Plasma membrane-specific interactome analysis reveals calpain 1 as a druggable modulator of rescued Phe508del-CFTR cell surface stability

Cystic fibrosis (CF) is a genetic disease caused by mutations in the gene encoding CF transmembrane conductance regulator (CFTR), a chloride channel normally expressed at the surface of epithelial cells. The most frequent mutation, resulting in Phe-508 deletion, causes CFTR misfolding and its premature degradation. Low temperature or pharmacological correctors can partly rescue the Phe508del-CFTR processing defect and enhance trafficking of this channel variant to the plasma membrane (PM). Nevertheless, the rescued channels have an increased endocytosis rate, being quickly removed from the PM by the peripheral protein quality-control pathway. We previously reported that rescued Phe508del-CFTR (rPhe508del) can be retained at the cell surface by stimulating signaling pathways that coax the adaptor molecule ezrin (EZR) to tether rPhe508del–Na+/H+-exchange regulatory factor-1 (NHERF1) complexes to the actin cytoskeleton, thereby averting the rapid internalization of this channel variant. However, the molecular basis for why rPhe508del fails to recruit active EZR to the PM remains elusive. Here, using a proteomics approach, we characterized and compared the core components of wt-CFTR– or rPhe508del–containing macromolecular complexes at the surface of human bronchial epithelial cells. We identified calpain 1 (CAPN1) as an exclusive rPhe508del interactor that prevents active EZR recruitment, impairs rPhe508del anchoring to actin, and reduces its stability in the PM. We show that either CAPN1 downregulation or its chemical inhibition dramatically improves the functional rescue of Phe508del-CFTR in airway cells. These observations suggest that CAPN1 constitutes an attractive target for pharmacological intervention, as part of CF combination therapies restoring Phe508del-CFTR function.This work was supported by a center grant UID/MULTI/04046/2019 to BioISI and project PTDC/BIA-CEL/28408/2017 and IF2012 to PM, both from FCT, Portugal. AMM was recipient of fellowship SFRH/BD/52490/2014 from BioSYS PhD programme PD65-2012, and PB of fellowship SFRH/BPD/94322/2013.N/

Novas abordagens na intervenção do técnico de anatomia patológica em comunidades escolares

Introdução: Atualmente, o consumo abusivo de álcool nos jovens inicia-se precocemente. Todavia, os problemas de saúde e os comportamentos de risco associados podem ser prevenidos ou reduzidos através de programas escolares efetivos. Neste contexto, os Técnicos de Anatomia Patológica (TAP), podem contribuir para proporcionar conhecimentos que promovam estilos de vida saudáveis. Objetivos: Procurou-se perceber o papel do TAP na promoção de comportamentos saudáveis nos alunos de 9º ano dos Agrupamentos de Escolas da Portela e Moscavide e Visconde Juromenha e, posteriormente, como pode o reforço dos conhecimentos relacionados com o álcool potenciar a adoção de estilos de vida saudáveis. Métodos: Aferiram-se, através de questionário, as práticas de consumo, crenças relativas ao álcool e conhecimentos dos alunos sobre as repercussões no organismo. O questionário foi aplicado ao Grupo de Estudo (GE), após a ministração de uma ação de informação e esclarecimento (AIE), e ao Grupo de Controlo (GC), sem a participação na ação. Resultados e Discussão: Verificou-se um score médio de 48,8% para o GE e de 46,2% para o GC. A diferença entre GE e GC apenas foi estatisticamente significativa no Agrupamento de Escolas da Portela e Moscavide, onde a AIE conduziu a um aumento do nível de conhecimentos. Conclusões: A intervenção do TAP nas escolas permite, através de AIE’s com abordagens práticas, uma maior retenção de informação. Os conhecimentos teóricos aliados à prática permitem que os adolescentes desenvolvam uma perceção informada sobre os impactos do álcool na saúde contribuindo para determinar a adoção de estilos de vida saudáveis

Pilot project on the implementation of SSD2 in the frame of the electronic transmission of harmonised data collection of analytical results to EFSA

