Development and characterization of nanostructured lipid carriers for enantiomeric excess (S75:R25) of bupivacaine

Orientadores: Eneida de Paula, Márcia Cristina BreitkreitzDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: O baixo tempo de ação e toxicidade sistêmica dos anestésicos locais (AL) limitam sua aplicação clínica. Bupivacaína é o AL mais frequentemente usado em procedimentos cirúrgicos, no mundo. A descoberta que o seu enantiômero S(-) é menos tóxico que o R(+), levou a introdução no mercado de produtos com excesso enantiomérico (bupivacaína S75:R25, aqui representada por BVCS75). Porém, o tempo de ação da bupivacaína ainda é curto; para superar isto, BVCS75 foi encapsulada em carreadores lipídicos nanoestruturados (NLC). Este trabalho apresenta o desenvolvimento de uma formulação usando métodos quimiométricos de planejamento experimental para estudo dos componentes da formulação e espectroscopia Raman de imagem, para estudar a miscibilidade dos lipídios sólidos e líquidos. A formulação selecionada de carreadores lipídicos nanoestruturados contendo bupivacaína S75:R25 (NLCBVC) mostrou-se físicoquimicamente estável, por 12 meses à temperatura ambiente, em relação ao tamanho de partículas, índice de polidispersão (PDI), potencial Zeta e eficiência de encapsulação. A caracterização por DSC, XDR e MET confirmou a encapsulação da BVCS75 na matriz lipídica, sem mudanças na estrutura das nanopartículas. No estudo de liberação in vitro as NLC prolongaram o tempo de liberação do AL para 28 h, e no teste de efeito anestésico in vivo o tempo de ação duplicou em relação à BVCS75 livre. Além de melhorar o tempo de ação, não foi encontrada diferença estatística significativa no bloqueio do nervo ciático de ratos entre NLCBVC 0,125% e BVCS75 0,5%. Assim, a formulação permite a redução da dose de anestésico, diminuindo a toxicidade sistémica da bupivacaína, e abrindo novas possibilidades para futuras aplicações clínicasAbstract: The short time of action and systemic toxicity of local anesthetics limit their clinical application. Bupivacaine is the most frequently used local anesthetic in surgical procedures worldwide. The discovery that its S(-) enantiomeric form is less toxic than the R(+) form led to the introduction of products with enantiomeric excess (S75:R25 bupivacaine) in the market. Nevertheless, the time of action of bupivacaine is still short; to overcome that, S75:R25 bupivacaine (BVCS75) was encapsulated in nanostructured lipid carriers (NLC). In this work, we report the development of a formulation, using Chemometric tools (experimental design) to study the formulation factors, and Raman mapping associated with classical Least Squares (CLS) to study the miscibility of solid and liquid lipids. The selected formulation of nanostructured lipid carriers containing bupivacaine S75:R25 (NLCBVC) was found stable for 12 months under ambient temperature, regarding particle size, polydispersion, Zeta potential and encapsulation efficiency. Its characterization by DSC, XDR and TEM confirmed the encapsulation of BVCS75 in the lipid matrix, without changing the nanoparticles structure. Encapsulation of BVCS75 in the nanoparticles prolonged its in vitro release for up to 28 h. The in vivo analgesic effect elicited by NLCBVC was twice that of free BVCS75. Besides improving the time of action, no statistical difference in the blockage of the sciatic nerve of rats was found between 0.125% NLCBVC and 0.5% free BVCS75. Therefore, the formulation allows a reduction in the required anesthesia dose, decreasing the systemic toxicity of bupivacaine, and opening up new possibilities for different clinical applicationsMestradoBioquimicaMestre em Biologia Funcional e Molecular2014/14457-5G.H.R.SFAPESPCNP

Exploring chemical compound space with a graph-based recommender system

With the availability of extensive databases of inorganic materials, data-driven approaches leveraging machine learning have gained prominence in materials science research. In this study, we propose an innovative adaptation of data-driven concepts to the mapping and exploration of chemical compound space. Recommender systems, widely utilized for suggesting items to users, employ techniques such as collaborative filtering, which rely on bipartite graphs composed of users, items, and their interactions. Building upon the Open Quantum Materials Database (OQMD), we constructed a bipartite graph where elements from the periodic table and sites within crystal structures are treated as separate entities. The relationships between them, defined by the presence of ions at specific sites and weighted according to the thermodynamic stability of the respective compounds, allowed us to generate an embedding space that contains vector representations for each ion and each site. Through the correlation of ion-site occupancy with their respective distances within the embedding space, we explored new ion-site occupancies, facilitating the discovery of novel stable compounds. Moreover, the graph's embedding space enabled a comprehensive examination of chemical similarities among elements, and a detailed analysis of local geometries of sites. To demonstrate the effectiveness and robustness of our method, we conducted a historical evaluation using different versions of the OQMD and recommended new compounds with Kagome lattices, showcasing the applicability of our approach to practical materials design

