High management applied to organizational security

En este articulo investigue la relación que puede existir entre el conocimiento adquirido en la especialización en alta gerencia, y la actual forma de gestión seguridad en el escenario empresarial, el cual ha evolucionado desde el empirismo hasta la actual profesionalización liderada por la Universidad Militar Nueva Granada. Hoy en día, la profesionalización de la seguridad tanto en Colombia, como en Latinoamérica, es un arte que va en franco desarrollo a convertirse en una verdadera ciencia. Para nuestro caso, este desarrollo del conocimiento va desde un sinnúmero de diplomados, a un único pregrado y una única especialización. Por esta razón, desde la óptica académica se ha podido identificar que los contenidos curriculares están direccionados hacia el desarrollo de una fuerte labor técnica. Pero, ¿en la actualidad los profesionales de la seguridad necesitan un mayor nivel de formación que les genere herramientas para enfrentar los nuevos retos que demandan los cada vez mas exigentes y complejos procesos organizacionales?, la respuesta es: definitivamente, SI !!!!!!. En merito de la presente problemática, este articulo de investigación es una reflexión propositiva con visión académica que propenda por la generación de nuevas herramientas a través del desarrollo de un modelo académico de gerencia de alto nivel para la gestión de seguridad organizacional.This paper investigates the relationship that may exist between the knowledge gained specialization in senior management, and the current form of management security business scenario, which has evolved from empiricism to the current professionalization led by the Universidad Militar Nueva Granada . Today, the professionalization of security both in Colombia and in Latin America , is an art that goes into full development to become a true science. In our case , the development of knowledge ranging from countless graduates, to one undergraduate and unique expertise. For this reason, it has been from the academic perspective identify which curricula are directed towards the development of a strong technical work . But today 's security professionals need a higher level of training that will generate new tools to address the challenges demanded by increasingly demanding and complex organizational processes ?, the answer is definitely YES !!!!!! . In merit of this problem , this research article is a reflection purposeful academic vision that tends to generate new tools through the development of an academic model of top management for managing organizational security

Design algoritmico de um produto baseado em dados do consumidor

There is a growing trend of using computers creatively in order to enrich the design process. There are three Computational Design techniques that stand-out: Parametric Design, Generative Design and Algorithmic Design. This dissertation intends to test the viability of using these techniques in a context of product development. These techniques show tremendous potential for products that can be customizable by consumers, exploring the combination of various manufacturing methods. To achieve these goals a case study with customization potential and the ability to test algorithmic design techniques has been selected. The results originate from 2 approaches: a generative approach and an algorithmic approach, with each having different evaluation methods. The generative approach is able to explore a solution search space and compares the generated curvatures, whilst the algorithmic approach takes advantage of rapid prototyping principles. The performance indicators for the case study’s conception stage using CD techniques are very positive, but the production stage needs more research.Cada vez mais os computadores são usados de forma criativa para aprofundar o processo de design. Existem três técnicas de design computacional que merecem destaque: design paramétrico, design generativo e design algorítmico. Este trabalho tem como intuito testar a viabilidade do uso destas técnicas num contexto de desenvolvimento de produto. Estas técnicas demonstram um grande potencial para produtos que possam ser customizáveis, explorando a combinação de diferentes métodos de produção. Para isso foi selecionado um caso de estudo com potencial de customização onde seja possível testar a aplicação das técnicas de design algorítmico. Os resultados provêm de 2 abordagens: uma abordagem generativa e uma abordagem algorítmica, com cada abordagem a ter um método de avaliação de resultados. A abordagem generativa varre um espaço de soluções e compara as curvaturas geradas enquanto a abordagem algorítmica aproveita os princípios de prototipagem rápida. Os indicadores obtidos para a fase de conceção do caso de estudo usando as técnicas de CD foram positivos, no entanto a fase da produção necessita mais investigação.Mestrado em Engenharia Mecânic

