Efeitos do co-tratamento de ácido retinoico e cisplatina sobre processos envolvendo senescência celular em células da linhagem A549

As terapias tradicionais no combate ao câncer baseiam-se em estratégias de tratamento citotóxicas onde a completa destruição celular otimiza o potencial de sobrevivência dos pacientes. Porém, muitas abordagens são limitadas devido aos efeitos colaterais, que incluem o desenvolvimento de resistência ao tratamento e recorrência tumoral. Buscando-se otimizar as respostas aos tratamentos surgem novas combinações de fármacos, como é o caso da combinação de cisplatina e ácido retinoico em câncer de pulmão. Apesar disso, a cisplatina é uma droga indutora de senescência celular em diferentes linhagens. Células senescentes permanecem viáveis e metabolicamente ativas, paradas no ciclo celular, e em contraste às células sujeitas a apoptose em resposta a drogas citotóxicas, células senescentes podem persistir no microambiente tumoral. Desta forma torna-se necessário um melhor entendimento dos efeitos dessas combinações e a relação destas com os processos celulares de adaptação ao estresse. O objetivo principal do trabalho foi avaliar os efeitos da combinação de cisplatina e ácido retinoico no tratamento de uma linhagem de adenocarcinoma pulmonar chamada A549, investigando o papel da senescência celular e sua relação com processos celulares como apoptose e autofagia. O tratamento foi desenhado da seguinte forma: pré-incubação com ácido retinoico durante 24 horas, seguido de co-tratamento com cisplatina e ácido retinoico em períodos de 24, 48 e 72 horas. As doses de cisplatina dos grupos variaram de 0, 1 e 5 µg/mL, enquanto que a dose de ácido retinoico foi de 20 µM. As células positivas para senescência celular foram identificadas por microscopia ótica através do ensaio da β-galactosidase associada à senescência, mostrando que grupos contendo somente cisplatina induzem a senescência celular de maneira dose e tempo dependente, enquanto que grupos contendo ácido retinoico demonstraram uma evasão da indução do processo senescente. O ensaio de ciclo celular revelou que os grupos tratados somente com cisplatina tiveram uma desregulação do ciclo celular, quando comparados aos grupos tratados com cisplatina e ácido retinoico, causando uma mudança nos estados de G1 para estados S/G2 do ciclo celular. O ensaio de anexina V-FITC revelou que os grupos tratados com ácido retinoico tiveram a viabilidade celular aumentada quando comparadas com grupos com apenas cisplatina. O ensaio de laranja de acridina apontou que os grupos tratados com ácido retinoico tiveram maior taxa de células marcadas para autofagia quando comparadas tanto ao controle quanto a grupos tratados somente com cisplatina. Já os ensaios de MitoStatus TMRE mostraram que os grupos contendo ácido retinoico tiveram o potencial de membrana aumentado quando comparado aos outros grupos, inferindo que a viabilidade celular geral é diretamente relacionada à viabilidade ou saúde mitocondrial. Esses resultados sugerem que a cisplatina combinada ao ácido retinoico no tratamento contra câncer de pulmão na clínica deve ser reinvestigado e reconsiderado, tendo em vista que o escape do processo de senescência celular é um mecanismo conhecido de desenvolvimento de tumor em diversas células imortalizadas humanas. Além disso, grupos contendo ácido retinoico demonstraram uma morfologia e fisiologia mais saudável em relação aos grupos que continham cisplatina, significando que o ácido retinoico pode impactar na genotoxicidade da cisplatina. Em uma situação onde a cisplatina tem um papel na senescência induzida por terapia, seria sensato adotar o uso de agentes senolíticos como uma segunda linha de tratamento para minimizar a possível recuperação de subpopulações e evitar a recorrência da doença.Traditional cancer therapies rely on cytotoxic treatment strategies where the complete cellular destruction of tumour optimizes the potential for patient survival. However, many approaches are limited due to side effects, including development of resistance to treatment and cancer recurrence. In attempt to optimize treatment response, new drugs combinations emerged, such as the combination of cisplatin and retinoic acid in lung cancer. However, cisplatin seems to induce cellular senescence in different cell lines. Senescent cells remain viable and metabolically active, while cell-cycle arrested; and in contrast to cells subjected to apoptosis in response to cytotoxic drugs, senescent cells can persist in the tumour microenvironment. Thus, a better understanding of the effects of these combinations and their relationship with cellular processes of stress adaptation becomes necessary. The main objective of this work was to evaluate the effects of the combination of cisplatin and retinoic acid treatment in A549 human lung carcinoma cell line, inspecting the role of senescence and the relation between cellular processes such as apoptosis and autophagy. The treatment was designed thusly: pre-incubation with retinoic acid during 24 hours, followed by co-treatment with cisplatin and retinoic acid in periods of 24, 48 and 72 hours. Cisplatin doses in groups were 0, 1 and 5 µg/mL, along with retinoic acid in 20 µM. Positive senescent cells were identified through the SA--Gal assay by optical microscopy, showing us that cisplatin only groups induces cell senescence in a dose and time-dependent manner, meanwhile groups containing retinoic acid leads to evasion from the senescence induction by cisplatin. The cell cycle assay revealed that cisplatin-only treated groups showed a cell cycle deregulation compared to retinoic acid + cisplatin groups causing a shift from G1 state to a S/G2 cell cycle state. The annexin V-FITC assay unveiled that groups treated with retinoic acid had their cellular viability raised when compared to cisplatin-only groups. Acridine orange staining assay uncovered that retinoic acid groups augmented autophagy cell state compared both to controls and to cisplatin-only groups. MitoStatus TMRE assay showed us that groups containing retinoic acid had their mitochondria membrane potential state augmented when compared to cisplatin-only groups, inferring that the overall cell viability is related to overall mitochondrial health. Results have suggested that retinoic acid combined to cisplatin use in treatment against lung adenocarcinoma in clinic should be re-investigated and reconsidered as escape from senescence is a well-known mechanism of tumour development in many immortalized human cells. Besides that, retinoic acid groups showed a healthier morphology and physiology when compared to cisplatin groups, meaning that retinoic acid might impact cisplatin genotoxicity. In a situation where cisplatin plays role in a therapy-induced senescence, it would be wise to adopt the use of so called senolytic agents as a second line treatment to minimize subpopulation recovery and avoid disease recurrence

