Bezlotoxumab for Prevention of Recurrent Clostridium difficile Infection

BACKGROUND Clostridium difficile is the most common cause of infectious diarrhea in hospitalized patients. Recurrences are common after antibiotic therapy. Actoxumab and bezlotoxumab are human monoclonal antibodies against C. difficile toxins A and B, respectively. METHODS We conducted two double-blind, randomized, placebo-controlled, phase 3 trials, MODIFY I and MODIFY II, involving 2655 adults receiving oral standard-of-care antibiotics for primary or recurrent C. difficile infection. Participants received an infusion of bezlotoxumab (10 mg per kilogram of body weight), actoxumab plus bezlotoxumab (10 mg per kilogram each), or placebo; actoxumab alone (10 mg per kilogram) was given in MODIFY I but discontinued after a planned interim analysis. The primary end point was recurrent infection (new episode after initial clinical cure) within 12 weeks after infusion in the modified intention-to-treat population. RESULTS In both trials, the rate of recurrent C. difficile infection was significantly lower with bezlotoxumab alone than with placebo (MODIFY I: 17% [67 of 386] vs. 28% [109 of 395]; adjusted difference, −10.1 percentage points; 95% confidence interval [CI], −15.9 to −4.3; P<0.001; MODIFY II: 16% [62 of 395] vs. 26% [97 of 378]; adjusted difference, −9.9 percentage points; 95% CI, −15.5 to −4.3; P<0.001) and was significantly lower with actoxumab plus bezlotoxumab than with placebo (MODIFY I: 16% [61 of 383] vs. 28% [109 of 395]; adjusted difference, −11.6 percentage points; 95% CI, −17.4 to −5.9; P<0.001; MODIFY II: 15% [58 of 390] vs. 26% [97 of 378]; adjusted difference, −10.7 percentage points; 95% CI, −16.4 to −5.1; P<0.001). In prespecified subgroup analyses (combined data set), rates of recurrent infection were lower in both groups that received bezlotoxumab than in the placebo group in subpopulations at high risk for recurrent infection or for an adverse outcome. The rates of initial clinical cure were 80% with bezlotoxumab alone, 73% with actoxumab plus bezlotoxumab, and 80% with placebo; the rates of sustained cure (initial clinical cure without recurrent infection in 12 weeks) were 64%, 58%, and 54%, respectively. The rates of adverse events were similar among these groups; the most common events were diarrhea and nausea. CONCLUSIONS Among participants receiving antibiotic treatment for primary or recurrent C. difficile infection, bezlotoxumab was associated with a substantially lower rate of recurrent infection than placebo and had a safety profile similar to that of placebo. The addition of actoxumab did not improve efficacy. (Funded by Merck; MODIFY I and MODIFY II ClinicalTrials.gov numbers, NCT01241552 and NCT01513239.

Cytomegalovirus in donors for fecal microbiota transplantation, the phantom menace?

Fecal Microbiota Transplantation (FMT) has become the preferred treatment for recurrent Clostridioides difficile Infections (CDI). However, donor screening is a complex process that varies between countries. The primary objective of screening is to prevent the transfer of potential pathogens from the donor to the recipient via feces. Many guidelines recommend Cytomegalovirus (CMV) testing as part of donor screening, but is the risk of CMV transmission well supported by evidence? A French prospective cross-sectional multicenter single-arm study estimated the frequency of detection of CMV in the stool of voluntary healthy donors selected for FMT. All preselected donors were tested for CMV antibodies in blood, and if positive, CMV DNA PCR was performed on whole blood and stool. For samples CMV positive in stool PCR, or case of serological markers positive for IgM, we planned isolation of CMV in cell culture. From June 1, 2016, to July 31, 2017, 500 healthy donors (250 per center) were recruited and 483 included. Of these, 301 were CMV seronegative, and 182 tested positive for CMV IgM and/or IgG. Stool CMV PCR was performed in 162 donors. In two cases, the initial analysis was positive, but below the limit of quantification. Repeated PCR tests using Siemens and Altostar assays were negative. No infectious CMV could be detected in cell culture of these two samples and in the stool of 6 CMV IgM-positive donors. Our study shows that healthy volunteers with positive CMV serology do not shed CMV DNA in their stool, as detected by PCR or cell culture. This study provides another argument to remove CMV screening for FMT donors

