The regenerative potential of fibroblasts in a new diabetes-induced delayed humanised wound healing model

Cutaneous diabetic wounds greatly affect the quality of life of patients, causing a substantial economic impact on the healthcare system. The limited clinical success of conventional treatments is mainly attributed to the lack of knowledge of the pathogenic mechanisms related to chronic ulceration. Therefore, management of diabetic ulcers remains a challenging clinical issue. Within this context, reliable animal models that recapitulate situations of impaired wound healing have become essential. In this study, we established a new in vivo humanised model of delayed wound healing in a diabetic context that reproduces the main features of the human disease. Diabetes was induced by multiple low doses of streptozotocin in bioengineered human-skin-engrafted immunodeficient mice. The significant delay in wound closure exhibited in diabetic wounds was mainly attributed to alterations in the granulation tissue formation and resolution, involving defects in wound bed maturation, vascularisation, inflammatory response and collagen deposition. In the new model, a cell-based wound therapy consisting of the application of plasma-derived fibrin dermal scaffolds containing fibroblasts consistently improved the healing response by triggering granulation tissue maturation and further providing a suitable matrix for migrating keratinocytes during wound re-epithelialisation. The present preclinical wound healing model was able to shed light on the biological processes responsible for the improvement achieved, and these findings can be extended for designing new therapeutic approaches with clinical relevance.This work was supported by grants from the Science and Innovation Ministry of Spain (SAF2010-16976), from the European VI Framework Programme (LSHB-CT-512102), from Comunidad de Madrid (S2010/BMD-2420; CELLCAM) and from Fundacion Ramon Areces (CIVP16A1864)

Age-specific vaccination coverage estimates for influenza, human papillomavirus and measles containing vaccines from seven population-based healthcare databases from four EU countries – The ADVANCE project

Background: The Accelerated Development of VAccine beNefit-risk Collaboration in Europe (ADVANCE) is a public–private collaboration aiming to develop and test a system for rapid benefit-risk monitoring of vaccines using existing healthcare databases in Europe. We estimated vaccine coverage from electronic healthcare databases as part of a fit-for-purpose assessment for vaccine benefit-risk studies. Methods: A retrospective dynamic cohort study was conducted through a distributed network approach. Coverage with measles-vaccine for birth year 2006, human papillomavirus (HPV)-vaccine for birth years 1990–2000 and influenza-vaccine for birth years 1920–1950 was estimated using period-prevalence and inverse probability weighting methods. Seven databases from four countries participated: Italy (Pedianet, Val Padana), Spain (BIFAP, SIDIAP), UK (RCGP-RSC, THIN), Denmark (SSI/AUH). Database access providers extracted the data, transformed it into a common structure and ran an R-script locally. The created output tables were shared and pooled at a central server. Results: The total study population comprised 274,616 persons for measles-vaccine, 2,011,666 persons for HPV-vaccine and 14,904,033 persons for influenza-vaccine. Measles-vaccine coverage varied from 84.3% (Denmark) to 96.5% (Italy, Val Padana) for the first dose and from 82.8% (Italy, Val Padana) to 90.9% (UK) for the second dose at the age of 7 years. The HPV-vaccine coverage, aggregated over birth years 1997–2000, ranged from 60% (UK) to 88.3% (Denmark) at the age of 15 years. The influenza-vaccine coverage for the influenza seasons from 2009 to 2015 for persons aged 65 years and more was roughly stable around 43% in Denmark and around 68% in the UK while a decrease from 58 to 50% was observed in Catalonia (Spain). Conclusions: We obtained detailed, age-specific coverage estimates though a common procedure. We discussed between database comparability and comparability to published national estimates

A genome-wide association study follow-up suggests a possible role for PPARG in systemic sclerosis susceptibility

Introduction: A recent genome-wide association study (GWAS) comprising a French cohort of systemic sclerosis (SSc) reported several non-HLA single-nucleotide polymorphisms (SNPs) showing a nominal association in the discovery phase. We aimed to identify previously overlooked susceptibility variants by using a follow-up strategy.<p></p> Methods: Sixty-six non-HLA SNPs showing a P value <10-4 in the discovery phase of the French SSc GWAS were analyzed in the first step of this study, performing a meta-analysis that combined data from the two published SSc GWASs. A total of 2,921 SSc patients and 6,963 healthy controls were included in this first phase. Two SNPs, PPARG rs310746 and CHRNA9 rs6832151, were selected for genotyping in the replication cohort (1,068 SSc patients and 6,762 healthy controls) based on the results of the first step. Genotyping was performed by using TaqMan SNP genotyping assays. Results: We observed nominal associations for both PPARG rs310746 (PMH = 1.90 × 10-6, OR, 1.28) and CHRNA9 rs6832151 (PMH = 4.30 × 10-6, OR, 1.17) genetic variants with SSc in the first step of our study. In the replication phase, we observed a trend of association for PPARG rs310746 (P value = 0.066; OR, 1.17). The combined overall Mantel-Haenszel meta-analysis of all the cohorts included in the present study revealed that PPARG rs310746 remained associated with SSc with a nominal non-genome-wide significant P value (PMH = 5.00 × 10-7; OR, 1.25). No evidence of association was observed for CHRNA9 rs6832151 either in the replication phase or in the overall pooled analysis.<p></p> Conclusion: Our results suggest a role of PPARG gene in the development of SSc

