Use of 2,6-diaminopurine as a potent suppressor of UGA premature stop codons in cystic fibrosis

Nonsense mutations are responsible for around 10% of cases of genetic diseases, including cystic fibrosis. 2,6-diaminopurine (DAP) has recently been shown to promote efficient readthrough of UGA premature stop codons. In this study, we show that DAP can correct a nonsense mutation in the Cftr gene in vivo in a new CF mouse model, in utero, and through breastfeeding, thanks, notably, to adequate pharmacokinetic properties. DAP turns out to be very stable in plasma and is distributed throughout the body. The ability of DAP to correct various endogenous UGA nonsense mutations in the CFTR gene and to restore its function in mice, in organoids derived from murine or patient cells, and in cells from patients with cystic fibrosis reveals the potential of such readthrough-stimulating molecules in developing a therapeutic approach. The fact that correction by DAP of certain nonsense mutations reaches a clinically relevant level, as judged from previous studies, makes the use of this compound all the more attractive

Mieux coupler cultures et élevage dans les exploitations d'herbivores conventionnelles et biologiques : une voie d'amélioration de leur durabilité ?

Les Systèmes de PolyCulture Elevage (SPCE), qu'ils soient conventionnels ou en agriculture biologique, ont des atouts théoriques pour faciliter la gestion durable des agroécosystèmes par l'agriculture et ainsi réduire les externalités négatives. Dans la pratique, il y a une large diversité de façons de pratiquer la polyculture-élevage. L'objectif de cette étude est de caractériser le couplage entre cultures et élevage dans les exploitations - c'est-à-dire, l'intensité des échanges entre ateliers animaux et ateliers cultures - et de tester ce critère vis-à-vis des performances économiques et environnementales des exploitations. Pour caractériser le couplage, nous avons utilisé 10 critères issus de la bibliographie et adaptés aux données disponibles des trois bases mobilisées (Réseau CIVAM, INOSYS et INRA), réalisé une ACP sur 1 190 fermes (détenant des ruminants), puis caractérisé les axes les plus significatifs en rapport avec le couplage entre cultures et élevage. La position des fermes sur ces axes nous a servi à calculer un score de couplage pour chacune d'elle. Les fermes ont alors été réparties au sein de trois classes (peu, moyennement et fortement couplées). Les performances des fermes en fonction du niveau de couplage ont été évaluées au moyen de 3 critères économiques et de 4 critères environnementaux. Nous obtenons 357 fermes peu couplées (score 2,14). Les fermes en agriculture biologique sont en moyenne plus fortement couplées que les fermes conventionnelles. Les exploitations avec un niveau de couplage élevé ont de meilleures performances environnementales que celles ayant un niveau de couplage plus faible, quelle que soit la filière animale. Les performances économiques sont plus nuancées. Les charges opérationnelles sont diminuées avec un couplage croissant, et l'efficacité économique est améliorée. Le résultat courant par unité de main d'œuvre exploitant reste stable quel que soit le niveau de couplage. Les systèmes biologiques ont été comparés aux systèmes conventionnels à couplage équivalent. Ils ont des performances environnementales et économiques supérieures indiquant que les effets du couplage et du passage en agriculture biologique sont additifs. Le couplage, encouragé par le cahier des charges AB, semble impliquer des mécanismes améliorant la durabilité des exploitations d'herbivores.Mixed crop-livestock systems are highly diverse, especially in their ways of coupling crop and livestock. Here, to characterise this diversity, we used 10 criteria adapted to data from 3 databases. A PCA was carried out using information on 1,190 farms. A couplage score, reflecting the degree of couplage, was calculated for each farm and was then related to farm economic and environmental performance. On average, organic farms had higher degrees of couplage than did conventional farms. Farms with greater couplage displayed better environmental performance and greater economic efficiency (thanks to lower operating expenses). However, operating revenue per farm labour unit was independent of the couplage score. The degree of couplage and transition to organic farming had additive effects

Mieux coupler cultures et élevage dans les exploitations d’herbivores conventionnelles et biologiques : une voie d’amélioration de leur durabilité ?

Les Systèmes de PolyCulture Elevage (SPCE), qu'ils soient conventionnels ou en agriculture biologique, ont des atouts théoriques pour faciliter la gestion durable des agroécosystèmes par l'agriculture et ainsi réduire les externalités négatives. Dans la pratique, il y a une large diversité de façons de pratiquer la polyculture-élevage. L'objectif de cette étude est de caractériser le couplage entre cultures et élevage dans les exploitations - c'est-à-dire, l'intensité des échanges entre ateliers animaux et ateliers cultures - et de tester ce critère vis-à-vis des performances économiques et environnementales des exploitations. Pour caractériser le couplage, nous avons utilisé 10 critères issus de la bibliographie et adaptés aux données disponibles des trois bases mobilisées (Réseau CIVAM, INOSYS et INRA), réalisé une ACP sur 1 190 fermes (détenant des ruminants), puis caractérisé les axes les plus significatifs en rapport avec le couplage entre cultures et élevage. La position des fermes sur ces axes nous a servi à calculer un score de couplage pour chacune d'elle. Les fermes ont alors été réparties au sein de trois classes (peu, moyennement et fortement couplées). Les performances des fermes en fonction du niveau de couplage ont été évaluées au moyen de 3 critères économiques et de 4 critères environnementaux. Nous obtenons 357 fermes peu couplées (score < -2,76), 476 fermes moyennement couplées (score entre -2,76 et +2,14) et 357 fermes fortement couplées (score >2,14). Les fermes en agriculture biologique sont en moyenne plus fortement couplées que les fermes conventionnelles. Les exploitations avec un niveau de couplage élevé ont de meilleures performances environnementales que celles ayant un niveau de couplage plus faible, quelle que soit la filière animale. Les performances économiques sont plus nuancées. Les charges opérationnelles sont diminuées avec un couplage croissant, et l'efficacité économique est améliorée. Le résultat courant par unité de main d'œuvre exploitant reste stable quel que soit le niveau de couplage. Les systèmes biologiques ont été comparés aux systèmes conventionnels à couplage équivalent. Ils ont des performances environnementales et économiques supérieures indiquant que les effets du couplage et du passage en agriculture biologique sont additifs. Le couplage, encouragé par le cahier des charges AB, semble impliquer des mécanismes améliorant la durabilité des exploitations d'herbivores

