Relation of resistin levels with cardiovascular risk factors, insulin resistance and inflammation in naı¨ve diabetes obese patients

Producción CientíficaBackground: The aim of the present study was to explore the relationship of resistin levels with cardiovascular risk factors, insulin resistance and inflammation in naı¨ve diabetic patients. Subjects: A population of 66 naı¨ve diabetic patients with obesity was analyzed. A complete nutritional and biochemical evaluation was performed. Results: The mean age 56.9 11.6 years and the mean BMI was 37.8 6.3. Patients were divided in two groups by median resistin value (3.3 ng/ml), group I (patients with the low values, average value 2.5 0.5) and group II (patients with the high values, average value 4.8 1.8). Patients in the group I had lower waist circumference, total cholesterol, LDLcholesterol and C-reactive protein than patients in group II. Correlation analysis showed a significant correlation among resistin levels and the independent variables; BMI (r = 0.26; p < 0.05), waist circumference (r = 0.38; p < 0.05), fat mass (r = 0.28; p < 0.05), LDL-cholesterol (r = 0.3; p < 0.05), C-reactive protein (r = 0.28; p < 0.05). In the multivariate analysis, resistin concentration increase 0.024 ng/ml (CI 95%: 0.006–0.42) for each mg/dl of C-reactive protein. Conclusion: Circulating resistins are associated with C-reactive protein in an independent way in naı¨ve diabetic patients

Género y espacio público: nueve ensayos

I. PERFILES: CAPÍTULO 1. Rocío Orsi Portalo (Universidad Carlos III de Madrid): Vírgenes y mártires. Dos escenarios premodernos.- CAPÍTULO 2. Cinta Canterla (Universidad Pablo de Olavide): La filosofía y la ciencia en el s. XVIII, a propósito de la biopolítica y la categorización de lo público y lo privado.- CAPÍTULO 3. Carmen González Marín (Universidad Carlos III de Madrid): La ansiedad de la diferencia.- CAPÍTULO 4. Laura Calvo Valdivieso (Editorial Impedimenta): Mujeres renacentistas en la “res publica litterarum”.- CAPÍTULO 5. María Jesús Fuente (Universidad Autónoma de Madrid): Cruzando el umbral. Mujeres en el proceso de paso del espacio privado al público -- II. HACIA LA CONTEMPORANEIDAD: CAPÍTULO 6. Laura Branciforte (Universidad Carlos III de Madrid): El “singular” recorrido de las mujeres en los espacios públicos contemporáneos.- CAPÍTULO 7. Montserrat Huguet Santos (Universidad Carlos III de Madrid): Espacios de papel: vidas domésticas y escrituras burguesas.- CAPÍTULO 8. Leticia Naranjo Gálvez (Universidad del Rosario): Opresión y representación de lo femenino. Apuntes sobre la capacidad de agencia y la fortuna moral.- CAPÍTULO 9. Rocío Navarro (Universidad Carlos III de Madrid): Mujeres españolas en el siglo XX: asociacionismo y activismo político (Estado de la cuestión

X-linked hypophosphatemia and growth

X-Linked hypophosphatemia (XLH) is the most common form of hereditary rickets caused by loss-of function mutations in the PHEX gene. XLH is characterized by hypophosphatemia secondary to renal phosphate wasting, inappropriately low concentrations of 1,25 dihydroxyvitamin D and high circulating levels of fibroblast growth factor 23 (FGF23). Short stature and rachitic osseous lesions are characteristic phenotypic findings of XLH although the severity of these manifestations is highly variable among patients. The degree of growth impairment is not dependent on the magnitude of hypophosphatemia or the extent of legs´ bowing and height is not normalized by chronic administration of phosphate supplements and 1α hydroxyvitamin D derivatives. Treatment with growth hormone accelerates longitudinal growth rate but there is still controversy regarding the potential risk of increasing bone deformities and body disproportion. Treatments aimed at blocking FGF23 action are promising, but information is lacking on the consequences of counteracting FGF23 during the growing period. This review summarizes current knowledge on phosphorus metabolism in XLH, presents updated information on XLH and growth, including the effects of FGF23 on epiphyseal growth plate of the Hyp mouse, an animal model of the disease, and discusses growth hormone and novel FGF23 related therapies

