Cardiovascular safety in drugs development: a aole for endothelial function tests.

As drug development becomes a long and demanding process, it might also become a barrier to medical progress. Drug safety concerns are responsible for many of the resources consumed in launching a new drug. Despite the money and time expended on it, a significant number of drugs are withdrawn years or decades after being in the market. Cardiovascular toxicity is one of the major reasons for those late withdrawals, meaning that many patients are exposed to unexpected serious cardiovascular risks. It seems that current methods to assess cardiovascular safety are imperfect, so new approaches to avoid the exposure to those undesirable effects are quite necessary. Endothelial dysfunction is the earliest detectable pathophysiological abnormality, which leads to the development of atherosclerosis, and it is also an independent predictor for major cardiovascular events. Endothelial toxicity might be the culprit of the cardiovascular adverse effects observed with a significant number of drugs. In this article we suggest the regular inclusion of the best-validated and less invasive endothelial function tests in the clinical phases of drug development, in order to facilitate the development of drugs with safer cardiovascular profiles.pre-print236 K

Planificación, Desarrollo y Dirección de un Congreso Nacional de Cardiología para Estudiantes de Medicina. ¿Qué se puede aprender?

Some singularities of the medical degree program might alter the development of new training and teaching activities that involve the active participation of undergraduate students. As a result of the initial experience in conducting the first edition of a national congress for medical students in Francisco de Vitoria University (Madrid, Spain), the difficulties encountered during its planning and direction are detailed. The solutions adopted are presented with the aim of facilitating the organization of future similar events.Algunas de las singularidades que presenta el plan de formación del grado en Medicina podrían alterar los planes de desarrollo de nuevas actividades formativas y docentes que impliquen la participación activa de los alumnos de pregrado. Fruto de la experiencia inicial en el organización de la primera edición de un congreso nacional para estudiantes de Medicina en la Universidad Francisco de Vitoria (Madrid, España), se detallan algunas de las dificultades encontradas durante su planificación y dirección, exponiéndose las soluciones tomadas, en un intento de facilitar futuras nuevas convocatorias de eventos similares

Ritmo acelerado de la unión auriculoventricular.

post-print1913 K

Accordion music from the heart: dynamic coronary artery compression.

A 35-year-old woman was admitted to our hospital with unstable angina. During her last holidays, she had suffered an anterior myocardial infarction (MI). Her available medical records described a totally occluded mid left anterior descending (LAD) coronary artery treated with two overlapped stents. The new coronarography revealed a very tight systolic coronary stenosis at the proximal edge of the stents, secondary to severe dynamic shortening of the LAD in an accordion-like fashion.pre-print1757 K

Blood pressure and lipid control and coronary risk in the hypertensive population attended in Primary Care setting in Spain. The PRESCOT study

