Síntese e avaliação farmacológica de novos inibidores AChE planejados a partir do ácido anacárdico

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Brasília, 2014.A Doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa que se instala de forma lenta, progressiva e irreversivelmente. Atualmente o tratamento visa restabelecer as funções colinérgicas utilizando inibidores da acetilcolinesterase (iAChE). No âmbito do programa de pesquisa que visa à utilização dos lipídeos fenólicos do líquido da castanha do caju como arcabouços moleculares no desenvolvimento de novos agentes terapêuticos descreveram neste trabalho a síntese e a avaliação farmacológicas de novos iAChE, planejados a partir do ácido anacárdico. Neste contexto, foram sintetizados 25 compostos, fornecendo os compostos finais em rendimentos globais de 14% a 29%, sendo de 47% a 98% para a reação SN2 com as aminas-alvo. Os resultados farmacológicos referentes à inibição da AChE evidenciaram a capacidade desses ligantes atuarem sobre a enzima. Os compostos benzilamínicos apresentaram perfil de inibição da atividade anticolinesterásica que variaram de 61% a 76%, com destaque para LDT436 (45) e LDT438 (51) com IC50 2,1 μM e 4,0 μM, respectivamente. Entre os compostos amínicos LDT532 (48) apresentou melhor perfil (66%, IC50 6,1 μM). Para os compostos bioisósteros piperidínicos, o derivado LDT410 (29) mostrou melhor perfil de inibição com IC50 8,2 μM. Os compostos piperazínicos e arilpiperazínicos não apresentaram atividade inibitória significativa (9% a 42%). Os compostos pirrolidínico e piperidínicos hidroxilados apresentaram bons resultados (53% a 63%), exceto LDT420 (36) com 26% de inibição. Os resultados sugerem que grupos ALH são tolerados nas posições 2 e 3 nas aminas heterocíclicas do que do que na posição 4. Estudos de modelagem molecular, resolução enantiomérica e a avaliação da atividade antiagregante da proteína β amilóide induzida pela AChE compreendem às perspectivas deste trabalho para validação do planejamento estrutural visando a obtenção de inibidores duais.Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease that develops slowly, progressively and irreversibly so. Currently the treatment aims to restore cholinergic functions using the acetylcholinesterase inhibitors (iAChE). As part of the research program that aims to use the phenolic lipids liquid cashew as molecular scaffolds in the development of new therapeutic agents described herein the synthesis and pharmacological evaluation of new iAChE, designed from anacardic acid. In this context, 25 final compounds were synthesized in overall yields from 14% to 29%, being from 47% to 98% the yield for the SN2 reaction of the target-amines. The pharmacological results concerning the inhibition of AChE showed the ability of these ligands act on the enzyme. The benzilamínicos derivatives showed inhibition profile of acetylcholinesterase activity ranging from 61% to 76%, highlighting LDT436 (45) and LDT438 (51) with IC50 2.1mM and 4.0mM, respectively. Among the amine derivatives LDT532 (48) showed the best profile (66%, IC50 6.1mM) . For bioisosteres piperidine derivatives, derivative LDT410 (29) showed better inhibition profile with IC50 8.2 mM. The piperazine arylpiperazine derivatives and showed no significant inhibitory activity (9% to 42%). The hydroxylated piperidine and pyrrolidine derivatives showed good results (53% to 63%), other LDT420 (36) with 26% inhibition. The results suggest that HLA groups are tolerated in positions 2 and 3 in which the heterocyclic amines than at position 4. Computational studies in molecular modeling, enantiomeric resolution and evaluation of antiplatelet activity of AChE protein induced by amyloid β understand the perspectives of this work to validate the structural design in order to obtain dual inhibitors

PERFIL DO COMPORTAMENTO GERENCIAL: UM ESTUDO DE CASO DOS DIRETORES DOS CENTROS DE ENSINO DA UFSM

Com o aumento das pesquisas acerca de como deve ser um líder capaz de levar sua organização para níveis mais altos de eficiência, o presente trabalho objetiva identificar o perfil de comportamento gerencial, de acordo com o modelo proposto por Yukl (1998), dos Diretores de Centro da Universidade Federal de Santa Maria (UFSM). Utilizando a metodologia qualitativa, de caráter descritivo, a pesquisa foi realizada através de entrevistas semi-estruturadas, aplicadas a cada um dos oito Diretores dos Centros de Ensino. A análise dos dados foi realizada pela análise de conteúdo. Os resultados demonstram um perfil gerencial desses Diretores muito ligado ao gerenciamento de tarefas, devido à estrutura burocrática da própria instituição. Assim, atividades como planejar, solucionar problemas, administrar conflitos e esclarecer papéis e objetivos, atendidos pela exigência da universidade, e atividades relacionadas a formas de administrar relações, como monitorar desempenho, acaba negligenciado