The present report describes the work done in Portugal under the Pilot project on the implementation of SSD2 in the frame of the electronic transmission of harmonised data collection of analytical results to EFSA and corresponds to deliverable D6 “Report on SSD2 pilot results”. This document describes all the procedure to the encoding and mapping for the chemical contaminants, pesticide residues, biological monitoring and food additives data from the Portuguese authorities, how that correspondence is made for the Standard Sample Description ver.2 (SSD2), the transformations required to support the controlled terminology supplied by EFSA, the transformation made on the national database PT.ON.DATA to support the new domains and the SSD2 languages. This document describes also the challenges encountered during the implementation of the standard model and makes a general analysis on its limitations and potential developments. OC/EFSA/DCM/2013/05.EFSA (OC/EFSA/DCM/2013/05)info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Os efeitos de um jogo de computador nas aptidões perceptivas e espaciais.

O presente estudo teve como principal objectivo analisar os efeitos da utilização de um jogo de computador ao nível das relações espaciais, constância da forma e orientação espacial, em crianças do ensino básico. Foram constituídos dois grupos: o grupo experimental que praticou três semanas com o jogo DxTris (um jogo Tetris), e o grupo de controlo que apenas jogou no primeiro e segundo momento de avaliação. Para medir as aptidões espaciais foram utilizadas três provas da Bateria de Aptidões para a Aprendizagem Escolar, aplicadas nos dois grupos antes e após a experiência. Constatou-se que o grupo experimental apresentou melhores resultados nas provas de relações espaciais e constância da forma. As crianças deste grupo melhoraram os seus desempenhos de modo significativo entre as duas apresentações do teste de relações espaciais. No grupo de controlo, pelo contrário, não ocorreu nenhuma diferença entre o primeiro e o segundo resultado no teste das relações espaciais. Estes resultados sugerem que a prática com um jogo de computador pode ter uma influência positiva no desenvolvimento das relações espaciais.Abstract: The main purpose of the study was to examine the effects of practice with a computer game on spatial relations, shape constancy and spatial orientation, among children from elementary school. Two groups were formed: an experimental group which had practice with DxTris game (a Tetris game), and a control group that only played in the first and second evaluation. To measure spatial skills, three tests, taken from the Skills Battery for the School Learning, were used. They were applied to both groups, before and after the experiment. It was found that after practice sessions the experimental group had higher scores on spatial relations and shape constancy compared with the control group. Children from the experimental group improved significantly their performance between the two applications of spatial relation’s test. On the contrary, there were no differences in the control group between the first and second scores on spatial relation’s ability. These results suggest that practice with a computer game may have a positive effect on the development of spatial relation’s ability

Accessing the molecular basis of transferable quinolone resistance in Escherichia coli and Salmonella spp from food-producing animals and products

Background: Salmonella and Escherichia coli resistant to quinolones frequently arise in animals, being easily transferred to humans through the food chain, which can ultimately lead to the development of untreatable infectious diseases. The aim of the present study was to investigate the presence of PMQR determinants among Salmonella spp and E. coli from food-producing animals and derivative food products. Methods: Salmonella spp (n=183) and E. coli (n=182) isolates were collected from food-producing animals (n=274) and derivative food products (n=91). Antimicrobial susceptibility testing was performed by standard disk diffusion method, according to the CA-SFM veterinary guidelines. PCR and sequencing were used to detect PMQR- (qnrA, qnrB, qnrC, qnrD, qnrS, aac(6’)-Ib-cr, and qepA) and β-lactamase-encoding genes (blaTEM, blaSHV, blaOXA and ampC) and to examine the QRDR of gyrA, gyrB, parC and parE genes in PMQR positive isolates. Plasmid characterization was accessed by conjugation followed by replicon-typing. Genetic relatedness of PMQR positive E. coli was examined by MLST and Salmonella isolates were serotyped according to the Kauffmann-White scheme. Mobile genetic elements were also investigated through PCR mapping assays. Results: Overall, 4.7% (17/365) harbored Qnr-encoding genes from qrnB and qnrS families, specifically qnrB2 (n=3), qrnB19 (n=3), and qnrS1 (n=11). All but one isolate presented at least one mutation in QRDR region of genes gyrA, parC or parE genes. 35.3% of Qnr-producing isolates presented resistance to β-lactam antibiotics that were justified by the presence of β-lactamases from TEM (TEM-1, n=10; and TEM-135, n=1) and SHV (SHV-108, n=1) families in QnrB19- and QnrS1-harbouring isolates. All but one Qnr-producing isolates were positively typed by replicon-typing, varying among IncN (n=2), IncFIB (n=11), IncFIC (n=3), IncI1 (n=2), IncHI2 (n=5), IncY (n=1) and IncL/M (n=3) and were, mostly, genetic unrelated. Qnr genes were detected nearby several mobile elements like ISEcl2, IS26 and ISCR1. Conclusions: This study illustrated the existence of Qnr-producing E. coli and Salmonella from food-producing animals, associated to specific mobile elements that can mediate their transference between species and among distinct settings. Epidemiology of PMQR mechanisms and the dissemination of plasmids carrying Qnr-encoding genes in veterinary isolates can compromise the efficacy of fluroquinolone treatments in both animals and humans

