Phosphorylation of calmodulin by permeabilized fibroblasts overexpressing the human epidermal growth factor receptor

Detergent-permeabilized EGFR-T17 fibroblasts, which overexpress the human epidermal growth factor (EGF) receptor, phosphorylate both poly-L-(glutamic acid, tyrosine) and exogenous calmodulin in an EGF-stimulated manner. Phosphorylation of calmodulin requires the presence of cationic polypeptides, such as poly-L-(lysine) or histones, which exert a biphasic effect toward calmodulin phosphorylation. Optimum cationic polypeptide/calmodulin molar ratios of 0.3 and 7 were determined for poly-L-(lysine) and histones, respectively. Maximum levels of calmodulin phosphorylation were attained in the absence of free calcium, and a strong inhibition of this process was observed at very low concentrations (Ki = 0.2 μM) of this cation. The incorporation of phosphate into calmodulin occurred predominantly on tyrosine residue(s) and was stimulated 34-fold by EGF.This work was supported by research grants to A.V. from the Comisión Interministerial de Ciencia y Tecnología (SAF93/392 and SAF96/35) and from the Dirección General de Investigación Científica y Técnica (PR94/343). J.M.-N. is the recipient of a postdoctoral research contract from the Ministerio de Educación y Ciencia.Peer Reviewe

Calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes con insuficiencia cardiaca crónica sistólica en España: resultados del estudio VIDA-IC

[Resumen] Introducción y objetivos. La calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes con insuficiencia cardiaca está afectada. Hay poca información sobre los factores clínicos asociados a esta mala calidad de vida de la población española con insuficiencia cardiaca. Métodos. Estudio multicéntrico transversal de calidad de vida relacionada con la salud aplicando un cuestionario específico (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire) y otro genérico (EuroQol-5D) a 1.037 pacientes ambulatorios consecutivos con insuficiencia cardiaca sistólica. Resultados. Los pacientes con peor calidad de vida presentaron en su mayoría datos asociados a peor pronóstico y mayor gravedad de la enfermedad. Los pacientes del estudio presentaron mayor incidencia de limitaciones en movilidad, dolor/malestar y ansiedad/depresión cuando se realizó una comparación externa con población general y con pacientes con otras afecciones crónicas. La correlación entre las puntuaciones totales de ambos cuestionarios fue muy alta (r de Pearson = 0,815; p < 0,001). Con regresión lineal multivariable, se observó que mayor edad (β estandarizada = –0,2; p = 0,03), sexo femenino (β estandarizada = –10,3; p < 0,001), peor clase funcional (β estandarizada = –20,4; p < 0,001), mayor comorbilidad según índice de Charlson (β estandarizada = –1,2; p = 0,005) y el ingreso reciente por insuficiencia cardiaca (β estandarizada = 6,28; p = 0,006) son factores independientes predictores de peor calidad de vida relacionada con la salud. Conclusiones. Los pacientes con insuficiencia cardiaca tienen muy afectada su calidad de vida respecto a la población general española y a otras enfermedades crónicas. Sexo femenino, edad avanzada, comorbilidad, síntomas avanzados y hospitalización reciente son factores determinantes en la calidad de vida relacionada con la salud de estos pacientes

Predictors of optimal pharmacological treatment in patients with heart failure and depressed ejection fraction. Results of the VIDA-IC study

Abstrac

Identificación de las principales fases áridas del Pleistoceno superior en el registro sedimentario lacustre del maar de Fuentillejo (Campo de Calatrava)

Se han realizado análisis de facies sedimentarias, geoquímicos (análisis elemental, análisis moleculares de la fracción orgánica), propiedades físicas, palinológicos y mineralógicos para caracterizar el registro sedimentario de la laguna del maar de Fuentillejo, en la región volcánica central de España de Campo de Calatrava, con el objetivo de reconstruir los procesos paleoambientales y paleoclimáticos que controlaron los patrones de la vegetación y la sedimentación. Los primeros 29 m del sondeo FU-1 muestran acusadas variaciones en el aporte de terrígenos, la química de las aguas, la vegetación y en la fracción orgánica a lo largo del Pleistoceno superior y Holoceno. En las facies de dolomicritas (con magnesita y analcima), los datos polínicos muestran un incremento del componente herbáceo, fundamentalmente taxones estépicos –Chenopodiaceae, Artemisia y Ephedra-; junto con un índice Paq bajo, descenso en el porcentaje relativo de alcano n-C27 y un incremento de alcano n-C31. Esta facies, probablemente, es el resultado de un bajo nivel del lago y condiciones salinas-alcalinas, que se han interpretado como el periodo más árido en el techo de la unidad 19.2. Las facies siliciclásticas con valores altos de susceptibilidad magnética, alto contenido en polen de Juniperus, bajo índice Paq, descenso en el porcentaje relativo de alcanos n-C27 e incremento de n-C31 son indicativos de eventos climáticos áridos y fríos. Geochemical (elemental analysis, molecular analysis of organic compounds), physical, palynological, mineralogical and sedimentary facies analysis were performed to characterize the sedimentary record in Fuentillejo maar lake in the Central Spanish Volcanic Field of Calatrava, in order to reconstruct the paleoenvironmental and paleoclimatic processes which controlled vegetation patterns and deposition of different sedimentary facies. The upper 29 m of FU-1 core point out variations in clastic input, water chemistry, vegetation and organic fraction sources in the lake throughout the late Pleistocene and Holocene. In dolomite-mud facies (magnesite and analcime), the pollen data shows an increase of the herbs component, mainly –Chenopodiaceae, Artemisia and Ephedra- steppe taxa; low Paq index, decrease in the relative percentage of the n-C27 alkane and increase in the n-C31 alkane are also observed. This facies was probably the result of lower lake levels and more saline-alkaline conditions which can be interpreted as linked to the most arid periods, especially in the top of unit 19.2. Siliciclastic facies with high magnetic susceptibility values, high Juniperus pollen content, low Paq index, decrease in the relative percentage of the n-C27 alkane and increase in the n-C31 alkane are indicative of arid and colder climatic events

