Whole-Body Analysis of a Viral Infection: Vascular Endothelium is a Primary Target of Infectious Hematopoietic Necrosis Virus in Zebrafish Larvae

The progression of viral infections is notoriously difficult to follow in whole organisms. The small, transparent zebrafish larva constitutes a valuable system to study how pathogens spread. We describe here the course of infection of zebrafish early larvae with a heat-adapted variant of the Infectious Hematopoietic Necrosis Virus (IHNV), a rhabdovirus that represents an important threat to the salmonid culture industry. When incubated at 24°C, a permissive temperature for virus replication, larvae infected by intravenous injection died within three to four days. Macroscopic signs of infection followed a highly predictable course, with a slowdown then arrest of blood flow despite continuing heartbeat, followed by a loss of reactivity to touch and ultimately by death. Using whole-mount in situ hybridization, patterns of infection were imaged in whole larvae. The first infected cells were detectable as early as 6 hours post infection, and a steady increase in infected cell number and staining intensity occurred with time. Venous endothelium appeared as a primary target of infection, as could be confirmed in fli1:GFP transgenic larvae by live imaging and immunohistochemistry. Disruption of the first vessels took place before arrest of blood circulation, and hemorrhages could be observed in various places. Our data suggest that infection spread from the damaged vessels to underlying tissue. By shifting infected fish to a temperature of 28°C that is non-permissive for viral propagation, it was possible to establish when virus-generated damage became irreversible. This stage was reached many hours before any detectable induction of the host response. Zebrafish larvae infected with IHNV constitute a vertebrate model of an hemorrhagic viral disease. This tractable system will allow the in vivo dissection of host-virus interactions at the whole organism scale, a feature unrivalled by other vertebrate models

OVX033, a nucleocapsid-based vaccine candidate, provides broad-spectrum protection against SARS-CoV-2 variants in a hamster challenge model

Spike-based COVID-19 vaccines induce potent neutralizing antibodies but their efficacy against SARS-CoV-2 variants decreases. OVX033 is a recombinant protein composed of the full-length nucleocapsid (N) protein of SARS-CoV-2 genetically fused to oligoDOM®, a self-assembling domain which improves antigen immunogenicity. OVX033 including N as an antigenic target is proposed as new vaccine candidate providing broad-spectrum protection against sarbecoviruses. OVX033 demonstrated its ability to trigger cross-reactive T cell responses and cross-protection against three variants of SARS-CoV-2 (B.1 Europe, Delta B.1.617.2, and Omicron B.1.1.529) in a hamster challenge model, as evidenced by lower weight loss, lower lung viral loads, and reduced lung histopathological lesions

Genetic landscape of a large cohort of Primary Ovarian Insufficiency : New genes and pathways and implications for personalized medicine

Background Primary Ovarian Insufficiency (POI), a public health problem, affects 1-3.7% of women under 40 yield-ing infertility and a shorter lifespan. Most causes are unknown. Recently, genetic causes were identified, mostly in single families. We studied an unprecedented large cohort of POI to unravel its molecular pathophysiology.Methods 375 patients with 70 families were studied using targeted (88 genes) or whole exome sequencing with pathogenic/likely-pathogenic variant selection. Mitomycin-induced chromosome breakages were studied in patients' lymphocytes if necessary. Findings A high-yield of 29.3% supports a clinical genetic diagnosis of POI. In addition, we found strong evidence of pathogenicity for nine genes not previously related to a Mendelian phenotype or POI: ELAVL2, NLRP11, CENPE, SPATA33, CCDC150, CCDC185, including DNA repair genes: C17orf53(HROB), HELQ, SWI5 yielding high chromo-somal fragility. We confirmed the causal role of BRCA2, FANCM, BNC1, ERCC6, MSH4, BMPR1A, BMPR1B, BMPR2, ESR2, CAV1, SPIDR, RCBTB1 and ATG7 previously reported in isolated patients/families. In 8.5% of cases, POI is the only symptom of a multi-organ genetic disease. New pathways were identified: NF-kB, post-translational regulation, and mitophagy (mitochondrial autophagy), providing future therapeutic targets. Three new genes have been shown to affect the age of natural menopause supporting a genetic link.Interpretation We have developed high-performance genetic diagnostic of POI, dissecting the molecular pathogene-sis of POI and enabling personalized medicine to i) prevent/cure comorbidities for tumour/cancer susceptibility genes that could affect life-expectancy (37.4% of cases), or for genetically-revealed syndromic POI (8.5% of cases), ii) predict residual ovarian reserve (60.5% of cases). Genetic diagnosis could help to identify patients who may benefit from the promising in vitro activation-IVA technique in the near future, greatly improving its success in treating infertility.Funding Universite? Paris Saclay, Agence Nationale de Biome?decine.Copyright (c) 2022 The Author(s). Published by Elsevier B.V. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)Peer reviewe

