Neural plasticity and proliferation in the generation of antidepressant effects: hippocampal implication

It is widely accepted that changes underlying depression and antidepressant-like effects involve not only alterations in the levels of neurotransmitters as monoamines and their receptors in the brain, but also structural and functional changes far beyond. During the last two decades, emerging theories are providing new explanations about the neurobiology of depression and the mechanism of action of antidepressant strategies based on cellular changes at the CNS level. The neurotrophic/plasticity hypothesis of depression, proposed more than a decade ago, is now supported by multiple basic and clinical studies focused on the role of intracellular-signalling cascades that govern neural proliferation and plasticity. Herein, we review the state-of-the-art of the changes in these signalling pathways which appear to underlie both depressive disorders and antidepressant actions. We will especially focus on the hippocampal cellularity and plasticity modulation by serotonin, trophic factors as brain-derived neurotrophic factor (BDNF), and vascular endothelial growth factor (VEGF) through intracellular signalling pathways-cAMP, Wnt/ β -catenin, and mTOR. Connecting the classic monoaminergic hypothesis with proliferation/neuroplasticity-related evidence is an appealing and comprehensive attempt for improving our knowledge about the neurobiological events leading to depression and associated to antidepressant therapies

All-cause mortality in the cohorts of the Spanish AIDS Research Network (RIS) compared with the general population: 1997Ł2010

Abstract Background: Combination antiretroviral therapy (cART) has produced significant changes in mortality of HIVinfected persons. Our objective was to estimate mortality rates, standardized mortality ratios and excess mortality rates of cohorts of the AIDS Research Network (RIS) (CoRIS-MD and CoRIS) compared to the general population. Methods: We analysed data of CoRIS-MD and CoRIS cohorts from 1997 to 2010. We calculated: (i) all-cause mortality rates, (ii) standardized mortality ratio (SMR) and (iii) excess mortality rates for both cohort for 100 personyears (py) of follow-up, comparing all-cause mortality with that of the general population of similar age and gender. Results: Between 1997 and 2010, 8,214 HIV positive subjects were included, 2,453 (29.9%) in CoRIS-MD and 5,761 (70.1%) in CoRIS and 294 deaths were registered. All-cause mortality rate was 1.02 (95% CI 0.91-1.15) per 100 py, SMR was 6.8 (95% CI 5.9-7.9) and excess mortality rate was 0.8 (95% CI 0.7-0.9) per 100 py. Mortality was higher in patients with AIDS, hepatitis C virus (HCV) co-infection, and those from CoRIS-MD cohort (1997. Conclusion: Mortality among HIV-positive persons remains higher than that of the general population of similar age and sex, with significant differences depending on the history of AIDS or HCV coinfection

Spatiotemporal Characteristics of the Largest HIV-1 CRF02_AG Outbreak in Spain: Evidence for Onward Transmissions

Background and Aim: The circulating recombinant form 02_AG (CRF02_AG) is the predominant clade among the human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) non-Bs with a prevalence of 5.97% (95% Confidence Interval-CI: 5.41–6.57%) across Spain. Our aim was to estimate the levels of regional clustering for CRF02_AG and the spatiotemporal characteristics of the largest CRF02_AG subepidemic in Spain.Methods: We studied 396 CRF02_AG sequences obtained from HIV-1 diagnosed patients during 2000–2014 from 10 autonomous communities of Spain. Phylogenetic analysis was performed on the 391 CRF02_AG sequences along with all globally sampled CRF02_AG sequences (N = 3,302) as references. Phylodynamic and phylogeographic analysis was performed to the largest CRF02_AG monophyletic cluster by a Bayesian method in BEAST v1.8.0 and by reconstructing ancestral states using the criterion of parsimony in Mesquite v3.4, respectively.Results: The HIV-1 CRF02_AG prevalence differed across Spanish autonomous communities we sampled from (p < 0.001). Phylogenetic analysis revealed that 52.7% of the CRF02_AG sequences formed 56 monophyletic clusters, with a range of 2–79 sequences. The CRF02_AG regional dispersal differed across Spain (p = 0.003), as suggested by monophyletic clustering. For the largest monophyletic cluster (subepidemic) (N = 79), 49.4% of the clustered sequences originated from Madrid, while most sequences (51.9%) had been obtained from men having sex with men (MSM). Molecular clock analysis suggested that the origin (tMRCA) of the CRF02_AG subepidemic was in 2002 (median estimate; 95% Highest Posterior Density-HPD interval: 1999–2004). Additionally, we found significant clustering within the CRF02_AG subepidemic according to the ethnic origin.Conclusion: CRF02_AG has been introduced as a result of multiple introductions in Spain, following regional dispersal in several cases. We showed that CRF02_AG transmissions were mostly due to regional dispersal in Spain. The hot-spot for the largest CRF02_AG regional subepidemic in Spain was in Madrid associated with MSM transmission risk group. The existence of subepidemics suggest that several spillovers occurred from Madrid to other areas. CRF02_AG sequences from Hispanics were clustered in a separate subclade suggesting no linkage between the local and Hispanic subepidemics

2. Cannabidiol enhancement of serotonergic and glutamatergic signalling in a mouse model of depression induces fast and maintained antidepressant actions: implication of 5-HT1A receptors