The impact of different surface treatments on the shear bond strength of orthodontic metal brackets applied to different CAD/CAM composites

To investigate the shear bond strength (SBS) of orthodontic metal brackets applied to different CAD/CAM composites treated with different surface treatments. Specimens of two CAD/CAM composites were obtained of Lava Ultimate (LU; n=60) and Brilliant Cri

Linear Distances In Brazilian Human Dry Skulls For Sex Estimation / Distâncias lineares em crânios secos humanos brasileiros para estimativa de sexo

Background: In order to establish an identity under dispute, sex estimation is one of the main pieces of information to be investigated when dealing with unknown human remains. The aim of the study is investigate the applicability of linear quantitative methods in Brazilian skulls to estimate sex. Methods and findings: This is a blind, cross-sectional, quantitative study. The sample consisted of 427 adult dry human skulls belonging to the Forensic Anthropology Study Center (CEAF/FOP/UPE). Using a digital caliper, three linear measurements were made: from the right zygomatic orbital point to the left zygomatic orbital point (RZOP-LZOP); right infraorbital point to the left infraorbital point (RIOP-LIOP); and distance between the lower points of the mastoid processes, right and left (RPIM-LPIM). The collected data were analyzed using descriptive and inferential statistics using the IBM SPSS software. Results: The RZOP-LZOP and RPIM-LPIM distances presented a higher median for men (99.69 mm and 105.92 mm, respectively). The RIOP-LIOP distance had a higher median in women (58.57 mm). All measurements were statistically dimorphic for sex (p<0.001). Conclusion: The linear distances RZOP-LZOP, RIOP-LIOP and RPIM-LPIM are methodologies capable of estimating sex in this studied sample

Uso de tecnologias digitais na escola: um estudo fundamentado nos relatórios de Políticas Públicas brasileiras

Education is a protagonist in the programs of countries that outlined the goal to value the life quality of its citizens. This situation points to the imminence of achieving a speedy, legitimate and effective return to the interruption of cycles of poverty and the establishment of objectives that promote freedom, harmony, and progress. Considering the context of public policies regarding the use of technologies in schools, the objective of this paper was to understand if the pedagogical proposal of digital inclusion is already a national reality. For this, a study was carried out based on 4 official documents. Among the issues raised is that there is not much difference regarding the use of ICTs between public and private schools, that the cell phone is pointed out as the medium through which the Internet is accessed the most and that when an institution emphasizes the digital culture, it assumes the centrality in the formation of more autonomous students.La educación se configura como protagonista en los programas de países que delinearon como meta valorar la calidad de vida de sus ciudadanos. Esta coyuntura apunta a la inminencia en lograr un retorno rápido, legítimo y efectivo para la interrupción de ciclos de pobreza y el establecimiento de objetivos que promuevan la libertad, la armonía y el progreso. Considerando el contexto de las Políticas Públicas en cuanto al uso de tecnologías en las escuelas, el objetivo de esta investigación fue percibir si la propuesta pedagógica de inclusión digital ya es una realidad nacional. Para ello, se realizó un estudio basado en cuatro documentos oficiales. Entre las cuestiones planteadas, se percibe que no hay mucha diferencia en cuanto al uso de TIC entre escuelas públicas y privadas, además, el celular es señalado como medio por el cual más se accede a internet y que cuando una institución enfatiza la cultura digital, asume la centralidad en la formación de alumnos más autónomos.A educação configura-se como protagonista nos programas de países que delinearam como meta valorizar a qualidade de vida de seus cidadãos. Esta conjuntura aponta para a iminência em se conseguir retorno célere, legítimo e efetivo para a interrupção de ciclos de pobreza e o estabelecimento de objetivos que promovam a liberdade, a harmonia e o progresso. Considerando-se o contexto das Políticas Públicas quanto ao uso de tecnologias nas escolas, o objetivo desta pesquisa foi perceber se a proposta pedagógica de inclusão digital já é uma realidade nacional. Para isso, realizou-se um estudo tendo por base 4 documentos oficiais. Dentre as questões levantadas, percebe-se que não há muita diferença quanto ao uso de TIC entre escolas públicas e privadas, além disso, o celular é apontado como meio pelo qual mais se acessa a internet e que quando uma instituição enfatiza a cultura digital, assume a centralidade na formação de alunos mais autônomos

