Woolly hair nevus: case report and review of literature

Woolly hair nevus consists of a patch of curly and hypopigmented hair that is restricted to an area of the scalp. It is usually benign but it can be associated with other systemic findings. Trichoscopy and dermoscopy may be useful when analyzing this entity. The authors describe a case of woolly hair nevus in a 5-year-old boy and present a review of the literature of woolly hair nevus, including classification, histopathology, associated systemic findings, and the recent described genetic mutations

Estudo prospectivo randomizado para avaliação da dor pós-operatória em uretoroscopias não complicadas com e sem uso do cateter duplo.

Trabalho de Conclusão de Curso - Universidade Federal de Santa Catarina. Curso de Medicina. Dapartamento de Clínica Cirúrgica

O Paradigma "Code Push-Down"

A SAP é um dos maiores e mais bem-conceituados fornecedores de sistemas ERP. Tal como a maioria dos sistemas ERP, estes também têm estado em constante evolução. Desde a disponibilização da sua base de dados SAP High-Speed Analytical Appliance (HANA), a SAP tem tentado persuadir os seus clientes a adotar esta base de dados. Em 2018, a SAP anunciou que iria acabar o suporte do seu ERP, SAP ECC, favorecendo a adoção do seu novo ERP, SAP S/4 HANA, que apenas suporta o uso de bases de dados SAP HANA. O suporte estava previsto acabar em 2025, no entanto foi adiado para 2027 a pedido dos seus clientes. O fim deste suporte significa que uma porção significativa dos clientes da SAP irão migrar para o ERP SAP S/4 HANA (+ SAP HANA) e, como recomendado pela SAP, provavelmente também irão adotar o paradigma de desenvolvimento “Code Push-Down”, que se foca em empurrar lógica aplicacional para a camada/nível da base de dados. Apesar desta mudança no paradigma de desenvolvimento poder, supostamente, trazer benefícios significativos de desempenho, também pode ter consequências no que toca às outras qualidades do software desenvolvido. Este trabalho tem como objetivo analisar o paradigma de desenvolvimento “Code PushDown”, descobrir possíveis desvantagens/limitações e tentar elaborar um guião geral de como aplicar o paradigma de forma a tentar mitigá-las. E talvez, ao suceder nos seus objetivos, também incentivar a realização de mais trabalhos sobre o tema.SAP is one of the biggest and most well-established ERP system providers. Like most ERP systems, their ERP systems and surrounding ecosystems have been in constant evolution. Since the introduction of their SAP High-Speed Analytical Appliance (HANA) database, they have been pushing their clients towards its adoption. In 2018, they announced the end of support for their SAP ECC ERP in favor of the new SAP S/4 HANA ERP, which only supports SAP HANA. This end of support was to take place in 2025 but, due to requests by their customers, it has since been extended to 2027. This end of support means a significant portion of SAP’s clients are migrating to SAP S/4 HANA (+ SAP HANA) and, as recommended by SAP, will most likely also adopt their “Code PushDown” development paradigm, which is based around pushing application logic down to the database tier/layer. Although this shift in development paradigms can, supposedly, bring significant gains in performance, it may also have consequences when it comes to other qualities of the developed software. This work aims to analyze the “Code Push-Down” development paradigm, discover possible downsides/tradeoffs and try to provide general guidelines on how to apply it in order to possibly mitigate them. And perhaps, by succeeding in meeting the objectives, to incentivize further work about this topic

Information Society, Work and the Generation of New Forms of Social Exclusion (SOWING): National Report (Portugal)

The choice over the Portuguese case studies was based on the sample constructed for the application of the firm questionnaires, during the second year of the SOWING project, 1999. This sample was fulfilled of firms among several activity sectors: textile, manufacturing, electronics, transports and software industry, based on NACE – codes (2 – digit level). Thus, we agreed to include in a new database the remaining questionnaires and construct a sample with 113 observations. Concerning the organisational change we make a distinction of three categories of change. First we analyse changes taking place at the inter-firm level (outsourcing, subcontracting, geographic relocation), followed by changes at the organisational level (deconcentration/decentralisation, reduction of hierarchical levels, introduction of cost and profit centres). The third kind of changes analysed will be those taking place at the workplace level (job enlargement/enrichment, changing character of work, work load). The Portuguese studied companies presents a relative uniform pattern considering the variables social competencies, practical knowledge, responsibility and specialized professional qualifications.industry; information technologies; qualification; organisation; work

Análise da variabilidade genética e do contributo parental em gerações sucessivas de choco cultivado, Sepia officinalis, Linnaeus 1758