Software nativo basado en C++ para aplicaciones de ingeniería. Una alternativa de alto rendimiento en comparación con el software gestionado

In this article, we will make a case for the resurgence and importance of the C++ native language and an overview of how it has recently evolved into a modern language. We hope that this provides context to why many more developers are considering using this multi-paradigm programming language in detriment of other, often classified as productive, managed programming languages. We refer to native languages as those where a compiler generates native executable machine code, and managed languages as those where a compiler generates byte compiled instructions, intended to be interpreted and executed by a virtual machine, which is in that case a requirement to execute byte compiled code. Java is an example of such a language. This article assumes that the reader has a basic knowledge of, or familiarity with Algol based languages, including C, C++, Java and C#.En este artículo vamos a ver el resurgimiento de la importancia del lenguaje nativo C++ y cómo este ha evolucionado recientemente hacia un lenguaje moderno. Esperamos que esto proporcione el contexto para explicar por qué algunos desarrolladores de software de aplicación (third party developers) están considerando el uso de este lenguaje de programación multiparadigma en detrimento de otros, a menudo clasificados como productivos lenguajes de programación gestionados. Con lenguajes nativos nos referimos a aquellos en los que un compilador genera código de máquina ejecutable, y conlenguajes gestionados a aquellos en los que un compilador genera instrucciones de bytecode, destinadas a ser interpretadas y ejecutadas por una máquina virtual, que en este caso es un requisito para ejecutar bytecode. Java es un ejemplo de un lenguaje gestionado. Este artículo da por hecho que el lector tiene un conocimiento básico o familiaridad con lenguajes basados en Algol, incluyendo C, C++, Java y C#

Oncogenic transcription factors in T-cell acute lymphoblastic leukemia : a review and identification of a novel player : CASZ1

