An advanced glycation endproduct (AGE)-rich diet promotes accumulation of AGEs in Achilles tendon

Advanced Glycation Endproducts (AGEs) accumulate in long‐lived tissue proteins like collagen in bone and tendon causing modification of the biomechanical properties. This has been hypothesized to raise the risk of orthopedic injury such as bone fractures and tendon ruptures. We evaluated the relationship between AGE content in the diet and accumulation of AGEs in weight‐bearing animal Achilles tendon. Two groups of mice (C57BL/6Ntac) were fed with either high‐fat diet low in AGEs high‐fat diet (HFD) (n = 14) or normal diet high in AGEs (ND) (n = 11). AGE content in ND was six to 50‐fold higher than HFD. The mice were sacrificed at week 40 and Achilles and tail tendons were carefully excised to compare weight and nonweight‐bearing tendons. The amount of the AGEs carboxymethyllysine (CML), methylglyoxal‐derived hydroimidazolone (MG‐H1) and carboxyethyllysine (CEL) in Achilles and tail tendon was measured using ultraperformance liquid chromatography tandem mass spectrometry (UPLC‐MS/MS) and pentosidine with high‐pressure liquid chromatography (HPLC) with fluorescent detection. AGEs in Achilles tendon were higher than in tail tendon for CML (P < 0.0001), CEL (P < 0.0001), MG‐H1 and pentosidine (for both ND and HFD) (P < 0.0001). The AGE‐rich diet (ND) resulted in an increase in CML (P < 0.0001), MG‐H1 (P < 0.001) and pentosidine (P < 0.0001) but not CEL, in Achilles and tail tendon. This is the first study to provide evidence for AGE accumulation in injury‐prone, weight‐bearing Achilles tendon associated with intake of an AGE‐rich diet. This indicates that food‐derived AGEs may alter tendon properties and the development of tendon injuries

О величине зазора в распределительном узле аксиально-поршневых гидромашин

Тез. докл. Междунар. науч.-техн. конф. (науч. чтения, посвящ. П. О. Сухому), Гомель, 4-6 июля. 2002 г

IDOL regulates systemic energy balance through control of neuronal VLDLR expression.

Liver X receptors limit cellular lipid uptake by stimulating the transcription of Inducible Degrader of the LDL Receptor (IDOL), an E3 ubiquitin ligase that targets lipoprotein receptors for degradation. The function of IDOL in systemic metabolism is incompletely understood. Here we show that loss of IDOL in mice protects against the development of diet-induced obesity and metabolic dysfunction by altering food intake and thermogenesis. Unexpectedly, analysis of tissue-specific knockout mice revealed that IDOL affects energy balance, not through its actions in peripheral metabolic tissues (liver, adipose, endothelium, intestine, skeletal muscle), but by controlling lipoprotein receptor abundance in neurons. Single-cell RNA sequencing of the hypothalamus demonstrated that IDOL deletion altered gene expression linked to control of metabolism. Finally, we identify VLDLR rather than LDLR as the primary mediator of IDOL effects on energy balance. These studies identify a role for the neuronal IDOL-VLDLR pathway in metabolic homeostasis and diet-induced obesity

Live and Let Die : Critical regulation of survival in normal and malignant hematopoietic stem and progenitor cells

