Health Outcomes for Clients of Needle and Syringe Programs in Prisons

High levels of drug dependence have been observed in the prison population globally, and the sharing of injecting drug equipment in prisons has contributed to higher prevalence of bloodborne diseases in prisoners than in the general population. Few prison needle and syringe programs (PNSPs) exist. We conducted a systematic review to assess evidence regarding health outcomes of PNSPs. We searched peer-reviewed databases for data relating to needle and syringe programs in prisons. The search methodology was conducted in accordance with accepted guidelines. Five studies met review inclusion criteria, and all presented evidence associating PNSPs with one or more health benefits, but the strength of the evidence was low. The outcomes for which the studies collectively demonstrated the strongest evidence were prevention of human immunodeficiency virus and viral hepatitis. Few negative consequences from PNSPs were observed, consistent with previous evidence assessments. More research is needed on PNSP effectiveness, and innovative study designs are needed to overcome methodological limitations of previous research. Until stronger evidence becomes available, policymakers are urged to recognize that not implementing PNSPs has the potential to cause considerable harm, in light of what is currently known about the risks and benefits of needle and syringe programs and PNSPs and about the high prevalence of human immunodeficiency virus and viral hepatitis in prisons

Protein interactions within the Set1 complex and their roles in the regulation of histone 3 lysine 4 methylation

Set1 is the catalytic subunit and the central component of the evolutionarily conserved Set1 complex (Set1C) that methylates histone 3 lysine 4 (H3K4). Here we have determined protein/protein interactions within the complex and related the substructure to function. The loss of individual Set1C subunits differentially affects Set1 stability, complex integrity, global H3K4 methylation, and distribution of H3K4 methylation along active genes. The complex requires Set1, Swd1, and Swd3 for integrity, and Set1 amount is greatly reduced in the absence of the Swd1-Swd3 heterodimer. Bre2 and Sdc1 also form a heteromeric subunit, which requires the SET domain for interaction with the complex, and Sdc1 strongly interacts with itself. Inactivation of either Bre2 or Sdc1 has very similar effects. Neither is required for complex integrity, and their removal results in an increase of H3K4 mono- and dimethylation and a severe decrease of trimethylation at the 5′ end of active coding regions but a decrease of H3K4 dimethylation at the 3′ end of coding regions. Cells lacking Spp1 have a reduced amount of Set1 and retain a fraction of trimethylated H3K4, whereas cells lacking Shg1 show slightly elevated levels of both di- and trimethylation. Set1C associates with both serine 5- and serine 2-phosphorylated forms of polymerase II, indicating that the association persists to the 3′ end of transcribed genes. Taken together, our results suggest that Set1C subunits stimulate Set1 catalytic activity all along active genes.Acciones Integradas Hispano-Francesas HF2003-0170Ministerio de Educación y Ciencia BFU2005-02603Ministerio de Ciencia y Tecnología BMC2003- 07072-C03-0

Ferritin H deficiency deteriorates cellular iron handling and worsens Salmonella typhimurium infection by triggering hyperinflammation

Iron is an essential nutrient for mammals as well as for pathogens. Inflammation-driven changes in systemic and cellular iron homeostasis are central for host-mediated antimicrobial strategies. Here, we studied the role of the iron storage protein ferritin H (FTH) for the control of infections with the intracellular pathogen Salmonella enterica serovar Typhimurium by macrophages. Mice lacking FTH in the myeloid lineage (LysM-Cre+/+Fthfl/fl mice) displayed impaired iron storage capacities in the tissue leukocyte compartment, increased levels of labile iron in macrophages, and an accelerated macrophage-mediated iron turnover. While under steady-state conditions, LysM-Cre+/+Fth+/+ and LysM-Cre+/+Fthfl/fl animals showed comparable susceptibility to Salmonella infection, i.v. iron supplementation drastically shortened survival of LysM-Cre+/+Fthfl/fl mice. Mechanistically, these animals displayed increased bacterial burden, which contributed to uncontrolled triggering of NF-κB and inflammasome signaling and development of cytokine storm and death. Importantly, pharmacologic inhibition of the inflammasome and IL-1β pathways reduced cytokine levels and mortality and partly restored infection control in iron-treated ferritin-deficient mice. These findings uncover incompletely characterized roles of ferritin and cellular iron turnover in myeloid cells in controlling bacterial spread and for modulating NF-κB and inflammasome-mediated cytokine activation, which may be of vital importance in iron-overloaded individuals suffering from severe infections and sepsis