Influenza in patients with diabetes and obesity: vaccine effectiveness against hospitalised influenza and complications after hospitalised influenza-like illness

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Staphylococcus Aureus Carriage in French Athletes at Risk of CA-MRSA Infection: a Prospective, Cross-sectional Study.

International audienceStaphylococcus aureus (SA) is a leading cause of infectious diseases in sports teams. In recent decades, community-associated SA (CA-SA) strains have emerged worldwide and have been responsible for outbreaks in sports teams. There are very few data on the prevalence of these strains in France, and none on the carriage among athletes.We conducted a cross-sectional study to determine the SA carriage proportion among athletes practicing sports at risk for CA-SA infection in a French county, and determined the methicillin-resistant and/or CA-SA proportion. We also analyzed SA carriage according to risks factors and studied the SA clonality in a sample of our population.We included 300 athletes; SA carriage proportion was 61% (n = 183) and one was MRSA carrier (0.33%). The MRSA strain belonged to the clonal complex ST5. None of the strain produced Panton Valentine Leucocidin, and we did not find clonal distribution within the teams. Interestingly, we found a high throat-only carriage (n = 57), 31.1% of the SA carriers.We found a high SA carriage with a local epidemiology quite different than that reported in a similar population in the USA. Further studies on SA carriage should include throat sampling.The approved protocol was registered on ClinicalTrial.gov , NCT01148485

P100 Efficacité du vaccin antigrippal saisonnier sur les hospitalisations liées à la grippe chez les patients diabétiques ou obèses

National audienceObjectifMesurer l’efficacité du vaccin grippal saisonnier dans la prévention de la grippe hospitalisée (saisons 2012-2013 et 2013-2014) chez l’adulte présentant une anomalie métabolique (diabète ou obésité).Patients et méthodesÉtude cas-témoins incidents conduite dans 6 hôpitaux français (Montpellier, Lyon, Cochin, Bichat, Limoges, Rennes) sur 848 adultes hospitalisés avec syndrome grippal récent (début ≤ 7 jours). Le virus grippal était recherché par RT-PCR sur prélèvement naso-pharyngé ou LBA au centre national de référence de Lyon. Les cas étaient les patients avec une PCR positive pour le virus A et/ou B, les témoins ceux négatifs pour tout virus grippal. La vaccination contre la grippe saisonnière, la présence d’un diabète, d’une obésité ou d’une autre indication vaccinale étaient enregistrées. L’efficacité vaccinale (EV) a été calculée selon la formule EV = 1 – OR, et ajustée sur l’âge, le sexe, et le nombre d’enfants au foyer.RésultatsUn diabète (D) ou une obésité (O) étaient présents chez 286 sujets (D: 127 ; O: 89 ; D et O: 63), dont 85 (30 %) positifs pour la grippe. La couverture vaccinale était de: D: 54 % ; D et O: 54 % ; O: 38 % ; autres: 44 % (p = 0,05). L’EV ajustée est de: – D ou O: 55 % (95 % CI 19 % ; 75 %) – D: 47 % (95 % CI – 4 % ; 73 %) – O: 63 % (95 % CI 8 % ; 85 %) L’EV ajustée variait selon le type ou le sous-type de virus grippal. Elle était de 81 % (95 % IC: 38 ; 94) contre AH1N1 vs, 55 % (95 % IC: -18 ; 83) contre B, et 29 % (95 % IC: – 63 ; 69) contre AH3N2.DiscussionDans cette population, l’efficacité vaccinale sur la prévention des formes hospitalisée de grippe chez les sujets obèses ou diabétiques est similaire à celle retrouvée en population générale. La couverture vaccinale est plus faible chez les obèses, alors que l’efficacité vaccinale chez eux est au moins aussi bonne et que le vaccin n’est pas remboursé chez eux