Guía para la publicación de registros biológicos y fichas de taxones de especies exóticas e invasoras. Volumen 2: Herramienta para la documentación de información sobre especies exóticas e invasoras.

Esta guía tiene como objetivo proveer una herramienta orientadora para la publicación de registros biológicos y de información bioecológica, usos y potencial invasor, como la base para los procesos de evaluación de riesgo de invasión de especies de fauna, flora y recursos hidrobiológicos del país. Se busca tanto la estandarización de los conceptos, terminología, herramientas y metodologías para el manejo de datos sobre especies exóticas y/o invasoras, como el fortalecimiento de una base técnica en la toma de decisiones en esta materia, principalmente sobre aspectos de manejo, control y su posible erradicación. Actualmente los esfuerzos se concentran en la promoción del conocimiento sobre el comportamiento e impactos de estas especies; el cual, a medida que avanza, fortalecerá los sistemas de detección temprana e impulsará la toma de decisiones y la conciencia pública sobre el tema.BogotáCiencias de la Biodiversida

Plan de trabajo y cronograma para la ejecución de actividades

Propuesta técnica que incluye el desarrollo de seis actividades que comprometen la entrega de resultados a través de siete productos principales. Las actividades entorno al cumplimiento del convenio son i) Construir la línea base de información secundaria disponible sobre biodiversidad para la cuenca del río Claro, Antioquia, que incluya, entre otros, datos sobre ecología, genética, uso, conservación, distribución, uso de hábitat, impactos e información espacial, procesos ecológicos; ii) Desarrollar un taller con actores clave en la gestión de la biodiversidad en la cuenca del río Claro, para la validación y robustecimiento de la línea base de información, así como para la identificación de vacíos de información y priorización de especies de interés, ecosistemas y temáticas, con miras a la construcción de agendas de investigación a largo plazo; iii) Construir propuestas de diseño de muestreo de la biodiversidad a diferentes niveles: especies, poblaciones, comunidades, ecosistemas, paisaje, ajustadas a las características socioecológicas de la cuenca del río Claro, para el establecimiento de plataformas de monitoreo, que incluyan además el recurso hídrico de la cuenca del río Claro, la diversidad subterránea, epígea y asociada al ecosistema cárstico; iv) Realizar al menos dos pre-salidas a la cuenca del río Claro, para el reconocimiento de las ventanas o localidades de trabajo y ajuste de las propuestas de diseño de muestreo, así como para la definición de aspectos logísticos; v) Evaluar el estado del conocimiento sobre la ecología del Jaguar ( Panthera onca ) en la cuenca del río Claro y generar una propuesta de muestreo no invasivo para conocer el estado de la diversidad genética de la especie en la región; vi) Articular la red de actores y expertos en grandes felinos para la construcción colectiva de herramientas de gestión y conservación para el Jaguar (Panthera onca).Bogotá, ColombiaCiencias Básicas de la Biodiversida

Guía para la publicación de registros biológicos y fichas de taxones de interés para la conservación. Volumen 1: Información para el análisis de riesgo de extinción de especies

Esta guía tiene como objetivo orientar de manera consistente y bajo criterios de calidad, el proceso de estructuración y documentación de información bioecológica y geográfica de las especies de fauna, flora y recursos hidrobiológicos de Colombia; tal información será el insumo principal para realizar los análisis de riesgo de extinción de especies, buscando el fortalecimiento de una base técnica y orientadora para la toma de decisiones en esta materia. En Colombia se decidió adoptar y retroalimentar con los requisitos de la UICN, los estándares Darwin Core (DwC) y Plinian Core (PliC), los cuales fueron diseñados para facilitar y estandarizar la forma en que son publicados y compartidos los datos de biodiversidad, asociados particularmente a la información geográfica y bioecológica de las especies.BogotáCiencias de la Biodiversida

A neurodegenerative disease landscape of rare mutations in Colombia due to founder effects

