Cancer associated fibroblasts (CAFs) are activated in cutaneous basal cell carcinoma and in the peritumoural skin

Abstract Background Cutaneous basal cell carcinoma (BCC) is the commonest cancer worldwide. BCC is locally invasive and the surrounding stromal microenvironment is pivotal for tumourigenesis. Cancer associated fibroblasts (CAFs) in the microenvironment are essential for tumour growth in a variety of neoplasms but their role in BCC is poorly understood. Methods Material included facial BCC and control skin from the peritumoural area and from the buttocks. With next-generation sequencing (NGS) we compared mRNA expression between BCC and peritumoural skin. qRT-PCR, immunohistochemical and immunofluorescent staining were performed to validate the NGS results and to investigate CAF-related cyto-and chemokines. Results NGS revealed upregulation of 65 genes in BCC coding for extracellular matrix components pointing at CAF-related matrix remodeling. qRT-PCR showed increased mRNA expression of CAF markers FAP-α, PDGFR-β and prolyl-4-hydroxylase in BCC. Peritumoural skin (but not buttock skin) also exhibited high expression of PDGFR-β and prolyl-4-hydroxylase but not FAP-α. We found a similar pattern for the CAF-associated chemokines CCL17, CCL18, CCL22, CCL25, CXCL12 and IL6 with high expression in BCC and peritumoural skin but absence in buttock skin. Immunofluorescence revealed correlation between FAP-α and PDGFR-β and CXCL12 and CCL17. Conclusion Matrix remodeling is the most prominent molecular feature of BCC. CAFs are present within BCC stroma and associated with increased expression of chemokines involved in tumour progression and immunosuppression (CXCL12, CCL17). Fibroblasts from chronically sun-exposed skin near tumours show gene expression patterns resembling that of CAFs, indicating that stromal fibroblasts in cancer-free surgical BCC margins exhibit a tumour promoting phenotype

A Symbiotic Qualia: Studio Art, Bachelor of Fine Arts 2017–18 \ Western Gallery Exhibition

A Symbiotic Qualia is the fourth annual Studio Art, BFA catalogue. “Qualia” is the moment when one becomes aware of the subjectivity of an experience. Although each of our works represent individual experiences, we have formed a symbiotic network through concurrent artistic expression.https://cedar.wwu.edu/bfa_catalogs/1002/thumbnail.jp

Planificación, ejecución y seguimiento de actividades de capacitación en seguridad y salud ocupacional

Las deficiencias en la salud ocupacional constituyen un problema de salud pública de proporciones epidémicas en los siete países de América Central. Los dos millones de accidentes ocupacionales estimados por año en la fuerza laboral de Centroamérica significan que uno de cada seis trabajadores tiene un accidente en su trabajo lo suficientemente grave para requerir atención médica. Las enfermedades ocupacionales no son diagnosticadas o ignoradas y sus consecuencias socioeconómicas pocas veces son consideradas en la formulación de políticas. \n \nEl Programa Salud y Trabajo en América Central (SALTRA) que opera en colaboración con organizaciones e instituciones de América Central y de Suecia, bajo el auspicio de la Secretaría de Integración Social de América Central (SISCA/SICA) y con el apoyo financiero de la Agencia Sueca de Cooperación para el Desarrollo (Asdi), está abordando estos problemas, con el objetivo de desarrollar capacidades nacionales y regionales para la prevención de riesgos ocupacionales, con perspectivas de salud pública y el mejoramiento sostenible de la calidad y eficacia de la producción. \n \nEn ese marco, SALTRA publica esta serie "Salud y Trabajo". La serie responde a la necesidad de ofrecer herramientas técnicas y conceptuales en ese campo tan vital para la vida de Centroamérica. La divulgación de estos temas promueve más investigaciones y más acciones para mejorar la salud de los trabajadores. \nSALTRA pone a la orden este material que puede ser reproducido citando la fuente.Programa Salud y Trabajo en América Central (SALTRA) Instituto Regional de Estudios en Sustancias Tóxicas (IRET-UNA) Centro de Investigaciones en Salud, Trabajo y Ambiente, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua (UNAN-León

On the Cut : Exposition Collage

Catalogue documents works by nine Canadian artists on the theme of collage. Elgstrand announces, in letter form, how he entered various works of collage, while McElroy provides a poem. 8 bibl. ref

Specific genetic modifications in the CNS - Cell specific expression and gene specific regulation

