The Warburg Effect as a Type B Lactic Acidosis in a Patient With Acute Myeloid Leukemia: A Diagnostic Challenge for Clinicians

IntroductionThe Warburg effect (WE) is an uncommon cause of type B lactic acidosis (LA) due to a deregulation of carbohydrate metabolism in neoplastic cells where lactic fermentation predominates over oxidative phosphorylation regardless of the oxygen level.Case presentationWe report the case of a 57-year-old man presenting with concomitant acute myeloid leukemia and type B LA with asymptomatic hypoglycemia. We did not find arguments for a septic state, liver dysfunction, or acute mesenteric ischemia. The WE was suspected, and chemotherapy was immediately undertaken. We observed a rapid and sustained decrease in lactate level and normalization of blood glucose. Unfortunately, we noted a relapse of acute leukemia associated with WE soon after treatment initiation and the patient died in the Intensive Care unit.DiscussionSome patients may present complications directly related to an underlying hematological malignancy. The WE is one of these complications and should be suspected in patients with both hypoglycemia and LA. We propose a checklist in order to help clinicians manage this life-threatening complication. Before considering WE, clinicians should eliminate diagnoses such as septic shock or mesenteric ischemia, which require urgent and specific management.ConclusionThe diagnosis of WE can be challenging for clinicians in the Hematology department and the Intensive Care unit. Prompt diagnosis and rapid, adapted chemotherapy initiation may benefit patient survival

Association de syndrômes lympho et myéloprolifératifs (description clinico-biologique et approche physiopathologique)

Les classifications actuelles des hémopathies selon le schéma classique myéloïde versus lymphoïde permettent l approche de la plupart des hémopathies. Cependant de rares patients présentent de manière concomitante ou non deux proliférations, l une myéloïde et l autre lymphoïde qu elles soient aigues ou chroniques. Cette association n est actuellement pas reconnue comme une entité, ne figure pas dans les classifications et est très peu décrite dans la littérature. Des données de la littérature associées à l expérience clinique, nous ont incité à étudier des cas de patients qui manifestent un tableau clinico-biologique pouvant correspondre à une association de proliférations lymphoïdes et myéloïdes. Nous rapportons dans ce travail une série de 8 patients ayant présenté un syndrome lymphoprolifératif et myéloprolifératif. Le but de ce travail est essentiellement de décrire leur présentation clinique et biologique. La discussion nous permettra de confronter notre série aux cas précédemment décrits et d aborder des hypothèses physiopathologiques plus larges notamment au vue des nouvelles avancées dans le domaine de l hématopoïèse et du concept de cellule souche leucémique.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Thiotepa, Busulfan, Cyclophosphamide: Effective but Toxic Conditioning Regimen Prior to Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Central Nervous System Lymphoma

In primary central nervous system lymphoma, two-year progression-free survival rates of up to 63 percent have been reported for first-line autologous stem cell transplantation after conditioning with the thiotepa busulfan cyclophosphamide regimen. However, 11 percent of the patients died due to toxicity. Besides conventional survival, progression-free survival and treatment related mortality analyses, a competing-risk analysis was applied to our cohort of twenty-four consecutive patients with primary or secondary central nervous system lymphoma who underwent autologous stem cell transplantation after thiotepa busulfan cyclophosphamide conditioning. The two-year overall survival and progression-free survival rates were 78 percent and 65 percent, respectively. The treatment-related mortality rate was 21 percent. The competing risks analysis demonstrate that age 60 or over and the infusion of less than 4.6 × 106/kg CD34+ stem cells were significant adverse prognostic factors for overall survival. Autologous stem cell transplantation with thiotepa busulfan cyclophosphamide conditioning was associated with sustained remission and survival. Nevertheless, the intensive thiotepa busulfan cyclophosphamide conditioning regimen was highly toxic, especially in older patients. Thus, our results suggest that future studies should aim at identifying the subgroup of patients who will really benefit of the procedure and/or to reduce the toxicity of future conditioning regimen