The hematopoietic stem cell (HSC) is characterized by its ability to self-renew and produce all mature blood cells throughout the life of an organism. This is tightly regulated to maintain a balance between survival, proliferation, and differentiation. The HSCs are located in specialized niches in the bone marrow thought to be low in oxygen, which is suggested to be involved in the regulation of HSC maintenance, proliferation, and migration. However, the importance of hypoxia in the stem cell niche and the molecular mechanisms involved remain fairly undefined. Another important regulator of human HSCs maintenance is the tyrosine kinase receptor FLT3, which triggers survival of HSCs and progenitor cells. Mutations in FLT3 cause constitutively active signaling. This leads to uncontrolled survival and proliferation, which can result in development of acute myeloid leukemia (AML). One of the purposes with this thesis is to investigate how survival, proliferation and self-renewal in normal HSCs are affected by hypoxia. To study this, we used both in vitro and in vivo models with isolated Lineage-Sca-1+Kit+ (LSK) and CD34-Flt3-LSK cells from mouse bone marrow. We found that hypoxia maintained an immature phenotype. In addition, hypoxia decreased proliferation and induced cell cycle arrest, which is the signature of HSCs with long term multipotential capacity. A dormant state of HSCs is suggested to be critical for protecting and preventing depletion of the stem cell pool. Furthermore, we observed that hypoxia rescues HSCs from oxidative stress-induced cell death, implicating that hypoxia is important in the bone marrow niche to limit reactive oxidative species (ROS) production and give life-long protection of HSCs. Another focus in this thesis is to investigate downstream pathways involved in tyrosine kinase inhibitor-induced cell death of primary AML cells and cell lines expressing mutated FLT3. Our results demonstrate an important role of the PI3K/AKT pathway to mediate survival signals from FLT3. We found FoxO3a and its target gene Bim to be key players of apoptosis in cells carrying oncogenic FLT3 after treatment with tyrosine kinase inhibitors. In conclusion, this thesis highlights hypoxic-mediated regulation of normal HSCs maintenance and critical effectors of apoptosis in leukemic cells expressing mutated FLT3.On the day of the defence date the title of article II was "Hypoxia, via hypoxia-inducible factor (HIF)-1, mediates low cell cycle activity and preserves the engraftment potential of mouse hematopoietic stem cells" and one of the authors is no longer included in the article.</p

Response to mechanical loading in healing tendons

Ruptured tendons heal faster if they are exposed to mechanical loading. Loading creates deformation of the extracellular matrix and cells, which give rise to intracellular signalling, increased gene expression and protein synthesis. The effects of loading have been extensively studied in vitro, and in intact tendons in vivo. However, the response to loading in healing tendons is less known. The general aim of this thesis was to understand more about the response to mechanical loading during tendon healing. The specific aims were to find out how short daily loading episodes could influence tendon healing, and to understand more about genes involved in tendon healing. The studies were performed using rat models. Unloading of healing tendons resulted in a weaker callus tissue. This could be reversed to some extent by short daily loading episodes. Loading induced more matrix production, making the tendons thicker and stronger, but there was no improvement in the material properties of the matrix. Lengthening is one potential adversity with early loading, during tendon healing in patients. This was also seen with continuous loading in the rat models. However, short loading episodes did not result in any lengthening, not even when loading was applied during the inflammatory phase of healing. It also appeared as loading once daily was enough to make healing tendons stronger, while loading twice daily with 8 hours interval did not give any additional effect. The strongest gene expression response to one loading episode was seen after 3 hours. The gene expression changes persisted 12 hours after the loading episode but had disappeared by 24 hours. Loading appeared to regulate genes involved in inflammation, wound healing and coagulation, angiogenesis, and production of reactive oxygen species. Inflammation-associated genes were regulated both by continuous loading and by one short loading episode. Inflammation is an important part of the healing response, but too much can be harmful. Loading might therefore have a role in fine-tuning the inflammatory response during healing. In conclusion, these studies show that short daily loading episodes during early tendon healing could potentially be beneficial for rehabilitation. Loading might have a role in regulating the inflammatory response during healing

Rötterna har slitits av : En mentalitetshistorisk undersökning av oro och psykisk ohälsa på Bohuskusten