Treinamento Físico no Teatro Universitário: reflexões [bakhtinianas] a partir de experimentos laboratoriais do Carmen Group

O objetivo do artigo é compreender os sentidos do treinamento físico nos experimentos laboratoriais do Carmen Group (Centro de Treinamento em Corpo, Arte , Movimento e Encenação), da Universidade Federal do Paraná. Como procedimento metodológico foi realizado um Open Space (roda de conversa) com os integrantes do referido grupo. O olhar para os dados obtidos se dá pelo mirante teórico da Análise Dialógica do Discurso (Bakhtin e o Círculo). Os resultados apontam, entre outras questões, para dois pólos de discussão: a) Embora se assemelhem, em alguns casos, com exercícios aeróbicos ou mais voltados ao campo do esporte e da ginástica, os exercícios de treinamento físico constituem-se como um conjunto de atividades com fins específicos, que se agregam uma parte importante na formação acadêmica dos sujeitos integrantes um grupo teatral universitário. b) Seja por sua função processual/laboratorial ou pelo atendimento da necessidade pontual de cada aluno-ator para a construção do seu personagem, o treinamento físico implica reverberações em diferentes etapas de um trabalho cênico, auxiliando os alunos-atores tanto processo de criação de personagens quanto em sua aplicação aos exercícios de preparação corporal para a cena, realizados antes de cada sessão do espetáculo

Studies on the sources and processes of energy conversion and its socialization in high schools in Araranguá (SC-Brazil).

O objetivo geral desta experiência foi estudar os fundamentos teóricos relacionados às fontes de energia e seus processos de conversão e socializar os conhecimentos obtidos em atividades educativas. Para tanto, alunos bolsistas de extensão e de pesquisa do Curso de Engenharia de Energia da Universidade Federal de Santa Catarina realizaram pesquisa bibliográfica sobre as fontes e processos de conversão de energia e elaboraram materiais didáticos na forma de painel, apresentação oral, maquetes e protótipos. Os materiais didáticos foram apresentados para 600 alunos de 5 escolas do ensino médio do município de Araranguá, (SC-Brasil), durante o período de 2014 a 2016. Concluiu-se que a experiência propiciou um melhor conhecimento do tema, desenvolveu habilidade na preparação e materiais didáticos e de comunicação dos estudantes. Além disto, oportunizou o desenvolvimento de novas parceiras entre a Universidade e as escolas e de projetos cooperativos futuros.The general objective of this experience was to study the theoretical foundations related to energy sources and their conversion processes and to socialize the knowledge obtained in high schools. Students of the undergraduate course in Energy Engineering of the Federal University of Santa Catarina carried out bibliographic research on the sources and processes of energy conversion and elaborated didactic materials for poster and oral presentation, models and prototypes. The teaching materials were presented to 600 students from 5 secondary schools in the municipality of Araranguá, (SC-Brazil), during the period from 2014 to 2016. It was concluded that the experience provided a better knowledge of the subject, as well as the possibility of developing didactic material and communication skills. Moreover it gives room to the new partnerships between the University and the schools and for the development of future joint projects.Fil: Geremias, Reginaldo. Universidad Federal de Santa CatarinaFil: Henrique, Filipe. Universidad Federal de Santa CatarinaFil: Silveira, Gustavo da . Universidad Federal de Santa CatarinaFil: Ledra, Nathália. Universidad Federal de Santa CatarinaFil: Madruga, Kátia Cilene Rodrigues. Universidad Federal de Santa Catarin

UMA ANÁLISE MULTIDIMENSIONAL DO PROCESSO DE INTERNACIONALIZAÇÃO DE EMPRESAS SUL COREANAS NA AMÉRICA LATINA E O CASO KIA-MÉXICO