Central nervous system candidiasis beyond neonates: Lessons from a nationwide study

International audienceThough candidiasis is the most frequent invasive fungal infection, Candida spp. central nervous system (CNS) infections are rare but severe. To further describe clinico-patho-radiological presentations of this entity, we report a retrospective study from January 2005 to December 2018 including patients aged ≥ 28 days with proven or probable CNS candidiasis in France. Twenty-four patients were included. Seventeen patients (70%) had CNS localization secondary to disseminated candidiasis (10 with hematologic malignancies [HM]; the seven other patients had infective endocarditis [IE]). Among patients with HM, seven previously had lumbar puncture for intrathecal chemotherapy, the three others had IE. Among patients with disseminated infection, magnetic resonance imaging (MRI) evidenced meningitis (17%), micro-abscesses (58%), or vascular complications (67%). Seven patients (30%) had isolated CNS involvement related to neurosurgery (n = 2), CARD9 deficiency (n = 2), intravenous drug use, diabetes mellitus, or no identified predisposing condition (n = 1 each). All evaluated patients with isolated CNS involvement had meningitis on cerebrospinal fluid (CSF) and intracranial hypertension. For the latter patients, MRI evidenced meningitis (71%) or abscesses (57%). Among all patients, cerebrospinal fluid (CSF) culture grew Candida spp. in 31% of cases. CSF βDGlucan or mannan Ag were positive in respectively 86% and 80% of cases. Mortality attributed to CNS candidiasis was 42%: 53% in case of disseminated infection (70% for HM) and 14% in case of localized infection. CNS candidiasis are isolated or occur during disseminated infection in patients with HM and lumbar puncture for intrathecal chemotherapy or during IE. Clinical, radiological finding and outcome highly vary according to CNS localized versus disseminated candidiasis

BPDCN: When polychemotherapy does not compromise allogeneic CD123 CAR‐T cell cytotoxicity

Abstract Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) is a rare hematological malignancy with poor prognosis and no treatment consensus. Combining chemotherapy and immunotherapy is a promising strategy to enhance therapeutic effect. Before combining these therapies, the influence of one on the other has to be explored. We set up a model to test the combination of polychemotherapy ‐ named methotrexate, idarubicine, dexamethasone, and L‐asparaginase (MIDA) ‐ and CD123 CAR‐T cell therapy. We showed that CD123 CAR‐T cells exert the same effect on BPDCN models alone, or after MIDA regimen. These data support a preclinical rationale to use immunotherapy after a treatment with polychemotherapy for BPDCN patients

Enseigner ça s'apprend

International audienceEn France, ainsi que dans la plupart des pays francophones, toute réflexion sur la formation des enseignants semble quasi impossible. L'idée est en effet largement répandue qu'enseigner ne s'apprend pas. Ce serait une habilité naturelle, un don qui ne demanderait qu'à s'épanouir devant les élèves. Rien ne servirait donc de former à enseigner. Il suffirait de faire apprendre un contenu disciplinaire pour compléter le profil parfait.De cette vision magistrale découle un certain nombre d'idées qui gravitent autour du terme " enseigner ".- " Enseigner, c'est faire le programme ",- " Les élèves ne peuvent pas apprendre s'ils n'ont pas les ˝bases˝ ",- " Il faut différencier pour faire réussir les élèves "...Si certaines de ces idées ont une part de réalité, d'autres relèvent davantage du mythe. Et c'est tout l'intérêt de la recherche réunie dans ce petit ouvrage, que de nous aider à la décortiquer

