URTICÁRIA DE CONTACTO INDUZIDA POR FÁRMACOS

Contact dermatitis includes any inflammatory skin reaction due to direct or indirect skin contact with noxious agents. The main clinical expression is eczema and other delayed reactions, but immediate reactions, namely contact urticaria, can also occur. Contact urticaria has a broad range of clinical manifestations. The limited form is restricted to the area of contact between the allergen and the skin or mucosa, but more severe presentations include generalized urticaria lesions, angioedema and even anaphylaxis. All topical drugs can theoretically precipitate contact urticaria. The culprit may be either the active compound or the excipients, and the mechanisms of the immediate reactions can be both immune-mediated (IgE-dependent) and non-immune-mediated. The authors present an overview of the different drugs reported to induce contact urticaria, emphasizing the specific contexts of mucosal exposure and contact urticaria induced by drugs in occupational settings.A dermatite de contacto inclui qualquer reação inflamatória da pele, secundária a contato direto ou indireto entre esta e agentes agressores. A expressão clínica mais comum é o eczema, ou outros padrões resultantes de reações retardadas, mas reações imediatas como a urticária de contacto podem também ocorrer. O espectro de manifestações clínicas por urticária de contacto é amplo. Na sua forma mais limitada, manifesta-se por urticária localizada à área de contacto entre o alergénio e a pele ou mucosa, e nos casos de apresentações mais exuberantes, podem surgir lesões urticariformes generalizadas, angioedema, ou mesmo anafilaxia. Em teoria, todos os fármacos tópicos podem ser responsáveis por urticária de contacto, e vários fármacos foram já descritos como indutores. As moléculas implicadas podem ser os princípios ativos ou os excipientes, por via de mecanismos imunológicos ou não. Os autores apresentam uma revisão dos diferentes fármacos descritos na urticária de contacto, dando enfâse à urticária de contacto das mucosas e em contexto profissional

Lower bounds for the mixed capacitated arc routing problem

Capacitated arc routing problems (CARP) arise in distribution or collecting problems where activities are performed by vehicles, with limited capacity, and are continuously distributed along some pre-defined links of a network. The CARP is defined either as an undirected problem or as a directed problem depending on whether the required links are undirected or directed. The mixed capacitated arc routing problem (MCARP) models a more realistic scenario since it considers directed as well as undirected required links in the associated network. We present a compact flow based model for the MCARP. Due to its large number of variables and constraints, we have created an aggregated version of the original model. Although this model is no longer valid, we show that it provides the same linear programming bound than the original model. Different sets of valid inequalities are also derived. The quality of the models is tested on benchmark instances with quite promising results..info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Soluções aproximadas para o problema de Localização Simples : algorítmo Simulated Annealing

Mestrado em Métodos Matemáticos para Economia e Gestão de EmpresasO problema de Localização Simples (SPU) consiste na determinação da localização de equipamentos (fábricas, hospitais, bancos, armazéns, etc) de modo a minimizar os custos (maximizar os lucros) de satisfazer procuras previamente conhecidas. Em geral são considerados custos fixos de instalação e custos de transportes entre serviços e destinatários. O Problema de Localização Simples é um problema NP-difícil que embora tenha uma estrutura simples e bastante abrangente no sentido em que, com pequenas modificações, permlte obter a formulação de muitos outros problemas Neste trabalho, começaremos por apresentar alguns dos principais problemas de localização e sua formalização Serão apresentados alguns dos métodos de resolução do Problema de Localização Simples que têm sido propostos na literatura . Uma atenção especial será dedicada a um método exacto, proposto por Bilde - Krarup e Erlenkotter, que até hoje tem vindo a ser considerado o melhor método de resolução. Por fim será feita uma apresentação do método “Simulated Annealing" para a resolução de problemas de optimização combinatória e das implementações que dele realizámos para a resolução aproximada do SPL. Serão apresentados resultados computacionais comparativos, para um conjunto de problemas retirados da literatura, relativos a diversas alternativas quanto à escolha da solução inicial e dos valores a atribuir aos parâmetros do método.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Gemcitabine-Induced Bullous Acral Erythema

