A role for the small GTPases RAC1 and RAC1b in the modulation of NIS expression: potentiation of therapy with radioactive iodine in differentiated thyroid carcinoma

Introduction or Background: The Sodium Iodide Symporter (NIS) is responsible for active transport of iodide into thyroid follicular cells. The retention of its functional expression in most of the well-differentiated thyroid carcinomas (DTCs) enables the use of radioactive iodine (RAI) for treatment of metastatic disease. Still, about 30% of patients with advanced forms of DTC became refractory to RAI which makes their management very challenging. The main reason for impaired iodide uptake in refractory-DTC is the defective functional expression of NIS. Several molecular players have been described as critical for TSH-induced NIS expression, an example being the p38 mitogenic kinase. In breast cancer cells, the small GTPase RAC1 was shown to mediate the positive impact of p38 kinase activity on NIS expression. We, on the other hand, have previously shown that overexpression of RAC1b, a tumor-related splicing variant of RAC1, is associated with worse outcomes in DTC and correlates with the MAPK-activating BRAFV600E mutation, which has been related to the loss of NIS. Since RAC1 and RAC1b may act in an antagonistic fashion to regulate specific cellular responses, we asked if RAC1b would be implicated in NIS downregulation observed in DTCs. Methods Section: NIS expression levels were analyzed by RT-qPCR in a RAC1/RAC1b expression model system developed in non-transformed thyroid cell lines. A non-radioactive iodide influx assay was used to confirm the impact of RAC1-signaling on the efficacy of iodide uptake. Results Section: We demonstrate that ectopic overexpression of RAC1b is sufficient to decrease TSH-induced NIS expression, antagonizing the positive effect of RAC1 GTPase. Moreover, we clearly document, for the first time in thyroid cells, that both NIS expression and iodide uptake are downregulated upon RAC1 inhibition, supporting the role of canonical RAC1 signaling in promoting TSH-induced NIS expression. Conclusion: Our findings provide evidence that RAC1 and RAC1b signaling are implicated in the regulation of NIS expression in thyroid cells and suggest that RAC1b overexpression may be one of the mechanisms contributing to the low levels of NIS observed in some subgroups of DTCs, antagonizing RAC1 stimulatory effect on the TSH/cAMP-mediated induction of NIS expression.FCT - PTDC/BIAMOL/31787/2017N/

DIREITO PENAL DO INIMIGO: A SIMILARIDADE DA TEORIA DE GÜNTHER JAKOBS COM A OBRA DEATH NOTE E A INCOMPATIBILIDADE COM O ESTADO DEMOCRÁTICO DE DIREITO

O trabalho tem como objeto de pesquisa a teoria de Gunther Jakobs, Direito Penal do Inimigo para fazer uma análise com a obra Death Note, e mostrar como tal teoria é incompatível com o Estado Democrático de Direito. O objetivo geral é criticar à aplicação do Direito Penal do Inimigo à partir da comparação com a obra Death Note. A primeira parte visa tratar da teoria do Direito Penal do Inimigo, procurando destrinchar e mostrar seus aspectos, implicações e consequências na sociedade, visto que separar seres humanos em cidadãos e inimigos é uma proposta arriscada para o ideal de uma sociedade democrática. O segundo capítulo busca relatar sobre Death Note como um todo, analisar os personagens principais junto com contextos filosóficos, éticos e psicológicos, como também firmar ligações sobre o contexto penal, onde se busca uma análise da obra pura para poder comparar com a teoria de Jackobs. O terceiro capítulo visa compatibilizar a teoria do Direito Penal do Inimigo e a obra Death Note. Irá mostrar através da ficção e análises da criminologia, como a teoria se aplica na obra e vice-versa. Além disso, irá deixar visível a incompatibilidade com o Estado Democrático de Direito. Através do trabalho é possível perceber que a aplicação do Direito Penal do inimigo é uma ilusão à solução do problema da criminalidade, posto que focar no autor e não no contexto social é ineficaz e retirar direitos e garantias individuais é desculpa para a tirania e abuso de poder. Ao final, com base no estudo feito ao longo deste trabalho e exemplos reais da sociedade, é possível concluir que existe uma incompatibilidade da teoria de Jakobs com o Estado Democrático de Direito, pois são ideais completamente opostos. Mas, a o Direito Penal do Inimigo é impraticável para se reconstruir a base social e a democracia nã

Construção de capacidades para o desenvolvimento sustentável: a ponte entre o discurso da agenda 2030 e a mudança transformadora

Propõe apresentar referencial teórico sobre a construção de capacidades para o desenvolvimento sustentável e integrar os princípios e fundamentos da Agenda 2030 a um plano de capacitação para agentes públicos.63 páginasEducação e DocênciaMacro – Globalização da educação e aspectos transculturai

