24 in 1 – Der Umzug der Campusbibliothek der Freien Universität Berlin

Mehr als eine Million Bücher aus 24 Einzelbibliotheken wurden in die neue Campusbibliothek der Freien Universität transportiert und einheitlich nach der Regensburger Verbundklassifikation aufgestellt. Beteiligt waren Technische Abteilung, Fachpacker der beauftragten Speditionen, Bibliotheksmitarbeiterinnen und -mitarbeiter sowie studentische Hilfskräfte – insgesamt mehr als 100 Personen.More than a million books from 24 branch libraries were transported to the new “Campusbibliothek der FU Berlin” and arranged according to the Regensburg classification system. This involved the Technical Department, transport and forwarding specialists, library staff and student assistants – a total of more than 100 people

How to fool a virgin: Artificial dealation triggers oviposition in virgin Lasius niger queens

Abstract.: Once inseminated, ant queens rapidly shed their wings and start to lay eggs. Here we test whether there is a causal link between dealation and oviposition in the ant Lasius niger. We show that artificially dealated virgin queens start to lay eggs shortly after wing removal, whereas winged virgin queens hardly ever lay eggs. Dealate virgins do, however, produce fewer eggs than mated queens. These findings indicate that dealation does induce egg-laying, and that other factors, such as mating and/or insemination, further stimulate oviposition under natural condition

Phänotypischer Switch der vaskulären glatten Muskelzellen: Die Rolle von ARNO in resistinvermittelter Migration