Dissertação de mestrado, Aquacultura e Pescas, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade do Algarve, 2014O choco, Sepia officinalis Linnaeus, 1758, é uma das espécies de cefalópodes mais facilmente cultivada em laboratório desde o final da década de 1960 porque apresenta um conjunto de características biológicas que a tornam altamente adequada para a cultura intensiva em larga escala. Contudo, após a produção de algumas gerações sucessivas em condições controladas, verifica-se um colapso na reprodução tendo a consanguinidade sido apontada como potencial causadora. Desta forma, no presente estudo, investigou-se a variabilidade genética em três gerações sucessivas de choco, através da análise dos marcadores moleculares microssatélites Sof1, Sof2b, Sof3c, Sof4b, Sof5, Sof6 e Sof7b, como primeiro indicador da saúde genética, seguido pela análise dos padrões da contribuição parental de forma a determinar as características de cultivo que visam manter a variabilidade genética em níveis aceitáveis, nas gerações produzidas em condições controladas. Os resultados indicam uma diminuição da variabilidade genética ao longo das três gerações através da redução do número de alelos e da heterozigotia esperada. No rácio sexual presente no sistema de cultivo de aproximadamente 2 machos para 1 fêmea, constatou-se que apenas metade dos machos conseguiram originar descendência com as fêmeas num padrão de multipaternidade, atribuído à elevada competição presente entre os machos. As causas da diminuição da variabilidade genética foram atribuídas ao possível efeito fundador presente no momento da obtenção da 1ª geração (selvagem) e na seleção dos indivíduos para as gerações seguintes, juntamente com a participação de apenas metade dos machos para o conjunto de informação genética dos progenitores.Desenvolvimento da tecnologia de produção aquícola do choco, Sepia officinalis: rações e afinações zootécnicas (Acrónimo:SepiaTech), refª PROMAR 31.03.05. FEP.00

Determination of the appropriate dosage of adipose tissue-derived stem cell secretome for spinal cord injury regenerative medicine approaches

Dissertação de mestrado em Ciências da SaúdeA lesão medular traumática é uma condição neurológica que afeta várias funções corporais do paciente. Após a lesão, um conjunto de eventos celulares é iniciado envolvendo respostas imunológicas, rutura vascular e alterações neuronais. Atualmente, não existem tratamentos eficazes na regeneração do tecido e recuperação locomotora. Por este motivo, várias estratégias que visem os mecanismos subjacentes à fisiopatologia da lesão medular ou que promovam a neurorregeneração e a neuroprotecção têm sido exploradas. Terapias que utilizem produtos secretados pelas células estaminais mesenquimais têm revelado ser bastante promissoras no tratamento de lesões medulares. No caso das células estaminais derivadas do tecido adiposo (ASCs), estas demonstraram exercer efeitos benéficos no sistema nervoso central através da secreção de fatores e vesículas extracelulares, que, no conjunto, se designam como secretoma. Apesar do potencial do secretoma das ASCs em contexto de lesões medulares já ser conhecido, a concentração necessária para induzir um efeito terapêutico é desconhecida. Com o fim de clarificar esta questão, este trabalho teve como objetivo analisar a eficácia terapêutica de diferentes concentrações de secretoma das ASCs para o tratamento de lesões medulares. Em estudos in vitro, os diferentes tratamentos não pareceram afetar o fenótipo de células da microglia, através da análise da expressão dos genes IL-6 e IL-4. Em murganhos com lesão medular, diferentes concentrações (1x, 25x e 50x) de secretoma de ASCs foram testadas, induzindo uma melhoria da função locomotora dos membros inferiores. Apesar disso, os diferentes tratamentos não levaram a nenhuma alteração significativa da coordenação motora e função sensorial. Por fim, a análise imunohistoquímica para marcadores de inflamação e crescimento axonal não mostrou nenhuma alteração histológica significativa em resposta aos diferentes tratamentos utilizados. No entanto, com o aumento das concentrações de secretoma de ASCs, verificou-se uma possível diminuição da microglia ativada. Esta tendência foi confirmada pela análise Sholl de microglia, onde as células apresentaram uma menor complexidade em animais tratados com secretomas 25x e 50x, indicando uma maior presença de células não ativadas nos mesmos. No geral, os secretomas concentrados a 25x e a 50x parecem modular a inflamação mediada pela microglia ativada, o que pode explicar a recuperação locomotora dos animais tratados com dosagens mais elevadas. Este estudo destaca o potencial dos secretomas 25x e 50x para tratar a lesão medular.Traumatic spinal cord injury (SCI) is a neurological condition that leads to impairments of several body functions. Following the injury, a cascade of biological events is initiated involving immunological responses, vascular disruption and neuronal alterations. Currently, treatments for this condition have shown to be inefficient for tissue repair and functional recovery. Thus, different strategies that target the mechanisms underlying the pathophysiology of SCI, promoting neuroregeneration and neuroprotection, have been explored. Considering this, cell free-based therapies employing mesenchymal stem cell (MSC)-secreted products emerge as a novel therapy to treat SCI. MSCs, and among them Adipose tissue‐derived Stem Cells (ASCs), have shown to exert beneficial effects on the central nervous system through secreted soluble factors and small extracellular vesicles , commonly referred as secretome. Although the potential of ASC secretome in a SCI context is already known, its therapeutic concentration is still to be determined. In order to bridge this gap, this work aimed to analyze the therapeutic efficacy of different concentrations of ASC secretome for SCI repair. Different secretome concentrations seem to not affect microglial cell phenotype in vitro, as analyzed through IL-6 and IL-4 gene expression. In SCI mice, different concentrations (1x, 25x and 50x) of ASC secretome were tested, revealing an improvement of the locomotor function of the hindlimbs. In other functional readouts, no major alterations were found, including motor coordination, and sensation, namely perceived pain. Furthermore, immunohistochemistry analysis for several markers of inflammation and axonal sprouting showed that no histological changes occurred in response to different treatments. However, higher concentrations of ASC secretome appeared to induce a reduction of activated microglia. This trend was confirmed by Sholl analysis, where microglial cells from 25x and 50x concentrated secretome-treated animals presented lower complexity, indicating a higher presence of non-activated cells. Overall, 25x and 50x secretomes seem to modulate inflammation mediated by activated microglia, which can partially explain the locomotor recovery of animals treated with higher dosages. This study highlights the potential of 25x and 50x secretomes to treat SCI.The work presented in this thesis was performed in the Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), University of Minho. Financial support was provided by grants from Prémios Santa Casa Neurociências ‐ Prize Melo e Castro for Spinal Cord Injury Research (MC-04/17); PORTUGAL 2020 Partnership Agreement, through the European Regional Development Fund (ERDF) FEDER, through the Competitiveness Internationalization Operational Programme (POCI), and by National funds, through the Foundation for Science and Technology (FCT), under the scope of the projects POCI-01- 0145-FEDER-007038; TUBITAK/0007/2014; PTDC/DTP-FTO/5109/2014; POCI-01-0145-FEDER 029206; POCI-01-0145-FEDER-031392; PTDC/MED-NEU/31417/2017 and NORTE-01-0145- FEDER-029968. ICVS Scientific Microscopy Platform, member of the national infrastructure PPBI - Portuguese Platform of Bioimaging (PPBI-POCI-01-0145-FEDER-022122; by National funds, through the Foundation for Science and Technology (FCT) - project UIDB/50026/2020 and UIDP/50026/2020; and by the projects NORTE-01-0145-FEDER-000013 and NORTE-01-0145- FEDER-000023, supported by Norte Portugal Regional Operational Programme (NORTE 2020), under the PORTUGAL 2020 Partnership Agreement, through the European Regional Development Fund (ERDF)

Methionine supplementation improves the efficacy of breast cancer immunotherapy

Triple negative breast cancer (TNBC) is an aggressive breast cancer subtype which is clinically difficult to treat, due the lack of targeted therapies. The low specificity and high relapse rates associated to cytotoxic chemotherapy have encouraged the use of immunotherapy as an alternative treatment option, however, overall response rates to anti-PD-1 immunotherapy are still low. In order to improve the current TNBC immunotherapy efficacy, we thought to use supplementation of methionine - an amino acid with antioxidant properties - to decrease the tumour immunosuppression and increase anti-tumour T cell response. To test our hypothesis, in vivo supplementation of methionine was combined with anti-PD-1 immunotherapy to treat TNBC-bearing mice. In this master thesis, we show that methionine supplementation improves anti-PD-1 treatment efficacy in E0771 TNBC tumour model by delaying the tumour growth. Furthermore, an accumulation of tumour-infiltrating lymphocytes (TILs), such as CD8 and γδ T cells was observed in anti-PD-1 and methionine treated mice. Analysis of tumour-bearing TCRδKO mice revealed a possible role for γδ T cells in inducing CD8 T cell accumulation within the tumour, since CD8 T cell number was no longer increased upon combined treatment in this mouse strain. Moreover, we observed a decreased frequency of TNFα and IFNγ producing CD8 T cells in anti-PD-1 + methionine treated TCRδKO mice, thus suggesting a key role of γδ T cells in potentiating anti-tumour CD8 T cell responses in the presence of PD-1 inhibitor and methionine. Collectively, the work presented in this thesis showed, for the first time, that methionine supplementation in combination with anti-PD-1 antibody can exert a protective role in tumour immunity. Further studies are required to understand the molecular mechanisms behind this positive effect of methionine supplementation, and to evaluate a potential application of this combination in TNBC patients