[Resumen] Objetivo y métodos. El objetivo de este trabajo, de diseño transversal y multicéntrico, fue conocer el perfil de riesgo coronario de los pacientes hipertensos que acuden a la consulta de Atención Primaria, y evaluar si el control de presión arterial y de colesterol LDL podía variar según el grupo de riesgo coronario ATP-III. Se consideró buen control de presión arterial cifras menores a 140/90 mmHg (< 130/80 mmHg en diabéticos) y de colesterol LDL los establecidos para ATP-III para cada grupo de riesgo. Resultados. Se incluyeron 12.954 pacientes (49,9% mujeres, 62,1 ± 10,7 años). El 12,6% pertenecía al grupo de bajo riesgo, el 45% al de riesgo medio y el 42,4% al de riesgo alto. El grado de control fue diferente según el grupo de riesgo (p < 0,0001). Así, para la presión arterial se alcanzó en un 37,5% de los sujetos de riesgo bajo, en un 30,2% de los del grupo de riesgo medio y en un 15,4% de los de riesgo alto, y para el colesterol LDL se consiguió en el 65,6% del grupo de riesgo bajo, el 28% del de riesgo medio y el 12,3% del de riesgo alto. Globalmente, si consideramos el control adecuado de presión arterial y de colesterol LDL, sólo el 25,8% de los de bajo riesgo estaba controlado, el 9,6% de los de riesgo medio y el 2,7% de los de riesgo alto. Conclusiones. La mayoría de los hipertensos asistidos diariamente en Atención Primaria en España son de riesgo medio o alto. Las cifras de control de presión arterial y colesterol LDL en los hipertensos en general son bajas y son muy pocos los pacientes que tienen cifras adecuadas de ambos factores de riesgo. Pero las tasas de control son aún peores según aumenta el riesgo coronario; de hecho, menos del 3% de los pacientes de alto riesgo tienen bien controlados ambos parámetros, con las implicaciones clínicas que ello conlleva.[Abstract] Objectives and methods. The aim of this cross-sectional and multicenter study was to determine the coronary risk of hypertensive patients attended in Spanish Primary Care and to evaluate whether blood pressure and LDL-cholesterol (LDL-c) control rates could change according to the ATP-III risk groups. Good blood pressure control was considered <140/90 mmHg (<130/80 mmHg for diabetics) and LDL-c according to the established by ATP-III for every risk group. Results. A total of 12,954 patients were included in the study (49.9 % women, mean age 62.1±10.7 years). Of these, 12.6% belonged to the group of low risk, 45% to the medium risk group and 42.4% to the high risk group. The control rates were different according to the risk group (p <0.0001). Blood pressure control: 37.5 % in low risk, 30.2 % in medium and 15.4 % in high risk group. LDL-c control: 65.6 % in low risk group, 28 % in medium risk group and 12.3 % in high risk group. Only 25.8 % of the patients of low risk were controlled for both blood pressure and LDL-c, 9.6 % of medium risk group and 2.7 % of high risk group. Conclusions. The majority of hypertensive patients daily attended in Primary Care setting in Spain belongs to the medium or high coronary risk groups. Blood pressure and LDL-c controls rates in hypertensive population are low, and very few patients have both risk factors controlled. The control rates decline when the risk increases. In fact, less than 3% of high-risk patients have both parameters well controlled, what may result in significant clinical implications

Adequacy of the treatment of hypertensive patients with metabolic syndrome

[Resumen] Fundamento y objetivo. El objetivo de este estudio ha sido conocer el tratamiento de los pacientes hipertensos con síndrome metabólico (SM) asistidos en atención primaria y el grado de control de la presión arterial y de los valores de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL), y comparar los datos con los de la población hipertensa sin SM. Pacientes y método. Se analizó al subgrupo de pacientes con SM de los incluidos en el etudio PRESCOT (estudio transversal de personas con hipertensión mayores 18 años asistidos en atención primaria). La población PRESCOT fue de 12.954 pacientes (el 49,9% mujeres), con una edad media (desviación estándar [DE]) de 62,1 (10,7) años. Para el diagnóstico de SM se utilizaron los criterios del National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel III (NCEP-ATP III). Resultados. Cumplían criterios de SM un total de 6.736 (52%) pacientes del estudio PRESCOT, cuya edad media (DE) era de 62,3 (10,5) años; el 43,9% eran varones. El 98,2% de los pacientes con SM tomaba algún fármaco y el 80,5%, al menos 2 fármacos. A pesar de que los hipertensos con SM tomaban más antihipertensivos que aquellos sin SM (un 45,3 frente al 36,6% tomaban más de un fármaco; p < 0,001) y usaban en mayor medida hipolipemiantes (el 43 frente al 39,1%; p < 0,001), el control de la presión arterial (según las guías europeas) y de cLDL (según ATP-III) fue peor en los pacientes con SM (el 17,2 frente al 33,6% y el 17,2 frente al 35,7%, respectivamente; p < 0,0001). Sólo el 4,7% de los pacientes con SM tenía bien controlados ambos factores –presión arterial y cLDL–, frente al 13,5% del grupo sin SM (p < 0,0001). Conclusiones. La presencia de SM en la población hipertensa de atención primaria en España es muy frecuente. A pesar de que a los pacientes hipertensos con SM se les prescriben más fármacos antihipertensivos y más hipolipemiantes, el control de la presión arterial y del cLDL es peor que en los pacientes sin SM.[Abstract] Background and objective. The aim of this study was to know the treatment of hypertensive patients with metabolic syndrome (MetS) attended in primary care setting, as well as the blood pressure and LDL-cholesterol (LDL-c) rates, and to compare these data with those of the hypertensive population without MetS. Patients and method. We analyzed the subset of patients with MetS from those included in the PRESCOT study (a cross-sectional study of hypertensive subjects >18 years attended in primary care). The PRESCOT population was composed by 12,954 patients (49.9% females; 62.1±10.7 years). MetS was diagnosed according to NCEP-ATP-III criteria. Results. 6,736 (52%) patients fulfilled diagnosis criteria of MetS (mean age 62.3±10.5 years; 43.9% males). Almost all MetS patients (98.2%) were on any medication, and 80.5% were at least on two drugs. Despite hypertensive MetS patients were treated with more antihypertensive medications (45.3% vs 36.6% were on two or more drugs, p < 0.001) and used more lipid-lowering agents (43% vs 39.1%, p < 0.001) than patients without MetS, the blood pressure control (according to European guidelines) and LDL-c control (according to NCEP-ATP III) rates were lower in patients with MetS (17.2% vs 33.6% and 17.2% vs 35.7%, p < 0.0001). Only 4.7% of patients with MetS were adequately controlled for both factors, LDL-c and blood pressure, vs 13.5% of patients without MetS, (p < 0.0001). Conclusions. The presence of MetS in the hypertensive population attended in Spanish primary care settings is very common. Even though in hypertensives with MetS more drugs are prescribed, blood pressure and LDL-c control rates are worse in this population than in patients without MetS