Prevalência e fatores associados à automedicação no Brasil : revisão sistemática da literatura e estudo de base populacional no Distrito Federal

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2014.Introdução: a automedicação é prática comum e quando exercida de forma inadequada oferece riscos à saúde. Apesar de ser muito praticada, escassas são as estimativas da automedicação. O Distrito Federal possui poucos estudos realizados sobre o tema, sendo que nenhum analisou quantitativamente a automedicação na população adulta desta região. Objetivo: estimar a prevalência da automedicação entre os adultos de 18 a 65 anos no Brasil e no Distrito Federal, bem como investigar os fatores associados a essa prática. Método: realizaram-se duas pesquisas, na primeira foi elaborada uma revisão sistemática de estudos transversais de base populacional. Pesquisaram-se os seguintes bancos de dados: MEDLINE, Embase, Scopus, ISI, CINAHL, Cochrane Library, CRD, LILACS, SciELO, Banco de Teses da Capes e Domínio Público, sem qualquer tipo de restrição. Os estudos foram selecionados por três pesquisadores independentes e esses extraíram os dados de interesse e avaliaram a qualidade dos estudos incluídos. Na segunda investigação, foi realizado um estudo transversal na população adulta (18 a 65 anos), selecionada por meio de amostragem probabilística com representatividade para o Distrito Federal. Os participantes responderam informações sobre a situação sociodemográfica, a presença de doenças crônicas, a percepção do próprio estado de saúde e o uso de medicamentos nos últimos sete dias. A prevalência da automedicação e seus fatores associados foram obtidos daqueles que referiram utilizar algum medicamento nos últimos sete dias. Empregou-se modelo de regressão de Poisson com variância robusta para identificar os fatores associados à automedicação. Resultados: a revisão sistemática incluiu 12 estudos, sendo a maioria realizada na Região Sudeste, após o ano 2000 e que utilizaram período recordatório de 15 dias. Apenas cinco estudos apresentaram alta qualidade metodológica, dentre os quais um estudo com período recordatório de sete dias, cuja prevalência da 7 automedicação foi 22,9% (IC 95%: 14,6% - 33,9%). A prevalência da automedicação, nos três estudos de alta qualidade metodológica com período recordatório de 15 dias, foi 35,0% (IC 95%: 29,0% - 40,0%; I2 = 83,9%) na população adulta brasileira. Em relação ao estudo transversal, foram identificados 646 adultos que relataram ter utilizado pelo menos um medicamento nos últimos sete dias. A prevalência da automedicação foi 15,0% (IC 95%: 12,6% - 17,5%). A prevalência nos adultos de maior idade, de 50 a 65 anos, foi 4,1% (IC 95%: 2,2% - 7,6%), enquanto nos mais jovens, de 18 a 34 anos, foi 25,5% (IC 95%: 20,2% - 32,1%). Pessoas com problemas na realização de atividades cotidianas apresentaram maior propensão a se automedicarem e aquelas com idade entre 50 a 65 anos ou com doenças crônicas mostraram tendência oposta. Metade dos medicamentos utilizados por quem se automedica precisava de prescrição para serem dispensados. Conclusões: embora os estudos incluídos na revisão sistemática apresentem diferenças entre as suas metodologias, o resultado daqueles com maior qualidade e período recordatório entre 7 e 15 dias indicou que há uma significante proporção da população adulta brasileira que se automedica. No Distrito Federal, a prevalência da automedicação foi mais baixa que a encontrada na revisão sistemática. A prática foi associada aos adultos jovens, com idade entre 18 a 34 anos, e aqueles com problemas na realização de suas atividades cotidianas. _________________________________________________________________________________________________ ABSTRACTIntroduction: self-medication is a common practice and offers health risks when exercised irrationally. Despite being widely practiced, the estimates of self-medication are scarce. There are few studies in the Federal District on the subject, and none of them analyzed the self-medication quantitatively in the adult population of this region. Objective: to estimate the prevalence of self-medication among adults 18 to 65 years of age in Brazil and in the Federal District as well as to investigate the associated factors with this practice. Method: two surveys were conducted; in the first one a systematic review of population-based cross-sectional studies was performed. The search was carried out through the following databases: MEDLINE, Embase, Scopus, ISI, CINAHL, Cochrane Library, CRD, LILACS, SciELO, Brazilian theses register (Capes theses database) and a public domain source of Brazil (Portal Domínio Público), without any restrictions. Studies were selected by three independent researchers, who extracted data and assessed the quality of included studies. The second survey was a cross-sectional study conducted in the adult population (18 to 65 years old), selected by probability sampling with representativeness for the Federal District. Participants provided information such as sociodemographic status, presence of chronic diseases, the perception of their own state of health and the medication use in the last seven days. The prevalence of self-medication and its associated factors were obtained from those who reported using any medication in the last seven days. Poisson regression model with robust variance was used to identify associated factors with self-medication. Results: the systematic review included 12 studies, mostly conducted in the Southeast, after the year 2000 and that used recall period of 15 days. Only five studies had a high methodological quality. These included a study of recall period of seven days, in which the prevalence of self-medication was 22.9% (95% CI: 14.6% - 9 33.9%). The prevalence of self-medication in three studies of high methodological quality with 15-day recall period was 35.0% (95% CI: 29.0% - 40.0%, I2 = 83.9%) in the adult Brazilian population. Regarding the cross-sectional study, 646 adults who reported having used at least one medication in the last seven days were identified. The prevalence of self-medication was 15.0% (95% CI: 12.6% - 17.5%). The prevalence in older adults, 50 to 65 years of age, was 4.1% (95% CI: 2.2% - 7.6%), while the younger adults, 18 to 34 years of age, was 25.5 % (95% CI: 20.2% - 32.1%). People with problems in performing daily activities were more likely to self-medicate and those with 50 to 65 years of age and those with chronic diseases showed the opposite trend. Half the medications used by those who self-medicate needed prescription to be dispensed. Conclusions: although the studies included in the systematic review showed differences between their methodologies, the results of those with higher quality and recall period between 7 and 15 days indicated that there is a significant proportion of the adult Brazilian population that self-medicates. In the Federal District, the prevalence of self-medication was lower than that found in the systematic review. The practice was associated with young adults, 18 to 34 years old, and those with problems in carrying out their daily activities

