Use of maraviroc in patients with undetectable viral load: efficacy, tolerance and predictors of viral response in MARAVIROC-cohort study

Introduction: No controlled clinical trials had studied the role of maraviroc (MRV) in fully suppressed patients [1]. Methods and Materials: MRV-cohort is an observational, retrospective, multicentric (27 sites) large cohort study of patients starting MRV in clinical practice under different circumstances, with at least 48 weeks of follow-up. For the present analysis we selected all those patients starting with an HIV-RNAB50 copies/mL. Demographics, baseline CD4 cell count, past history of antiretroviral treatment (ART), tropism, reasons for MRV use, MRV based therapy and change/end of MRV use were assessed. Paired analysis of lipid, hepatic and kidney profile changes and univariate and multivariate analyses of HIV-RNAB50 copies/mL at 48 weeks were explored. Results: We included 247 out of 667 subjects from the entire cohort. At study entry, their median age was 47 years, 23% were women, 31% MSM, 49% had CDC category C, median CD4 counts were 468 cells/mm3 , 46% were HCV and 4.5% AgHBs. Tropism information was available in 197 (94% R5). Median length of prior ARTV was 10.7 years, with exposure to a median of three drug families. Main reasons for prescribing MRV were: toxicity 38%, inmunodiscordance 23%, simplification 19% and admission in a clinical trial 10.4%. MRV based therapies used were MRV2NRTIs 9%, MRVPI 46%, MRVPIother 40% and MRVother 5%. At 48 weeks, 23% of patients had changed or finished MRV therapy due to toxicity 2.4%, virological failure 2%, immunological failure 1.2%, simplification 3,2%, trial requirement 9.7%, medical decision 2.8%, treatment suspension 1.2% and unknown 0.4%. At 48 weeks, no significant changes were observed in lipid, hepatic or kidney profiles, and 85% of patients remained with HIV-RNAB50 copies/mL. Focusing on viral response univariate and multivariate models did not show any significant baseline variable explaining viral failure. Conclusions: In clinical practice MRV was used, mostly in R5 positive patients, with adequate efficacy and tolerance, but important number of patients changed due to non-clinical reasons. In this scenario neither reason for use of MRV nor MRVbased therapy explained viral failure

Development and validation of an HIV risk exposure and indicator conditions questionnaire to support targeted HIV screening

The aim of our study was to develop a Spanish-structured HIV risk of exposure and indicator conditions (RE&IC) questionnaire. People attending to an emergency room or to a primary clinical care center were offered to participate in a prospective, 1 arm, open label study, in which all enrolled patients filled out our developed questionnaire and were HIV tested. Questionnaire accuracy, feasibility, and reliability were evaluated. Valid paired 5329 HIV RE&IC questionnaire and rapid HIV tests were performed, 69.3% in the primary clinical care center, 49.6% women, median age 37 years old, 74.9% Spaniards, 20.1% Latin-Americans. Confirmed hidden HIV infection was detected in 4.1%, while HIV RE&IC questionnaire was positive in 51.2%. HIV RE&IC questionnaire sensitivity was 100% to predict HIV infection, with a 100% negative predictive value. When considered separately, RE or IC items sensitivity decreases to 86.4% or 91%, and similarly their negative predictive value to 99.9% for both of them. The majority of people studied, 90.8% self-completed HIV RE&IC questionnaire. Median time to complete was 3 minutes. Overall HIV RE&IC questionnaire test-retest Kappa agreement was 0.82 (almost perfect), likewise for IC items 0.89, while for RE items was lower 0.78 (substantial). A feasible and reliable Spanish HIV RE&IC self questionnaire accurately discriminated all non–HIV-infected people without missing any HIV diagnoses, in a low prevalence HIV infection area. The best accuracy and reliability were obtained when combining HIV RE&IC items

Spatiotemporal Characteristics of the Largest HIV-1 CRF02_AG Outbreak in Spain: Evidence for Onward Transmissions