O eritema acral da quimioterapia é caracterizado por áreas eritematosas e dolorosas, envolvendo predominantemente as mãos e pés, com formação de bolhas em casos severos. A gemcitabina é responsável frequentemente por reacções adversas cutâneas, embora estas sejam habitualmente transitórias e ligeiras. Relatamos o caso de um doente sob quimioterapia paliativa com gemcitabina por adenocarcinoma ductal pancreático, que desenvolveu lesões bolhosas em ambos os pés, de maiores dimensões à esquerda. A histopatologia foi consistente com eritema acral. A variante bolhosa do eritema acral da quimioterapia é uma reacção rara e, embora descrita para agentes citotóxicos estruturalmente semelhantes, não tem sido associada à gemcitabina. No doente apresentado, os antecedentes pessoais de doença arterial periférica podem ter desempenhado um papel importante na apresentação clínica final.Chemotherapy-induced acral erythema is characterized by areas of painful erythema affecting predominantly hands and feet, and in severe cases bullous lesions may develop. Gemcitabine is frequently responsible for cutaneous side effects, but these are usually mild and transient. We report a patient under palliative chemotherapy for pancreatic ductal adenocarcinoma with gemcitabine, who presented large bullous lesions on both feet, but of larger size on the left. Histopathology was consistent with acral erythema. The bullous variant of chemotherapy-induced acral eythema is a rare reaction, and although described for structurally similar cytotoxic agents, it has not been reported in association with gemcitabine. In our case, the patient’s medical history of significant peripheral arterial disease may have also played an important role in the overall clinical presentation

Immediate Test Reactions in Hand Eczema

Introdução: O eczema das mãos é uma doença multifactorial onde, muitas vezes, coexistem dermatite atópica, dermatite de contacto irritativa, dermatite de contacto alérgica (mediada principalmente pelas células T) e ainda reacções imediatas, como ocorre na urticária de contacto e/ou dermatite de contacto por proteínas (mediada ou não por IgE). O objectivo do estudo foi a caracterização dos doentes com eczema das mãos que reportaram sintomas imediatos com o manuseamento de produtos diversos.Material e Métodos: Análise retrospectiva dos registos dos doentes do Serviço de Dermatologia com eczema das mãos que realizaram testes epicutâneos e testes cutâneos por picada. Os testes epicutâneos englobaram as séries básica europeia/portuguesa e séries complementares, seleccionadas de acordo com os antecedentes clínicos. Os testes cutâneos por picada foram realizados sempre que os doentes referiam sintomas imediatos com a exposição, e foram correlacionados com IgE específica e total.Resultados: Foram avaliados 52 doentes (49F/3M), média de idades: 33,4 ± 9,9 anos, 25 (48,1%) com antecedentes pessoais de atopia (nove com dermatite atópica). Além do eczema das mãos, considerado ocupacional em 33 doentes (63,5%), a dermatite também envolveu a face em seis doentes (11,5%). Foram observados testes epicutâneos positivos em 31 doentes (59,6%), principalmente ao níquel (14; 45,2%). Verificaram-se testes cutâneos por picada positivos em 28 doentes (53,8%), principalmente para o látex (10; 35,7%), seguido de kiwi (8; 28,6%). Não houve correlação estatisticamente significativa entre os testes cutâneos por picadapositivos e a presença de atopia ou de IgE sérica total elevada.Conclusão: Embora o estudo inclua um número limitado de doentes com eczema das mãos e apenas tenham sido realizados testes cutâneos por picada naqueles com história sugestiva, observaram-se reacções imediatas relevantes numa percentagem muito significativa de doentes (53,8%), principalmente naqueles com antecedentes pessoais de atopia. A IgE específica não foi útil para o diagnóstico, face aos testes cutâneos por picada. Reacções imediatas, não directamente dependentes de células T, podem estar significativamente envolvidos na patogénese do eczema das mãos, pelo que os testes imediatos devem ser mais frequentemente adicionados aos testes epicutâneos no estudo do eczema das mãos.Introduction: Hand eczema is a multifactorial disease that can include manifestations of atopic dermatitis, irritant contact dermatitis, allergic contact dermatitis (mediated mainly by T cells) and/or immediate reactions such as contact urticaria or protein contact dermatitis (mediated or not by IgE). The study aim was the characterization of patients with hand eczema who reported immediate symptoms with the handling of suspected triggers.Material and Methods: Retrospective analysis of medical records of patients from the Dermatology Department with hand eczema who performed patch tests (baseline and complementary series according to the clinical history) and skin prick test whenever patients presented immediate symptoms with suspected triggers. Skin prick test results were correlated with specific and total IgE.Results: A total of 52 patients were evaluated (49F/3M), mean age: 33.4 ± 9.9 years, 25 (48.1%) with a personal history of atopy (nine with atopic dermatitis). Besides hand eczema, considered occupational in 33 patients (63.5%), dermatitis also involved the face in six (11.5%). We found positive patch tests in 31 patients (59.6%), mainly to nickel (45.2%). Skin prick test were positive in 28 patients (53.8%), mainly for latex (10, 35.7%) and kiwi (8, 28.6%). There was no statistically significant correlation between positive skin prick test and the presence of atopy or high total serum IgE.Conclusion: Although the study included a limited number of patients with hand eczema and we only performed skin prick test in those with complaints, we observed immediate reactions in a very significant proportion of patients (53.8%), mainly in the atopic group. Specific IgE was not useful for the diagnosis, compared to the skin prick test. Immediate mechanisms, not directly dependent on T cells, may be significantly involved in the pathogenesis of hand eczema, so immediate tests should be added more often to patch tests in the study of hand eczema