Bericht des DRUCK 2.0 Vorbereitungstreffens, 30. – 31. Oktober 2018, Berlin.

Die DRUCK-Studie des Robert Koch-Instituts (RKI) (2011-2014) hat neben teils hohen Prävalenzen von Hepatitis B, C und HIV bei Personen mit injizierendem Drogenkonsum Verbesserungsbedarfe bei Prävention und Versorgung in dieser Gruppe identifiziert. Mit der „Strategie zur Eindämmung von HIV, Hepatitis B und C und anderen sexuell übertragbaren Infektionen (STI) BIS 2030“ zielt das Bundesmi-nisterium für Gesundheit (BMG) auf die nachhaltige Eindämmung dieser Infektionskrankheiten in Deutschland ab, und entspricht damit den Eliminierungszielen der Weltgesundheitsorganisation (WHO), die mit der Global Health Sector Strategy on Viral Hepatitis die Eliminierung von Hepatitis B und C bis 2030 neben der Eindämmung von HIV fordert. Vor diesem Hintergrund wurde im Rahmen eines 1,5-tägigen bundesweiten Arbeitstreffens mit insgesamt 49 Teilnehmenden aus niedrigschwelli-gen Drogenhilfeeinrichtungen und anderen relevanten Akteurinnen und Akteuren eruiert, inwieweit die Empfehlungen der ersten DRUCK-Studie bereits in der Praxis umgesetzt werden. Hierzu wurden die Einrichtungen vorab mit einem Fragebogen zur Umsetzung der Empfehlungen der DRUCK-Studie befragt und die Ergebnisse in einer Übersicht während des Treffens vorgestellt. Die Empfehlungen der DRUCK-Studie waren fast allen Einrichtungen, die am Treffen teilgenommen haben schon im Vor-hinein bekannt und es gibt bereits viele Aktivitäten zu deren Umsetzung. Etwa die Hälfte der Einrich-tungen hält ein HIV- und HCV-Test- und Beratungsangebot vor und führt HBV- Impfungen durch. Be-ratungen zu den Testergebnissen werden in allen Einrichtungen durchgeführt, die auch Testungen durchführen, eine Überleitung in Behandlung bei einem positiven Testergebnis wiederum nur bei ca. der Hälfte. Ca. ¾ der Einrichtungen bieten gezielte Kurzberatungen zu HBV-, HCV-, und HIV-Übertragungsrisiken und Präventions- und Behandlungsmöglichkeiten sowie eine Ausgabe von Kon-sumutensilien an. Alle arbeiten mit Suchtmedizinerinnen und Suchtmedizinern zusammen sowie ein Viertel mit Ärztinnen und Ärzten des Fachbereiches Infektiologie/Hepatologie. Probleme in der Umset-zung der Empfehlungen beziehen sich größtenteils auf finanzielle und personelle Ressourcen, Sprachbarrieren, die Zusammenarbeit mit der Ärzteschaft und fehlenden Krankenversicherungsschutz der Klientel. Weiterhin wurden während des Treffens mögliche Inhalte und Methoden für eine erneute Datenerhe-bung zu sexuell und durch Blut übertragbaren Infektionen bei Drogengebrauchenden mit den teilneh-menden niedrigschwelligen Drogenhilfe- und Substitutionseinrichtungen abgestimmt. Dabei wurden aktuelle Bedarfe und Probleme im Bereich sexuell und durch Blut übertragene Infektionen bei Dro-gengebrauchenden diskutiert und das Monitoring und die Querschnittsstudie als mögliche Studiende-signs für eine künftige Datenerhebung vorgestellt sowie die Umsetzbarkeit dieser diskutiert. Zusam-menfassend kann aus den Diskussionen des Treffens festgehalten werden, dass die Teilnehmenden sowohl an einer erneuten Datenerhebung als auch der Teilnahme an einer Advisory Group zur Vorbe-reitung der Studie sehr interessiert sind. Vor allem der Wunsch nach Trenddaten hat sich unter den Teilnehmenden herauskristallisiert. Der Konsens geht also in Richtung Monitoring als favorisiertes Studiendesign. Um einen aktuellen Einblick zu gewinnen und einen Baselinedatensatz zu generieren, könnte im Vorfeld eine Querschnittsstudie durchgeführt werden, um darauf ein anschließendes Moni-toring aufzubauen. Auch die Zuschaltung von Zusatzmodulen innerhalb eines Monitorings ist für die Teilnehmenden gut denkbar. Insgesamt sollten sowohl niedrigschwellige Drogenhilfe- als auch Substitutionseinrichtungen an der Datenerhebung teilnehmen. Die Rückgabe der Testergebnisse an die Studienteilnehmenden wurde als essentiell herausgestellt. Auch sind die Sprachmittlung bei Beratung und Testung und die Anwe-senheit von ärztlichem Personal im Rahmen der Studie von hoher Relevanz. In bereits etablierten Dokumentationsverfahren erhobene Daten sollten berücksichtigt werden, um Dopplungen zu vermei-den und den Aufwand für die Einrichtungen möglichst gering zu halten. Diese sind überwiegend gerne bereit, eigene personelle Ressourcen einzubringen, erwarten aber vor allem zu Beginn eines mögli-chen Monitorings Unterstützung. Die Ergebnisse des Treffens werden genutzt, um eine den aktuellen Bedarfen angemessene zukünfti-ge Datenerhebung zu sexuell und durch Blut übertragenen Infektionen bei Drogengebrauchenden in Deutschland zu planen und vorzubereiten