Influenza in patients with diabetes and obesity: vaccine effectiveness against hospitalised influenza and complications after hospitalised influenza-like illness

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CO-02: Syndromes grippaux chez les diabétiques en milieu hospitalier : caractéristiques et complications

National audienceObjectif Analyser les caractéristiques virologiques et les complications des syndromes grippaux chez les diabétiques en période hivernale. Patients et Méthodes Étude conduite dans 6 hôpitaux (Montpellier, Lyon, Cochin, Bichat, Limoges, Rennes) au cours de 3 saisons grippales (2012-2013, 2013-2014 et 2014-2015), sur 1 451 adultes hospitalisés avec syndrome grippal récent (début ≤ 7 jours), associant un signe respiratoire (toux, dys-pnée) et un signe systémique (fièvre, céphalées, malaise, myalgies). Les virus respiratoires étaient recherchés par RT-PCR sur prélèvement naso-pharyngé ou LBA (Centre National de Référence, Lyon). La vaccination anti-grippale, la présence d'un diabète, les comorbidités, les complications en cours d'hospitalisation (insuffisance rénale, cardiaque, respiratoire, pneumonie, décès) et la durée moyenne de séjour (DMS) étaient enregistrées. Les facteurs de risque de complications ont été étudiés par régression logistique multivariée ajustée sur âge, sexe, infection grippale, vaccination, diabète et antécédents de pathologies rénale, cardiaque ou respiratoire. Résultats Les hospitalisations ont eu lieu dans des services de maladies respiratoires, médecine interne, MIT et réanimation. Un diabète était présent chez 368 sujets (non traités : 15 %, ADO : 41 %, insuline : 27 %, mixte : 17 %). Les diabétiques étaient plus âgés (71 ± 15 vs 65 ± 20 ans, P &lt; 0,001) et présentaient plus souvent un antécédent de pathologie rénale (18 % vs 8 %, P &lt; 0,00001) ou cardiaque (19 % vs 11 %, P &lt; 0,001). Leur couverture vaccinale était meilleure (60 % vs 46 %). Les données virologiques étaient comparables : grippe 38,9 % (76,1 % type A) vs 39,2 % ; (74,1 % type A) ; autres virus respiratoires : 17,0 % vs 19,9 %. La DMS était un peu plus élevée chez les diabétiques (9,1 ± 9 vs 8,9 ± 11, P = 0,015), avec une tendance à un risque de décès plus élevé (6,25 % vs 3,97 %, P 0,07). En analyse multivariée, le diabète était un facteur de risque de complications à type d'insuffisance rénale (OR : 1,66, IC 95 % : 1,10-2,52) mais pas d'insuffisance cardiaque, respiratoire ou de décès. Les complications n'étaient pas modi-fiées par les résultats virologiques. Conclusions Le diabète est un facteur de risque de complications rénales chez les patients hospitalisés avec syndrome grippa