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2022A Leucemia Linfoblástica Aguda de células-T (LLA-T) corresponde a uma linhagem do mais comum cancro da infância – LLA. A sobrevivência das crianças com LLA-T ronda os 80%, ainda 10% atrás da LLA-B. Isto é explicado pelo facto de que a LLA-B tem uma classificação com implicações prognósticas e terapêuticas bem definidas; pelo contrário, a LLA-T, carece de uma classificação genómica com validade prognóstica que leva a uma maior quimiorresistência e pior sobrevivência dos doentes. O objetivo do presente trabalho é rever sistematicamente a literatura no que toca aos vários subgrupos de LLA-T baseada em fatores de transcrição (FT) oncogénicos específicos. Estes subgrupos são baseados na desregulação de FT cruciais na LLA-T, sendo estes - TAL1, TAL2, TLX1, TLX3, HOXA, LMO1/LMO2, LMO2/LYL1 e NKX2-1. Ao rever-se o diferente panorama genético de cada um destes subgrupos, novas terapêuticas poderão ser desenhadas por forma a reverter as anomalias genéticas que os caraterizam, como por exemplo – inibição da via PI3k em TAL1+; inibição de JAK-STAT em HOXA+; e inibição da proteína de fusão NUP214-ABL em TLX1+. O laboratório, onde o trabalho experimental foi desenvolvido, identificou um novo FT (CASZ1) alvo de TAL1 que também se comporta como um oncogene. Este gene provou mediar a ação oncogénica de TAL1 ao aumentar a viabilidade e crescimento celular através da via PI3K. O meu contributo para este trabalho está aqui incluído. Deste modo, a revisão e trabalho experimental estão alinhados no foco dado aos fatores de transcrição como sendo relevantes para a biologia de LLA-T e na evidência que propõe a inibição da via PI3K em T-ALL do subgrupo TAL1+.T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) corresponds to a lineage of the commonest childhood cancer – ALL. Childhood T-ALL 5-year overall survival is around 80%, still 10% behind B-ALL’s. This is explained by the fact that B-ALL has a classification with well-defined prognostic and therapeutic implications; on the contrary, T-ALL still lacks a comprehensive genomic classification, which ultimately lead to increased chemoresistance and worse survival. The objective of the current work is to systematically review the literature in what regards the known T-ALL subgroups, which are based on the enrichment for particular oncogenic transcription factors. These T-ALL subgroups are based on deregulated transcription factor (TF) genes, a hallmark of T-ALL, with these being - TAL1, TAL2, TLX1, TLX3, HOXA, LMO1/LMO2, LMO2/LYL1 and NKX2-1. By reviewing the different genetic background of each subgroup, new therapeutics can be tailored to specific genetic abnormalities that characterize a determined groups – e.g. inhibition of PI3k pathway in TAL1+; inhibition of JAK-STAT pathway in HOXA+; and inhibition of the fusion protein NUP214-ABL1 in TLX1+, for instance. In addition, the host laboratory identified a new transcription factor with impact on T-ALL (CASZ1), which is a TAL1 target and also behaves as an oncogene. CASZ1 has been shown to mediate its oncogenic action by increasing cell growth and viability through the PI3K pathway. My contribution to this work is also included in the present work. The literature review and scientific experiments reported herein are aligned in their focus on transcription factors with relevance for the biology of T-ALL and in the evidence proposing the tackling of PI3K pathway in TAL1+ T-ALL cases. Keywords T-cell acute lymphoblastic leukemia; Transcription Factors; Oncogenic Pathways; TAL1; CASZ1 5 Resumo A Leucemia Linfoblástica Aguda de células-T (LLA-T) corresponde a uma linhagem do mais comum cancro da infância – LLA. A sobrevivência das crianças com LLA-T ronda os 80%, ainda 10% atrás da LLA-B. Isto é explicado pelo facto de que a LLA-B tem uma classificação com implicações prognósticas e terapêuticas bem definidas; pelo contrário, a LLA-T, carece de uma classificação genómica com validade prognóstica que leva a uma maior quimiorresistência e pior sobrevivência dos doentes. O objetivo do presente trabalho é rever sistematicamente a literatura no que toca aos vários subgrupos de LLA-T baseada em fatores de transcrição (FT) oncogénicos específicos. Estes subgrupos são baseados na desregulação de FT cruciais na LLA-T, sendo estes - TAL1, TAL2, TLX1, TLX3, HOXA, LMO1/LMO2, LMO2/LYL1 e NKX2-1. Ao rever-se o diferente panorama genético de cada um destes subgrupos, novas terapêuticas poderão ser desenhadas por forma a reverter as anomalias genéticas que os caraterizam, como por exemplo – inibição da via PI3k em TAL1+; inibição de JAK-STAT em HOXA+; e inibição da proteína de fusão NUP214-ABL em TLX1+. O laboratório, onde o trabalho experimental foi desenvolvido, identificou um novo FT (CASZ1) alvo de TAL1 que também se comporta como um oncogene. Este gene provou mediar a ação oncogénica de TAL1 ao aumentar a viabilidade e crescimento celular através da via PI3K. O meu contributo para este trabalho está aqui incluído. Deste modo, a revisão e trabalho experimental estão alinhados no foco dado aos fatores de transcrição como sendo relevantes para a biologia de LLA-T e na evidência que propõe a inibição da via PI3K em T-ALL do subgrupo TAL1+

Editorial: Cognitive inspired aspects of robot learning

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Activadores del desarrollo patológico de la cardiopatía arritmogénica de ventrículo derecho (ARVC)