Évaluation des Programmes de Réussite Educative (PRE)

Etude réalisée en partenariat avec la DEPP et le CGET – voir la page dédiée au projetLes Programmes de réussite éducative (PRE), institués par la loi de cohésion sociale de 2005, constituent une politique ambitieuse de lutte contre l’inégalité des chances à destination des enfants et des adolescents les plus en difficulté. Ces programmes ont pour objectif d’apporter aux enfants des quartiers prioritaires de la politique de la ville un parcours individualisé reposant sur une approche globale des difficultés rencontrées, en collaboration étroite avec la famille (suivi social, médical, activités culturelles ou sportives, ateliers d’expression ou encore différentes formes de soutien scolaire). Ils bénéficient à plus de 100 000 enfants.L’analyse d’impact présentée dans ce rapport repose sur la mise en place de deux enquêtes dans une centaine d’écoles (la première à l’automne 2012, la seconde au printemps 2014) auprès d’enfants de CE1 et CM1, de leurs parents, de leur enseignant et des coordonnateurs PRE. Afin d’être en mesure de documenter au mieux l’ensemble des difficultés rencontrées par les enfants et leur famille, et les effets des PRE sur ces difficultés, les questionnaires balaient un grand nombre de champs, en multipliant les points de vue. Les enfants ont ainsi chacun rempli plusieurs questionnaires visant à mesurer leur qualité de vie ressentie, leur estime de soi, leur motivation scolaire, qui complètent les mesures de compétences cognitives évaluées à travers des tests de mathématiques et de français. Les enseignants ont également eu à évaluer pour chaque enfant différentes compétences scolaires et attitudes face aux apprentissages, et ont été interrogés sur le contexte familial des enfants. Les parents ont également été interrogés sur leurs relations avec l’école et la situation de leur enfant.Nous mesurons l’impact des PRE en comparant l’évolution de 404 enfants bénéficiaires d’un parcours entre l’automne 2012 et le printemps 2014 à celle de 290 enfants ayant au départ des caractéristiques comparables sur les nombreuses dimensions mesurées, mais ne bénéficiant pas d’un parcours, parce que leur école n’est pas en lien avec un PRE.Ainsi, le bien-être psychologique et le comportement des enfants ne semblent pas être améliorés par la prise en charge en PRE, et d’autres dimensions capturant les relations aux autres (estime de soi sociale, problèmes avec d’autres enfants) se dégradent même légèrement pour les enfants en parcours relativement aux enfants de caractéristiques semblables. Sur le plan scolaire, les élèves bénéficiaires d’un parcours connaissent également une évolution légèrement moins favorable dans certaines dimensions de la motivation pour l’école, mais leurs compétences objectives en mathématiques et français évoluent de manière similaire aux autres enfants que nous avons suivis, et ils sont plus assidus. Les parents d’élèves bénéficiaires ne connaissent pas d’évolution spécifique, tant dans leur relation à l’école que dans leur perception de l’accès aux services sanitaires et sociaux. Au final, il n’existe pas, dans nos données, d’indice permettant de démontrer que les PRE ont, en moyenne, fait progresser, sur le plan cognitif et non-cognitif, les enfants bénéficiaires davantage que des enfants non-bénéficiaires aux difficultés de départ très comparables. Cependant, nous ne sommes pas capables statistiquement de distinguer des effets potentiellement différents dans des sous-populations d’enfants.Pour comprendre ce résultat, il faut souligner que les PRE offrent un accompagnement aux familles, mais s’appuient largement sur les ressources du droit commun. Or, les effets sur les enfants que nous estimons sont, in fine, les effets de la somme des actions dans lesquelles les enfants ont été effectivement engagés. Ces actions sont souvent des activités sportives, des séjours en centres de loisir, du soutien scolaire, bref des actions offertes sur le territoire par différents acteurs, mais qui n’ont pas été développées spécifiquement en vue de ce public en grande difficulté, et qui ne sont pas nécessairement très intensives. La recherche a démontré les effets jusqu’à l’âge adulte de programmes étrangers comparables dans leur philosophie, mais plus coûteux, plus précoces, et qui construisent eux-mêmes les actions concrètes dont bénéficient les enfants, et les y exposent de façon très intensive. Pour être plus efficaces face aux défis immenses présentés par les enfants dans des situations sociales très difficiles, les PRE devraient donc peut-être disposer des moyens de déployer beaucoup plus souvent leurs propres interventions, et cibler davantage les enfants d’âge préscolaire

