase subtilisin- kexin type 9 (PCSK9) and reduces levels of low-density lipoprotein (LDL) cholesterol. We sought to evaluate the efficacy of bococizumab in patients at high cardiovascular risk. METHODS In two parallel, multinational trials with different entry criteria for LDL cholesterol levels, we randomly assigned the 27,438 patients in the combined trials to receive bococizumab (at a dose of 150 mg) subcutaneously every 2 weeks or placebo. The primary end point was nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, hospitalization for unstable angina requiring urgent revascularization, or cardiovascular death; 93% of the patients were receiving statin therapy at baseline. The trials were stopped early after the sponsor elected to discontinue the development of bococizumab owing in part to the development of high rates of antidrug antibodies, as seen in data from other studies in the program. The median follow-up was 10 months. RESULTS At 14 weeks, patients in the combined trials had a mean change from baseline in LDL cholesterol levels of -56.0% in the bococizumab group and +2.9% in the placebo group, for a between-group difference of -59.0 percentage points (P<0.001) and a median reduction from baseline of 64.2% (P<0.001). In the lower-risk, shorter-duration trial (in which the patients had a baseline LDL cholesterol level of ≥70 mg per deciliter [1.8 mmol per liter] and the median follow-up was 7 months), major cardiovascular events occurred in 173 patients each in the bococizumab group and the placebo group (hazard ratio, 0.99; 95% confidence interval [CI], 0.80 to 1.22; P = 0.94). In the higher-risk, longer-duration trial (in which the patients had a baseline LDL cholesterol level of ≥100 mg per deciliter [2.6 mmol per liter] and the median follow-up was 12 months), major cardiovascular events occurred in 179 and 224 patients, respectively (hazard ratio, 0.79; 95% CI, 0.65 to 0.97; P = 0.02). The hazard ratio for the primary end point in the combined trials was 0.88 (95% CI, 0.76 to 1.02; P = 0.08). Injection-site reactions were more common in the bococizumab group than in the placebo group (10.4% vs. 1.3%, P<0.001). CONCLUSIONS In two randomized trials comparing the PCSK9 inhibitor bococizumab with placebo, bococizumab had no benefit with respect to major adverse cardiovascular events in the trial involving lower-risk patients but did have a significant benefit in the trial involving higher-risk patients
Rivaroxaban with or without aspirin in stable cardiovascular disease
- Author
- Abat M.
- Abatello M.
- Abdul Hafidz M. I.
- Abdul Rahim A. A.
- Abdullah W. M.
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- Fujita A.
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- Gabizon I.
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- Gagliardi M.
- Gagne C. E.
- Gagne N. L.
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- Gaitani S.
- Gajos G.
- Galarza Salazan M.
- Galatsis E.
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- Gandur H.
- Gani M.
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- Garand M.
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- Garcia C.
- Garcia Duran L.
- Garcia Duran R.
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- Garganeeva N.
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- Moussa F.
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- Mueller C.
- Mueller G.
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- Mundi A.
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- Murphy A.
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- Musio S.
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- Nagai T.
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- Nagashima K.
- Nagata T.
- Nagata Y.
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- Nagorna T.
- Nagpal D.
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- Naidoo V.
- Najme Khir R.
- Nakade S.
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- Sharma M.
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- Vottero E.
- Vranckx P.
- Vriz O.
- Vrolix M.
- Vullo E.
- Vykoukalova T.
- Wada Y.
- Wadham S.
- Wagner I.
- Wahlgren C. M.
- Waisman F.
- Wakabayashi N.
- Walker I.
- Wallaert P.
- Walsh R.
- Wan Azman W. A.
- Wan Rahimi Shah W. F.
- Wang C.
- Wang F.
- Wang M.
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- Wang Z.
- Ward B.
- Ward L.
- Warita S.
- Watanabe E.
- Watanabe I.
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- Watanabe M.
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- Watson S.
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- Weerasingam S.
- Weighell W.
- Welin-Berger B.
- Welsh R.
- Welsh S.
- Wendler-Huelse I.
- Whelan A.
- White L.
- Whyne E.
- Widimsky P.
- Wielandt D.
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- Williams L.
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- Willoughby R.
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- Winkelmann B.
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- Wistorf N.
- Wolf T.
- Wollaert B.
- Wong G.
- Woo J.
- Woroniecka-Osio A.
- Wrigley B.
- Wu D.
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- Yahiro E.
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- Zhuravleva E.
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- Zimmermann S. L.
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- Zuker S.
- Zukermann R.
- Zuleta I.
- Zuleta M.
- Zushi R.
- Zvi R.
- Zvi Y.
- Zwinnen W.
- Publication venue
- 'Massachusetts Medical Society'
- Publication date
- 01/01/2017
- Field of study
BACKGROUND: We evaluated whether rivaroxaban alone or in combination with aspirin would be more effective than aspirin alone for secondary cardiovascular prevention. METHODS: In this double-blind trial, we randomly assigned 27,395 participants with stable atherosclerotic vascular disease to receive rivaroxaban (2.5 mg twice daily) plus aspirin (100 mg once daily), rivaroxaban (5 mg twice daily), or aspirin (100 mg once daily). The primary outcome was a composite of cardiovascular death, stroke, or myocardial infarction. The study was stopped for superiority of the rivaroxaban-plus-aspirin group after a mean follow-up of 23 months. RESULTS: The primary outcome occurred in fewer patients in the rivaroxaban-plus-aspirin group than in the aspirin-alone group (379 patients [4.1%] vs. 496 patients [5.4%]; hazard ratio, 0.76; 95% confidence interval [CI], 0.66 to 0.86; P<0.001; z=−4.126), but major bleeding events occurred in more patients in the rivaroxaban-plus-aspirin group (288 patients [3.1%] vs. 170 patients [1.9%]; hazard ratio, 1.70; 95% CI, 1.40 to 2.05; P<0.001). There was no significant difference in intracranial or fatal bleeding between these two groups. There were 313 deaths (3.4%) in the rivaroxaban-plus-aspirin group as compared with 378 (4.1%) in the aspirin-alone group (hazard ratio, 0.82; 95% CI, 0.71 to 0.96; P=0.01; threshold P value for significance, 0.0025). The primary outcome did not occur in significantly fewer patients in the rivaroxaban-alone group than in the aspirin-alone group, but major bleeding events occurred in more patients in the rivaroxaban-alone group. CONCLUSIONS: Among patients with stable atherosclerotic vascular disease, those assigned to rivaroxaban (2.5 mg twice daily) plus aspirin had better cardiovascular outcomes and more major bleeding events than those assigned to aspirin alone. Rivaroxaban (5 mg twice daily) alone did not result in better cardiovascular outcomes than aspirin alone and resulted in more major bleeding events