Background The Colombian population, as well as those in other Latin American regions, arose from a recent tri-continental admixture among Native Americans, Spanish invaders, and enslaved Africans, all of whom passed through a population bottleneck due to widespread infectious diseases that left small isolated local settlements. As a result, the current population reflects multiple founder effects derived from diverse ancestries. Methods We characterized the role of admixture and founder effects on the origination of the mutational landscape that led to neurodegenerative disorders under these historical circumstances. Genomes from 900 Colombian individuals with Alzheimer’s disease (AD) [n = 376], frontotemporal lobar degeneration-motor neuron disease continuum (FTLD-MND) [n = 197], early-onset dementia not otherwise specified (EOD) [n = 73], and healthy participants [n = 254] were analyzed. We examined their global and local ancestry proportions and screened this cohort for deleterious variants in disease-causing and risk-conferring genes. Results We identified 21 pathogenic variants in AD-FTLD related genes, and PSEN1 harbored the majority (11 pathogenic variants). Variants were identified from all three continental ancestries. TREM2 heterozygous and homozygous variants were the most common among AD risk genes (102 carriers), a point of interest because the disease risk conferred by these variants differed according to ancestry. Several gene variants that have a known association with MND in European populations had FTLD phenotypes on a Native American haplotype. Consistent with founder effects, identity by descent among carriers of the same variant was frequent. Conclusions Colombian demography with multiple mini-bottlenecks probably enhanced the detection of founder events and left a proportionally higher frequency of rare variants derived from the ancestral populations. These findings demonstrate the role of genomically defined ancestry in phenotypic disease expression, a phenotypic range of different rare mutations in the same gene, and further emphasize the importance of inclusiveness in genetic studies.Q2Q2Antecedentes La población colombiana, así como la de otras regiones latinoamericanas, surgió de una mezcla tricontinental reciente entre los nativos americanos, los invasores españoles y los africanos esclavizados, todos los cuales pasaron por un cuello de botella poblacional debido a enfermedades infecciosas generalizadas que dejaron a pequeños aislados. asentamientos locales. Como resultado, la población actual refleja múltiples efectos fundadores derivados de diversas ascendencias. Métodos Caracterizamos el papel de la mezcla y los efectos fundadores en el origen del paisaje mutacional que condujo a trastornos neurodegenerativos en estas circunstancias históricas. Genomas de 900 individuos colombianos con enfermedad de Alzheimer (EA) [n = 376], continuo degeneración lobar frontotemporal-enfermedad de la motoneurona (FTLD-MND) [n = 197], demencia de inicio temprano no especificada (EOD) [n = 73 ], y participantes sanos [n = 254] fueron analizados. Examinamos sus proporciones de ascendencia global y local y examinamos esta cohorte en busca de variantes nocivas en los genes que causan enfermedades y confieren riesgos. Resultados Identificamos 21 variantes patogénicas en genes relacionados con AD-FTLD, y PSEN1 albergaba la mayoría (11 variantes patogénicas). Se identificaron variantes de las tres ascendencias continentales. Las variantes heterocigotas y homocigotas de TREM2 fueron las más comunes entre los genes de riesgo de EA (102 portadores), un punto de interés porque el riesgo de enfermedad conferido por estas variantes difería según la ascendencia. Varias variantes genéticas que tienen una asociación conocida con MND en poblaciones europeas tenían fenotipos FTLD en un haplotipo nativo americano. De acuerdo con los efectos del fundador, la identidad por descendencia entre portadores de la misma variante fue frecuente. Conclusiones La demografía colombiana con múltiples mini-cuellos de botella probablemente mejoró la detección de eventos fundadores y dejó una frecuencia proporcionalmente más alta de variantes raras derivadas de las poblaciones ancestrales. Estos hallazgos demuestran el papel de la ascendencia definida genómicamente en la expresión fenotípica de la enfermedad, un rango fenotípico de diferentes mutaciones raras en el mismo gen, y enfatizan aún más la importancia de la inclusión en los estudios genéticos.https://orcid.org/0000-0001-6529-7077https://scholar.google.com/citations?hl=es&user=kaGongoAAAAJ&view_op=list_works&sortby=pubdatehttps://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0000055000&lang=esRevista Internacional - Indexad

A neurodegenerative disease landscape of rare mutations in Colombia due to founder effects.