Background and Aim: The circulating recombinant form 02_AG (CRF02_AG) is the predominant clade among the human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) non-Bs with a prevalence of 5.97% (95% Confidence Interval-CI: 5.41–6.57%) across Spain. Our aim was to estimate the levels of regional clustering for CRF02_AG and the spatiotemporal characteristics of the largest CRF02_AG subepidemic in Spain.Methods: We studied 396 CRF02_AG sequences obtained from HIV-1 diagnosed patients during 2000–2014 from 10 autonomous communities of Spain. Phylogenetic analysis was performed on the 391 CRF02_AG sequences along with all globally sampled CRF02_AG sequences (N = 3,302) as references. Phylodynamic and phylogeographic analysis was performed to the largest CRF02_AG monophyletic cluster by a Bayesian method in BEAST v1.8.0 and by reconstructing ancestral states using the criterion of parsimony in Mesquite v3.4, respectively.Results: The HIV-1 CRF02_AG prevalence differed across Spanish autonomous communities we sampled from (p < 0.001). Phylogenetic analysis revealed that 52.7% of the CRF02_AG sequences formed 56 monophyletic clusters, with a range of 2–79 sequences. The CRF02_AG regional dispersal differed across Spain (p = 0.003), as suggested by monophyletic clustering. For the largest monophyletic cluster (subepidemic) (N = 79), 49.4% of the clustered sequences originated from Madrid, while most sequences (51.9%) had been obtained from men having sex with men (MSM). Molecular clock analysis suggested that the origin (tMRCA) of the CRF02_AG subepidemic was in 2002 (median estimate; 95% Highest Posterior Density-HPD interval: 1999–2004). Additionally, we found significant clustering within the CRF02_AG subepidemic according to the ethnic origin.Conclusion: CRF02_AG has been introduced as a result of multiple introductions in Spain, following regional dispersal in several cases. We showed that CRF02_AG transmissions were mostly due to regional dispersal in Spain. The hot-spot for the largest CRF02_AG regional subepidemic in Spain was in Madrid associated with MSM transmission risk group. The existence of subepidemics suggest that several spillovers occurred from Madrid to other areas. CRF02_AG sequences from Hispanics were clustered in a separate subclade suggesting no linkage between the local and Hispanic subepidemics

Diagnóstico precoz de la infección por VIH. Evaluación de la viabilidad, el impacto clínico y el coste de dos estrategias diferentes