Kardiovaskuläre Erkrankungen sind statistisch gesehen die weltweit führende Todesursache. In der westlichen Welt verbreitete Erkrankungen wie das metabolische Syndrom und der damit verbundene Diabetes Mellitus Typ II (DM II), werden in Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko einer kardiovaskulären Erkrankung gesetzt. Ein zentraler pathologischer Prozess, der durch die kardiovaskulären Erkrankungen gefördert wird, ist die Atherosklerose. Verschiedene Faktoren, wie zum Beispiel der phänotypische Switch der vaskulären glatten Muskelzellen (VGMZ), tragen zur Plaquebildung in eben diesen bei. Der phänotypische Switch, genauer gesagt die Dedifferenzierung der VGMZ, wurde als sehr wichtig für das Fortschreiten der Atherosklerose identifiziert. Unter normalen Bedingungen sind VGMZ ausdifferenziert. In diesem Zustand haben sie einen kontraktilen Phänotyp und reihen sich an der Außenseite des Gefäßendothels auf. Durch Stimulation mittels Wachstumsfaktoren, inflammatorischen Zytokinen oder Adipokinen verändern diese VGMZ ihren Phänotyp von der ruhenden differenzierten zur proliferierenden und migrierenden Zelle. Dies führt zur Migration der VGMZ ins Gefäßinnere, wo sie zu proliferieren beginnen und damit zu einer Verdickung und im weiteren Verlauf zur Versteifung der vaskulären Wand in Form eines Plaques beitragen. Resistin ist ein Adipokin, welches beim Menschen primär von Immunzellen sezerniert wird und an der Entstehung von Insulinresistenz und Übergewicht beteiligt ist. Darüber hinaus konnte eine Verbindung zwischen Resistin und der gesteigerten Produktion proinflammatorischer Zytokine in Endothelzellen nachgewiesen werden, wodurch Atherosklerose und eine vaskuläre Inflammation gefördert wird. Interessanterweise wurde für Resistin ebenfalls eine induzierende Wirkung auf die VGMZ-Proliferation und -Migration, sowie eine gesteigerte Produktion von Metalloproteasen (MMP) nachgewiesen. Dies sind Faktoren, welche durch die Dedifferenzierung der VGMZ begünstigt sind. Die zugrundeliegenden Mechanismen und Signalkaskaden in resistinaktivierten VGMZ sind dabei bisher noch nicht vollständig erforscht. ARF nucleotide-binding site opener (ARNO) ist ein Guaninnukleotid Austauschfaktor, (GEF) der in der Lage ist, kleine GTPasen, wie zum Beispiel ARF6 und Rac, zu aktivieren. Dadurch ist ARNO in der Migrationssteigerung von Epithelzellen und Präadipozyten beteiligt. Bisher war jedoch nicht bekannt, ob ARNO eine Rolle in der Dedifferenzierung der VGMZ spielt. Darüber hinaus ist nicht bekannt, inwieweit ARNO an der Migration, Adhäsion und MMP-Produktion in VGMZ beteiligt ist. Ebenso wurde das therapeutische Potential einer ARNO-Inhibition noch nicht untersucht, obwohl diverse Entdeckungen eine wichtige Rolle von ARNO in der pathologischen Migration und Gewebeinvasion in VGMZ vermuten lassen. Aus diesem Grund zielt diese Arbeit auf die Untersuchung, ob ARNO eine resistininduzierte VGMZ Proliferation, -Adhäsion, -Migration und MMP-2 Expression in vitro beeinflusst, ab. Darüber hinaus wurden die zugrundeliegenden Signalkaskaden, welche hieran beteiligt sind, erforscht. Pathologische Konzentrationen von Resistin (100 ng/ml) hatten, gemessen anhand eines MTT-Assays, keinen Einfluss auf die Proliferation von porcinen VGMZ. Eine signifikante Steigerung der Adhäsion (p<0,05; n=18) und der Migration, gemessen durch einen Wundheilungs-Assay (p<0,05; n=5), sowie die MMP-2 mRNA Expression (p<0,05; n=6) konnte aber beobachtet werden. Die pharmakologische Inhibition von ARNO durch Secin H3 (15µM) reduzierte die VGMZ-Adhäsion (p<0,05; n=18), Migration (p<0,05; n=11) und MMP-2 Expression (p<0,05; n=11) signifikant. Darüber hinaus verhinderte die Expression von inaktivem ARNO (ARNO E156K), durch pDNA-Transfektion, ebenfalls signifikant die resistininduzierte VGMZ-Migration und MMP-2 Expression (p<0,05; n=3) im Vergleich zu jenen Zellen mit ARNO Wildtyp (WT) Expression (p<0,05; n=10). Eine Hemmung der PI3K (LY294002; 10 µM) (p<0,05; n=4), AKT (AKT-Inhibitor; 10µM) (p<0,05; n=4) und p38 MAPK (SB203580; 10 µM) (p<0,05; n=4) beeinträchtigte ebenso die VGMZ-Migration. Die Inhibition der p38 MAPK reduzierte ebenfalls die resistininduzierte MMP-2 Expression (p<0,05; n=10). Interessanterweise reduzierte die Expression von ARNO E156K die resistinabhängige AKT und p38 MAPK Aktivierung (p<0,06; n=6 und n=7), aber nicht die Aktivierung von ERK1/2 MAPK (n=4) verglichen mit ARNO WT und untersucht durch Detektion der aktivierenden Phosphorylierungen mittels Western Blot. Zuletzt wurde die Bedeutung der PI3K für die ARNO-Funktion in VGMZ durch die Expression einer ARNO Mutante (ARNO R280D) mit einer Mutation in der PH-Domäne, welche die Bindung an die PIP3 verhindert, untersucht. Es wurde herausgefunden, dass die VGMZ-Migration unter Resistin-Stimulation (p<0,05; n=5) und MMP-2 Expression (p<0,05; n=10) hierdurch verhindert wurde, indem die Aktivierung von AKT (p<0,05; n= 6) und der p38 MAPK (p<0,05; n=7) ausblieb. Diese Ergebnisse zeigen erstmalig, dass hohe Resistin-Konzentrationen einen pathologischen Effekt auf VGMZ ausüben, indem sie die Migration und MMP-2 Expression induzieren. Ebenso konnte gezeigt werden, dass der GEF ARNO eine wichtige Rolle in der resistinvermittelten Induktion der VGMZ Adhäsion, Migration und MMP-2 Expression zukommt. Als dritte große Erkenntnis konnte nachgewiesen werden, dass