Hábitos midiáticos e aprendizagem – proposição de hipermídia para o ensino fundamental

Este estudo teve por escopo sugerir elementos para a elaboração de uma hipermídia que estimule o processo de aprendizagem em estudantes que se encontram nos anos iniciais do ensino fundamental. Foi desenvolvida uma pesquisa com alunos nesta etapa, de modo a compreender quais são os hábitos midiáticos destes e que elementos devem compor uma hipermídia capaz de agregar qualidade, prazer e aprendizagem. A pesquisa fundamentou-se em Santaella (2003, 2013) no que diz respeito a hipermídia e em autores como Libâneo (2008) quanto a metodologia do ensino e Gardner (1995) quanto a inteligências múltiplas e aprendizagem. A pesquisa realizou-se com um universo que abrange alunos de uma escola pública e outra privada em dois municípios do Paraná. A pesquisa comprova que os alunos se envolvem mais com a aprendizagem quando submetidos a ambientes hipermidiático

O Projeto Redes em Betim/MG: encontros intersetoriais para o fortalecimento da rede de atenção e redução de danos a pessoas que usam drogas

O presente relato descreve articulação e formação entre os atores da rede, promoção e sustentação de espaços de discussão permanente: fóruns intersetoriais como produto do Projeto Redes, iniciativa da Secretaria Nacional de Políticas sobre Drogas e Fundação Oswaldo Cruz, em Betim, Minas Gerais. O Projeto apresentou-se na perspectiva de fortalecer a rede intersetorial, inserindo a redução de danos como estratégia de cuidado, formação dos atores e articulação da rede intersetorial. Em 10 meses (abril a dezembro de 2016) de Projeto, constituiu-se o Fórum Intersetorial de Atenção ao Usuário de Drogas, que funciona mensalmente, discute casos e promove cuidados. Criou-se um coletivo de trabalhadores, responsável por discutir, monitorar e planejar ações, fortalecer espaços de discussão, integrando áreas técnicas, objetivando reduzir vulnerabilidades sociais e violências. Assim, o tecer da rede intersetorial se configurou com sucesso, desatando os nós críticos, com vistas à composição de políticas públicas no contexto do cuidado em liberdade

Community-based ecotourism: a reality or a utopia

O presente artigo trata de um ensaio teórico conceitual focalizado nas relações do ecotu- rismo com o processo de globalização e as contradições que envolvem crescimento econômico e o desenvolvimento. Nos procedimentos metodológicos levantou-se a seguinte hipótese: o ecoturismo de base comunitária é um aliado do processo de construção do desenvolvimento das populações autóctones. Para tanto, foram trabalhadas questões como o envolvimento da economia solidária, do turismo comunitário e do ecoturismo na perspectiva de colaborar com a inserção da comunidade local na atividade turística. Nesse contexto, esse trabalho aborda questões sobre o ecoturismo de base comunitária, questionando o imperativo do desenvolvimento na formação do bem estar dos seres humanos e observando também seus benefícios para a comunidade autóctone.This paper is a theoretical essay focused on the conceptual relations of ecotourism in the process of globalization and the contradictions involving economic growth and development. In the methodological procedures rose the following hypothesis: community-based ecotourism is an ally of the construction of the development of local peoples. It had been worked on issues such as the involvement of social economy, community tourism and ecotourism in the prospect of collaborating with the insertion of the local community in tourism. In this context, this work addresses issues of community-based ecotourism, questioning the development imperative in the formation of well-being of humans and also noting its benefits to the local communit

Avaliação da funcionalidade de idosos com osteoartrite utilizando o Lower Extremity Functional Scale (LEFS)