En España, el número de personas que viven con la infección por VIH aumenta cada año. De los nuevos casos, un 45-50% son diagnósticos tardíos (<350 CD4/[my]l) presentándose un 30% como enfermedad avanzada (<200 CD4/[my]l). Además, se estima que hasta un 30% de los pacientes infectados, lo desconocen. Las Guías Europeas recomiendan realizar la prueba de VIH a personas con prácticas de riesgo y/o condiciones clínicas asociadas con la infección, aunque en la práctica clínica no siempre se interroga sobre estos aspectos. La estrategia del cribado rutinario evitaría interrogar selectivamente por las prácticas de riesgo y/o condiciones clínicas, y ha demostrado ser coste-efectiva en poblaciones cuya prevalencia sea al menos de 0,1%. Un estudio europeo reciente encontró pocos nuevos diagnósticos de infección por VIH y prácticamente todos en pacientes con prácticas de riesgo y/o condiciones clínicas, por lo que en sus conclusiones, no recomendaría la implementación del cribado rutinario. Aún no está resuelta cuál es la mejor estrategia para realizar el cribado de la infección por VIH en la población general, si bien un aumento en los diagnósticos, y en estadios más precoces, debe ser un objetivo prioritario en salud pública. El objetivo general de este trabajo es evaluar la viabilidad, el impacto clínico y el coste incremental de implantar una prueba de cribado rutinario de la infección por VIH frente a la implantación de una prueba de cribado dirigida, en un Área Sanitaria de la Comunidad de Madrid. Además queremos proponer la mejor estrategia diagnóstica de infección por VIH en base a la viabilidad, la rentabilidad diagnóstica, la eficiencia y el impacto presupuestario. Se trata de un estudio prospectivo abierto de una sola rama, realizado en el Servicio de Urgencias del Hospital Ramón y Cajal (SU) y el Centro de Salud García Noblejas (CS) durante el período del 1 de julio 2012 hasta el 31 de Mayo 2013. Los criterios de Inclusión para los participantes eran: edad 18-60 años, ser atendido en SU o CS y firmar el consentimiento informado (CI), mientras que los criterios de exclusión eran tener un diagnóstico previo de VIH, no firmar el CI o haber sido ya incluido previamente en el estudio. A todos los pacientes se les realizaron dos intervenciones: una prueba rápida de VIH (PR-VIH) y un cuestionario de prácticas de riesgo y condiciones clínicas asociadas a la infección por VIH (Cuest PR&CC). Se analizaron 5.329 parejas de PR-VIH y Cuest PR&CC, el 69,3% en el CS. El 50,36% de la población estudiada fueron mujeres, la mediana de edad fue de 37 años (28-47), y el 74,92% españoles. La Tasa global de nuevos diagnósticos (TND) de infección por VIH fue de 4,1? pruebas realizadas, siendo mayor en hombres, en población no española, y en el SU. Se diagnosticaron 22 personas con infección por VIH, y la mediana de linfocitos CD4 al diagnóstico fue de 232 células/microlitro con una mediana de carga viral (CV) de 5,1 Logaritmos. El 90,9% de los pacientes VIH positivo habían tenido contacto sanitario previo en los últimos dos años, estimando una pérdida de oportunidades mínima para el diagnóstico del 31,8% y máxima del 90,9%. Más de la mitad de la población estudiada (51,2%) resultó tener algún riesgo para infección por VIH (Cuest PR&CC positivo), con una diferencia de un 6% a favor de los hombres que contestaron más preguntas afirmativas (p<0,00). La sensibilidad y el valor predictivo negativo del Cuest PR&CC para predecir infección por VIH resultaron del 100%. En el CS la cobertura del cribado (relación entre población cribada y población atendida) fue superior al SU. Entre las dos estrategias evaluadas en nuestro estudio, la estrategia de diagnóstico dirigido ha resultado de menor coste que la estrategia de diagnóstico universal, con un ahorro considerable de recursos, sin perder ninguna infección. A la vista de los resultados de nuestro estudio podemos decir que la alta TND de infección por VIH que hemos encontrado, apoyaría la realización de estrategias más amplias y generalizadas para el cribado de infección por VIH en nuestro país. Hemos observado una pérdida de oportunidades para el diagnóstico en casi un tercio de nuestra población. Un Cuest PR&CC fiable y viable, que lo puede realizar el propio paciente, discrimina con precisión aquellos pacientes sin infección por VIH, sin perder ningún diagnóstico positivo. El cribado universal de PR&CC junto con la prueba universal de VIH a aquellos pacientes con PR&CC, ofrece una forma más eficiente de indicar la realización de la prueba de VIH

Diagnóstico precoz de la infección por VIH. Evaluación de la viabilidad, el impacto clínico y el coste de dos estrategias diferentes