PROGRAMAS DE FIDELIDADE: FRONTEIRAS ATUAIS E FUTURAS DIREÇÕES

Programas de Fidelidade (PF) têm aumentado em número e popularidade nos últimos anos, tanto nas empresas, quanto em pesquisas acadêmicas. Porém, muito se questiona sobre a efetividade destes programas, por não haver conclusões generalizáveis suficientes nas pesquisas atuais. O propósito central deste artigo é identificar quais são as lacunas e as tendências para pesquisas futuras sobre PF, sintetizando o conhecimento atual sobre o tema e mapeando direcionadores importantes para futuras investigações. Para o desenvolvimento deste estudo, realizou-se uma revisão sistemática da literatura, baseada na análise de artigos presentes nos principais periódicos de marketing. Os resultados mostram uma crescente tendência de publicação de artigos sobre o tema. Os resultados também mostram indicações para estudos em diferentes tipos de segmentos, setores, indústrias, culturas e economias. Foram levantados estudos que comparam benefícios monetários e não monetários, modelos de análise longitudinais, individualização e segmentação dos clientes, formas de comunicação e apresentação do programa, tipos de recompensa, relações de lealdade do cliente, comportamento de compra, falhas de serviços e diversificação de categorias de produtos e serviços

Formação dos repórteres-amadores e microinfluenciadores no Cin3filia e Caruaru no Face

O objetivo desta pesquisa é mostrar como os batalhadores brasileiros se apropriaram de linguagens e tecnologias e passaram a produzir informação para e pela internet, tornando-se repórteres-amadores e microinfluenciadores digitais. Serão apresentadas duas iniciativas do Nordeste: o “Caruaru no Face” e o “Cin3filia”. Por fim, o artigo constata a importância desse fenômeno social para consolidação da cidadania desses comunicadores

Características, Avaliações e Resultados de Programa de Fidelidade nos Clientes Recompensados e Não Recompensados

Empresas ao redor do mundo utilizam programas de fidelidade (PFs) e sempre há aqueles que apresentam mau desempenho. O foco desta pesquisa são as razões dessa deficiência, as quais ainda intrigam gestores e pesquisadores. Assim, utilizou-se um modelo que relaciona, sob a ótica dos clientes recompensados e não recompensados, a posição destes clientes, as características da oferta, com acréscimo da falha de serviço, avaliações comparativas (gratidão, status e injustiça percebida) e os resultados percebidos pelo cliente em relação a um PF. O modelo utilizado foi concebido e testado nos Estados Unidos, de maneira que realizamos três levantamentos sucessivos para testar esse modelo modificado no Brasil. Quanto aos resultados, destacam-se a relação direta entre recompensas do PF e a gratidão do recompensado. Encontrou-se fraco efeito negativo do PF nos clientes não-recompensados, sendo que brasileiros parecem mais tolerantes à desigualdade de tratamento do que estadunidenses. A lealdade atitudinal do cliente ao PF foi positiva e significante, entretanto, aponta-se a necessidade de melhoria dessa lealdade quanto às compras incrementais. A exclusividade da recompensa exerceu moderação, assim como a falha de serviço. Com este estudo, contribui-se, para a teoria sobre o tema, com a extensão e o suporte empírico do modelo em um país emergente e, gerencialmente, com indicações para a gestão de PFs

INCOMPREENSÃO E SOBERBA EM MAFALDA: A COMBINAÇÃO ENTRE LINGUAGEM VERBAL E NÃO VERBAL

O estudo da linguagem sincrética que compõe a literatura sequencial torna-se relevante à compreensão do fenômeno poético-literário, em diálogo com a temática sociopolítica das tirinhas do quadrinista Quino, autor de Mafalda. O artigo propõe estabelecer a significação do texto, a partir da observação de homologias entre conteúdo e expressão, em vista da percepção de que o texto sincrético de Quino é, antes de predominantemente referencial, necessariamente poético. Em suma, analisa-se uma tirinha sem perder de vista o dado poético, considerando a sua estrutura como gênero textual e a sua dimensão política

