Impacto de la infección por el VIH en el desarrollo de la enfermedad hepática grasa y análisis de los condicionantes genéticos involucrados en la población infectada

La enfermedad hepática grasa (EHG), y en concreto la enfermedad hepática no alcohólica (EHGNA), constituye la causa principal de enfermedad hepática crónica en el mundo estimándose su frecuencia en la población general caucásica en un 25%. La EHG abarca desde la simple presencia de grasa en el hígado, sin ninguna complicación adicional, hasta fases más avanzadas como la esteatohepatitis (EH) o el carcinoma hepatocelular (CHC), que suponen un grave problema de salud. Los factores metabólicos, sobre todo la obesidad, son los que más condicionan el desarrollo de la EHG. Además, se ha demostrado que tiene una alta heredabilidad, identificándose variantes génicas, como la del gen PNPLA3, que aumentan la susceptibilidad a padecerla. La EHG es muy frecuente en las personas que viven con el VIH (PVIH) (40%-70%). La razón por la que esto ocurre no está aclarada, aunque tampoco se han realizado estudios comparando las frecuencias de la enfermedad en individuos infectados y no infectados por el VIH de una misma población. Diferentes estudios han demostrado que la obesidad también es el principal factor asociado al desarrollo de la EHG en esta población. Para explicar la aparente mayor frecuencia de la EHG en estos individuos se ha hipotetizado que la propia infección por el VIH podría estar implicada en esta mayor susceptibilidad. Sin embargo, esto no se ha demostrado. Además, los factores genéticos de susceptibilidad identificados en la población general no parecen tener efecto en las PVIH, lo que sugiere que deben existir otros condicionantes genéticos específicos de la población de infectados para una enfermedad con tan alta heredabilidad. Su identificación podría ayudar a clasificar a estos individuos según su riesgo y establecer las bases para el diseño de estrategias terapéuticas aplicables específicamente a esta población. Por tanto, los objetivos de esta tesis fueron, por un lado, analizar si la infección por el VIH era un factor independiente de desarrollo de la EHG, y por otro, analizar si existen condicionantes genéticos específicos de susceptibilidad a la EHG en la población de PVIH. El primer objetivo se analizó en una población de 574 infectados por el virus de la hepatitis C (VHC) de los que el 43% estaban coinfectados por el VIH. No hubo diferencias en la frecuencia de la EHG entre infectados y no infectados por el VIH. No se identificó la infección por el VIH como un factor de riesgo independiente para desarrollar la EHG. No obstante, en el análisis multivariante, el índice de masa corporal (IMC), la edad y la infección con el genotipo 3 del VHC se asociaron de forma independiente con la presencia de EH. Para el segundo objetivo se llevó a cabo un estudio de asociación de genoma completo (GWAS) en 474 individuos infectados por el VIH de los que el 39% presentaban la EHG. No se identificó ningún polimorfismo, gen o ruta molecular asociada de forma estadísticamente significativa a la EHG. A pesar de ello se identificaron señales sugestivas de estar asociadas que necesitan de una validación externa. Por todo lo anterior concluimos, primero, que la infección por el VIH per se no condiciona el desarrollo de la EHG. La supuesta mayor prevalencia de la EHG en esta población puede ser debida a una infravaloración de la frecuencia de la enfermedad en la población general, por lo que se hace necesario estudios de prevalencia de esta enfermedad en nuestra población general. También concluimos, en segundo lugar, que los factores genéticos no parecen jugar un papel importante en el la susceptibilidad a la EHG en las PVIH. Sin embargo, hemos identificado señales específicas de bajo efecto para esta población que deben ser validadas. De confirmarse, estos resultados podrían esclarecer la etiología molecular de la EHG en personas infectadas por el VIH

Percepción de hábitos dietéticos saludables en padres de niños en educación primaria en Huesca.

Tras el aumento de la obesidad infantil en los últimos años y el riesgo que supone para dicha población, se han llevado a cabo diferentes estrategias e intervenciones sobre los hábitos de consumo de la población infantil, sin embargo no se ha visto que disminuya la prevalencia de obesidad y sobrepeso en los niños. Este estudio se centra en ver si el problema de que esa prevalencia no disminuya pueda estar en la percepción que tienen los padres sobre la alimentación saludable de sus hijos, es decir, si aquello que creen que es lo adecuado, es en realidad la opción más saludable para el desarrollo del niño