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de lectura: 15-09-2017Multitud de recientes avances médicos se sustentan en logros en ciencia básica que se han trasladado a la clínica gracias a diversos modelos animales de experimentación. Los avances en medicina requieren del uso de buenos modelos animales para trasladar la investigación básica a la clínica. El problema surge cuando estos modelos no están disponibles, bien porque no recapitulan a nivel fisiológico todos los aspectos de la patología humana o bien porque los modelos animales no existen, como ocurre con algunas cardiomiopatías hereditarias. Tal es el caso de la cardiomiopatía arritmogénica de ventrículo derecho (ARVC), un claro ejemplo de enfermedad cardiaca con base genética con más de 380 mutaciones asociadas, y con un número limitado de modelos transgénicos capaces de distinguir mutaciones patológicas de simples variaciones genéticas normales. En este trabajo utilizamos virus adeno-asociados (AAV), una herramienta ampliamente utilizada en terapia génica, para desarrollar, en contraste, un modelo patológico murino capaz de mimetizar un desorden genético humano. Evaluamos la contribución patológica de la versión mutante R735X de Pkp2 en el desarrollo de eventos ARVC, mediante una simple y rápida inyección intravenosa de partículas AAV. En comparación con los sistemas tradicionales de generación de modelos animales transgénicos, este método resulta mucho más versátil, barato, y simple, además de reducir el tiempo experimental y el uso de animales. Debido a que el desarrollo de la enfermedad parece acelerarse en jóvenes atletas, y a que no se ha demostrado formalmente la asociación entre ejercicio y la patología, los ratones fueron sometidos a un protocolo de natación severa para demostrar que la expresión cardiaca de la proteína mutante R791X de Pkp2 desarrolla disfunción del ventrículo derecho. Además, demostramos una clara predisposición a sufrir eventos ARVC en portadores de la mutación durante el tratamiento con doxorrubicina, un potente fármaco antineoplásico con fuertes efectos cardiotóxicos, En resumen, desarrollamos un nuevo método con el potencial de dar soporte a otros campos de investigación, reforzando además el principio de las 3Rs a favor al uso racional de animales de experimentación. Establecemos y validamos una cardiomiopatía con herencia autosómica dominante, mediante inyección de partículas AAV en animales silvestres, y sin necesidad de generar una colonia transgénica. Demostramos que tanto ejercicio como la exposición a cardiotóxicos son potentes inductores de la enfermedad en portadores de la mutación R735X de Pkp2, corroborando que nuestro modelo cumple con las principales pautas para el diagnóstico de ARVC en humanos, y validando el modelo para futuros estudios.To improve human health, discoveries in basic research requires preclinical testing using adequate animal models to translate them into clinics. These disease-models are not always available, like is the case for some genetic-based cardiomyopathies. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia (ARVC), one of the most important causes of sudden cardiac death in young population, is a good example of a complex cardiac disease with a long list of described deleterious mutations. Even though more than 380 mutations have been described a limited number of transgenic disease models expressing mutant alleles are available to evaluate their pathological contribution. In this work, we adapt well-accepted gene therapy tools, adeno-associated virus (AAV), initially designed for genetic diseases treatment and correction, to generate in contrast a disease mouse model that mimic a human cardiac genetic disorder. We define both an approach and contribution to ARVC of cardiac-specific trans-expressed Pkp2 dominant-negative mutant compared to wild type mice heart using a single systemic injection of AAV particles. This method when compared with generation of multiple transgenic mouse lines in the study of inherited autosomal dominant cardiomyopathies is more versatile, cost-effective, simpler, and reduces the experimental time frame. Since ARVC disease penetrance is accelerated in young athletes we have included in our experimental settings an endurance swimming training protocol to demonstrate that cardiac AAVmediated transexpression of Pkp2 disease-causing mutant develops right ventricle dysfunction. In addition, we evaluated the predisposition to suffer ARVC events during doxorubicin treatment, a potent anticancer drug with cardiotoxic effects described. We corroborate that our transgenic-like model fulfill major task force criteria for ARVC diagnosis in humans. In summary, our work has the potential to add value to other research fields and the general public, such as disease-modeling, cardiology and transgenesis, reinforcing the 3Rs principle in favor of the rational use of animal in experimentation. This study offers an example of a new rationale to refocus specific gene therapy tools into an established and well validated autosomal dominant dependent cardiopathology. We demostrate that both exercise and doxorrubicin therapy are potent inducer of the disease in R735X carrier mutation, validating the model for future study, prevention or treatment