Data gaps in adolescent fertility surveillance in middle-income countries in Latin America and South Eastern Europe: Barriers to evidence-based health promotion

Adolescent health is a major global priority. Yet, as recently described by the World Health Organization (WHO), increased recognition of the importance of adolescent health rarely transforms into action. One challenge is lack of data, particularly on adolescent fertility. Adolescent pregnancy and childbirth are widespread and affect lifetime health and social outcomes of women, men, and families. Other important components of adolescent fertility include abortion, miscarriage, and stillbirth. Access to reliable, consistently-collected data to understand the scope and complexity of adolescent fertility is critical for designing strong research, developing meaningful policies, building effective programs, and evaluating success in these domains. Vital surveillance data can be challenging to obtain in general, and particularly in low- and middle-income countries and other under-resourced settings (including rural and indigenous communities in high-income countries). Definitions also vary, making comparisons over time and across locations challenging. Informed by the Adolescence and Motherhood Research project in Brazil and considering relevance to the Southern Eastern European (SEE) context, this article focuses on challenges in surveillance data for adolescent fertility for middle-income countries. Specifically, we review the literature to: (1) discuss the importance of understanding adolescent fertility generally, and (2) highlight relevant challenges and complexity in collecting adolescent fertility data, then we (3) consider implications of data gaps on this topic for selected middle-income countries in Latin America and SEE, and (4) propose next steps to improve adolescent fertility data for evidence-based health promotion in the middle-income country context

Machine learning partners in criminal networks

Recent research has shown that criminal networks have complex organizational structures, but whether this can be used to predict static and dynamic properties of criminal networks remains little explored. Here, by combining graph representation learning and machine learning methods, we show that structural properties of political corruption, police intelligence, and money laundering networks can be used to recover missing criminal partnerships, distinguish among diferent types of criminal and legal associations, as well as predict the total amount of money exchanged among criminal agents, all with outstanding accuracy. We also show that our approach can anticipate future criminal associations during the dynamic growth of corruption networks with signifcant accuracy. Thus, similar to evidence found at crime scenes, we conclude that structural patterns of criminal networks carry crucial information about illegal activities, which allows machine learning methods to predict missing information and even anticipate future criminal behavior

DEMOCRATIZAÇÃO DA LITERATURA NA EDUCAÇÃO BÁSICA: EXPERIÊNCIAS NO SUBPROJETO DE PORTUGUÊS E LITERATURAS DO PIBID (2018-2020) NA UFRJ

A partir da articulação entre educação básica e ensino superior, apresentamos, neste artigo, alguns trabalhos desenvolvidos entre setembro de 2018 e dezembro de 2019 no Programa de Iniciação à Docência (Pibid) na Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Pretendemos falar sobre dois dos projetos que tiveram lugar em dois núcleos do Pibid: i) Mobilivro, que aborda a formação de comunidades de leitores na escola; e ii) A poesia ao meu redor: o diálogo entre a produção poética da baixada fluminense e aulas do sexto ano, que desenvolveu o letramento literário dos alunos, partindo do diálogo proposto entre poetas do cânone brasileiro e autores contemporâneos moradores da mesma região na qual a escola está localizada. Antes disso, consideramos alguns aspectos teóricos sobre o letramento literário e a educação literária que sempre nortearam nossas ações em tais projetos e os saberes necessários para a prática docente

Ingestive behavior of calves fed diets based on corn grain and supplementary hay / Comportamento ingestivo de bezerros alimentados com dietas a base de milho grão inteiro e feno suplementar

In this work, the influence of the addition of Tifton-85 hay supplement to the corn grain mix and commercial pellet was assessed in terms of the digestive behavior exhibited by the dairy calves. The Latin square 4 x 4 duplicate and simultaneous design was adopted in this experiment, in which the treatments included four levels of the hay supplement Tifton-85 (0, 0.2, 0.4, and 0.8 %) with respect to body weight, in the corn grain mix and commercial pellet, over four experimental periods, with two repetitions (eight animals). The effect of the hay levels (P < 0.05) was evident in the time taken by the animals for feeding (TFE), rumination (TRU), and total chewing time (TCT), however, the time spent in leisure (TO) remained unaffected (P > 0.05). The variables, chew time per bolus (CT/bolus), and number of chews per bolus (NC/bolus) showed no differences among the treatments (P > 0.05), however, the number of chews per day (NC/day), and number of ruminal boluses (NRB) revealed significant variations (P < 0.05). Among the treatments, the effects on feed efficiency (EFDM) and rumination (ERUDM) of dry matter (P < 0.05) were evident, but the rumination efficiency of the neutral detergent fiber (ERUNDF), and rumination rate (RR) were not affected (P > 0.05). The supplementary levels of hay added to the diet increased the rumination and chewing times.