A Guerra do Paraguai segundo os livros didáticos

Palavras-chave criadas pelo pesquisador do Projeto PROGRAD/DIREN/UFU 2016-2017 Historiografia e pesquisa discente: as monografias dos graduandos em História da UFU.Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação)O presente texto é resultado de um trabalho de pesquisa iniciado no segundo semestre de 2003 no Curso de História da Universidade Federal de Uberlândia. Nessa pesquisa, nosso objetivo foi analisar as formas como são narradas, nos livros didáticos de história, as causas e as consequências da Guerra do Paraguai, bem como é apresentada a imagem de Francisco Solano López. Sabemos que existem várias versões sobre a Guerra do Paraguai, e as primeiras versões aparecem na segunda metade do século XIX nas narrativas dos escritores militares. Nessa primeira versão, chamada Historiografia Tradicional, os escritores têm como proposta mostrar que a Guerra do Paraguai foi causada pela Ditadura de Solano López no Paraguai e a Tríplice Aliança seria o agente civilizador da América Latina, livrando o povo Paraguaio do sanguinário ditador e devolvendo a paz e o equilíbrio para a Região do Rio da Prata. Essa versão tradicionalista sobre a Guerra do Paraguai vai aparecer nos livros didáticos brasileiros até os anos 1980. O seu conteúdo vai ser caracterizado principalmente por meio de uma responsabilidade de Solano López pela Guerra do Paraguai e enaltecimento dos chefes militares da Tríplice Aliança. Outra versão para a Guerra do Paraguai surge a partir de final dos anos 1950 e início dos anos 1960, chamada Historiografia Revisionista, com a proposta de fazer uma releitura da Guerra do Paraguai na qual Solano López seria um líder progressista que modernizou seu país, no entanto fora vítima da Tríplice Aliança influenciada pelo capitalismo britânico. Essa versão somente vai aparecer nos livros didáticos a partir dos anos 1990, pois nos períodos anteriores o Brasil vivia sob o governo de regimes militares e o revisionismo possui em sua proposta um questionamento da atuação dos chefes militares brasileiros na Guerra do Paraguai. Nosso trabalho não chega a conclusões definitivas, mas nosso objetivo é identificarmos os discursos sobre a Guerra do Paraguai veiculados nos livros didáticos e, através de um estudo minucioso possamos ter uma leitura mais crítica dos livros didáticos atualmente muito utilizados em escolas do sistema educacional

Impacto dos investimentos do PAC em Minas Gerais: efeitos sobre crescimento e desigualdade

The Brazilian federal government has recently set out plans encompassing detailed public expenditure programs and targets on infra-structure investment (PAC, Programa de Aceleração do Crescimento). We investigate the sectoral, regional and national economic consequences of the PAC in Minas Gerais. Our modeling encompasses much detail. Firstly, we use a large-scale multi-regional CGE model of Brazil. The model is both bottom-up and top-down: bottom-up for Brazil's 27 states, and top-down for Brazil's 558 microrregions. Despite the high level of regional disaggregation, the level of sectoral disaggregation is also high, at 36 sectors. Secondly, we model the PAC in detail, considering each of the 9 sets of expenditure programs under the 2008-11 plan. We find that the PAC can have strong impacts in Minas Gerais, but can contribute to a increase in regional inequality in the state in long run.regional modeling, general equilibrium, infrastructure, regional inequality, Brazil