Blanks in the maps. On the relationship between researchers, participants and their map

L'usage d'alcool et de drogues illicites dans les espaces publics et nocturnes. Enjeux et suggestions de solution pour les municipalitésGoverning the narcotic city. Imaginaries, practices and discourses of public drug in European citiesGoverning the narcotic city. Imaginaries, practices and discourses of public drug in European cities (HERA Public Spaces: Culture and Integration in Europe (2019-2022)

Partizipatives Mapping: ein Workshop zur Beteiligung von Drogenkonsument_innen an Prozessen der Stadtplanung

L'usage d'alcool et de drogues illicites dans les espaces publics et nocturnes. Enjeux et suggestions de solution pour les municipalitésZusammen mit marginalisierten Drogenkonsument_innen aus Frankfurt und Berlin wurden insgesamt 3 partizipative Kartierungsworkshops durchgeführt. Dabei haben die Teilneh-mer_innen Vorschläge für eine Stadt(planung) der "idealen Stadt" erarbeitet, in welcher ihre Lebensumstände, alltäglichen Herausforderungen und Existenz im öffentlichen Raum berücksichtig und toleriert werden

Atorvastatin affects several angiogenic mediators in human endothelial cells

The pleiotropic effects of statins, inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl–coenzyme A (HMG-CoA) reductase, have been recently extended to the modulation of angiogenesis. Here, to get more insight into the statins action, the authors have investigated the effect of atorvastatin on the expression of several angiogenic and inflammatory genes in human umbilical endothelial cells (HUVECs). Atorvastatin was proangiogenic at the dose of 10 nM, and antiangiogenic at the concentrations of 1 to 10 μM. Moreover, these higher concentrations inhibited also the proliferation of HUVECs induced by vascular endothelial growth factor (VEGF). Lower doses of atorvastatin did not influence endothelial cell proliferation. Importantly, atorvastatin at the micromolar concentrations diminished the production of interleukin (IL)-8, a proinflammatory and proangiogenic chemokine, and inhibited the synthesis of urokinase plasminogen activator (uPA), a potent proinflammatory mediator. However, it decreased also the expression of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and thrombospondin-1 (TSP-1), the inhibitors of angiogenesis. Atorvastatin stimulated the expression of angiopoietin (Ang)-2 and moderately enhanced the expression of endothelial nitric oxide synthase (eNOS), whereas heme oxygenase-1 (HO-1) was not significantly affected. In conclusion, the present findings points to other angiogenesis-related effects of atorvastatin, which may be of relevance to the beneficial influence of statins in cardiovascular system

Health Outcomes for Clients of Needle and Syringe Programs in Prisons