This article aims to describe and analyze the multidimensional economic, political and strategic factors, which served as driving forces for events related to the internationalization of South Korea in Latin America. Besides the economic and political bias, this study is based on four dimensions that comprise the main factors within strategies of internationalization of global enterprises: First, the Triple Helix model on innovation systems existing in an economy; then the Uppsala’s model and the contingency model, relating to internationalization within a perspective of successive stages of learning; and finally the interactive model, which deals with the existing interactions within a network in which lead the company to internationalize and innovate in the international market. Thus, this study proposes not only to explain, but seek in the economic background the reasons for the existence of these processes within the relationship between Asia and Latin America. The observation of these aspects leads us to realize that an extension of these trade relations can bring benefits to both regarding to the mobility of the factors of production, technological innovation and active participation in the international scenario. Using a recent example of expansion of the Hyundai group through the internationalization of companies of the group (Kia Motors) in Mexican territory, this study attempts to illustrate one of several episodes of internationalization promoted by globalization. These facts allow us to elucidate the extent in which these events help to streamline or even remodel the existing markets forces inside and outside of these spaces.Este artigo tem como objetivo descrever e analisar de forma multidimensional os fatores econômicos, políticos e estratégicos que serviram como forças motrizes dos eventos relacionados à internacionalização de empresas sul coreanas na América Latina. Além do viés econômico e político, este estudo baseia-se em quatro dimensões teóricas que comportam os principais fatores existentes nas estratégias de inserção internacional por parte de empreendimentos globais: Modelo Triple Helix, relativo aos sistemas de inovação existentes em uma economia; o modelo de Uppsala e o modelo contingencial, relativos à internacionalização dentro de uma perspectiva de estágios sucessivos de aprendizado; modelo interativo, que trata das interações existentes dentro de uma network nas quais levam a empresa a internacionalizar e inovar no mercado internacional. Desta forma, este estudo propõe-se não só a explicar, mas buscar nas dinâmicas econômicas as razões para a existência destes processos dentro da relação entre continente asiático e a América Latina. A observação destes aspectos nos leva a perceber que uma ampliação dessas relações comerciais pode trazer benefícios para ambos no que diz respeito à mobilidade de fatores produtivos, inovação tecnológica e participação ativa no cenário internacional. Utilizando-se de um exemplo recente de expansão do grupo Hyundai através da internacionalização das empresas do grupo (Kia Motors) em território mexicano, este estudo tenta ilustrar um dos vários episódios de internacionalização promovidos pela globalização. Estes fatos nos permitem elucidar em que medida estes acontecimentos ajudam a dinamizar ou até mesmo remodelar forças de mercados existentes dentro e fora desses espaços econômicos

Negative environmental impacts of wind farms and national environmental council resolution number 462/2014 : analysis and improvement proposal

A Resolução do CONAMA 462/2014 estabelece a necessidade de identificação e avaliação dos impactos ambientais no processo de licenciamento de empreendimentos eólicos de superfície terrestre. Este trabalho teve por objetivo geral realizar estudos destes impactos para servirem como subsídios no processo de licenciamento previsto na Resolução. Para tanto, foram feitos estudos na literatura sobre os impactos ambientais destes empreendimentos, bem como as diretrizes previstas na Resolução para identificação e avaliação dos mesmos. Os resultados obtidos nos estudos sobre os impactos ambientais permitiram constatar que empreendimentos eólicos de superfície terrestre são capazes de provocar danos no meio físico, na flora, na fauna, bem como na sáude e bem estar humano. Constatou-se também que estes estudos são relevantes para subsidiar a etapa de identificação e avaliação dos impactos ambientais no processo de licenciamento. A partir destes resultados, se pode concluir que é de suma importância a identificação dos diferentes impactos ambientais de empreendimentos eólicos apontados na literatura e sua inclusão no processo de licenciamento, tornando-o mais efetivo na proteção do meio ambiente.National Environmental Council Resolution 462/2014 establishes the need to identify and evaluate environmental impacts in the licensing process of terrestrial wind farms. The objective of this work was to carry out studies of these impacts in order to correlate the literature review with the text proposed by the resolution. Thus, a literature review on the environmental impacts of these projects was carried out. Parallel it were identified and evaluated the guidelines established in the resolution. The results obtained in the studies on the environmental impacts allowed to identify that terrestrial wind farms are capable of causing several damages to the physical environment, the flora, the fauna, as well as in the health and human welfare. It was also verified that the resolution text does not consider all these impacts. Consequently, this sort of study is relevant to give support to the stage of identification and evaluation of environmental impacts in the licensing process. Considering these results, it is possible to conclude that the identification of the different environmental impacts of wind farms mentioned in the literature and its inclusion in the licensing process are very important to the effective environmental protection.Fil: Geremias, Reginaldo. Universidad Federal de Santa Catarina.Fil: Henrique, Filipe. Universidad Federal de Santa Catarina.Fil: Silveira, Gustavo da. Universidad Federal de Santa Catarina.Fil: Ledra, Nathália. Universidad Federal de Santa Catarina.Fil: Steiner, Djéssica. Universidad Federal de Santa Catarina.Fil: Madruga, Kátia Cilene Rodrigues. Universidad Federal de Santa Catarina