Alteration of the Fetal Heart Rate Pattern Induced by the Use Of Clozapine during Pregnancy

Patients treated with clozapine show autonomic dysregulation and cardiac repolarisation changes. As clozapine crosses the placenta, it could have an impact on the fetus heart rate. We reported a case of reduction of the fetal heart rate variability in a patient treated with clozapine during her pregnancy. This anomaly disappeared with fetal maturation and it did not jeopardize the fetal well-being. This side effect had already been described and pharmacologists and obstetricians should be aware that clozapine may be responsible for these fetal heart rate alterations

L’argan, l’huile qui cache la forêt domestique: de la valorisation du produit à la naturalisation de l’écosystème

Texte intégral accessible à partir de cairn.infoNational audienceDenrée prisée par des grands cuisiniers ou composant de cosmétiques de luxe, l’huile d’argan marocaine présentée commercialement comme un produit fabriqué par les femmes, issue d’un arbre forestier et de pratiques purement sylvicoles, suscite depuis quelques années un intérêt soudain de la part de divers marchés. Cependant, malgré la célébrité de cette huile, vague est la représentation que se font les consommateurs de son origine, hormis l’image d’Épinal d’un arbre à chèvre endémique au Maroc, l’arganier (argania spinosa), dont les fruits à noix donnent une huile aux vertus miraculeuses. À l’aube de la création d’une appellation d’origine sur l’huile d’argan, une réflexion scientifique ayant pour objet de cerner l’impact sur les pratiques et savoirs locaux provoqué par l’explosion du marché de l’huile d’argan et par la multiplication des acteurs de développement dans la « zone arganeraie » semble s’imposer. À partir de l’exemple des politiques de valorisation de la filière huile d’argan, cette article démontre l’existence d’un processus de naturalisation des écosystèmes, d’abord symbolique puis pratique, engendré par l’action des développeu

Assessment of amyloglucosidase activity during production and storage of laminated pie dough. Impact on raw dough properties and sweetness after baking

International audienc

Comparative Analysis of Culture Conditions for the Optimization of Carotenoid Production in Several Strains of the Picoeukaryote Ostreococcus

International audienceMicroalgae are promising sources for the sustainable production of compounds of interest for biotechnologies. Compared to higher plants, microalgae have a faster growth rate and can be grown in industrial photobioreactors. The microalgae biomass contains specific metabolites of high added value for biotechnology such as lipids, polysaccharides or carotenoid pigments. Studying carotenogenesis is important for deciphering the mechanisms of adaptation to stress tolerance as well as for biotechnological production. In recent years, the picoeukaryote Ostreococcus tauri has emerged as a model organism thanks to the development of powerful genetic tools. Several strains of Ostreococcus isolated from different environments have been characterized with respect to light response or iron requirement. We have compared the carotenoid contents and growth rates of strains of Ostreococcus (OTTH595, RCC802 and RCC809) under a wide range of light, salinity and temperature conditions. Carotenoid profiles and productivities varied in a strain-specific and stress-dependent manner. Our results also illustrate that phylogenetically related microalgal strains originating from different ecological niches present specific interests for the production of specific molecules under controlled culture conditions