Projeto Jogos+Vida – Prevenção do Consumo de Substâncias Psicoativas

O JOGOS+VIDA é um projeto de prevenção do consumo de substâncias psicoativas (SPA’s) promovido pela Associação de Futebol de Viseu, sob a orientação do SICAD (Serviço de Intervenção nos Comportamentos Aditivos e nas Dependências). Pretende afastar os jovens de comportamentos de risco, através da adoção de estilos de vida saudáveis, aliando atividades desportivas ao Treino de Competências Pessoais e Sociais. Esta estratégia surge como forma de aumentar os fatores de proteção e diminuir o impacto dos fatores de risco. Integra ações dirigidas a alunos do 3º ciclo/Secundário e Profissional e a pais (questões relacionadas com SPA’s, estilos de comunicação adequados facilitadores da relação pais/filhos), de modo a proporcionar um atendimento personalizado aos jovens/famílias com fatores de risco (Gabinete de Atendimento “Checkpoint”); bem com a grupos-alvo estratégicos (formação), tais como assistentes operacionais e outros técnicos, de forma a aumentar os seus conhecimentos sobre SPA’s para que as suas intervenções futuras se revelem mais eficazes.Abstract: JOGOS+VIDA is a project to prevent the use of psychoactive substances promoted by the Viseu Football Association, under the guidance of Intervention Service in Behaviors Additives and the Dependencies. It aims to dissuade youngsters from risky behavior, through the promotion of healthy lifestyles, combining sports activities with personal and social training skills. This strategy comes up to increase the protective factors and reduce the impact of risk factors. The activities are aimed to young people in Middle/High School/ Vocational Courses and Institutionalized Youngsters (themes: psychoactive substances issues, sexuality and risk behaviors); Parents (questions about psychoactive substances, appropriate communication skills); Strategic target groups (Training), such as custodian and other technicians, so that they can intervene more effectively in their work context. The project has an office "Checkpoint”, as a support for the activities, which intends to provide personalized service to young people and families with risk factors

Music, emotion and brain activity

A música e a emoção são conceitos complexos e as suas relações apresentam diferentes expressões no funcionamento cerebral que podem ser registadas através da realização do eletroencefalograma,permitindo o seu estudo e avaliação. Com o objetivo de demonstrar que a música e a emoção estão interrelacionadas e que influenciam a atividade cerebral, foi realizada a recolha de 10 artigos com datas de publicaçãocompreendidas entre 2015 e 2021 através da pesquisa científica em plataformas reconhecidas. Foram retiradas as principais informações de cada um dos estudos e relacionadas entre si. Verificou-se que para além de áreas e localizações em comum aquando do processamento de emoções induzidas pela música no cérebro, foram detetadas semelhanças nas características eletroencefalográficas registadas nos diferentes artigos analisados, mas também disparidades, especialmente quando consideradas influências indissociáveis como o gosto e a familiaridade.Abstract: Music and emotion are complex concepts and their relationships present different expressions in brain function that can be registered through the performance of the electroencephalogram, allowing its study and evaluation. In order to demonstrate that music and emotion are interrelated and that they influence brain activity, the compilation of 10 articles with publication dates between 2015 and 2021 was carried out through scientific research on well-known platforms. The main information from each of the studies has been collected and related to each other. It was noticed that besides areas and locations in common when processing emotions induced by music in the brain, similarities were detected in the electroencephalographi characteristics recorded in the different articles analysed, but also disparities, especially when considering inseparable influences such as taste and familiarity.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Avaliação técnica e pedagógica de professores de Química quanto a metodologias e materiais utilizados no ensino de química para alunos com deficiência visual