ARNO als intermediäres zentrales Protein Resistin mit dem AKT und dem p38 MAPK Signalweg verbindet. Dies lässt den Schluss zu, dass die resistininduzierte Funktion von ARNO stark den phänotypischen Switch der VGMZ induziert. Dies sollte als potenzielles therapeutisches Ziel der kardiovaskulären Erkrankung weiter untersucht werden.Cardiovascular disease is the leading cause of death worldwide and common diseases of the western world, such as diabetes type 2 (DM II) and the metabolic syndrome, are associated with higher risk for developing cardiovascular disease. A prominent pathologic process contributing to cardiovascular disease is atherosclerosis. Several factors, such as inflammatory cytokines, inflammatory cell activation, lipid sequestration and phenotypic switching of vascular smooth muscle cells (VSMC), contribute to the formation of plaques in vessels. The phenotypic switch or dedifferentiation of VSMC have been shown to be critical for atherosclerosis progression. Under normal conditions, VSMC are differentiated thus exhibiting a contractile phenotype and line the outside of the vessels. Upon stimulation with growth factors, inflammatory cytokines or adipokines, these VSMC change their phenotype from a quiescent differentiated one to a proliferative and migratory dedifferentiated one. Thus, VSMC migrate from the vessel towards the intima where they then proliferate and contribute to a thickening and stiffening of the vascular wall (vascular plaque). Resistin is an adipokine secreted mainly from immune cells and is involved in the development of insulin resistance and obesity. Moreover, resistin has been shown to increase pro-inflammatory cytokine production in endothelial cells thereby promoting vascular inflammation and atherosclerosis. Interestingly, resistin was repeatedly shown to induce VSMC proliferation, migration as well as the production of metalloproteinases (MMP), supporting the dedifferentiated phenotype of VSMC. However, the underlying mechanisms or signaling intermediates in resistin induced VSMC activation have not been fully investigated. ARNO (ARF nucleotide-binding site opener) is a guanine nucleotide exchange factor (GEF), thus activating small GTPases, such as ARF6 and Rac. In this way ARNO has been shown to drive migration of epithelial cells and preadipocytes. However, so far, it is not known, if ARNO additionally has a part in the pathological dedifferentiation of VSMC. Specifically, the impact of ARNO for VSMC migration, adhesion and MMP production has not yet been investigated. Moreover, the therapeutic potential of an inhibition of ARNO activity for the process of pathological VSMC tissue invasion has not yet been explored. Thus, this study aimed to investigate if ARNO influences resistin induced VSMC proliferation, adhesion, migration and MMP-2 expression in vitro. Furthermore, the underlying involved signalling pathways were investigated. Pathological concentrations of resistin (100ng/ml) failed to induce proliferation of porcine aortic VSMC (n=14), as assessed by MTT-assay, but significantly promoted both VSMC adhesion (p<0.05, n=18) and migration, measured by a wound healing assay, (p<0.05, n=5) as well as MMP-2 mRNA expression (p<0.05, n=6). Pharmacological inhibition of ARNO by Secin H3 (15 µM) reduced resistin induced VSMC adhesion (p<0.05, n=18), migration (p<0.05, n=11) and MMP-2 expression (p<0.05, n=11). Moreover, expression of an inactive ARNO (ARNO E156K), by pDNA transfection, significantly prevented resistin induced VSMC migration and MMP-2 expression (p<0,05; n=3) compared to expression of wildtype ARNO (ARNO WT) (p<0.05, n=10). The signalling pathways PI3K/AKT and p38 MAPK were shown to be responsible for resistin induced VSMC migration, as inhibition of these using the PI3K inhibitor LY294002 (10µM) (p<0.05, n=4), AKT-inhibitor (10µM) (p<0.05, n=4) and p38 MAPK inhibitor SB203580 (10µM) (p<0.05, n=4) impaired the VSMC migration into a scratch in the cell layer. Inhibition of the p38 MAPK was also shown to reduce the resistin induced MMP-2 expression (p<0.05, n=10). Interestingly, expression of ARNO E156K reduced the resistin dependent activation of AKT and p38 MAPK (p<0,05, n=6 and p<0,05, n=7, respectively) but not ERK1/2 MAPK (n=4) compared to ARNO WT, as assessed by detection of their phosphorylation by western blot. Finally, PI3K was shown to be important for ARNO function in VSMC, as expression of ARNO with a mutation in the PH-domain (ARNO R280D) and no longer able to bind to PIP3, was observed to impair VSMC migration (p<0.05, n=5) and MMP-2 expression (p<0.05, n=10) via an inability to induce activation of AKT (p<0.05, n=6) and p38 MAPK (p<0.05, n=7). The results obtained here firstly confirm high concentrations of resistin to be pathological to VSMC by inducing migration and MMP-2 expression. Secondly, the obtained data show that the GEF ARNO plays an important role in promoting VSMC adhesion, migration and MMP-2 expression upon resistin activation. Thirdly, ARNO was shown to be a pivotal intermediate signalling protein linking resistin activation to activation of the AKT and p38 MAPK signalling pathways. In conclusion, resistin induced ARNO function strongly influences the phenotypic switch of VSMC and should be further investigated as a potential therapeutic target for cardiovascular disease

