The role of the MLL/AF4 fusion oncogene in acute lymphoblastic leukaemia maintenance

PhD ThesisThe chromosomal rearrangement t(4;11)(q21;q23) marks an aggressive acute lymphoblastic leukaemia (ALL) subtype particularly prevalent in infants and associated with poor outcome. This cytogenetic abnormality encodes the fusion oncogene MLL/AF4, which plays a pivotal role in cell death resistance; however, the underlying molecular processes are not fully understood. Therefore, to gain further insight, RNAi-mediated ablation of MLL/AF4 in the t(4;11)-positive ALL cell line SEM was combined with global gene expression profiling and concomitant apoptosis inhibitor studies. Phenotypically, MLL/AF4 depletion impaired proliferation, cell cycle progression, clonogenicity and caused a strong apoptosis induction. Global transcriptome analysis found up-regulation of proapoptotic and anti-proliferative genes, while mitogenic signalling mediators and stemness-related markers were down-regulated. Supplementing MLL/AF4-depleted cells with the pan-caspase inhibitor zVAD suppressed apoptosis, but failed to abrogate cell death. Subsequent gene expression profiling showed induction of genes implicated in the necroptotic cell death pathway. Interestingly, addressing this using established necroptosis inhibitors did not rescue the phenotype. Finally, the cytokine ANGIOPOIETIN-1 (ANGPT1) was identified as a novel MLL/AF4-modulated gene; MLL/AF4 knock-down correlated with a substantial decrease of ANGPT1 levels. Concordantly, screening an B-precursor ALL patient cohort found ANGPT1 to be highly overexpressed in t(4;11)-positive ALL. Although no correlation with clinical prognostic factors could be established, ANGPT1 was found to contribute to the leukaemic phenotype, as RNAi-mediated ANGPT1 depletion impaired proliferation and viability in vitro and impinged on disease development in vivo. Concluding, it was found that t(4;11)-positive ALL cells display a high degree of oncogene addiction towards MLL/AF4, since depletion strongly perturbed the leukaemic phenotype, compromising survival and self-renewal. Furthermore, ANGPT1 was identified as a novel proleukaemic factor cooperating with MLL/AF4 in maintaining the disease

Dynamic Facial Expressions Prime the Processing of Emotional Prosody

Evidence suggests that emotion is represented supramodally in the human brain. Emotional facial expressions, which often precede vocally expressed emotion in real life, can modulate event-related potentials (N100 and P200) during emotional prosody processing. To investigate these cross-modal emotional interactions, two lines of research have been put forward: cross-modal integration and cross-modal priming. In cross-modal integration studies, visual and auditory channels are temporally aligned, while in priming studies they are presented consecutively. Here we used cross-modal emotional priming to study the interaction of dynamic visual and auditory emotional information. Specifically, we presented dynamic facial expressions (angry, happy, neutral) as primes and emotionally-intoned pseudo-speech sentences (angry, happy) as targets. We were interested in how prime-target congruency would affect early auditory event-related potentials, i.e., N100 and P200, in order to shed more light on how dynamic facial information is used in cross-modal emotional prediction. Results showed enhanced N100 amplitudes for incongruently primed compared to congruently and neutrally primed emotional prosody, while the latter two conditions did not significantly differ. However, N100 peak latency was significantly delayed in the neutral condition compared to the other two conditions. Source reconstruction revealed that the right parahippocampal gyrus was activated in incongruent compared to congruent trials in the N100 time window. No significant ERP effects were observed in the P200 range. Our results indicate that dynamic facial expressions influence vocal emotion processing at an early point in time, and that an emotional mismatch between a facial expression and its ensuing vocal emotional signal induces additional processing costs in the brain, potentially because the cross-modal emotional prediction mechanism is violated in case of emotional prime-target incongruency

Physicochemical and sensory characteristics of pan bread samples available in the brazilian market

Pan bread samples available in the Brazilian market were evaluated for their physicochemical and sensory characteristics. Twelve pan breads, seven white and five whole grain breads, were evaluated. Moisture, water activity (Aw), firmness, and color (L*, a*, b*) of the crumb were evaluated on the first, fourth, seventh, and tenth days after purchasing the breads. Specific volume was evaluated on the first day of analysis with averages of 4.72 and 4.70 mL/g for the white and whole grain breads, respectively. The average results on the first day of analysis were: 37.03% and 41.23% moisture, 0.954 and 0.966 Aw, 276.27 and 267.83 gf firmness, 74.73 and 64.45 L* values, 0.37 and 3.85 a* values, and 15.51 and 18.98 b* values for the white and whole grain breads, respectively. The samples showed an increase in firmness, reduction in moisture and Aw, and no color changes over time. A survey conducted prior to the acceptance test showed that the three most important factors influencing purchase were taste (19.6%), tenderness (16.8%), and expiration date of the product (14.3%). The results showed that 37.2% of the panelists preferred white bread, 62.8% preferred bread with fibers, and 82.6% would probably or definitely buy white bread with fibers344746754CONSELHO NACIONAL DE DESENVOLVIMENTO CIENTÍFICO E TECNOLÓGICO - CNPQSem informaçã

La representación femenina y el discurso orientalista en Los nombres del aire de Alberto Ruy-Sánchez

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.[À l'origine dans / Was originally part of : Thèses et mémoires - FAS - Département de littératures et de langues modernes

Lenguajes de programación y relatos digitales. Propuesta de intervención: "InsecTIC’s"

