Angiotensin Type 1 Receptor Antagonists Protect Against Alpha-Synuclein-Induced Neuroinflammation and Dopaminergic Neuron Death

Altres ajuts: This study received funding from the Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Neurodegenerativas' intramural program (2014/01 and 2017/02), Galician Government (Xunta de Galicia, Consellería de Educación; GRC2014/002), Navarra Government (Departamento de Salud; 046-2017), and Fondo Europeo de Desarrollo Regional (Regional European Development Fund).The loss of dopaminergic neurons and α-synuclein accumulation are major hallmarks of Parkinson's disease (PD), and it has been suggested that a major mechanism of α-synuclein toxicity is microglial activation. The lack of animal models that properly reproduce PD, and particularly the underlying synucleinopathy, has hampered the clarification of PD mechanisms and the development of effective therapies. Here, we used neurospecific adeno-associated viral vectors serotype 9 coding for either the wild-type or mutated forms of human alpha-synuclein (WT and SynA53T, respectively) under the control of a synapsin promoter to further induce a marked dopaminergic neuron loss together with an important microglial neuroinflammatory response. Overexpression of neuronal alpha-synuclein led to increased expression of angiotensin type 1 receptors and NADPH oxidase activity, together with a marked increase in the number of OX-6-positive microglial cells and expression of markers of phagocytic activity (CD68) and classical pro-inflammatory/M1 microglial phenotype markers such as inducible nitric oxide synthase, tumor necrosis factor alpha, interleukin-1β, and IL-6. Moreover, a significant decrease in the expression of markers of immunoregulatory/M2 microglial phenotype such as the enzyme arginase-1 was constantly observed. Interestingly, alpha-synuclein-induced changes in microglial phenotype markers and dopaminergic neuron death were inhibited by simultaneous treatment with the angiotensin type 1 blockers candesartan or telmisartan. Our results suggest the repurposing of candesartan and telmisartan as a neuroprotective strategy for PD

Actes del VIII Congrés d’Història Moderna de Catalunya: Catalunya i el Mediterrani

Llibre de comunicacions del VIII Congrés d’Història Moderna de Catalunya. Barcelona, 17-20 desembre 2018. Coordinadors: J. Dantí, X. Gil, D. Sola, I. Mauro

Synthesis, X-ray characterization and theoretical study of 3 a ,6:7,9 a-diepoxybenzo [de] isoquinoline derivatives: on the importance of F⋯O interactions

The synthesis, X-ray characterization and Hirshfeld surface analysis of a series of tetrahydrodiepoxybenzo[de]isoquinoline derivatives obtained by the tandem [4+2] cycloaddition between perfluorobut-2-yne dienophile (F3C–C≡C–CF3) and a row of N,N-bis(furan-2-ylmethyl)-4-Rbenzenesulfonamides (bis-dienes, R = Me, F, Cl, Br, I) are reported in this manuscript. The implementation of kinetic/thermodynamic control allowed to obtain both “pincer”- and “domino”-types adducts in good/moderate yields. In the solid state, most of the pincer adducts form self-assembled dimers (R = Me, Cl, Br, I) and, contrariwise, the domino adducts form 1D supramolecular chains, which are described in detail herein. Remarkably, in the self-assembled dimers, bifurcated halogen bonds involving one fluorine atom of the CF3 group and both O-atoms of sulfonamide are formed, which have been analyzed using DFT calculations, QTAIM and NCIplot computational tools.Fil: Grudova, Mariya V.. Peoples’ Friendship University; RusiaFil: Gil, Diego Mauricio. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Biotecnología Farmacéutica y Alimentaria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto de Biotecnología Farmacéutica y Alimentaria; Argentina. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Química Orgánica; ArgentinaFil: Khrustalev, Victor N.. Peoples’ Friendship University; Rusia. Institute of Organic Chemistry ND. Zelinsky; RusiaFil: Nikitina, Eugeniya V.. Peoples’ Friendship University; RusiaFil: Sinelshchikova, Anna A.. Academy of Sciences. Frumkin Institute of Physical Chemistry and Electrochemistry; RusiaFil: Grigoriev, Mikhail S.. Academy of Sciences. Frumkin Institute of Physical Chemistry and Electrochemistry; RusiaFil: Kletskov, Alexey V.. Peoples’ Friendship University; RusiaFil: Frontera, Antonio. Universidad de las Islas Baleares; EspañaFil: Zubkov, Fedor I.. Peoples’ Friendship University; Rusi