Prevalencia de malnutrición en escolares Oscenses

El estudio PIANO se realizó del 2006 al 2008, en un grupo de 405 niños de 2º, 3º y 4º de primaria , de 6 a 11 años de edad, en tres colegios de la ciudad de Huesca. Uno de sus objetivos fue determinar su prevalencia de sobrepeso y obesidad. El 32,6 % padecían exceso de peso (23,5% sobrepeso y 9,1% obesidad), siendo esta prevalencia superior en niños pertenecientes minorías étnicas (inmigrantes/etnia gitana). El objetivo de este trabajo es determinar la prevalencia actual de sobrepeso y obesidad en 403 niños de los mismos colegios y en el mismo rango de edad del estudio PIANO, en función del sexo, colegio y grupo étnico. Comparando nuestros resultados con los obtenidos en el estudio PIANO. Valorar la existencia de asociación con otras dos variables: horas de sueño y horas frente a la pantalla. Estudio descriptivo observacional transversal. La metodología ha consistido en una medición de los datos antropométricos, realizada en los colegios. Y una recogida de hábitos respecto a horas de sueño y horas frente a pantalla mediante una encuesta rellenada por los padres o tutores de los niños participantes en el estudio Las variables categóricas se han analizado utilizando porcentajes, su asociación mediante el test chi cuadrado y el riesgo relativo con un intervalo de confianza 95%. Los resultados del estudio ha concluido que los niños de nuestro estudio presentan una prevalencia del 25,7% de sobrepeso y del 12,4% de obesidad. Un 38,1% de exceso de peso en total. El porcentaje de obesidad fue superior en el grupo minoría étnica (inmigrantes/etnia gitana) 15,9%, respecto a los no étnicos 9,3%. La prevalencia de obesidad fue más alta (29,7%) en los niños que duermen menos de 9 horas en relación con los que duermen más de 9 horas (9,6%). No hemos encontrado asociación entre las horas de pantalla y estado ponderal de los niños. Nuestras prevalencias de sobrepeso y obesidad han aumentado respecto al estudio Piano. Del 23,5% al 25,7% y del 9,1% al 12,4. La prevalencia total de exceso de peso ha pasado del 32,6% al 38,1%. El porcentaje de niños de minoría étnica (inmigrantes/etnia gitana) ha pasado del 21,7% al 43%. Necesidad imperiosa de invertir recursos en estos grupos desfavorecidos de nuestra sociedad

¿Qué se puede hacer para mejorar la convivencia en secundaria? La voz del alumnado

Este trabajo, que parte de un estudio más amplio sobre la percepción de diferentes aspectos del clima escolar en Cantabria, se centra en los resultados que hacen referencia a las propuestas de mejora planteadas por los/as adolescentes, a partir de su percepción sobre dicho objeto de estudio.  Para ello, se contó con una muestra de 834 estudiantes de Secundaria (i.e., ESO, Bachillerato, FP Básica y FP de Grado Medio), 57.7 % mujeres y 42.3 % varones, con edades comprendidas entre 12 y 20 años (M = 15.7, DT = 2.1). Los datos se recogieron mediante un muestreo aleatorio por conglomerados bietápico con carácter estratificado, esto último en función del curso, la titularidad del centro y el tipo de municipio. Las propuestas de mejora del alumnado se agruparon en tres categorías emergentes: vigilancia/supervisión (e.g., aumentar el control por parte del profesorado, introducir vigilancia externa, etc.), acciones preventivas educativas (e.g., incrementar la participación del alumnado, aumentar la educación emocional, etc.) y acciones reactivas (e.g., sancionar a los/as acosadores/as o dar apoyo a las víctimas). Además, según los/as participantes, estas acciones deberían implementarlas preferentemente los equipos directivos, en colaboración con el alumnado o bien toda la comunidad educativa. De estos resultados se desprende la importancia de tomar en consideración la voz del alumnado: ello debería redundar no solo en el bienestar de los/as estudiantes, sino también en la mejora de la convivencia escolar y en la calidad educativa.