High levels of drug dependence have been observed in the prison population globally, and the sharing of injecting drug equipment in prisons has contributed to higher prevalence of bloodborne diseases in prisoners than in the general population. Few prison needle and syringe programs (PNSPs) exist. We conducted a systematic review to assess evidence regarding health outcomes of PNSPs. We searched peer-reviewed databases for data relating to needle and syringe programs in prisons. The search methodology was conducted in accordance with accepted guidelines. Five studies met review inclusion criteria, and all presented evidence associating PNSPs with one or more health benefits, but the strength of the evidence was low. The outcomes for which the studies collectively demonstrated the strongest evidence were prevention of human immunodeficiency virus and viral hepatitis. Few negative consequences from PNSPs were observed, consistent with previous evidence assessments. More research is needed on PNSP effectiveness, and innovative study designs are needed to overcome methodological limitations of previous research. Until stronger evidence becomes available, policymakers are urged to recognize that not implementing PNSPs has the potential to cause considerable harm, in light of what is currently known about the risks and benefits of needle and syringe programs and PNSPs and about the high prevalence of human immunodeficiency virus and viral hepatitis in prisons

Coronary Artery Dimensions in Endurance Athletes by Computed Tomography Angiography: A Quantitative Analysis

(1) Background: The athlete’s heart may develop permanent vessel enlargement. The purpose of our study was to define normal values for coronary artery dimensions of endurance athletes by coronary computed tomography angiography (CTA). (2) Methods: Ninety-eight individuals (56.2 ± 11 years) were included into this retrospective matched case-controlled-study. Endurance athletes had regular training volumes of ≥1 h per unit, ≥3–7 times per week (either cycling, running or mountain-endurance). Athletes were matched for age and gender with sedentary controls using propensity score. Quantitative CTA analysis included coronary vessel dimensions (two diameters and area) of the LM, LAD, CX and RCA for all AHA-16-segments. (3) Results: Proximal LAD area and diameter (p = 0.019); proximal/mid CX (diameter and area; p = 0.026 and p = 0.018/p = 0.008 and p = 0.009); mid RCA diameter and area; and proximal RCA diameter were significantly larger in endurance athletes (p < 0.05). The left main area (p = 0.708) and diameter (p = 0.809) as well as the mid LAD and distal segments were not different. We present the histograms and data for normal values ±1 and ± 2 SD. (4) Conclusions: Endurance athletes have larger proximal LAD, proximal/mid CX and RCA vessel dimensions, while LM and distal segments are similar. Hence, dilated coronary arteries in endurance athletes (“Athlete’s arteries”) have to be distinguished from diffuse ectatic segments developing during Kawasaki disease or multisystemic inflammation syndrome after COVID-19

Bland-Altman plot (y axis: Difference between PSG-AHI and AP scan® measurements in the index night; x axis: Mean of the AP scan® and PSG-AHI), showing mean of the differences (bias) presented with the 95% confidence interval.

<p>Bland-Altman plot (y axis: Difference between PSG-AHI and AP scan® measurements in the index night; x axis: Mean of the AP scan® and PSG-AHI), showing mean of the differences (bias) presented with the 95% confidence interval.</p