Didactique pour enseigner

International audienceDidactique pour enseigner (DpE) est le fruit du travail de trois années d'un collectif de recherche qui a cherché à concrétiser pour les pratiques d'enseignement et d'apprentissage des notions théoriques élaborées en didactique, en particulier au sein de la théorie de l'action conjointe en didactique.Il a été conçu en utilisant certains concepts de la didactique pour l'analyse et la transformation des pratiques effectives d'enseignement et d'apprentissage, dans des domaines et disciplines variés. L'usage concret de ces concepts, loin de se limiter à l'étude de leurs utilisations possibles, a également permis de les renouveler, et de proposer une nouvelle vision de la science didactique.Ce livre est donc doublement nouveau : il espère contribuer à la concrétisation des concepts dans la logique pratique, par une ascension de l'abstrait au concret ; il rend accessible des concepts et des méthodes de la didactique à toutes celles et tous ceux qui souhaitent les comprendre avec finesse et les utiliser en pratique.Le Collectif Didactique pour enseigner (CDpE) réunit une trentaine de professeurs, de formateurs, d'enseignants- chercheurs, docteurs et doctorants, qui travaillent depuis de nombreuses années à l'élaboration d'une théorie de l'action conjointe en didactique. Il porte le projet de mettre en synergie certains apports des sciences de l'homme et de la société et les avancées de la didactique, aussi bien pour la production de connaissances que dans la compréhension et la transformation de la pratique

Bulletin Bibliographique

Ce bulletin bibliographique réunit plus d’une centaine de recensions d’ouvrages pour l’année 2011. Il fait appel aux principales disciplines de connaissance des faits religieux, telles que la sociologie, l’histoire, l’ethnologie ou la philosophie. Les multiples religions du monde sont appréhendées dans divers moments et contextes en même temps que les systèmes d’idées et d’usages avec lesquelles elles composent ou s’affrontent dans l’espace public. Outre les comptes rendus, plusieurs notes critiques reviennent sur la production du savoir : le sens des mots-clés d’hier et d’aujourd’hui dans les dictionnaires savants sur les phénomènes religieux ; les anthropologues et la religion en France et dans le monde ; l’histoire et la sociologie des mouvements messianiques et millénaristes ; les raisons de l’effervescence pentecôtiste au Nigeria ; les enjeux de l’engagement congréganiste dans l’éducation italienne du XIXe siècle

Bulletin Bibliographique

À tous les lecteurs et collaborateurs du Bulletin Bibliographique des ASSR Pour la première fois cette année nous mettons en ligne les comptes-rendus sur note site Revues.org au rythme semestriel (juin / décembre) qui est celui des échéances du Bulletin Bibliographique. La totalité des recensions de l'année 2009 sera publiée dans notre numéro 148 (octobre-décembre)

How should we diagnose and treat blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm patients?

Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) is a rare and aggressive leukemia for which we developed a nationwide network to collect data from new cases diagnosed in France. In a retrospective, observational study of 86 patients (2000-2013), we described clinical and biological data focusing on morphologies and immunophenotype. We found expression of markers associated with plasmacytoid dendritic cell origin (HLA-DRhigh, CD303+, CD304+, and cTCL1+) plus CD4 and CD56 and frequent expression of isolated markers from the myeloid, B-, and T-lymphoid lineages, whereas specific markers (myeloperoxidase, CD14, cCD3, CD19, and cCD22) were not expressed. Fifty-one percent of cytogenetic abnormalities impact chromosomes 13, 12, 9, and 15. Myelemia was associated with an adverse prognosis. We categorized chemotherapeutic regimens into 5 groups: acute myeloid leukemia (AML)-like, acute lymphoid leukemia (ALL)-like, lymphoma (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone [CHOP])-like, high-dose methotrexate with asparaginase (Aspa-MTX) chemotherapies, and not otherwise specified (NOS) treatments. Thirty patients received allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT), and 4 patients received autologous hematopoietic cell transplantation. There was no difference in survival between patients receiving AML-like, ALL-like, or Aspa-MTX regimens; survival was longer in patients who received AML-like, ALL-like, or Aspa-MTX regimens than in those who received CHOP-like regimens or NOS. Eleven patients are in persistent complete remission after allo-HCT with a median survival of 49 months vs 8 for other patients. Our series confirms a high response rate with a lower toxicity profile with the Aspa-MTX regimen, offering the best chance of access to hematopoietic cell transplantation and a possible cure