O76 Syndrome grippal: complications chez les patients diabétiques ou obèses

National audienceObjectifÉvaluer le lien entre survenue de complications et pathologies métaboliques (diabète ou obésité) chez les patients hospitalisés avec syndrome grippal récent (saisons 2012-2013 et 2013-2014).Patients et méthodesÉtude conduite dans 6 hôpitaux français (Montpellier, Lyon, Cochin, Bichat, Limoges, Rennes) sur 848 adultes hospitalisés avec syndrome grippal récent (début ≤ 7 jours), défini par l’association d’un signe respiratoire (toux, dyspnée) et d’un signe systémique (fièvre, céphalées, malaise, myalgies). Le virus grippal était recherché par RT-PCR sur prélèvement nasopharyngé ou LBA au centre national de référence de Lyon. La vaccination contre la grippe saisonnière, la présence d’un diabète ou d’une obésité, les complications survenues au cours de l’hospitalisation (insuffisance rénale, cardiaque, respiratoire, pneumonie, décès) et la durée moyenne de séjour (DMS) étaient enregistrées. Le risque de complications a été étudié par régression logistique multivariée ajustée sur âge, sexe, infection grippale, vaccination, dia-bète et obésité.RésultatsUn diabète (D) ou une obésité (O) étaient présents chez 286 sujets (D: 127 ; O: 89 ; D et O: 63). Les diabétiques étaient plus âgés (D: 71 ± 17 ; O: 61 ± 18 ; D et O: 69 ± 12 ; autres: 65 ± 20 ans, p = 0,001) et présentaient plus souvent une insuffisance rénale (D: 17 % ; O: 9 % ; D et O: 24 % ; autres: 7 %,p < 0,0001) ou cardiaque (D: 16 % ; O: 10 % ; D et O: 27 % ; autres: 10 %, p = 0,001). En analyse multivariée, le risque d’insuffisance rénale était lié au diabète (OR 2,57 ; 95 % CI: 1,55-2,48, p < 0,001) avec une tendance pour l’obésité (OR 1,73 ; 95 % CI: 0,99-3,03, p = 0,056). Le risque d’insuffisance cardiaque était lié à l’obésité (OR 1,76 ; 95 % CI: 1,04-3,00, p = 0,03) avec une tendance pour le diabète (OR 1,55 ; 95 % CI: 0,99-2,51, p = 0,07). Le risque d’insuffisance respiratoire, le décès et la DMS n’étaient pas influencés par les pathologies métaboliques.ConclusionLe diabète et l’obésité semblent être des facteurs de complications rénales et cardiaques, mais pas respiratoires, chez les patients hospitalisés avec syndrome grippal

Clinical characteristics and outcome of respiratory syncytial virus infection among adults hospitalized with influenza-like illness in France

International audienceOBJECTIVES: The aim of this study was to analyse characteristics and outcome of respiratory syncytial virus (RSV) infection in adults hospitalized with influenza-like illness (ILI). METHODS: Patients hospitalized with ILI were included in this prospective, multicentre study carried out in six French hospitals during three consecutive influenza seasons (2012-2015). RSV and other respiratory viruses were detected by multiplex PCR in nasopharyngeal swabs. Risk factors for RSV infection were identified by backward stepwise logistic regression analysis. RESULTS: A total of 1452 patients hospitalized with ILI were included, of whom 59% (861/1452) were >65 years and 83% (1211/1452) had underlying chronic illnesses. RSV was detected in 4% (59/1452), and influenza virus in 39% (566/1452). Risk factors for RSV infection were cancer (adjusted OR 2.1, 95% CI 1.1-4.1, p 0.04), and immunosuppressive treatment (adjusted OR 2.0, 95% CI 1.1-3.8, p 0.03). Patients with RSV had a median length of stay of 9 days (6-25), and 57% of them (30/53) had complications, including pneumonia (23/53, 44%) and respiratory failure (15/53, 28%). Fifteen per cent (8/53) were admitted to an intensive care unit, and the in-hospital mortality rate was 8% (4/53). Pneumonia was more likely to occur in patients with RSV than in patients with RSV-negative ILI (44% (23/53) versus 26% (362/1393), p 0.006) or with influenza virus infection (44% versus 28% (157/560), p 0.02). CONCLUSION: RSV is an infrequent cause of ILI during periods of influenza virus circulation but can cause severe complications in hospitalized adults. Risk factors for RSV detection in adults hospitalized with ILI include cancer and immunosuppressive treatment. Specific immunization and antiviral therapy might benefit patients at risk