Prevalence of the metabolic syndrome in patients with hypertension treated in general practice in Spain: an assessment of blood pressure and low-density lipoprotein cholesterol control and accuracy of diagnosis

[Abstract] This study was designed to evaluate whether primary care physicians in Spain accurately diagnose the metabolic syndrome in hypertensive patients, to define the profile and management of these patients in clinical practice, and to ascertain the level of blood pressure and low-density lipoprotein cholesterol control. Data were analyzed from a cross-sectional survey involving 12,954 patients with hypertension (Prevención Cardiovascular en España en Atención Primaria: Intervención Sobre el Colesterol en Hipertensión [PRESCOT] study), wherein 52% of the cohort fulfilled the National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel criteria for the metabolic syndrome. The majority of patients (54.6%) had 3 risk factors, 32.4% had 4, and 13% had 5 risk factors. Physician diagnosis of the metabolic syndrome was poor, with 43.7% of physicians missing the diagnosis and 12.9% wrongly diagnosing the metabolic syndrome. Blood pressure and low-density lipoprotein cholesterol control rates were very low, with only 4.7% of metabolic syndrome patients achieving control for both blood pressure and low-density lipoprotein cholesterol vs 13.5% for non-metabolic syndrome patients (P<.0001). These findings demonstrate that the metabolic syndrome is common in patients with hypertension and that it is generally poorly diagnosed and treated by primary care physicians

Inequidad en la tributación de las personas naturales contribuyentes del impuesto de renta, un problema que atenta contra el principio de igualdad constitucional