El aprendizaje basado en problemas: revisión de estudios empíricos internacionales

p. 397-418En este artículo, se analizan, mediante la revisión de artículos científicos sobre el tema, los resultados obtenidos tras la aplicación del enfoque del Aprendizaje Basado en Problemas como un modelo de enseñanza/aprendizaje en el que se combina la adquisición de conocimientos con el desarrollo de habilidades y actitudes útiles para la práctica profesional a través del trabajo en grupos con un tutor para resolver problemas propios de la profesiónS

Case Report: Localized bullous pemphigoid induced by local triggers: a case series and a proposal for diagnostic criteria based on a literature review

IntroductionLocalized bullous pemphigoid (LBP) is an infrequent bullous pemphigoid (BP) variant restricted to a body region. According to the most compelling evidence, LBP occurs in patients with pre-existent serum antibodies against the basement membrane zone, which occasionally acquire the capacity to induce disease after the influence of different local factors acting as triggers.MethodsWe hereby present a multicenter cohort of 7 patients with LBP developed after local triggers: radiotherapy, thermal burns, surgery, rosacea, edema and a paretic leg. In addition, we conducted a review of the literature, and we propose a set of diagnostic criteria for LBP, also based on our case series and the 2022 BP guidelines from the European Academy of Dermatology and Venereology.ResultsDuring follow-up, three of the patients from our series evolved to a generalized BP, with only one requiring hospitalization. Our literature search retrieved 47 articles including a total of 108 patients with LBP, with a 63% with a potential local precipitating factor previous to their diagnosis. LBP mostly affected older females, and a subsequent generalized progression occurred in 16.7% of the cases. The most frequently involved areas were the lower limbs. Radiation therapy and surgery were responsible for the inducement of nearly 2 in 3 cases of LBP. We observed a significantly higher risk of generalization in cases where the trigger led to the developing of LBP earlier (p=0.016). Our statistical analysis did not detect any other prognosis factor for generalization when assessing direct immunofluorescence, histological and serological results, or other patient related factors.ConclusionLBP should be suspected in patients with recurrent localized bullous eruptions. The presence of a trauma history in the same anatomic area is reported in most cases

p73 regulates ependymal planar cell polarity by modulating actin and microtubule cytoskeleton

[EN]Planar cell polarity (PCP) and intercellular junctional complexes establish tissue structure and coordinated behaviors across epithelial sheets. In multiciliated ependymal cells, rotational and translational PCP coordinate cilia beating and direct cerebrospinal fluid circulation. Thus, PCP disruption results in ciliopathies and hydrocephalus. PCP establishment depends on the polarization of cytoskeleton and requires the asymmetric localization of core and global regulatory modules, including membrane proteins like Vangl1/2 or Frizzled. We analyzed the subcellular localization of select proteins that make up these modules in ependymal cells and the effect of Trp73 loss on their localization. We identify a novel function of the Trp73 tumor suppressor gene, the TAp73 isoform in particular, as an essential regulator of PCP through the modulation of actin and microtubule cytoskeleton dynamics, demonstrating that Trp73 is a key player in the organization of ependymal ciliated epithelia. Mechanistically, we show that p73 regulates translational PCP and actin dynamics through TAp73-dependent modulation of non-musclemyosin-II activity. In addition, TAp73 is required for the asymmetric localization of PCP-core and global signaling modules and regulates polarized microtubule dynamics, which in turn set up the rotational PCP. Therefore, TAp73 modulates, directly and/or indirectly, transcriptional programs regulating actin and microtubules dynamics and Golgi organization signaling pathways. These results shed light into the mechanism of ependymal cell planar polarization and reveal p73 as an epithelial architect during development regulating the cellular cytoskeletonSIThis work was supported by Grants SAF2015-71381-R from Spanish Ministerio de Economía y Competitividad co-financed by FEDER funds (to M.C.M.) and LE021P17 from Junta de Castilla y Leon, and from the Queen Elisabeth Medical Foundation to F.T. J.V.-F. and S.F.-A. are holders of predoctoral fellowships from the Junta de Castilla y León. L.M.-A. is supported by a predoctoral scholarship from the Asociación Española contra el Cáncer (AECC). F.T. is a Research Director of the FNRS. M.W. and M.L. are funded by the Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) under grant number LI 2405/

Use of eltrombopag for patients 65 years old or older with immune thrombocytopenia

Background Eltrombopag is useful for immune thrombocytopenia (ITP). However, results of clinical trials may not accurately mirror clinical practice reality. Here we evaluated eltrombopag for primary and secondary ITP in our ≥65‐year‐old population. Methods A total of 106 primary ITP patients (16 with newly diagnosed ITP, 16 with persistent ITP, and 74 with chronic ITP) and 39 secondary ITP patients (20 with ITP secondary to immune disorders, 7 with ITP secondary to infectious diseases, and 12 with ITP secondary to lymphoproliferative disorders [LPD]) were retrospectively evaluated. Results Median age of our cohort was 76 (interquartile range, IQR, 70‐81) years. 75.9% of patients yielded a platelet response including 66.2% complete responders. Median time to platelet response was 14 (IQR, 8‐21) days. Median time on response was 320 (IQR, 147‐526) days. Sixty‐three adverse events (AEs), mainly grade 1‐2, occurred. The most common were hepatobiliary laboratory abnormalities (HBLAs) and headaches. One transient ischemic attack in a newly diagnosed ITP and two self‐limited pulmonary embolisms in secondary ITP were the only thrombotic events observed. Conclusion Eltrombopag showed efficacy and safety in ITP patients aged ≥65 years with primary and secondary ITP. However, efficacy results in LPD‐ITP were poor. A relatively high number of deaths were observed