En España, el número de personas que viven con la infección por VIH aumenta cada año. De los nuevos casos, un 45-50% son diagnósticos tardíos (<350 CD4/[my]l) presentándose un 30% como enfermedad avanzada (<200 CD4/[my]l). Además, se estima que hasta un 30% de los pacientes infectados, lo desconocen. Las Guías Europeas recomiendan realizar la prueba de VIH a personas con prácticas de riesgo y/o condiciones clínicas asociadas con la infección, aunque en la práctica clínica no siempre se interroga sobre estos aspectos. La estrategia del cribado rutinario evitaría interrogar selectivamente por las prácticas de riesgo y/o condiciones clínicas, y ha demostrado ser coste-efectiva en poblaciones cuya prevalencia sea al menos de 0,1%. Un estudio europeo reciente encontró pocos nuevos diagnósticos de infección por VIH y prácticamente todos en pacientes con prácticas de riesgo y/o condiciones clínicas, por lo que en sus conclusiones, no recomendaría la implementación del cribado rutinario. Aún no está resuelta cuál es la mejor estrategia para realizar el cribado de la infección por VIH en la población general, si bien un aumento en los diagnósticos, y en estadios más precoces, debe ser un objetivo prioritario en salud pública. El objetivo general de este trabajo es evaluar la viabilidad, el impacto clínico y el coste incremental de implantar una prueba de cribado rutinario de la infección por VIH frente a la implantación de una prueba de cribado dirigida, en un Área Sanitaria de la Comunidad de Madrid. Además queremos proponer la mejor estrategia diagnóstica de infección por VIH en base a la viabilidad, la rentabilidad diagnóstica, la eficiencia y el impacto presupuestario. Se trata de un estudio prospectivo abierto de una sola rama, realizado en el Servicio de Urgencias del Hospital Ramón y Cajal (SU) y el Centro de Salud García Noblejas (CS) durante el período del 1 de julio 2012 hasta el 31 de Mayo 2013. Los criterios de Inclusión para los participantes eran: edad 18-60 años, ser atendido en SU o CS y firmar el consentimiento informado (CI), mientras que los criterios de exclusión eran tener un diagnóstico previo de VIH, no firmar el CI o haber sido ya incluido previamente en el estudio. A todos los pacientes se les realizaron dos intervenciones: una prueba rápida de VIH (PR-VIH) y un cuestionario de prácticas de riesgo y condiciones clínicas asociadas a la infección por VIH (Cuest PR&CC). Se analizaron 5.329 parejas de PR-VIH y Cuest PR&CC, el 69,3% en el CS. El 50,36% de la población estudiada fueron mujeres, la mediana de edad fue de 37 años (28-47), y el 74,92% españoles. La Tasa global de nuevos diagnósticos (TND) de infección por VIH fue de 4,1? pruebas realizadas, siendo mayor en hombres, en población no española, y en el SU. Se diagnosticaron 22 personas con infección por VIH, y la mediana de linfocitos CD4 al diagnóstico fue de 232 células/microlitro con una mediana de carga viral (CV) de 5,1 Logaritmos. El 90,9% de los pacientes VIH positivo habían tenido contacto sanitario previo en los últimos dos años, estimando una pérdida de oportunidades mínima para el diagnóstico del 31,8% y máxima del 90,9%. Más de la mitad de la población estudiada (51,2%) resultó tener algún riesgo para infección por VIH (Cuest PR&CC positivo), con una diferencia de un 6% a favor de los hombres que contestaron más preguntas afirmativas (p<0,00). La sensibilidad y el valor predictivo negativo del Cuest PR&CC para predecir infección por VIH resultaron del 100%. En el CS la cobertura del cribado (relación entre población cribada y población atendida) fue superior al SU. Entre las dos estrategias evaluadas en nuestro estudio, la estrategia de diagnóstico dirigido ha resultado de menor coste que la estrategia de diagnóstico universal, con un ahorro considerable de recursos, sin perder ninguna infección. A la vista de los resultados de nuestro estudio podemos decir que la alta TND de infección por VIH que hemos encontrado, apoyaría la realización de estrategias más amplias y generalizadas para el cribado de infección por VIH en nuestro país. Hemos observado una pérdida de oportunidades para el diagnóstico en casi un tercio de nuestra población. Un Cuest PR&CC fiable y viable, que lo puede realizar el propio paciente, discrimina con precisión aquellos pacientes sin infección por VIH, sin perder ningún diagnóstico positivo. El cribado universal de PR&CC junto con la prueba universal de VIH a aquellos pacientes con PR&CC, ofrece una forma más eficiente de indicar la realización de la prueba de VIH

Lo más destacado en VIH, 2016

[EN]: Research in HIV-infection continues to grow every year. Reports published in journals or presented at conferences in 2016-2017 have brought light to some issues that had been highly debated. We have selected three conceptual publications, which we find include important information for clinicians taking care of HIV-infected patients.[ES]: La investigación en infección por VIH continúa creciendo cada año. Los artículos publicados en revistas o presentados en conferencias en 2016-2017 han traído luz a algunos aspectos importantes de la enfermedad muy debatidos. Hemos seleccionado tres publicaciones conceptuales, que creemos incluyen información importante para los médicos que cuidan de pacientes infectados por VI

A Pandemic within Other Pandemics. When a Multiple Infection of a Host Occurs: SARS-CoV-2, HIV and Mycobacterium tuberculosis.