Metodología WebML aplicada a un sistema de gestión de calidad en centros de investigación

Este trabajo presenta los resultados obtenidos, producto de la aplicación de la línea de investigación sobre sistemas de gestión de calidad (SGC) en la Universidad Nacional de Salta, sobre al estudio de la familia de Normas ISO aplicadas a Instituciones Educativas, en particular al Centro de Investigación y Desarrollo en Informática Aplicada (C.I.D.I.A.), dependiente de la Facultad de Ciencias Exactas. Todos los actores participantes del centro de investigación, tales como alumnos, docentes, personal de apoyo administrativo, investigadores, etc. persiguen como objetivo lograr la calidad en la educación, acorde a los requisitos legales y académicos establecidos por la institución. Para lograr este objetivo es necesario adoptar un modelo internacional de gestión de la calidad, en este caso se eligió a la familia de Normas ISO 9.001, el cual es un modelo que plantea un conjunto de criterios y elementos estandarizados cuya aplicación, evaluación y seguimiento busca facilitar el éxito de la gestión de calidad, aplicada a la institución. Las entidades educativas, y en particular los centros de investigación, no son ajenas a esta tendencia, tanto es así que el Instituto Argentino de Normalización (IRAM), a través del Comité General de Aseguramiento de la Calidad, diseñó en marzo de 2001 “La Guía de Interpretación de la Norma ISO 9001 para la Educación” con el objetivo de proveer lineamientos de cómo comprender e implementar la norma ISO 9.001 en el ámbito de la educación. Esta investigación se plantea estudiar las directrices que guían a los centros de investigación que presten servicio de capacitación y formación en todos los niveles, en cuanto a la implementación de un sistema de gestión de calidad (SGC) eficaz que cumpla los requisitos de la norma ISO 9001:2008). Como una segunda instancia se plantea el análisis, diseño e implementación de un prototipo funcional de un sistema de gestión de calidad (SGC) para el Centro de Investigación y Desarrollo en Informática Aplicada (C.I.D.I.A.), utilizando como metodología Web Modeling Lenguage (WebML), aplicando la herramienta CASE WebRatio. Se pretende que esta investigación sirva de referencia para cualquier implementación de calidad, dentro del ámbito educativo, y en especial en los centros de investigación.Eje: Ingeniería de SoftwareRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Metodología WebML aplicada a un sistema de gestión de calidad en centros de investigación

Este trabajo presenta los resultados obtenidos, producto de la aplicación de la línea de investigación sobre sistemas de gestión de calidad (SGC) en la Universidad Nacional de Salta, sobre al estudio de la familia de Normas ISO aplicadas a Instituciones Educativas, en particular al Centro de Investigación y Desarrollo en Informática Aplicada (C.I.D.I.A.), dependiente de la Facultad de Ciencias Exactas. Todos los actores participantes del centro de investigación, tales como alumnos, docentes, personal de apoyo administrativo, investigadores, etc. persiguen como objetivo lograr la calidad en la educación, acorde a los requisitos legales y académicos establecidos por la institución. Para lograr este objetivo es necesario adoptar un modelo internacional de gestión de la calidad, en este caso se eligió a la familia de Normas ISO 9.001, el cual es un modelo que plantea un conjunto de criterios y elementos estandarizados cuya aplicación, evaluación y seguimiento busca facilitar el éxito de la gestión de calidad, aplicada a la institución. Las entidades educativas, y en particular los centros de investigación, no son ajenas a esta tendencia, tanto es así que el Instituto Argentino de Normalización (IRAM), a través del Comité General de Aseguramiento de la Calidad, diseñó en marzo de 2001 “La Guía de Interpretación de la Norma ISO 9001 para la Educación” con el objetivo de proveer lineamientos de cómo comprender e implementar la norma ISO 9.001 en el ámbito de la educación. Esta investigación se plantea estudiar las directrices que guían a los centros de investigación que presten servicio de capacitación y formación en todos los niveles, en cuanto a la implementación de un sistema de gestión de calidad (SGC) eficaz que cumpla los requisitos de la norma ISO 9001:2008). Como una segunda instancia se plantea el análisis, diseño e implementación de un prototipo funcional de un sistema de gestión de calidad (SGC) para el Centro de Investigación y Desarrollo en Informática Aplicada (C.I.D.I.A.), utilizando como metodología Web Modeling Lenguage (WebML), aplicando la herramienta CASE WebRatio. Se pretende que esta investigación sirva de referencia para cualquier implementación de calidad, dentro del ámbito educativo, y en especial en los centros de investigación.Eje: Ingeniería de SoftwareRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Metodología WebML aplicada a un sistema de gestión de calidad en centros de investigación

Este trabajo presenta los resultados obtenidos, producto de la aplicación de la línea de investigación sobre sistemas de gestión de calidad (SGC) en la Universidad Nacional de Salta, sobre al estudio de la familia de Normas ISO aplicadas a Instituciones Educativas, en particular al Centro de Investigación y Desarrollo en Informática Aplicada (C.I.D.I.A.), dependiente de la Facultad de Ciencias Exactas. Todos los actores participantes del centro de investigación, tales como alumnos, docentes, personal de apoyo administrativo, investigadores, etc. persiguen como objetivo lograr la calidad en la educación, acorde a los requisitos legales y académicos establecidos por la institución. Para lograr este objetivo es necesario adoptar un modelo internacional de gestión de la calidad, en este caso se eligió a la familia de Normas ISO 9.001, el cual es un modelo que plantea un conjunto de criterios y elementos estandarizados cuya aplicación, evaluación y seguimiento busca facilitar el éxito de la gestión de calidad, aplicada a la institución. Las entidades educativas, y en particular los centros de investigación, no son ajenas a esta tendencia, tanto es así que el Instituto Argentino de Normalización (IRAM), a través del Comité General de Aseguramiento de la Calidad, diseñó en marzo de 2001 “La Guía de Interpretación de la Norma ISO 9001 para la Educación” con el objetivo de proveer lineamientos de cómo comprender e implementar la norma ISO 9.001 en el ámbito de la educación. Esta investigación se plantea estudiar las directrices que guían a los centros de investigación que presten servicio de capacitación y formación en todos los niveles, en cuanto a la implementación de un sistema de gestión de calidad (SGC) eficaz que cumpla los requisitos de la norma ISO 9001:2008). Como una segunda instancia se plantea el análisis, diseño e implementación de un prototipo funcional de un sistema de gestión de calidad (SGC) para el Centro de Investigación y Desarrollo en Informática Aplicada (C.I.D.I.A.), utilizando como metodología Web Modeling Lenguage (WebML), aplicando la herramienta CASE WebRatio. Se pretende que esta investigación sirva de referencia para cualquier implementación de calidad, dentro del ámbito educativo, y en especial en los centros de investigación.Eje: Ingeniería de SoftwareRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Intramolecular sp2-sp3 disequalization of chemically identical sulfonamide nitrogen atoms: single crystal X-Ray diffraction characterization, hirshfeld surface analysis and DFT calculations of N-substituted hexahydro-1,3,5-triazines