Safety of Thrombolysis in a Patient with an Intracranial Dural Arteriovenous Fistula

Intracranial dural arteriovenous fistula is an abnormal connection between an artery and a vein that has an increased risk of bleeding. This case report presents a 53-year-old man diagnosed with a dural arteriovenous malformation fistula in occipital topography, lacking therapeutic indication because of an extension. He was admitted to an intensive care unit due to a high-risk pulmonary thromboembolism with indication for thrombolysis. Taking into account the hemorrhagic risk associated with arteriovenous malformation, the authors discuss the therapeutic options and the inherent risks

Theoretical modelling of epigenetically modified DNA sequences

We report herein a set of calculations designed to examine the effects of epigenetic modifications on the structure of DNA. The incorporation of methyl, hydroxymethyl, formyl and carboxy substituents at the 5-position of cytosine is shown to hardly affect the geometry of CG base pairs, but to result in rather larger changes to hydrogen-bond and stacking binding energies, as predicted by dispersion-corrected density functional theory (DFT) methods. The same modifications within double-stranded GCG and ACA trimers exhibit rather larger structural effects, when including the sugar-phosphate backbone as well as sodium counterions and implicit aqueous solvation. In particular, changes are observed in the buckle and propeller angles within base pairs and the slide and roll values of base pair steps, but these leave the overall helical shape of DNA essentially intact. The structures so obtained are useful as a benchmark of faster methods, including molecular mechanics (MM) and hybrid quantum mechanics/molecular mechanics (QM/MM) methods. We show that previously developed MM parameters satisfactorily reproduce the trimer structures, as do QM/MM calculations which treat bases with dispersion-corrected DFT and the sugar-phosphate backbone with AMBER. The latter are improved by inclusion of all six bases in the QM region, since a truncated model including only the central CG base pair in the QM region is considerably further from the DFT structure. This QM/MM method is then applied to a set of double-stranded DNA heptamers derived from a recent X-ray crystallographic study, whose size puts a DFT study beyond our current computational resources. These data show that still larger structural changes are observed than in base pairs or trimers, leading us to conclude that it is important to model epigenetic modifications within realistic molecular contexts

Profitable mixed capacitated arc routing and related problems

Mixed Capacitated Arc Routing Problems (MCARP) aim to identify a set of vehicle trips that, starting and ending at a depot node, serve a given number of links, regarding the vehicles capacity, and minimizing a cost function. If both profits and costs on arcs are considered, the Profitable Mixed Capacitated Arc Routing Problem (PMCARP) may be defined. We present compact flow based models for the PMCARP, where two types of services are tackled, mandatory and optional. Adaptations of the models to fit into some other related problems are also proposed. The models are evaluated, according to their bounds quality as well as the CPU times, over large sets of test instances. New instances have been created from benchmark ones in order to solve variants that have been introduced here for the first time. Results show the new models performance within CPLEX and compare, whenever available, the proposed models against other resolution methodsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio