MicroRNA regulation in the Immune Response: Intercellular transfer at the Immune Synapse and posttranscriptional modifications

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de lectura: 14-01-2016Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 14-07-2017Los MicroARNs (miARNs) son pequeñas moléculas de ARN que regulan la expresión génica en diversos procesos biológicos incluida la respuesta inmunitaria. Se ha descrito que los miARNs pueden transferirse entre células a través de exosomas. La sinapsis inmune (SI) es una estructura muy organizada de comunicación entre los linfocitos T y las células presentadoras de antígeno (CPA) que se forma durante el reconocimiento de antígeno. En esta tesis se ha estudiado en primer lugar la comunicación intercelular entre los linfocitos T y las CPAs a través de la SI, mediada por el intercambio de exosomas que contienen miARNs. En los siguientes objetivos se analizaron los patrones de expresión de los miARNs durante la activación de los linfocitos T incluyendo el estudio de sus dianas de mRNA así como su regulación por modificaciones post-transcripcionales. Los datos presentados en esta tesis muestran que los exosomas de las células T, B y células dendríticas (CDs) contienen miRNAs específicos que difieren de los de la célula productora. Tras la formación de la SI, encontramos una transferencia unidireccional de miARNs desde la célula T a la CPA mediada por la transmisión de exosomas. Los miARNs transferidos durante la SI son capaces de alterar la expresión génica de la célula receptora. En el segundo objetivo, analizamos cómo cambia el patrón de miARNs de la célula T después de ser activada por distintos tipos de CDs. También estudiamos las dianas de mRNA comunes a los miARNs que se modulan durante la activación T y validamos la relación entre uno de los miARN que más se inducen, miR-132-3p, y el gen pik3r1 que se predijo como diana común de los miARNs aumentados en activación. Finalmente, en el tercer objetivo de esta tesis, nos centramos en la regulación de miARNs durante la activación de los linfocitos T mediante la adición de nucleótidos no codificados en 3’ (3’ANC). Detectamos que tras la activación, la adición de uracilos disminuye específicamente, acompañada por una disminución de los niveles de las enzimas uracil transferasas TUT4 y TUT7. La adición en 3’ de uracilos, además, promueve la degradación de miARNs específicamente durante la activación del linfocito T. Los resultados presentados en esta tesis apoyan un nuevo mecanismo de comunicación intercelular que consiste en la transferencia de miRNAs mediante exosomas durante la SI. Además se ha analizado el perfil de miARNs durante la activación T y se ha descrito que la uridilación modula los niveles de miARNs durante este proceso.MicroRNAs (miRNAs) are small regulatory RNA molecules that control gene expression in many biological processes including immune response. Moreover, it has been described that miRNAs can be transferred between cells via exosomes. The Immune Synapse (IS) is a very well organized structure of communication between T cells and antigen presenting cells (APC) formed during antigen recognition. This thesis addresses firstly the intercellular communication between T cells and APCs at the IS mediated by the exchange of exosomes bearing miRNAs. Our next objectives were to analyze the changes on T cell miRNA profile during T cell activation including the mRNA targets and posttranscriptional modification of the miRNAs. Our data showed that exosomes of T, B and dendritic cells (DCs) contain specific miRNAs repertories different from those of their cellular counterpart. We found that upon IS formation there is a unidirectional transfer of miRNAs from the T cell to the APC, mediated by the delivery of exosomes. Moreover, miRNAs transferred during IS were able to modulate gene expression in recipient cells. In the second objective we analyzed how the miRNA profile of T cells changes after activation by different DCs subsets. We also studied the mRNA targets common to miRNAs regulated in T cell activation and validated the inhibitory relationship between the upregulated miR-132-3p and pik3r1 gene, which is a target for the miRNAs upregulated after T cell activation. Finally, as a third objective we focused on the regulation of miRNAs during T cell activation by 3’ non-templated nucleotide addition (3’NTA). We detected that upon T cell activation, uracyl addition is specifically decreased, concomitantly with downregulation of TUT4 and TUT7 enzymes. We found that 3’ addition of uridine promotes degradation of miRNAs after T cell activation. The results presented in this thesis support a novel mechanism of cellular communication involving antigen-dependent, unidirectional intercellular transfer of miRNAs by exosomes during immune synapsis. Moreover, we have addressed the activation-driven changes on T cell miRNAs profile and we uncover post-transcriptional uridylation as a mechanism to fine tune miRNA levels during T cell activation

Educación emocional en enseñanza básica, Herramienta de formación integral

Se pretende destacar la importancia de realizar un trabajo conjunto de los tres agentes de que influyen en la formación de los niños y adolescentes: familia, escuela y sociedad, en beneficio de incrementar los elementos derivados de la enseñanza de la inteligencia emocional, y con ello generar impacto en las habilidades de solución de conflictos, autocontrol, autoconocimiento, valores y pertenencia socia

Fast heuristic method to detect people in frontal depth images

This paper presents a new method for detecting people using only depth images captured by a camera in a frontal position. The approach is based on first detecting all the objects present in the scene and determining their average depth (distance to the camera). Next, for each object, a 3D Region of Interest (ROI) is processed around it in order to determine if the characteristics of the object correspond to the biometric characteristics of a human head. The results obtained using three public datasets captured by three depth sensors with different spatial resolutions and different operation principle (structured light, active stereo vision and Time of Flight) are presented. These results demonstrate that our method can run in realtime using a low-cost CPU platform with a high accuracy, being the processing times smaller than 1 ms per frame for a 512 × 424 image resolution with a precision of 99.26% and smaller than 4 ms per frame for a 1280 × 720 image resolution with a precision of 99.77%

People re-identification using depth and intensity information from an overhead sensor

This work presents a new people re-identification method, using depth and intensity images, both of them captured with a single static camera, located in an overhead position. The proposed solution arises from the need that exists in many areas of application to carry out identification and re-identification processes to determine, for example, the time that people remain in a certain space, while fulfilling the requirement of preserving people's privacy. This work is a novelty compared to other previous solutions, since the use of top-view images of depth and intensity allows obtaining information to perform the functions of identification and re-identification of people, maintaining their privacy and reducing occlusions. In the procedure of people identification and re-identification, only three frames of intensity and depth are used, so that the first one is obtained when the person enters the scene (frontal view), the second when it is in the central area of the scene (overhead view) and the third one when it leaves the scene (back view). In the implemented method only information from the head and shoulders of people with these three different perspectives is used. From these views three feature vectors are obtained in a simple way, two of them related to depth information and the other one related to intensity data. This increases the robustness of the method against lighting changes. The proposal has been evaluated in two different datasets and compared to other state-of-the-art proposal. The obtained results show a 96,7% success rate in re-identification, with sensors that use different operating principles, all of them obtaining depth and intensity information. Furthermore, the implemented method can work in real time on a PC, without using a GPU.Ministerio de Economía y CompetitividadAgencia Estatal de InvestigaciónUniversidad de Alcal

Factores de riesgo asociados con el exceso de peso en el ambiente escolar

Introduction: it is stated that overweight in semi internal pupils in Manzanillo constitutes an incipient and complex health problem and there is insufficient perception of the same. Objective: to identify the risk factors of overweight pupils in two semi internal schools of the Manzanillo city, Granma province, during the period September-October, 2018.Methods: a descriptive and cross section research whose universe was constituted by overweight and obese students in ages out of six and twelve years old, in two semi internal schools of the city during the period September-October, 2018. The data registered in a Microsoft Excel base were processed using distributions of absolute and relative frequencies for their representation in contingency charts. In the association analysis among qualitative variables it was applied the Chi square non parametric independence test and the exact test of Fisher. For the quantitative variables it was used the parametric test t of Student, a previous analysis of homogeneity of variances.Results: the factors of risks that condition the obesity include the genetic inheritance; the behavior of the nervous, endocrine and metabolic system; and the type or lifestyle that it is taken.Conclusions: it is stated that overweight in semi internal pupils being required new strategies to solve it. It is recommended to design an intervention program in alimentary education and to increase the hours of the children's physical activity in the school and the home.  RESUMENIntroducción: el exceso de peso en escolares de los seminternados en el municipio Manzanillo constituye un problema de salud incipiente y complejo sin suficiente  percepción del mismo.Objetivo: identificar los factores de riesgo para el exceso de peso en dos seminternados de la ciudad de Manzanillo-Granma durante el periodo septiembre-octubre del año 2018.Método: se realizó un estudio descriptivo de corte transversal. El universo estuvo integrado por los escolares sobrepesos y obesos en edades comprendidas entre seis y doce años, en dos seminternados de la ciudad de Manzanillo-Granma durante el periodo septiembre-octubre del año 2018. Los datos recogidos en una base Microsoft Excel se procesaron utilizando distribuciones de frecuencias absolutas y relativas para su representación en tablas de contingencia. En el análisis de asociación entre variables cualitativas se empleó la prueba no paramétrica de independencia Chi cuadrado de Pearson y la prueba exacta de Fisher. Para las cuantitativas se utilizó la prueba paramétrica t de Student, previo análisis de homogeneidad de varianzas.Resultados: los factores de riesgos que condicionan la obesidad incluyen la herencia genética; el comportamiento del sistema nervioso, endocrino y metabólico; y el tipo o estilo de vida que se lleve.Conclusiones: para resolver el exceso de peso en escolares se requiriere de nuevas estrategias por lo que se recomienda diseñar un programa de intervención en educación alimentaria y aumentar las horas de actividad física de los niños en la escuela y el hogar.Introdução: o excesso de peso em escolares das escolas de ensino médio no município de Manzanillo constitui um problema de saúde incipiente e complexo, sem percepção suficiente do mesmo.Objetivo: identificar fatores de risco para excesso de peso em duas medidas de midboarding na cidade de Manzanillo-Granma durante o período de setembro a outubro de 2018.Método: realizou-se um estudo descritivo de corte transversal. O universo foi constituído por escolares com sobrepeso e obesidade entre as idades de seis e doze anos, em dois semiestagiários na cidade de Manzanillo-Granma durante o período de setembro a outubro de 2018. Os dados coletados em um banco de dados do Microsoft Excel foram processados usando distribuições de frequência absoluta e relativa para representação em tabelas de contingência. O teste de independência do qui não paramétrico de Pearson e o teste exato de Fisher foram utilizados na análise de associação de variáveis qualitativas. Para exames quantitativos, utilizou-se o teste t paramétrico de Student, após análise de homogeneidade de variância.Resultados: fatores de risco que condicionam a obesidade incluem herança genética; comportamento do sistema nervoso, endócrino e metabólico; e o tipo ou estilo de vida que você toma.Conclusões: a resolução do excesso de peso em escolares requer novas estratégias, por isso é recomendável projetar um programa de intervenção na educação alimentar e aumentar as horas de atividade física das crianças na escola e em casa

MoS2-Carbon Nanodots as a New Electrochemiluminescence Platform for Breast Cancer Biomarker Detection

In this work, we present the combination of two different types of nanomaterials, 2D molybdenum disulfide nanosheets (MoS2-NS) and zero-dimensional carbon nanodots (CDs), for the development of a new electrochemiluminescence (ECL) platform for the early detection and quantification of the biomarker human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), whose overexpression is associated with breast cancer. MoS2-NS are used as an immobilization platform for the thiolated aptamer, which can recognize the HER2 epitope peptide with high affinity, and CDs act as coreactants of the anodic oxidation of the luminophore [Ru(bpy)3]2+. The HER2 biomarker is detected by changes in the ECL signal of the [Ru(bpy)3]2+/CD system, with a low detection limit of 1.84 fg/mL and a wide linear range. The proposed method has been successfully applied to detect the HER2 biomarker in human serum samplesThis work has been financially supported by the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (PID2020-116728RB-I00, PID2020-116661RB-I00, CTQ2015-71955-REDT (ELECTROBIONET)), Community of Madrid (TRANSNANOAVANSENS, S2018/NMT-4349, and FotoArt (P2018/NMT4367), project S2018/NMT-4291 TEC2SPACE), MINECO (project CSIC13-4E-1794) and EU (FEDER, FSE). IMDEA Nanociencia receives support from the “Severo Ochoa” Programme for Centres of Excellence in R&D (MINECO, Grant CEX2020-001039-S)

Towards Deep People Detection using CNNs Trained on Synthetic Images

Para solicitar sexeni

La educación básica en México: Análisis comparativos de los modelos educativos 2011 y 2016

Resumen: El presente documento realiza un análisis comparativo de dos reformas educativas en México, la Reforma Integral de Educación Básica (RIEB) de 2011 y el modelo educativo 2016, que entrará en vigor en 2018. El objetivo es analizar las similitudes y las diferencias de estos marcos normativos, tanto a nivel de estructura como también en relación con sus principales características. Para ello, se definirán 25 criterios y parámetros de análisis, a partir de un procedimiento de estudio de carácter secuencial. Esta investigación cualitativa se complementa con un estado de la cuestión de fuentes bibliográficas sobre la calidad educativa en México, en el marco del proceso de reforma que experimenta el sector desde principios de la década del 90. Los resultados nos reflejan que, de 25 criterios elaborados para esta investigación, estas normativas se diferencian en 6

Aspiração intrabrônquica de corpo estranho em crianças

Aspiration of foreign bodies through the respiratory tract is not a rarity and constitutes an urgent and serious problem in the pediatric population. This research was carried out with the aim of knowing the epidemiological clinical behavior of intrabronchial aspiration of foreign bodies in children under 5 years of age at Hospital Hermanos Cordové and to develop a procedure that favors the quality of care for this group of patients. A descriptive, retrospective and cross-sectional study was carried out, with an analytical line, in children under 5 years of age graduated from the Hermanos Cordové Provincial Pediatric Teaching Hospital, in Manzanillo, with a diagnosis of intrabronchial aspiration of foreign bodies in the period from January 2017 to December 2018. The risk factors that determine the appearance of foreign body aspiration include the age of less than three years old, male and of rural origin. Organic foreign bodies needed less time to diagnose and it was not possible to establish a typical sequence of clinical behavior. An accident response procedure was prepared for diagnoses and behavior to be followed when faced with intrabronchial aspiration of foreign bodies in children.La aspiración de cuerpos extraños por vías respiratorias no es una rareza y constituye un problema urgente y grave en la población pediátrica. Se realizó esta investigación con el objetivo de conocer el comportamiento clínico epidemiológico de la aspiración intrabronquial de cuerpos extraños en niños menores de 5 años en el Hospital Hermanos Cordové y elaborar un procedimiento que favorezca la calidad atencional a este grupo de pacientes. Se realizó un estudio descriptivo, retrospectivo y transversal, con una línea analítica, en menores de 5 años de edad egresados del Hospital Pediátrico Provincial Docente Hermanos Cordové, de Manzanillo, con diagnóstico de aspiración intrabronquial de cuerpos extraños en el periodo de enero de 2017 a diciembre de 2018. Los factores de riesgos que condicionan la aparición de la aspiración de cuerpos extraños incluyen la edad menor de tres años, del sexo masculino y de procedencia rural. Los cuerpos extraños orgánicos necesitaron de menor tiempo para su diagnóstico y no fue posible establecer una secuencia típica del comportamiento clínico. Se elaboró un procedimiento de actuación ante el accidente para los diagnósticos y conducta a seguir ante la aspiración intrabronquial de cuerpos extraños en niños.A aspiração de corpos estranhos pelo trato respiratório não é uma raridade e constitui um problema urgente e grave na população pediátrica. Esta pesquisa foi realizada com o objetivo de conhecer o comportamento epidemiológico clínico da aspiração intrabrônquica de corpos estranhos em crianças menores de 5 anos no Hospital Hermanos Cordové e desenvolver um procedimento que favoreça a qualidade da assistência a esse grupo de pacientes. Foi realizado um estudo descritivo, retrospectivo e transversal, com uma linha analítica, em crianças menores de 5 anos de idade, graduadas no Hospital Pediátrico Provincial de Hermanos Cordové, em Manzanillo, com diagnóstico de aspiração intrabrônquica de corpos estranhos no período de janeiro de 2017 a Dezembro de 2018. Os fatores de risco que determinam a aparência da aspiração de corpo estranho incluem a idade de menos de três anos, do sexo masculino e de origem rural. Corpos estranhos orgânicos precisavam de menos tempo para diagnosticar e não foi possível estabelecer uma sequência típica de comportamento clínico. Um procedimento de resposta a acidentes foi preparado para diagnósticos e comportamentos a serem seguidos quando confrontados com aspiração intrabrônquica de corpos estranhos em crianças