Considerar a diversidade presente entre os alunos nas instituições escolares requer procedimentos que nos remetam à flexibilidade e dinamismo nos currículos e ao compromisso e responsabilidade dos professores, para atender efetivamente aos alunos com ou sem necessidades educacionais especiais. Com base nisso, este estudo trata-se da avaliação de uma proposta didática mediante a visão de professores de Química, os quais fizeram uso deste recurso e de outros materiais didáticos, para assim apontarem suas considerações acerca de toda a proposta. Participaram da oficina dezenove professores de Química, os quais avaliaram os materiais utilizados na proposta. A pesquisa caracterizou-se como qualitativa, objetivando a compreensão e explicação da dinâmica das relações sociais durante todo o seu desenvolvimento. Os resultados evidenciaram a potencialidade da proposta, bem como dos materiais utilizados. Os alunos cegos e videntes demostraram um maior interesse e compreensão nos conteúdos abordados. Além disso, alguns professores perceberam uma maior autonomia por parte dos alunos cegos utilizando as ferramentas no desenvolvimento do conteúdo e, consequentemente, uma maior afetividade entre todos. nos cegos utilizando as ferramentas no desenvolvimento do conteúdo e consequentemente uma maior afetividade entre todos

Berberine reverts hepatic mitochondrial dysfunction in high-fat fed rats: A possible role for SirT3 activation

Berberine is an isoquinoline alkaloid with anti-diabetic properties. Despite the central role of liver and thus hepaticmitochondria inwhole-bodymetabolism, berberine effects on hepaticmitochondrial function in an obesity model are still unknown. Here, we demonstrate that berberine treatment recovers mitochondrial efficiency when altered by a high-fat feeding.Mitochondria isolated from the liver of high-fat fed rats exhibited decreased capacity to accumulate calcium and impaired oxidative phosphorylation (OXPHOS) capacity, as shown by impaired mitochondrialmembrane potential, oxygen consumption and cellular ATP levels. Interestingly, the recovery of mitochondrial function by berberine was associated with an increased activity of the mitochondrial sirtuin 3 (SirT3). In conclusion, berberine potent protective effects against metabolic syndrome may rely on increasing mitochondrial SirT3 activity, normalizing mitochondrial function and preventing a state of energetic deficit caused by impaired OXPHOS.JST, FVD, APG and ATV were recipients of a Fundação para a Ciência e a Tecnologia PhD scholarship (SFRH/BD/38467/2007, SFRH/BD/38372/ 2007, SFRH/BD/44674/2008 and SFRH/BD/44796/2008, respectively). This project was supported by a FCT grant PTCD/SAU-OSM/72443/ 2006

GINÁSTICA RÍTMICA DESPORTIVA: VIVENCIANDO A EDUCAÇÃO FÍSICA ESCOLAR

A Ginástica Rítmica Desportiva (GRD) é considerada como modalidade completa, que faz a união da arte de buscar o belo e a explosão de talento e criatividade dos praticantes. Caracteriza-se como um desporto essencialmente feminino, e em sua forma competitiva requer um alto nível de desenvolvimento das qualidades físicas. Jacques Dalcroze, educador físico suíço (1865-1950), é considerado o pai da ginástica, desenvolvida por este no século XIX. Ruldof Bode (1881-1970), aluno de Dalcroze, criou um sistema de exercícios característicos da Ginástica, o facilitou sua diferenciação com a dança