Genetic Study of SARS-CoV-2 Non Structural Protein 12 in COVID-19 Patients Non Responders to Remdesivir

Remdesivir (RDV) was the first antiviral drug approved by the FDA to treat severe coronavirus disease-2019 (COVID-19) patients. RDV inhibits SARS-CoV-2 replication by stalling the non structural protein 12 (nsp12) subunit of the RNA-dependent RNA polymerase (RdRp). No evidence of global widespread RDV-resistance mutations has been reported, however, defining genetic pathways to RDV resistance and determining emergent mutations prior and subsequent antiviral therapy in clinical settings is necessary. This study identified 57/149 (38.3%) patients who did not respond to one course (5-days) (n = 36/111, 32.4%) or prolonged (5 to 20 days) (n = 21/38, 55.3%) RDV therapy by subgenomic RNA detection. Genetic variants in the nsp12 gene were detected in 29/49 (59.2%) non responder patients by Illumina sequencing, including the de novo E83D mutation that emerged in an immunosuppressed patient after receiving 10 + 8 days of RDV, and the L838I detected at baseline and/or after prolonged RDV treatment in 9/49 (18.4%) non responder subjects. Although 3D protein modeling predicted no interference with RDV, the amino acid substitutions detected in the nsp12 involved changes on the electrostatic outer surface and in secondary structures that may alter antiviral response. It is important for health surveillance to study potential mutations associated with drug resistance as well as the benefit of RDV retreatment, especially in immunosuppressed patients and in those with persistent replication. IMPORTANCE This study provides clinical and microbiologic data of an extended population of hospitalized patients for COVID-19 pneumonia who experienced treatment failure, detected by the presence of subgenomic RNA (sgRNA). The genetic variants found in the nsp12 pharmacological target of RDV bring into focus the importance of monitoring emergent mutations, one of the objectives of the World Health Organization (WHO) for health surveillance. These mutations become even more crucial as RDV keeps being prescribed and new molecules are being repurposed for the treatment of COVID-19. The present article offers new perspectives for the clinical management of non responder patients treated and retreated with RDV and emphasizes the need of further research of the benefit of combinatorial therapies and RDV retreatment, especially in immunosuppressed patients with persistent replication after therapy.This work was financed by a Gilead Sciences grant (IN-ES-540-6089) and CIBER Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España (CB21/13/00081). This work was financed by ad hoc patronage funds for research on COVID-19 from donations from citizens and organizations to the Hospital Clínic de Barcelona-Fundació Clínic per a la Recerca Biomèdica.S

Inhibition of profibrotic microRNA-21 affects platelets and their releasate.

Fibrosis is a major contributor to organ disease for which no specific therapy is available. MicroRNA-21 (miR-21) has been implicated in the fibrogenetic response, and inhibitors of miR-21 are currently undergoing clinical trials. Here, we explore how miR-21 inhibition may attenuate fibrosis using a proteomics approach. Transfection of miR-21 mimic or inhibitor in murine cardiac fibroblasts revealed limited effects on extracellular matrix (ECM) protein secretion. Similarly, miR-21-null mouse hearts showed an unaltered ECM composition. Thus, we searched for additional explanations as to how miR-21 might regulate fibrosis. In plasma samples from the community-based Bruneck Study, we found a marked correlation of miR-21 levels with several platelet-derived profibrotic factors, including TGF-β1. Pharmacological miR-21 inhibition with an antagomiR reduced the platelet release of TGF-β1 in mice. Mechanistically, Wiskott-Aldrich syndrome protein, a negative regulator of platelet TGF-β1 secretion, was identified as a direct target of miR-21. miR-21-null mice had lower platelet and leukocyte counts compared with littermate controls but higher megakaryocyte numbers in the bone marrow. Thus, to our knowledge this study reports a previously unrecognized effect of miR-21 inhibition on platelets. The effect of antagomiR-21 treatment on platelet TGF-β1 release, in particular, may contribute to the antifibrotic effects of miR-21 inhibitors