Cannabidiol (CBD), the main non-psychotomimetic component of marihuana, exhibits anxiolytic-like properties in many behavioural tests, although its potential for treating major depression has been poorly explored. Moreover, the mechanism of action of CBD remains unclear. Herein, we have evaluated the effects of CBD following acute and chronic administration in the olfactory bulbectomy mouse model of depression (OBX), and investigated the underlying mechanism. For this purpose, we conducted behavioural (open field and sucrose preference tests) and neurochemical (microdialysis and autoradiography of 5-HT1A receptor functionality) studies following treatment with CBD. We also assayed the pharmacological antagonism of the effects of CBD to dissect out the mechanism of action. Our results demonstrate that CBD exerts fast and maintained antidepressant-like effects as evidenced by the reversal of the OBX-induced hyperactivity and anhedonia. In vivo microdialysis revealed that the administration of CBD significantly enhanced serotonin and glutamate levels in vmPFCx in a different manner depending on the emotional state and the duration of the treatment. The potentiating effect upon neurotransmitters levels occurring immediately after the first injection of CBD might underlie the fast antidepressant-like actions in OBX mice. Both antidepressant-like effect and enhanced cortical 5-HT/glutamate neurotransmission induced by CBD were prevented by 5-HT1A receptor blockade. Moreover, adaptive changes in pre- and post-synaptic 5-HT1A receptor functionality were also found after chronic CBD. In conclusion, our findings indicate that CBD could represent a novel fast antidepressant drug, via enhancing both serotonergic and glutamate cortical signalling through a 5-HT1A receptor-dependent mechanism.This research was supported by Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (SAF2011-25020), Instituto de Salud Carlos III (FIS Grant PI13-00038) co-funded by the European Regional Development Fund (‘A way to build Europe’) and Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM)

Revisión e Innovación metodológicas en la Reforma de EGB por medio de la Investigación-Acción

Proyecto llevado a cabo por un grupo de profesores de Valladolid (CEP, Reforma, Dirección Provincial del MEC) y colaboradores de la Universidad de East Anglia - Norwich (Inglaterra) y la participación de algunos profesores de la Universidad de Valladolid. El proyecto 'Investigación-Acción en la Enseñanza' (IA), se desarrolla en Colegios implicados en la experimentación de la Reforma del Ciclo Superior de EGB, es el estudio de una situación social, la reflexión sistemática sobre los problemas prácticos encontrados por los profesores averiguando el modo de solucionarlo dentro de la misma. Los objetivos que se plantean son los siguientes: 1) Objeto formativo: se pretende que los profesores implicados en el Proyecto tomen contacto teórico-práctico con la 'IA'. 2) Objetivo de la investigación: se pretende analizar aspectos de la realidad escolar en Centros experimentales de la Reforma del Ciclo Superior de EGB de Valladolid. La metodología se ha basado en: -Proporcionar información sobre 'IA' al profesorado participante por medio de conferencias, material bibliográfico, etc; -Recogida de datos para el análisis de la realidad escolar; -Otros métodos de investigación: diario de aula, grabaciones audio/vídeo, fotografías, triangulación, etc. -Elaboración de informes parciales del trabajo de cada profesor y un informe que recoge el desarrollo del proyecto. La utilización de 'IA' fomenta una mayor integración en las actividades de justificación de cara al Centro y del desarrollo profesional. Los resultados no sólo contribuyen a esa justificación sino que el debate estimulado por su utilización retroalimentará la reflexión que se manifiesta 'en el lugar de la acción'. El trabajo no está publicado..Junta de Castilla y León, Consejería de Educación y Cultura, Dirección General de Universidades e InvestigaciónCastilla y LeónES

Educación física en tiempos de coronavirus y confinamiento: análisis desde la experiencia

La finalidad de este estudio es recoger las reflexiones de un grupo de 29 profesores de educación física (EF) sobre cómo han vivido la situación de confinamiento y educación a distancia durante el primer mes y medio en el que han estado las escuelas cerradas, debido a la pandemia COVID-19. También analizamos qué estrategias han seguido para hacer frente a esta situación y poder desarrollar su docencia de la mejor manera posible. Para ello, se ha llevado a cabo un ciclo de investigación-acción, realizando dos reuniones por video-conferencia y rellenando un cuestionario on-line elaborado ad hoc. Los resultados muestran que, tras el periodo de incertidumbre e inseguridad anterior a Semana Santa, los docentes se han adaptado a esta modalidad de educación digitalizada y han conseguido organizar y planificar la docencia de manera flexible durante el tercer trimestre. Se han introducido contenidos variados priorizando actividades lúdicas y retos motrices que se puedan realizar en casa. Los docentes han utilizado una amplia variedad de aplicaciones para la comunicación con las familias y el trabajo de los contenidos, priorizando las ofrecidas por la administración educativa. Se observa un uso mayoritario del correo electrónico institucional y la herramienta Teams para la comunicación con los estudiantes. También la aplicación en línea Genially y plataformas o canales de video (como YouTube) son utilizados para la presentación de contenidos. Los docentes indican que, en general, los equipos directivos han reaccionado eficazmente ante la situación. La respuesta de los estudiantes ha ido aumentando progresivamente, con algo más de un 80% de alumnado conectado hasta la fecha, siendo mayor en familias con nivel sociocultural alto. Por último, la mayoría de los docentes han mantenido una evaluación formativa y compartida, utilizando un feedback positivo, y van a calificar siguiendo las pautas de la Orden EFP/365/2020, de manera que en la tercera evaluación sólo se calificará de forma positiva, evitando perjudicar a cualquier estudiante. En el apartado de discusión y conclusiones se incluyen una serie de recomendaciones y propuestas concretas que pueden ayudar a desarrollar nuestra labor docente en el área de EF ante esta situación de escuelas cerradas y enseñanza a distancia. Como prospectiva de futuro, se plantea la posibilidad de analizar la repercusión que este tiempo de confinamiento ha tenido en nuestra manera de enfocar las clases de EF actuales; la percepción que las familias tienen de la EF y su importancia (o no) durante periodos de confinamiento; o cómo se ha vivido esta situación de enseñanza a distancia en otras comunidades autónomas y/o países