För människorna längs den bohuslänska kusten har havet alltid varit närvarande, påtagligt och själva förutsättningen för liv. Man har fått anpassa sig efter naturens krafter, vilket skapat stora möjligheter men också hårda livsvillkor. Med tiden har en mentalitet vuxit fram som både återspeglar naturens karga villkor och människans ständiga oro och ängslan. På olika sätt har villkoren och mentaliteten tagit sig uttryck genom historiens gång. I den här undersökningen riktas fokus på hur detta synts genom medicinska diagnoser och tillstånd. Genom årsberättelser från provinsialläkare som tjänstgjort i dessa områden återges verkligheten som de sett och upplevt den. I rapporterna som årligen skickades till Medicinalstyrelsen kan förutom vanliga sjukdomsbegrepp också läsas om det allmäna hälsotillståndet och hur människorna levt, bott och arbetat. I uppsatsen redovisas utdrag ur dessa rapporter, med särkskilt fokus på sådana anteckningar som berör människornas mentala och psykiska tillstånd, parallellt med förklaringar av de diagnsoer som förekommer. Fokus ligger på diagnosernas kulturella aspekter i förhållande till innehålll, hur och varför de fått sina uttryck jämte de specifika förhållanden som präglat bohuslänska samhällen och fiskelägen.  Sedan ett 20-tal år har det höga bruket av psykofarmaka längs kusten diskuterats och fenomenet framstår fortfarande som en gåta. Syftet med den här uppsatsen är att se problematiken ur ett längre tidsperspektiv för att hitta förklaring och fördjupad förståelse. Resultatet är en resa i tid och rum där havet och naturen är ständigt och fortsatt närvarande medan människors livsvillkor förändrats i grunden

Hidradenitis suppurativas påverkan på livet : En allmän litteraturöversikt

Bakgrund: Hidradenitis suppurativa är en kronisk hudsjukdom som drabbar ca 1-4% av befolkningen. Trots att sjukdomssymtomen varit kända sedan mitten av 1800-talet är patofysiologin ännu inte klarlagd och patientgruppen är svårbehandlad. Syfte: Syftet var att undersöka hur livet påverkas av att leva med hidradenitis suppurativa.  Metod: Ansatsen som användes var allmän litteraturöversikt. Kvalitativa och kvantitativa artiklar valdes ut inom ämnet och analyserades för att sedan utgöra grunden i studien. Resultat: Resultatet delades in i följande kategorier: fysiska symtom, psykiska konsekvenser samt betydelsen av stöd. Att leva med hidradenitis suppurativa medför ett lidande som påverkar livskvaliteten i varierande omfattning. Prevalensen för psykiska sjukdomar är större hos patienter med hidradenitis suppurativa och de fysiska symtomen orsakar extensiva besvär som vidare kan leda till låg självkänsla och isolering. Slutsatser: Studiens resultat synliggör att det finns kunskapsluckor kring bemötande, omvårdnad och behandling av patienter med HS och många patienter lider av smärtproblematik relaterat till sjukdomen. På grund av de ofta omfattande fysiska symtomen hamnar den psykiska hälsan i skymundan och kan orsaka extensiva nedsättningar i patienternas liv. Behov av stöd från såväl närstående och sjukvård är en önskvärd tillgång för patienter med HS, som på grund av bristande kunskap i dagsläget inte tillräckligt tillgodoses. Med ökad kunskap om sjukdomsbilden blir sjuksköterskan bättre rustad att ge en hälsofrämjande och personcentrerad vård ur ett holistiskt perspektiv.

Lärararnas kunskapssyn - vilken kunskapssyn vill lärare i Hässleholms kommun praktiseras i skolan?

Syftet med studien är att undersöka vilken kunskapssyn lärare vill ska råda i skolan. Arbetet behandlar även frågor så som vilken dagens rådande kunskapssyn är och hur lärare ser på Alliansens förslag av förändringar i skollagen. Bland annat snävare kunskapsmål och tidigare betyg. För att nå syftet valde vi att genomföra semistrukturerade intervjuer. Sju verksamma lärare i grundskolan och gymnasieskolor medverkade. Resultatet visar att tack vare kunskapsmålens vidd kan lärare idag praktisera den kunskapssyn de anser är den bästa. Dock saknar lärare klarhet i dagens kunskapsmål om vad eleverna bör uppnå för att få ett visst betyg. Lärarna tror även att dagens utformning av kunskapsmålen fungerar bäst i längden både för elever och lärare