Comprehensive analysis of PM20D1 QTL in Alzheimer’s disease

Background Alzheimer’s disease (AD) is a complex disorder caused by a combination of genetic and non-genetic risk factors. In addition, an increasing evidence suggests that epigenetic mechanisms also accompany AD. Genetic and epigenetic factors are not independent, but multiple loci show genetic-epigenetic interactions, the so-called quantitative trait loci (QTLs). Recently, we identified the first QTL association with AD, namely Peptidase M20 Domain Containing 1 (PM20D1). We observed that PM20D1 DNA methylation, RNA expression, and genetic background are correlated and, in turn, associated with AD. We provided mechanistic insights for these correlations and had shown that by genetically increasing and decreasing PM20D1 levels, AD-related pathologies were decreased and accelerated, respectively. However, since the PM20D1 QTL region encompasses also other genes, namely Nuclear Casein Kinase and Cyclin Dependent Kinase Substrate 1 (NUCKS1); RAB7, member RAS oncogene family-like 1 (RAB7L1); and Solute Carrier Family 41 Member 1 (SLC41A1), we investigated whether these genes might also contribute to the described AD association. Results Here, we report a comprehensive analysis of these QTL genes using a repertoire of in silico methods as well as in vivo and in vitro experimental approaches. First, we analyzed publicly available databases to pinpoint the major QTL correlations. Then, we validated these correlations using a well-characterized set of samples and locus-specific approaches—i.e., Sanger sequencing for the genotype, cloning/sequencing and pyrosequencing for the DNA methylation, and allele-specific and real-time PCR for the RNA expression. Finally, we defined the functional relevance of the observed alterations in the context of AD in vitro. Using this approach, we show that only PM20D1 DNA methylation and expression are significantly correlated with the AD-risk associated background. We find that the expression of SLC41A1 and PM20D1—but not NUCKS1 and RAB7L1—is increased in mouse models and human samples of AD, respectively. However, SLC41A1 and PM20D1 are differentially regulated by AD-related stressors, with only PM20D1 being upregulated by amyloid-β and reactive oxygen species, and with only PM20D1 being neuroprotective when overexpressed in cell and primary cultures. Conclusions Our findings reinforce PM20D1 as the most likely gene responsible of the previously reported PM20D1 QTL association with AD

Axial-chirale Binaphthylsysteme : Metallorganische Funktionalisierung und Derivatisierung sowie Anwendung in der asymmetrischen Katalyse und in der makromolekularen Chemie

In der Arbeit wird die Untersuchung funktionalisierter axial-chiraler Binaphthylsysteme vorgestellt. Diese können ausgehend von BINOL über eine metallorganische Funktionalisierung (Fischer-Route zur Darstellung von Chromcarbenkomplexen) mit anschliessender Benzanellierung einfach derivatisiert werden. Die somit in guter Ausbeute enantiomerenrein erhältlichen Biphenanthrenchinone sind potentielle chirale Liganden für die stereoselektive Katalyse. Ausgehend von den Binaphthyl-bis-Fischercarbenkomplexen sind weiterhin metallorganische Azakronenetheranaloga, die durch einfache Aminolyse mit difunktionellen Aminen erhältlich sind, auf ihre Komplexierungs- und ihre chiroptischen Eigenschaften untersucht worden

Inclusão escolar: Atendimento Educacional Especializado, expertise e normalização

This study aims to pressure the beacons that set the Educational Service Specialist (ESA) – in the scenario of inclusive education – as a service that re/directs pedagogical practices. We direct our looking to this service supported by a post-structuralist framework – Nikolas Rose and Michel Foucault – on the assumption that the ESA teacher, provided specialized professional, undertakes efforts to reduce the risks and normalize the subject. So we organized the study into three periods: The Contemporary and inclusive school context, Specialized Educational Service as normalizing expertise and Screen and intervene: teacher AEE tasks. We infer that, while constituting expertise, it is up to this professional approach inclusive of normal subjects, investing efforts into specific actions and determined for each subject, with a view to producing increasingly inclusive subjectivities.A escola contemporânea vem sendo re/modelada para incluir e, a partir da inclusão, agir sobre todos os corpos. Neste cenário, tensionaremos as balizas que instituem o Atendimento Educacional Especializado como serviço que re/direciona práticas pedagógicas. Olhando para este atendimento, apoiadas em um referencial pós-estruturalista – Nikolas Rose e Michel Foucault –, partimos do pressuposto de que o professor de AEE, na condição de profissional especializado, empreende esforços para diminuir os riscos e normalizar os sujeitos. Assim, inferimos que, constituindo-se enquanto expertise, cabe a este profissional aproximar os sujeitos inclusivos da normalidade, investindo esforços em ações específicas e determinadas para cada sujeito, com vistas a produção de subjetividades cada vez mais inclusivas

Reactivation of Recall-Induced Neurons in the Infralimbic Cortex and the Basolateral Amygdala After Remote Fear Memory Attenuation

Whether the attenuation of traumatic memories is mediated through the suppression of the original memory trace of fear by a new memory trace of safety, or through an updating of the original fear trace towards safety has been a long-standing question at the interface of neuroscience and psychology. This matter is of particular importance for remote fear memories as they lie at the core of stress- and anxiety-related disorders. Recently, we have found that in the dentate gyrus, the effective attenuation of remote fear memories is accompanied by a reactivation of memory recall-induced neurons and that the continued activity of these neurons is critical for fear reduction. However, whether this also applies to other brain areas implicated in the storage of remote fear memories remains to be determined. Here, we show—by cellular compartment analysis of temporal activity using fluorescence in situ hybridization—that such reactivation also occurs in the basolateral amygdala and the infralimbic cortex, two brain areas known to be involved in fear memory attenuation. These results provide further experimental support for effective traumatic memory attenuation likely being mediated by an updating of the original fear trace towards safety