Caracterização do betão da Ponte Luiz Bandeira em Sejães

A Ponte Luiz Bandeira, localizada na N333-3 sobre o Rio Vouga próxima da localidade de Sejães (Oliveira de Frades), é hoje considerada como a mais antiga ponte de betão armado em utilização no nosso país, e uma das mais velhas da Europa. Segundo relatos históricos, a ponte terá sido construída num tempo recorde de 3 meses pela empresa Moreira de Sá & Malevez, em 1907. Esta ponte em arco, com um vão de cerca de 44 m, foi construída de acordo com o sistema patenteado Hennebique datado do final do século XIX. Cerca de 50 anos após a construção da ponte, esta sofreu obras de requalificação tendo os diversos elementos estruturais sido reforçados por encamisamento, i.e. adição de novas armaduras e aumento das secções de betão. Apesar da idade e do reduzido número de intervenções, a ponte apresenta, de uma forma geral, um nível de danos relativamente reduzido. Nos últimos tempos o Departamento de Engenharia Civil da Universidade do Minho tem vindo a efectuar diversos estudos a esta ponte envolvendo diversas entidades públicas e privadas, de forma a caracterizar a técnica de construção utilizada, os materiais utilizados, e o desempenho estrutural da ponte. No âmbito do presente trabalho, é feita uma descrição das metodologias usadas, bem como os principais resultados obtidos na caracterização do betão existente na ponte. Esta caracterização foi realizada para os diferentes elementos estruturais que compõem a ponte e a diferentes níveis, nomeadamente: geométrica, mecânica e material. Neste artigo é apresentado o contributo para a caracterização material do betão original empregue na ponte. Assim, é determinado a composição física do traço (relação entre o teor de material inerte e de ligante), composição química do ligante e do agregado, bem como a distribuição granulométrica e a mineralogia deste último. Adicionalmente, foi caraterizado do ponto de vista químico o aço original. Pretende-se, desta forma, contribuir para a actualização do estado do conhecimento sobre pontes em betão armado construídas no início do século passado

miR-300 mediates Bmi1 function and regulates differentiation in primitive cardiac progenitors

B lymphoma Mo-MLV insertion region 1 (Bmi1) is a polycomb-family transcriptional factor critical for self-renewal in many adult stem cells and human neoplasia. We sought to identify microRNAs regulated by Bmi1 that could play a role in multipotent cardiac progenitor cell (CPC) decisions. We found that miR-300, a poorly characterized microRNA mapping in the Dlk1-Dio3 microRNA cluster, was positively regulated by Bmi1 in CPCs. Forced expression of miR-300 in CPCs promoted an improved stemness signature with a significant increase in Oct4 levels, a reduction in senescence progression and an enhanced proliferative status via p19 activation and inhibition of p16 accumulation. Endothelial and cardiogenic differentiation were clearly compromised by sustained miR-300 expression. Additionally, RNA and protein analysis revealed a significant reduction in key cardiac transcription factors, including Nkx2.5 and Tbx5. Collectively, these results suggest that some functions attributed to Bmi1 are due to induction of miR-300, which decreases the cardiogenic differentiation potential of multipotent CPCs in vitro and promotes self-renewal.This study was supported by grants from the Ministry of Science and Innovation (SAF2012-34327, PLE2009-0147, and PSE-010000-2009-3), the Comunidad Autonoma de Madrid (S2010/BMD-2420), the Instituto de Salud Carlos III (RETICS.TERCEL), and the European Commission (Proposal 242038) to AB, (BFU2012-35258 and RYC-2009-04341) to JAB, and fellowship FPU-AP2010-5951 to FMC. We thank JL Toran and S Mendez-Ferrer for critical discussions of the manuscript; RM Carmona for help with the animal procedure; Fatima Sanchez Cabo for statistic and bioinformatic assistance, and K. McCreath for editorial support