In this manuscript, the synthesis and single crystal X-ray diffraction characterization of four N-substituted 1,3,5-triazinanes are reported along with a detailed analysis of the noncovalent interactions observed in the solid state architecture to these compounds, focusing on C–H···π and C–H···O H-bonding interactions. These noncovalent contacts have been characterized energetically by using DFT calculations and also by Hirshfeld surface analysis. In addition, the supramolecular assemblies have been characterized using the quantum theory of “atoms-in-molecules” (QTAIM) and molecular electrostatic potential (MEP) calculations. The XRD analysis revealed a never before observed feature of the crystalline structure of some molecules: symmetrically substituted 1,3,5-triazacyclohexanes possess two chemically identical sulfonamide nitrogen atoms in different sp2 and sp3-hybridizations.Fil: Kletskov, Alexey V.. University of Russia; RusiaFil: Gil, Diego Mauricio. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Biotecnología Farmacéutica y Alimentaria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto de Biotecnología Farmacéutica y Alimentaria; ArgentinaFil: Frontera, Antonio. Universidad de las Islas Baleares; EspañaFil: Zaytsev, Vladimir P.. University of Russia; RusiaFil: Merkulova, Natalia L.. University of Russia; RusiaFil: Beltsova, Ksenia R.. University of Russia; RusiaFil: Sinelshchikova, Anna A.. University of Russia; RusiaFil: Grigoriev, Mikhail S.. University of Russia; RusiaFil: Grudova, Mariya V.. University of Russia; RusiaFil: Zubkov, Fedor I.. University of Russia; Rusi

Two-step ATP-driven opening of cohesin head.

The cohesin ring is a protein complex composed of four core subunits: Smc1A, Smc3, Rad21 and Stag1/2. It is involved in chromosome segregation, DNA repair, chromatin organization and transcription regulation. Opening of the ring occurs at the “head” structure, formed of the ATPase domains of Smc1A and Smc3 and Rad21. We investigate the mechanisms of the cohesin ring opening using techniques of free molecular dynamics (MD), steered MD and quantum mechanics/molecular mechanics MD (QM/MM MD). The study allows the thorough analysis of the opening events at the atomic scale: i) ATP hydrolysis at the Smc1A site, evaluating the role of the carboxy-terminal domain of Rad21 in the process; ii) the activation of the Smc3 site potentially mediated by the movement of specific amino acids; and iii) opening of the head domains after the two ATP hydrolysis events. Our study suggests that the cohesin ring opening is triggered by a sequential activation of the ATP sites in which ATP hydrolysis at the Smc1A site induces ATPase activity at the Smc3 site. Our analysis also provides an explanation for the effect of pathogenic variants related to cohesinopathies and cancer.post-print4709 K

Feature extraction based on bio-inspired model for robust emotion recognition

Emotional state identification is an important issue to achieve more natural speech interactive systems. Ideally, these systems should also be able to work in real environments in which generally exist some kind of noise. Several bio-inspired representations have been applied to artificial systems for speech processing under noise conditions. In this work, an auditory signal representation is used to obtain a novel bio-inspired set of features for emotional speech signals. These characteristics, together with other spectral and prosodic features, are used for emotion recognition under noise conditions. Neural models were trained as classifiers and results were compared to the well-known mel-frequency cepstral coefficients. Results show that using the proposed representations, it is possible to significantly improve the robustness of an emotion recognition system. The results were also validated in a speaker independent scheme and with two emotional speech corpora.Fil: Albornoz, Enrique Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe. Instituto de Investigación en Señales, Sistemas e Inteligencia Computacional. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ingeniería y Ciencias Hídricas. Instituto de Investigación en Señales, Sistemas e Inteligencia Computacional; ArgentinaFil: Milone, Diego Humberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe. Instituto de Investigación en Señales, Sistemas e Inteligencia Computacional. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ingeniería y Ciencias Hídricas. Instituto de Investigación en Señales, Sistemas e Inteligencia Computacional; ArgentinaFil: Rufiner, Hugo Leonardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe. Instituto de Investigación en Señales, Sistemas e Inteligencia Computacional. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ingeniería y Ciencias Hídricas. Instituto de Investigación en Señales, Sistemas e Inteligencia Computacional; Argentin