Risk factors and outcome of COVID-19 in patients with hematological malignancies

Background: Prognostic factors of poor outcome in patients with hematological malignancies and COVID-19 are poorly defned. Patients and methods: This was a Spanish transplant group and cell therapy (GETH) multicenter retrospective observational study, which included a large cohort of blood cancer patients with laboratory-confrmed SARS-CoV-2 infection through PCR assays from March 1st 2020 to May 15th 2020. Results: We included 367 pediatric and adult patients with hematological malignancies, including recipients of autologous (ASCT) (n=58) or allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) (n=65) from 41 hospitals in Spain. Median age of patients was 64 years (range 1-93.8). Recipients of ASCT and allo-SCT showed lower mortality rates (17% and 18%, respectively) compared to non-SCT patients (31%) (p=0.02). Prognostic factors identifed for day 45 overall mortality (OM) by logistic regression multivariate analysis included age>70 years [odds ratio (OR) 2.1, 95% con‑ fdence interval (CI) 1.2-3.8, p=0.011]; uncontrolled hematological malignancy (OR 2.9, 95% CI 1.6-5.2, p20 mg/dL (OR 3.3, 95% CI 1.7-6.4, p<0.0001). In multivariate analysis of 216 patients with very severe COVID-19, treatment with azithromycin or low dose corticosteroids was associated with lower OM (OR 0.42, 95% CI 0.2-0.89 and OR 0.31, 95% CI 0.11-0.87, respectively, p=0.02) whereas the use of hidroxycloroquine did not show signifcant improvement in OM (OR 0.64, 95% CI 0.37-1.1, P=0.1). Conclusions: In most patients with hematological malignancies COVID-19 mortality was directly driven by older age, disease status, performance status, as well as by immune (neutropenia) parameters and level of infammation (high CRP). Use of azithromycin and low dose corticosteroids may be of value in very severe COVID-19

Geodivulgar: Geología y Sociedad 2018

Depto. de Geodinámica, Estratigrafía y PaleontologíaFac. de Ciencias GeológicasFALSEsubmitte

Hipofosfatemia ligada al cromosoma X y crecimiento. Un estudio piloto en ratones CD1

La XLH es una enfermedad rara con una prevalencia de 1:20.000, sin embargo, es el raquitismo hereditario más común. Actualmente a los pacientes se les trata con suplemento de fósforo y vitamina D pero a pesar de ello, el raquitismo sigue estando presente. Esto puede suponer una secuela graves e invalidante, por lo tanto supone un reto de primera necesidad conocer posibles tratamientos alternativos. De este modo se plantearía valorar si los suplementos con hormona de crecimiento e inhibidor de las MAPK pueden mejorar la hipofosfatemia y el raquitismo.El objetivo general es avanzar en el conocimiento de la patogenia de la hipofosfatemia ligada al cromosoma X (XLH) y conocer los efectos en el tratamiento con hormona de crecimiento e inhibidor de las MAPK. Para ello se pretende realizar un estudio piloto en ratones de la cepa CD1, con el fin de poner a punto la metodología a emplear en ratones Hyp, modelo animal de XLH

Longitudinal growth, morphology and dynamics of growth cartilage, osseous structure and phosphorus metabolism in the Hyp mouse. Effect of several therapeutic strategies