Recombinant human thyrotropin stimulation of fluoro-2-Deoxy-D-Glucoce in patient with well differentiated thyroid carcinoma

International audienc

Nosocomial Infections in Neonates Supported by Extracorporeal Membrane Oxygenation: First French Retrospective Study

International audienc

Multisystem inflammatory syndrome in children rose and fell with the first wave of the COVID-19 pandemic in France

International audienceAim: This study determined the influence of the COVID-19 pandemic on the occurrence of multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) and compared the main characteristics of MIS-C and Kawasaki disease (KD).Methods: We included patients aged up to 18 years of age who were diagnosed with MIS-C or KD in a paediatric university hospital in Paris from 1 January 2018 to 15 July 2020. Clinical, laboratory and imaging characteristics were compared, and new French COVID-19 cases were correlated with MIS-C cases in our hospital.Results: There were seven children with MIS-C, from 6 months to 12 years of age, who were all positive for the virus that causes COVID-19, and 40 virus-negative children with KD. Their respective characteristics were as follows: under 5 years of age (14.3% vs. 85.0%), paediatric intensive care unit admission (100% vs. 10.0%), abdominal pain (71.4% vs. 12.5%), myocardial dysfunction (85.7% vs. 5.0%), shock syndrome (85.7% vs. 2.5%) and mean and standard deviation C-reactive protein (339 ± 131 vs. 153 ± 87). There was a strong lagged correlation between the rise and fall in MIS-C patients and COVID-19 cases.Conclusion: The rise and fall of COVID-19 first wave mirrored the MIS-C cases. There were important differences between MIS-C and KD

ProNGF increases breast tumor aggressiveness through functional association of TrkA with EphA2

ProNGF expression has been linked to several types of cancers including breast cancer, and we have previously shown that proNGF stimulates breast cancer invasion in an autocrine manner through membrane receptors sortilin and TrkA. However, little is known regarding TrkA-associated protein partners upon proNGF stimulation. By proteomic analysis and proximity ligation assays, we found that proNGF binding to sortilin induced sequential formation of the functional sortilin/TrkA/EphA2 complex, leading to TrkA-phosphorylation dependent Akt activation and EphA2-dependent Src activation. EphA2 inhibition using siRNA approach abolished proNGF-stimulated clonogenic growth of breast cancer cell lines. Combinatorial targeting of TrkA and EphA2 dramatically reduced colony formation in vitro, primary tumor growth and metastatic dissemination towards the brain in vivo. Finally, proximity ligation assay in breast tumor samples revealed that increased TrkA/EphA2 proximity ligation assay signals were correlated with a decrease of overall survival in patients. All together, these data point out the importance of TrkA/EphA2 functional association in proNGF-induced tumor promoting effects, and provide a rationale to target proNGF/TrkA/EphA2 axis by alternative methods other than the simple use of tyrosine kinase inhibitors in breast cancer

Data from: Prognostic value of cerebral tissue oxygen saturation during neonatal extracorporeal membrane oxygenation

Objectives: Extracorporeal membrane oxygenation support is indicated in severe and refractory respiratory or circulatory failures. Neurological complications are typically represented by acute ischemic or hemorrhagic lesions, which induce higher morbidity and mortality. The primary goal of this study was to assess the prognostic value of cerebral tissue oxygen saturation (StcO2) on mortality in neonates and young infants treated with ECMO. A secondary objective was to evaluate the association between StcO2 and the occurrence of cerebral lesions. Study Design: This was a prospective study in infants < 3 months of age admitted to a pediatric intensive care unit and requiring ECMO support. Measurements: The assessment of cerebral perfusion was made by continuous StcO2 monitoring using near-infrared spectroscopy (NIRS) sensors placed on the two temporo-parietal regions. Neurological lesions were identified by MRI or transfontanellar echography. Results: Thirty-four infants <3 months of age were included in the study over a period of 18 months. The ECMO duration was 10±7 days. The survival rate was 50% (17/34 patients), and the proportion of brain injuries was 20% (7/34 patients). The mean StcO2 during ECMO in the non-survivors was reduced in both hemispheres (p = 0.0008 right, p = 0.03 left) compared to the survivors. StcO2 was also reduced in deceased or brain-injured patients compared to the survivors without brain injury (p = 0.002). Conclusion: StcO2 appears to be a strong prognostic factor of survival and of the presence of cerebral lesions in young infants during ECMO

NIRS-ECMO Database-v21_2_17

This database has been anonymized. It includes the demographic data of the 34 patients included in this study conducted at the Trousseau Hospital. It includes data on cerebral tissue saturation and cerebral imaging dat