Introdução: A osteoartrite é uma doença crônico-degenerativa muito prevalente em idosos, a qual desencadeia limitações funcionais e pior qualidade de vida. Embora existam questionários para avaliação da funcionalidade destes pacientes, a busca por instrumentos específi cos para avaliação de membros inferiores apresenta relevância na prática fi sioterapêutica. Objetivos: Avaliar a correlação do Lower Extremity Functional Scale (LEFS) com a funcionalidade e componentes físicos e mentais da qualidade de vida em idosos com osteoartrite. Método: Estudo transversal, no qual a funcionalidade foi avaliada pelos questionários WOMAC, Lequesne e LEFS e a qualidade de vida foi avaliada pelo questionário SF-36. Resultados: Participaram do estudo 105 idosos (Idade: 68,80± 6,3 anos) com osteoartrite de joelho ou quadril, sendo 31homens e 74 mulheres. Não foi observada associação entre a idade (p>0,05) e o comprometimento funcional avaliado tanto pelo índice WOMAC quanto Lequesne (p>0,05) na população estudada. Foi observada correlação negativa entre o indice WOMAC e o LEFS (rS=-0,81) e o Lequesne e o LEFS (rS=-0,86). Além disso, foi verifi cada associação entre os escores do LEFS e a capacidade funcional (rS=0,80), limitação por aspectos físicos (rS=0,44), dor (rS=0,55) e estado geral de saúde (rS=0,44). Ainda, foi verifi cada correlação entre o escore do LEFS e a vitalidade (rS=0,60), aspectos sociais (rS=0,38), limitação por aspectos emocionais (rS=0,38) e saúde mental (rS=0,41). Conclusão: Concluise que o LEFS apresenta boa correlação com os índices WOMAC e Lequesne e com os componentes físicos e mentais da qualidade de vida, podendo constituir um instrumento clínico para avaliação do impacto funcional da osteoartrite em idosos. Introduction: Osteoarthritis is a chronic degenerative disease very prevalent in the elderly, which triggers functional limitations and poorer quality of life. Although there are already established instruments to evaluate the functional status of these patients, the search for specific instruments for assessment of lower limbs has relevance in physical therapy practice. Objective: This study aimed to evaluate the correlation between LEFS with functional status and physical and mental components of quality of life of older adults with osteoarthritis. Methods: At this cross-sectional study, the functional status was assessed by WOMAC, Lequesne and LEFS indexes and the quality of life was assessed by SF-36. Results: This study included 105 elderly (age: 68.80 ± 6.3 years) with osteoarthritis of the knee or hip, being 31 men and 74 women. It was not observed a correlation between age and functional status (p>0.05) analyzed by WOMAC and Lequesne indexes. However, negative correlations between WOMAC and LEFS(rS=- 0.81) as well as Lequesne and LEFS(rS= -0.86) were observed according to Spearman’s correlation. Moreover, there was a correlation between the LEFS’ score and functional capacity (rS = 0.80), limitation by physical aspects (rS= 0.44), pain (rS= 0.55) and general health (rS = 0.44). Moreover, it was also observed a positive correlation between the LEFS’ score and vitality (rS=0.60), social status (rS= 0.38), limitation for emotional aspects (rS=0.38) and mental health (rS= 0.41). Conclusion: LEFS correlates well with the WOMAC and Lequesne indexes as well as the physical and mental components of quality of life and it may be an alternative clinical tool for assessing the functional impact of osteoarthritis in the elderly

Perspectivas sobre o Turismo de Base Local na Comunidade Quilombola Negros do Riacho

estudo em tela buscou compreender sobre o desenvolvimento doTurismo de Base Local no contexto da Comunidade Quilombola Negrosdo Riacho, localizada em Currais Novos, Rio Grande do Norte, Brasil. Tratou-se de um estudo com abordagem qualitativa, caráter exploratórioe descritivo. Como principais resultados, pode-se afirmar que a produçãoda louça de barro precisa constituir como item de relevância e valoraçãoartística, cultural, social e histórica, sendo necessário procurar agregarvalor ao trabalho desenvolvido por estes artesãos e moradores, bemcomo foi possível compreender a necessidade de que seja iniciado umprocesso de inventariação para um possível tombamento do patrimônioproduzido. Por fim, evidenciou-se que a produção da louça de barropode ser considerada a maior representatividade do patrimônio materiale imaterial dos Negros do Riacho - o primeiro diz respeito à cada peçaproduzida pelos artesãos da referida comunidade e, a segunda, referese ao patrimônio imaterial, diretamente relacionado com a arte do saberfazer das louças de barro, sendo elas consideradas como o produtomais representativo da referida comunidade