Tesis con mención internacionalLa hipofosfatemia ligada al cromosoma X (XLH) (OMIM 307800) es la forma más común de raquitismo hereditario. Se produce por mutaciones del gen PHEX, se caracteriza bioquímicamente por hipofosfatemia con hiperfosfaturia y concentraciones séricos de 1,25vitD bajas y de FGF23 y altas. Clínicamente, los pacientes presentan raquitismo, osteomalacia y deformidades óseas. Utilizando el modelo animal del XLH, el ratón Hyp, hemos intentamos dilucidar cómo los tratamientos convencionales (suplemento de fósforo, GH), y / o los nuevos fármacos en desarrollo (inhibidores de la vía FGF23) pueden afectar el desarrollo óseo y a la placa de crecimiento (órgano responsable del crecimiento en longitud). Los estudios llevados a cabo a lo largo de esta tesis doctoral nos han permitido concluir que: 1) los ratones Hyp tenían una desregulación en las proteínas involucradas en el proceso de hipertrofia de condrocitos, así como en la proliferación y apoptosis celular. 2) Parece que la mutación afecta sobre todo al patrón columnar y la organización de la zona hipertrófica de la placa de crecimiento, así como a la mineralización de la unión osteo-condral y por ende a la estructura trabecular. 3) Los tratamientos tradicionales, aunque tienen un efecto positivo sobre la calidad del huesos y la longitud final, no fueron capaces de normalizar la estructura de la placa de crecimiento, incrementando así el riesgo de sufrir deformidades óseas en pacientes pediátricos con XLH. 4) Aunque bloquear la acción de FGF23 resultó ser un tratamiento altamente efectivo tendiendo a normalizar la morfología de la placa de crecimiento, el efecto positivo sobre el hueso cortical fue menor en comparación con los grupos tratados con GH. 5) Finalmente la combinación con anti-pERK1/2 más GH fue el tratamiento más beneficioso, debido al efecto sinérgico positivo de ambos fármacos sobre la estructura de la placa de cremiento, así como en la densidad mineral ósea. Finalmente, concluimos que, aunque los tratamiento con Pi y GH mejoran el raquitismo y la osteomalacia, su falla en la normalización de la estructura de la placa de cremiento, no reduciría la probabilidad de sufirir deformidades óseas, Sin embargo, este estudio experimental parece indicar que el tratamiento con GH (solo o combinado con Pi) puede ser positivo en pacientes con deterioro evidente del crecimiento, sin embargo, un seguimiento cercano debe ser realizado debido a que existe un riesgo potencial de exagerar la desproporción corporal. En este aspecto las terapias relacionadas con FGF23 surgen como un tratamiento más eficaz para los niños con XLH, siendo la combinación con inhibidor de la vía MAPKi más hormona de crecimiento el de mayor alcance, surgiendo, así como prometedora terapia para pacientes pediátricos con raquitismo hipofosfatémico. EN INGLÉS: X-linked hypophosphatemia (XLH) (OMIM 307800) is the most common form of hereditary rickets and is caused by mutations of the PHEX gene. XLH is characterized biochemically by hypophosphatemia with hyperphophaturia, low serum concentrations of 1.25 Vitamin D and high FGF23 serum levels. Clinically, patients have rickets / osteomalacia / bone deformities. The main aim of this doctoral thesis study was trying to elucidate hte molecular mechanism underlying growth impairment in XLH pediatric patients. Using the animal model of the disease, the Hyp mouse, we investigated how conventional treatments with phosphorus, Gh and/or recently developed drugs (FGF23-pathway inhibitors) affect bone and growth plate development. We found that: 1) Hyp mice had a dysregulation in the proteins involved in the process of growth plate's chondrocyte hypertrophy, as well as in proliferation and cell apoptosis. 2) XLH disturbed the columnar pattern and organization of the hypertrophic zone of the growth plate and the mineralization of the osteochondral junction and thereby the trabecular structure. 3) Traditional treatments, although exerting a postive effect over ht ebone quality and the final lenght, were not able to imprve the aberrant growth palte structure, thereby potentially increasing the risk of suffering bone deformities of XLH pediatric apatients. 4) Although blocking FGF23 action was highly effective and tended to normalize the growth plate morphology, which might reduce the risk of sufffering bone deformities, the postivive effect over cortical bone density was lower compared to GH treated Hyp mice. 5) Lastly, a combined treatment with anti PERK1/2 plus GH was the most beneficial treatment, due to the positve synergistic effect on both the growth plate structure and the bone mineral density