Gene therapy is a promising therapeutic tool for many diseases of the CNS. Lentiviral vectors are particularly attractive since this vector type can transduce both dividing and non-dividing cells, have a relatively large cloning capacity, can sustain long-term transgene expression and have low immunogenicity. The specificity of the vector is however important to avoid potential off-target effects and make the treatment as safe and beneficial as possible. The promoter plays a large part in the specificity of the vector. In this thesis we describe two approaches to find disease-specific promoters that can be used in gene therapy vectors for treatment of Parkinson’s disease. Another way to restrict transgene expression is by post-transcriptional regulation. This can be achieved by introducing miRNA target sites in the transgene cassette. We describe such an approach to restrict transgene expression to resident microglia in the brain. Perturbation in the GABAergic signalling is present in Parkinson’s disease and several other disorders of the CNS. Glutamic acid decarboxylase is the rate-limiting enzyme in the synthesis of GABA and the GABA output of a neuron may be altered when the level of GAD present in the cell is modified. In this thesis we show two different approaches to specifically regulate the expression of the endogenous GAD67 gene. GAD67 is one of the two isoforms of glutamic acid decarboxylase present in the brain. The first approach uses a customised zinc-finger based transcription factor to upregulate GAD67 while the second approach use a synthetic microRNA to downregulate GAD67. Both of these tools could potentially be used in disease modifying treatments of diseases where aberrant GABAergic signalling is present

“But to sit upon a brittle paved street, with all the things, as one should maintain everyday” : A study about the Swedish National Archives civil servants standard of living during 1610- and 1620s based on Pierre Bourdies theory of society.

The purpose of this thesis in Archival Science is to examine what standard of living the civil servants who worked for the Swedish National Archives had in the 1610- and 1620s. The examination is based on Pierre Bourdieus theory of society. The theory views society as a field with distinct social rooms and in each room the agents act to create one’s own capital. Every agent aims to create economical, material, social and cultural capital. Previous research within the field has primarly been about the Swedish state and the secretariat’s progress but the examined agents have been examined to a lesser extent. During the examined period the state chancellor Axel Oxenstierna was a key figure and patron in the Swedish state’s progress and employment of civil servants. The examined agents were born commons thus the oppurtunities were limited and they reached the civil servant employment through the patron-client relationship. Thus the examination aimed to answer two questions, what standard of living the civil servants had and if they were a part of the patron-client relationship. The methodology employed is qualitative. A literature review has been undertaken and qualitative hermeneutics method has been used to examine the texts about the civil servants standard of living. The examination’s first part is a historical background which has showed that the Swedish state and secreterait had an unstable progess during the 1600th-century. When Gustavus Adoplhus became king in 1611 and Axel Oxenstierna state chancellor in 1612 the prerequisites for a stable state and secretariat were founded. As the state became stable the centralization to Stockholm began as well. It is in this historical context the examined civil servants are examined, as the first urban civil servants centralized to Stockholm. As the source material was surveyed typical problems with material preserved about commoners of this time were found. Only one civil servant had enough source material to give enough scientific credibility. His name was Andreas Olai Gerslinus and was employed in the secretariat in 1614 and the Swedish National Archives 1618. The examination has showed that he throughout the whole examined period had a high social and cultural capital. He had relationships with both scholars and men of high nobility. His role as a civil servant of the Swedish National Archives gave him a natural high cultural capital due to the information he possessed. His economical and material capital was low in the 1610s but during the same time he had enough capital to buy two homesteads. The low capital was the results of war and the debt for Älvsborg. During the 1620s his economical capital became reliable and he moved to Åbo in 1623 to pursue a more reputable employment until his death in 1628. This was also common for the civil servants to constantly change social room to be able to build more capital. The second question regarding the patron-client relationship has shown that Andreas Olai Gerslinus was a client for the patron Axel Oxenstierna. The last part of the essay is a concluding discussion about the results gathered during the examination

Tjejers fortsatta idrottande : En kvantitativ tvärsnittsstudie om tjejers fortsatta organiserade idrottande, grundad i leisure constraints theory.

Syfte och frågeställningar: Syftet med studien var att belysa vilka de viktigaste komponenterna och faktorerna inom leisure constraints theory är hos tjejer, 21 år eller äldre, som fortsätter med organiserad idrott. Frågeställningarna som behandlades var: vilken komponent inom leisure constraints theory är den viktigaste? och vilka faktorer inom de tre olika komponenterna är de viktigaste? Metod: Detta var en tvärsnittsstudie där 53 tjejer mellan 21–30+ år svarade på en kvantitativ enkät om anledningar att fortsätta idrotta baserad på leisure constraints theory. Enkäten använde påståenden där respondenterna fick svara på en likertskala från 1–5, “stämmer inte alls” till “stämmer helt”. Likertskalan omvandlades till poäng 1–5 som nyttjades till att räkna ut medelvärde för varje komponent och totalpoäng för varje faktor. Resultat: Studien visade att faktorer inom den intrapersonella komponenten, såsom glädje för idrotten och inre motivation, skattades högst. De interpersonella faktorer som ansågs viktigast var support från familjen och ingen upplevd press från vänner utanför idrotten. Att ekonomi inte var ett hinder för fortsatt idrottande samt att träningsanläggningen och organisationen ansågs vara tillfredsställande var de viktigaste strukturella faktorerna. Slutsats: Inom leisure constraints theory är det intrapersonella faktorer som är viktigast för tjejer, 21 år eller äldre som fortsatt med organiserad idrott. Genom att ta hänsyn till de faktorer som visade sig vara viktigast för fortsatt idrottande kan idrottsrörelsen i stort och lokala föreningar främja ett livslångt organiserat idrottande för tjejer, så att de kan ta del av alla de fysiska, psykiska och sociala hälsofördelar idrotten medför