Los tributos son necesarios para que un gobernante cumpla con sus obligaciones con el pueblo, distribuyendo el bienestar de manera equitativa y justa, esto se sustenta en que deben existir los recursos necesarios para que toda la población pueda suplir sus necesidades y es obligación del estado proveer los medios necesarios para la consecución de estos y el instrumento más eficaz en esta cuestión siempre será el tributo, además no creemos posible una sociedad sin impuestos, pues no hay un individuo que viviendo en sociedad no haya pagado alguno, podríamos afirmar que el impuesto es algo inherente a una civilización. La Constitución colombiana establece claramente cada uno de los principios que deben contener los tributos para que se puedan aplicar en el territorio nacional, y es deber de los legisladores seguir estas directrices con el fin de que estos sean lo mas equitativos, justos, progresivos y económicos posibles para la población en general sin que haya diferencia alguna a menos que las circunstancias así lo ameriten por condiciones incontrolables por la voluntad del hombre. En la presente investigación se hará especial hincapié en el principio de equidad en sus dos sentidos, en la manera como la transgresión a este afecta no solo la legislación si no también la tributación colombiana como tal, dando ejemplos de la falta de transparencia de parte del legislador a la hora de emitir Leyes de aplicación general que a la larga terminan particularizando el sentido de las mismas beneficiando a unos y no a todos los sujetos que poseen los mismos atributos y capacidades.PregradoCONTADOR(A) PÚBLIC

Diseño, construcción y control de un robot de equilibrio inestable

60 p.Los robots de servicio se crearon para realizar tareas no industriales que ayuden a las personas, hasta ahora solo destacan los robots aspiradora Roomba o Spencer, un robot sin brazos que orienta a personas en los aeropuertos de Holanda. Sin embargo, ninguno inserta el desplazamiento como su principal característica. Esta tesis busca aportar al mundo de la robótica de servicio con una investigación de un robot ballbot simple pero funcional, que sea robusto en aplicaciones básicas de desplazamiento y equilibrio. Se propone dar a conocer los distintos tipos de robots construidos hasta la fecha con sus principales características y métodos con los que se construyeron, creando un ballbot omnidireccional controlado de forma no lineal con un controlador fuzzy. Se pretende controlar un sistema complejo de modelar y simular basado en un sistema simple, que se comporte de igual manera como lo es un péndulo invertido simple en 2 dimensiones. Finalmente, los resultados obtenidos muestran que un control fuzzy es capaz de controlar un robot de modelo complejo basándose principalmente en su comportamiento. Sin embargo, existe una notoria limitación en su equilibrio principalmente por los componentes utilizados, siendo los actuadores los más críticos. Esto es algo que escapa de los alcances de la tesis y es independiente de las habilidades utilizadas para la implementación de un sistema de control, ya que mediante simulaciones el control implementado es capaz de realizar su objetivo comportándose de igual manera ante sistemas de baja y alta complejidad

Intercalation and confinement of poly(ethylene oxide) in porous carbon nanoparticles with controlled morphologies

Polymers confined at the nanometer scale often exhibit a distinct structural and dynamical response compared to their bulk counterparts. In this study, we observe that the confinement of poly(ethylene oxide) (PEO) in the nanopores of carbon nanoparticles (CNPs) leads to the suppression of crystallization and to a significant reduction of the Cp at the glass transition. We ask whether these changes are dominated by interfacial interactions (van der Waals type) or by geometrical constraints. For pore diameters below 2 nm (micropores following IUPAC nomenclature), we find that the larger the pore surface, the higher the amount of PEO intercalated in the micropores and, consequently, the larger the reduction of the Cp at the glass transition (up to 50%). For pore diameters in the range 2-50 nm (mesopores), larger pore surfaces lead to a higher amount of PEO adsorbed on the mesopore walls and the smaller the reduction of the Cp at the glass transition. Under these conditions of spatial confinement at the nanoscale, PEO chains cannot arrange themselves into large crystalline domains, as evidenced by a negligible degree of crystallization of at most 1.8%. High-resolution inelastic neutron scattering data show that the PEO chains confined in the pores of CNP adopt a planar zigzag conformation, which is distinctly different from those characteristic of the 7/2 helical structure of the bulk crystal.The authors gratefully acknowledge the support of the Spanish MEC (MAT2012-39199-C02-02 and MAT2012-31088), the Basque Government (IT-654-13), and the UK Science and Technology Facilities Council for the provision of beam time on the TOSCA spectrometer. P.P. acknowledges a PhD research contract from UCM (BE45/10). F.F.A. and S.R. acknowledge financial support from the UK Science and Technology Facilities Council.Peer Reviewe