By the middle of 2021, we are still immersed in the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic, caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). The concurrence of this new pandemic in regions where human immunodeficiency virus (HIV) and tuberculosis (TB) infections possess the same epidemiological consideration, has arisen concerns about the prognosis, clinical management, symptomatology, and treatment of patients with triple infection. At the same time, healthcare services previously devoted to diagnosis and treatment of TB and HIV are being jeopardized by the urgent need of resources and attention for COVID-19 patients. The aim of this review was to collect any article considering the three conditions (HIV, TB, and SARS-CoV-2), included in PubMed/Medline and published in the English language since the beginning of the COVID-19 pandemic. We focused on detailed descriptions of the unusual cases describing the three co-infections. Eighty-four out of 184 publications retrieved met our inclusion criteria, but only three of them reported cases (five in total) with the three concomitant infections. The clinical evolution, management, and therapy of all of them were not different from mild/severe cases with exclusive COVID-19; the outcome was not worse either, with recovery for the five patients. Cases of patients with COVID-19 besides HIV and TB infections are scarce in literature, but studies deliberately embracing the triple infection as a priori inclusion criterion should be carried out in order to provide a complete understanding of joint influence

Severe immunosuppression is related to poorer immunogenicity to SARS-CoV-2 vaccines among people living with HIV.

The aim of this study was to assess the immunogenicity of SARS-CoV-2 available vaccines among people living with HIV (PLWH) after a complete vaccination scheme, and determine predictors of seroconversion. This multicentre prospective cohort study included 420 PLWH who had received a standard immunization, either with mRNA or adenoviral-vectored COVID-19 vaccines. Antibody response was evaluated within 1 to 2 months after the last dose of the vaccine with a quantitative determination of antitrimeric spike protein-specific IgG antibodies and IgG neutralizing antibodies. Overall, 384 of 420 PLWH (91%) showed antibody response to vaccination. Seroconversion was observed in 308 of 326 individuals with cluster of differentiation 4 (CD4) counts ≥350 cells/mm3 (95%), 55 of 61 PLWH with 200 to 349 cells/mm3 (90%), and 21 of 33 PLWH with CD4 counts HIV-related immunosuppression impairs the antibody response to SARS-CoV-2 vaccines. Specific vaccination schemes should be urgently tailored in this setting, particularly in patients with CD4 cell count

Use of maraviroc in patients with undetectable viral load: efficacy, tolerance and predictors of viral response in MARAVIROC-cohort study

Introduction: No controlled clinical trials had studied the role of maraviroc (MRV) in fully suppressed patients [1]. Methods and Materials: MRV-cohort is an observational, retrospective, multicentric (27 sites) large cohort study of patients starting MRV in clinical practice under different circumstances, with at least 48 weeks of follow-up. For the present analysis we selected all those patients starting with an HIV-RNAB50 copies/mL. Demographics, baseline CD4 cell count, past history of antiretroviral treatment (ART), tropism, reasons for MRV use, MRV based therapy and change/end of MRV use were assessed. Paired analysis of lipid, hepatic and kidney profile changes and univariate and multivariate analyses of HIV-RNAB50 copies/mL at 48 weeks were explored. Results: We included 247 out of 667 subjects from the entire cohort. At study entry, their median age was 47 years, 23% were women, 31% MSM, 49% had CDC category C, median CD4 counts were 468 cells/mm3 , 46% were HCV and 4.5% AgHBs. Tropism information was available in 197 (94% R5). Median length of prior ARTV was 10.7 years, with exposure to a median of three drug families. Main reasons for prescribing MRV were: toxicity 38%, inmunodiscordance 23%, simplification 19% and admission in a clinical trial 10.4%. MRV based therapies used were MRV2NRTIs 9%, MRVPI 46%, MRVPIother 40% and MRVother 5%. At 48 weeks, 23% of patients had changed or finished MRV therapy due to toxicity 2.4%, virological failure 2%, immunological failure 1.2%, simplification 3,2%, trial requirement 9.7%, medical decision 2.8%, treatment suspension 1.2% and unknown 0.4%. At 48 weeks, no significant changes were observed in lipid, hepatic or kidney profiles, and 85% of patients remained with HIV-RNAB50 copies/mL. Focusing on viral response univariate and multivariate models did not show any significant baseline variable explaining viral failure. Conclusions: In clinical practice MRV was used, mostly in R5 positive patients, with adequate efficacy and tolerance, but important number of patients changed due to non-clinical reasons. In this scenario neither reason for use of MRV nor MRVbased therapy explained viral failure