Development of an automated microfluidics-based device for simulating human gastrointestinal digestion

Understanding the fate of bioactive compounds under digestive conditions is critical for early-stage drug development. In vitro digestion methods offer an alternative to human and animal studies to reduce costs and complexity and avoid ethical concerns. Current in vitro digestion methods can be generally divided into the designations of static and dynamic models. While static models are typically simplified and lack the ability to fully reproduce the complexity of human digestion, dynamic models make use of large and complex equipment and require relatively large amounts of sample and reagents, making them unsuitable to study the digestion of valuable compounds, such as nano-delivery systems. In this work, a microfluidic-based method was developed to bridge the current gap between dynamic and static digestion models. The device was semi-automated and miniaturized to allow reducing sample and reagent usage, operator inputs, and downsize lab occupation. Di-gestion-chips were fabricated following a layer-by-layer approach from micro-milled and laser cut poly methyl methacrylate (PMMA) layers. Temperature and pH sensors were integrated to monitor key digestion parame-ters and worked in direct feedback with resistors for heating and syringe pumps injecting HCl or NaOH for real-time pH adjustments. Using this device, gastric and intestinal digestions were successfully replicated and validated using a casein reporter molecule against the gold standard static digestion protocol defined within the INFOGEST Cost action. In addition, the peristaltic pump developed within this work will allow to include important features of digestion such as gastric emptying, thus increasing the physiological relevance of the model. Overall, this work achieved a semi-automated and miniaturized device for human digestive simula-tions. The device was validated against gold standard protocols and showed the potential to be used in labor-atory settings for in vitro testing of compounds aiming for oral administration using reduced volumes and with minimal operator input.Compreender o trajeto de componentes bio ativos quando submetidos às condições do sistema digestivo humano é crítico para o desenvolvimento inicial de medicamentos administrados por via oral. Os métodos de digestão in vitro oferecem uma alternativa aos testes feitos em animais e humanos reduzindo assim o custo e a complexidade dos mesmos, bem como evitando questões éticas. Atualmente, os sistemas de digestão são divididos em dois grandes grupos, os modelos estáticos e os dinâmicos. Os primeiros são bastante simplifica-dos e não são capazes de reproduzir com grande precisão o sistema de digestão humano. Os modelos dinâmi-cos, por outro lado, são capazes de o fazer mas requerem equipamento de elevadas dimensões e complexidade que utilizam grandes quantidades de amostras e reagentes o que é bastante prejudicial quando estas são de produção difícil tal como nano-componentes. Neste trabalho, foi desenvolvido um sistema microfluídico que faz a ponte entre os sistemas de digestão dinâmicos e estáticos atuais. O dispositivo é semi automatizado e de reduzidas dimensões sendo, assim, capaz de reduzir a quantidade de amostra e reagente necessários, o input de utilizadores, e a ocupação de espaço laboratorial. Os despositivos de digestão foram fabricados utilizando o método layer-by-layer, sendo as camadas utilizadas constituidas por polimetilmetacrilato (PMMA). Os sen-sores de temperatura e pH foram integrados para monitorizar estes parametros cruciais da digestão e funcio-naram para um controlo de feedback com aquecimento por resistência bem como controlo da injeção de HCl e NaOH feito por syringe pumps. Este dispositivo, quando comparado ao protocolo INFOGEST replica, com sucesso, os fases digestivas gástrica e intestinal utilizando uma molécula de teste de caseína. Além disso, a pump peristáltica desenvolvida e testada é também capaz de replicar funções importantes como o gastric em-ptying, aumentando, assim, a relevância fisiológica do modelo. No geral, este trabalho conseguiu produzir uma simulação de digestão humana semi automatizada e miniaturizada que foi validada utilizando modelos stan-dard de digestão estática. O modelo desmonstrou, assim, a capacidade de reproduzir digestões in vitro em laboratório para o teste de compostos para administração oral reduzindo os volumes utilizados e não reque-rendo grande input pelo utilizador