En svensk arbetsmiljöhistoria – Arbetsmiljöinstituten och företagshälsovården

I Arbete och Hälsa har det under de första 50 åren sedan starten 1967 publicerats 1076 artiklar och rapporter. Innehållet speglar till viss del hur arbetsmiljön har förändrats under dessa år. Redan tidigt i industrialiserings fotspår anställdes läkare av större företag för att i första hand ta hand om olycksfall. Långt in på 1950-talet fanns dock fortfarande endast ett femtiotal stora företag som hade industrihälsovård. Det var inom denna kår av industriläkare som principerna för företagshälsovård i modern mening utvecklade sig. Huvudinriktningen var att utifrån medicinska observationer finna sambanden mellan hälsa och förhållanden i arbetsmiljön och i görligaste mån förebygga detta. 1967 träffade LO och SAF en överenskommelse om riktlinjerna för företagshälsovård där de förband sig att gemensamt verka för en utbyggnad av företagshälsovården. Under 1970- och 80-talen utvecklades företagshälsovården både kvantitativt och kvalitativt. Mer än 80% av landets arbetstagare hade tillgång till företagshälsovård. l991 övergav Arbetsgivareföreningen den centrala modellen för förhandlingar med fackföreningarna och sade upp de centrala avtalen om arbetsmiljöarbete och företagshälsovård. Detta fick långtgående konsekvenser för svensk företagshälsovård. En minskande andel av landets arbetstagare hade tillgång till företagshälsovård, bara 65% år 2007 och minskningen fortsatte sedan. Arbetsmedicinska institutet tillkom 1966 för att bedriva forskning och utbildning i arbetsmiljöfrågor. I början av 1970-talet godkände riksdagen 15 viktiga lagar för reglering av arbetsmarknaden och gav ökade resurser till de myndigheter och organisationer som arbetade med arbetsmiljöfrågor. En utredning under början av 1990-talet föreslog att Arbetsmiljöinstitutet och Institutet för arbetslivsforskning och delar av Arbetsmiljöfonden skulle integreras. Den nya verksamheten gavs namnet Arbetslivsinstitutet och hade 450 anställda. 2006 deklarerade den nytillträdda borgerliga alliansregeringen sin avsikt att lägga ner Arbetslivsinstitutet och det upphörde att existera den första juli 2007. De socialdemokratiska regeringen beslöt 10 år senare, under 2017, att inrätta en ny myndighet för arbetsmiljökunskap. Myndigheten har placerats i Gävle och inledde sin verksamhet 1 juni 2018. Den nya myndigheten får i uppdrag att sammanställa och tillgängliggöra kunskap om arbetsmiljö samt kommunicera denna på ett målgruppsanpassat sätt. Syftet är att stödja det praktiska arbetsmiljöarbetet på arbetsplatserna. Myndigheten ska även utvärdera och analysera arbetsmiljöpolitiken, stödja regeringen i det internationella arbetsmiljöarbetet, och arbeta med frågor som rör företagshälsovård

Occupational Safety and Health in Mining Anthology on the situation in 16 mining countries

info:eu-repo/semantics/publishe

Novel disease-specific promoters for use in gene therapy for Parkinson's disease.

Gene therapy is a promising therapeutic tool for Parkinson's disease (PD), but there is a lack of evaluated cell specific promoters that are relevant for the disease. We have chosen PD relevant promoter candidates for gene therapy vectors based on either previous studies; Drd1a, Drd2 and pDyn, or from a microarray study on parkinsonian patients; ACE, DNAJC3, GALNS, MAP1a and RNF25. These candidates have been evaluated in rat striatum to determine their suitability for use in cell specific vectors. The promoters had a neuronal specificity of 91-100%. The efficiency of the promoters was variable, but RNF25, DNAJC3 and MAP1a were comparable to widely used ubiquitous promoters. MAP1a was also affected by dopamine depletion