Background: The Colombian population, as well as those in other Latin American regions, arose from a recent tri-continental admixture among Native Americans, Spanish invaders, and enslaved Africans, all of whom passed through a population bottleneck due to widespread infectious diseases that left small isolated local settlements. As a result, the current population reflects multiple founder effects derived from diverse ancestries. Methods: We characterized the role of admixture and founder effects on the origination of the mutational landscape that led to neurodegenerative disorders under these historical circumstances. Genomes from 900 Colombian individuals with Alzheimer's disease (AD) [n = 376], frontotemporal lobar degeneration-motor neuron disease continuum (FTLD-MND) [n = 197], early-onset dementia not otherwise specified (EOD) [n = 73], and healthy participants [n = 254] were analyzed. We examined their global and local ancestry proportions and screened this cohort for deleterious variants in disease-causing and risk-conferring genes. Results: We identified 21 pathogenic variants in AD-FTLD related genes, and PSEN1 harbored the majority (11 pathogenic variants). Variants were identified from all three continental ancestries. TREM2 heterozygous and homozygous variants were the most common among AD risk genes (102 carriers), a point of interest because the disease risk conferred by these variants differed according to ancestry. Several gene variants that have a known association with MND in European populations had FTLD phenotypes on a Native American haplotype. Consistent with founder effects, identity by descent among carriers of the same variant was frequent. Conclusions: Colombian demography with multiple mini-bottlenecks probably enhanced the detection of founder events and left a proportionally higher frequency of rare variants derived from the ancestral populations. These findings demonstrate the role of genomically defined ancestry in phenotypic disease expression, a phenotypic range of different rare mutations in the same gene, and further emphasize the importance of inclusiveness in genetic studies

Propuesta metodológica para la elaboración de la linea base de la biodiversidad de la cuenca del río claro, Antioquia, a partir de información secundaria

La cuenca del río Claro es considerada como uno de los ecosistemas más importantes de la región hidrográfica del río Grande del Magdalena. Es una región única a nivel biológico por su riqueza en especies endémicas, como resultado del aislamiento que por millones de años tuvieron las especies que allí han habitado, de cambios en las coberturas de los bosques y en la distribución de las especies, así como por las alteraciones geológicas en el área durante el Pleistoceno, lo que ha conferido a la zona la denominación de refugio del Pleistoceno. Esta condición ha desencadenado la formación de suelos cársticos, fruto de la erosión de los suelos generada por millones de años, influyendo de forma representativa en el tipo de biota que allí se encuentra. Con el objetivo de construir una visión amplia de las múltiples dimensiones del conocimiento de la biodiversidad en la cuenca del río Claro, el Instituto Humboldt, propone la construcción de una línea base que articule las diferentes fuentes de información disponibles, en un proceso sistemático y riguroso, fundamentado en una revisión extensa y detallada, y siguiendo estándares de calidad y excelencia en términos de los resultados esperados. Con este fin, se han identificado siete componentes temáticos (Análisis espacial y administración de datos, Dinámica y funcionamiento de ecosistemas, Genética de la conservación, Calidad del recurso hídrico, Vertebrados e invertebrados terrestres y acuáticos, Insectos y Flora), agrupando aquellos enfocados a nivel de especies y aquellos relacionados con otros niveles y aspectos de la biodiversidad.Bogotá, ColombiaCiencias Básicas de la Biodiversida

International conference on the healthy effect of virgin olive oil

Ageing represents a great concern in developed countries because the number of people involved and the pathologies related with it, like atherosclerosis, morbus Parkinson, Alzheime's disease, vascular dementia, cognitive decline, diabetes and cancer. Epidemiological studies suggest that a Mediterranean diet (which is rich in virgin olive oil) decreases the risk of cardiovascular disease. The Mediterranean diet, rich in virgin olive oil, improves the major risk factors for cardiovascular disease, such as the lipoprotein profile, blood pressure, glucose metabolism and antithrombotic profile. Endothelial function, inflammation and oxidative stress are also positively modulated. Some of these effects are attributed to minor components of virgin olive oil. Therefore, the definition of the Mediterranean diet should include virgin olive oil. Different observational studies conducted in humans have shown that the intake of monounsaturated fat may be protective against age-related cognitive decline and Alzheimer's disease. Microconstituents from virgin olive oil are bioavailable in humans and have shown antioxidant properties and capacity to improve endothelial function. Furthermore they are also able to modify the haemostasis, showing antithrombotic properties. In countries where the populations fulfilled a typical Mediterranean diet, such as Spain, Greece and Italy, where virgin olive oil is the principal source of fat, cancer incidence rates are lower than in northern European countries. The protective effect of virgin olive oil can be most important in the first decades of life, which suggests that the dietetic benefit of virgin olive oil intake should be initiated before puberty, and maintained through life. The more recent studies consistently support that the Mediterranean diet, based in virgin olive oil, is compatible with a healthier ageing and increased longevity. However, despite the significant advances of the recent years, the final proof about the specific mechanisms and contributing role of the different components of virgin olive oil to its beneficial effects requires further investigations. © 2005 Blackwell Publishing Ltd