ATP-induced asymmetric pre-protein folding as a driver of protein translocation through the Sec machinery

Funding: Royal Society for a University Research Fellowship; Wellcome Multi-User Equipment Grant (099149/Z/12/Z) (JEL).Transport of proteins across membranes is a fundamental process, achieved in every cell by the 'Sec' translocon. In prokaryotes, SecYEG associates with the motor ATPase SecA to carry out translocation for pre-protein secretion. Previously, we proposed a Brownian ratchet model for transport, whereby the free energy of ATP-turnover favours the directional diffusion of the polypeptide [Allen et al. eLife 2016]. Here, we show that ATP enhances this process by modulating secondary structure formation within the translocating protein. A combination of molecular simulation with hydrogen-deuterium-exchange mass spectrometry and electron paramagnetic resonance spectroscopy reveal an asymmetry across the membrane: ATP induced conformational changes in the cytosolic cavity promote unfolded pre-protein structure, while the exterior cavity favours its formation. This ability to exploit structure within a pre-protein is an unexplored area of protein transport, which may apply to other protein transporters, such as those of the endoplasmic reticulum and mitochondria.Publisher PDFPeer reviewe

Informação, educação e comunicação em saúde: análise das concepções dos coordenadores das campanhas de voz no distrito federal

Objetivo: compreender e discutir as concepções de informação, educação e comunicação (IEC) em saúde dos fonoaudiólogos que coordenaram e desenvolveram as campanhas de voz em Brasília, nos anos 2009 e 2010.Métodos: pesquisa qualitativa que utilizou roteiro de perguntas semiestruturado que tratava da organização da campanha da voz em Brasília. As entrevistas foram realizadas com os organizadores das campanhas da voz nos anos de 2009 e 2010, totalizando 08 entrevistas. O material das entrevistas foram gravados e posteriormente transcritos, para a análise foram seguidas as etapas da Análise de Conteúdo (AC). A discussão foi efetuada com base no referencial teórico de informação, educação e comunicação em saúde.Resultados: a Informação em Saúde é vista como a descrição do funcionamento do aparelho fonador e não como dados disparadores necessários para o planejamento e execução de ações eficazes para a campanha; a Educação em Saúde, como repasse de informações e não como um processo de construção coletivo a respeito dos cuidados necessários para o bem estar vocal; e, a Comunicação em saúde, limita-se aos espaços da mídia e não como estratégia de construção de comunicação partindo do conhecimento da população a respeito do assunto.Conclusão: o conceito IEC está presente na campanha de voz em Brasília, porém a concepção que a cerca por parte dos responsáveis pela execução e elaboração das ações está longe de um consenso. A dificuldade em falar sobre informação, educação e comunicação em saúde reflete na fragilidade teórica em que a campanha de voz está ancorada