La escuela tiene que evolucionar y adaptarse al ritmo que lo hace la sociedad, por ello es necesario renovar e introducir aprendizajes que preparen al alumnado para su futuro. Este trabajo presenta la investigación llevada a cabo sobre la utilidad de las TICs y los lenguajes de programación en el entorno educativo. Además, incluye una Propuesta Didáctica en la que se plantea el digital storytelling como un recurso idóneo para impulsar el pensamiento computacional y la expresión audiovisual.The school has to evolve and adapt to the same rhythm that society does, so it is necessary to renew and introduce learning that prepares students for their future. This document presents the research carried out on the usefulness of ICTs and programming languages in the educational environment. In addition, it includes a Didactic Proposal in which digital storytelling is proposed as an ideal resource to promote computational thinking and audiovisual expression.Grado en Educación Infanti

Diseño e integración de instalación de un sistema de producción de energía eólica doméstica

Este proyecto surge a finales de 2007 de la idea propuesta por parte de un grupo de estudiantes de L'Ecole Central de Lyon, concretamente del Departamento de Mecánica de Fluidos, con el objeto de diseñar, construir e instalar un sistema de producción de energía eólica de pequeña potencia en las cercanías de las instalaciones de L´Ecole Centrale, en Lyon. Bajo el nombre de SPEED: Solución de Producción de Energía Eólica Doméstica/ Solution de Production d´Énergie Eolienne Domestique , el trabajo ha sido realizado dividiéndose las tareas en dos equipos, formados por 5 estudiantes de cada universidad, de tal forma que los participantes franceses fueron responsables del diseño de la parte mecánica y aerodinámica del proyecto: palas, carcasa, freno mecánico, mientras que el equipo de la Universidad Carlos III fue el encargado del desarrollo de toda la parte eléctrica y de control del sistema, como se describirá a lo largo de este proyecto. Mi proyecto fin de carrera, es la última parte de dicho proyecto, consistente en la integración de todo el trabajo de mis compañeros, la selección del emplazamiento, la realización de un análisis de ingeniería inversa del generador, el diseño de la instalación, protecciones y todo lo necesario para la integración y puesta en marcha de los equipos. Para comenzar con la introducción al proyecto mismo, se comenzará con una introducción sobre la energía eólica, su procedencia, sus características y su clara ventaja frente a otros tipos de fuentes de generación energética. Tras lo cual, se pasa a comentar la situación dominante de España en el mercado mundial de energía de este tipo. Por último, finalizando con la introducción y puesta en situación del proyecto, se dará el salto de la energía eólica general a la micro-eólica (mini-eólica en nuestro caso), analizando sus ventajas y desventajas y la situación actual de la tecnología en dicho campo y las diferencias entre los grandes aerogeneradores y las pequeñas máquinas aisladas para uso doméstico. Seguidamente, y basándose en las especificaciones establecidas, se explicará cuales fueron los pasos para la selección del generador, de la topología y de la filosofía de control del sistema. Pasando a continuación a la realización de un estudio de evaluación del potencial eólico y la selección de un emplazamiento adecuado para la instalación del sistema eólico diseñado. En los puntos finales de este proyecto, se describirá cada uno de los componentes del sistema, explicando en más detalle cada equipo, su función y cómo se integra con el resto del sistema. En este apartado sólo se va a describir a grandes rasgos los componentes que forman el convertidor electrónico, es decir, el rectificador, el chopper y el inversor, en lo que concierne a la descripción general de los componentes y cómo afectan a la integración global del sistema. El desarrollo y diseño de estos componentes están fuera del alcance de este proyecto. A continuación, dedico un capítulo entero al análisis de Ingeniería inversa de la máquina eléctrica utilizada. Por último, se dedica un último capitulo al diseño de la instalación eléctrica, en el que se incluye el diagrama unifilar, las protecciones y el diseño y selección del armario de control y protecciones.Ingeniería Industria

Regional welfare disparities : a leisure view analysis

El ocio, claro indicador del grado de desarrollo de las economías y exponente del bienestar de sus ciudadanos, se manifiesta en dos ámbitos fundamentales: el temporal y el monetario. Así, las actividades de ocio conllevan para el demandante una utilización intensiva de tiempo y, a menudo, también un gasto monetario. Lo anterior no significa, sin embargo, que tiempo y dinero empleado en ocio discurran siempre en paralelo, pues muchas de estas actividades consumen tiempo pero apenas generan un gasto monetario.\ud El objetivo de la presente comunicación es analizar las pautas que muestran los individuos de las distintas regiones españolas en sus decisiones de ocio, así como explicar los posibles motivos que las justifican. Uno de los factores explicativos más importantes será la existencia de diferencias de renta, pero con toda probabilidad, no el único.\ud Adicionalmente se trata de comprobar si las regiones más ricas son también las que disfrutan de más ocio, tanto en términos de gasto como de tiempo. Puesto que el nivel de bienestar alcanzado a través del ocio puede depender tanto del gasto realizado como del tiempo que se le dedique, el objetivo anterior se aborda considerando ambos puntos de vista.\ud Para ello se explota la información que ofrecen dos encuestas del INE: la Encuesta de Presupuestos Familiares y la Encuesta de Usos de Tiempo.Leisure, a clear economic development indicator and people wellbeing sign, has two main expressions: the temporal one and the monetary one. In fact, leisure includes very high time consumer activities and, frequently, high money consumer activities as well. However, it doesn¿t mean necessarily a correlation of these two variables, because there are a lot of leisure activities that imply time consumption but do not imply monetary spending.\ud The basic aim of this paper is to analyze the different leisure decision patterns across Spanish regions, and try to find possible explanatory factors. Income differences could be one of the most important factors but, very probably, not the unique one.\ud This paper also tries to prove if the richer regions are the ones which have more leisure, both in spending and time terms. Because welfare level could be related both to leisure money spending and leisure time use, this study considers these two points of view.\ud Data comes from two official statistics, both of them made by INE: Consumer Expenditure Survey and Time Use Survey