The Last Interglacial from a continental area in Western Mediterranean. The Fuentillejo maar lacustrine record, Central Spain

The Fuentillejo maar is located in the Central Spanish Volcanic Field of Campo de Calatrava. Fuentillejo maar-lake has been a closed system and contains over 142 m of lacustrine sediments (Martín-Serrano et al., 2009). Geochemical (element analysis, molecular analysis of organic compounds), physical, palynological, stable isotope analysis, mineralogical and sedimentan/ facies analysis were performed to characterize the sedimentan/ record in the 57-59.3 m depth interval of core FUENT-1. These proxies reconstruct the paleoenvironmental and paleoclimatic processes which controlled vegetation patterns, lake water level and deposition of sedimentan/ facies occurred during the Last Interglacial period

Gender Differences in Health-Related Quality of Life in Patients with Systolic Heart Failure: Results of the VIDA Multicenter Study

Previous studies have shown that heart failure is associated with worse health-related quality of life (HRQoL). The existence of differences according to gender remains controversial. We studied 1028 consecutive outpatients with heart failure and reduced ejection fraction (HFrEF) from a multicentre cross-sectional descriptive study across Spain that assessed HRQoL using two questionnaires (KCCQ, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire; and EQ-5D, EuroQoL 5 dimensions). The primary objective of the study was to describe differences in HRQoL between men and women in global scores and domains of health status of patients and explore gender differences and its interactions with heart failure related factors. In adjusted analysis women had lower scores in KCCQ overall summary scores when compared to men denoting worse HRQoL (54.7 +/- 1.3 vs. 62.7 +/- 0.8,p< 0.0001), and specifically got lower score in domains of symptom frequency, symptoms burden, physical limitation, quality of life and social limitation. No differences were found in domains of symptom stability and self-efficacy. Women also had lower scores on all items of EQ-5D (EQ-5D index 0.58 +/- 0.01 vs. 0.67 +/- 0.01,p< 0.0001). Finally, we analyzed interaction between gender and different clinical determinants regarding the presence of limitations in the 5Q-5D and overall summary score of KCCQ. Interestingly, there was no statistical significance for interaction for any variable. In conclusion, women with HFrEF have worse HRQoL compared to men. These differences do not appear to be mediated by clinical or biological factors classically associated with HRQoL nor with heart failure severity

Vegetation evolution during the Last Maximum Glacial Periodin FU-1 sequence (Fuentillejo Lacustrin «Maar», Campo de Calatrava, Ciudad Real)

We show data pollen, of core in Fuentillejo-1 (FU-1) located in the maar lake Fuentillejo site (Campo de Calatrava, Ciudad Real), in order to know the palaeoenviromental changes. The sedimentary record upper 10 m (unit 23), show a deposition of different sedimentary facies, during the last 20240 a. cal BP. The decrease of forest and low diversity values are characteristiques to the Last Maximum Glacier. The expansion of thermophilous trees and human activity signal have been identified the Holoceno.Se presentan los datos polínicos, procedentes del sondeo Fuentillejo-1 (FU-1), realizado en el centro de la laguna del maar de Fuentillejo (Campo de Calatrava, Ciudad Real). La descripción del registro sedimentario de los primeros 10 m, correspondiente a la unidad litológica 23 del registro sedimentario del sondeo FU-1, ha permitido interpretar cuáles fueron los condicionantes ambientales y climáticos con anterioridad a 20240 a. cal. BP. El descenso de la masa forestal, la pérdida de diversidad y la existencia de niveles estériles en el contenido de polen definen las características climáticas durante el Último Máximo Glaciar; la recuperación del bosque mediterráneo y la actividad antrópica identifican al Holoceno.</span

Regulación de la expresión de la óxido nítrico sintasa endotelial por el óxido nítrico liberado por la células de musculo liso vascular: prevención por aspirina

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Farmacología y Terapéutica. Fecha de lectura: 12 de Julio de 200