Fatores de risco associados à trombose venosa profunda em crianças

Venous thromboembolism or venous thromboembolic disease currently constitutes an incipient and complex health problem without sufficient perception of it. This study was conducted with the objective of identifying the risk factors for deep vein thrombosis in children admitted to the Eduardo Agramonte Piña Pediatric Hospital, from January 2017 to May 2018. An observational, retro-prospective and longitudinal study was carried out; non-experimental design The universe was made up of all the children admitted to whom they were diagnosed with deep vein thrombosis. Demographic, anthropometric and clinical variables were determined. Deep vein thrombosis in children admitted to Eduardo Agramonte Piña Pediatric Hospital is a multifactorial clinical condition, involving acquired risk factors, such as the presence of central venous catheters and related patient conditions. The greatest tendency is manifested in early childhood (neonatal-infant) with the male sex prevailing. In order to resolve the non-occurrence of venous thrombosis in children, it is necessary to create a multidisciplinary commission of Thrombo-embolic Diseases where reports and regulations are made on diagnosis and treatment of thrombotic processes in pediatric ages and apply the clinical model to determine the probability of venous thrombosis deep: (Wells score).El tromboembolismo venoso o enfermedad tromboembólica venosa actualmente constituye un problema de salud incipiente y complejo sin suficiente percepción del mismo. Se realizó este estudio con el objetivo de identificar los factores de riesgos para trombosis venosa profunda en niños que ingresaron en el Hospital Pediátrico Eduardo Agramonte Piña, en el periodo enero 2017 a mayo 2018. Se realizó un estudio observacional, retro-prospectivo y longitudinal; diseño no experimental. El universo estuvo integrado por todos los niños/as ingresados a los que se les diagnosticó trombosis venosa profunda. Se determinaron variables demográficas, antropométricas y clínicas. La trombosis venosa profunda en niños ingresados en el Hospital Pediátrico Eduardo Agramonte Piña es una condición clínica multifactorial, involucrando factores de riesgo adquiridos, como la presencia de catéteres venosos centrales y condiciones relacionadas el paciente. La mayor tendencia se manifiesta en la primera infancia (neonato-lactante) prevaleciendo el sexo masculino. Para resolver la no aparición de trombosis venosa en niños se requiere crear una comisión multidisciplinar de Enfermedades Trombo-embolicas donde se realicen informes y normativas sobre diagnóstico y tratamiento de los procesos tromboticos en edades pediátricas y aplicar el modelo clínico para determinar la probabilidad de trombosis venosa profunda: (score de Wells).Atualmente, o tromboembolismo venoso ou a doença tromboembólica venosa é um problema de saúde incipiente e complexo, sem percepção suficiente dele. Este estudo foi realizado com o objetivo de identificar os fatores de risco para trombose venosa profunda em crianças internadas no Hospital Pediátrico Eduardo Agramonte Piña, no período de janeiro de 2017 a maio de 2018. Foi realizado um estudo observacional, retrospectivo e longitudinal; desenho não experimental O universo foi constituído por todas as crianças admitidas para quem foram diagnosticadas com trombose venosa profunda. As variáveis demográficas, antropométricas e clínicas foram determinadas. A trombose venosa profunda em crianças internadas no Hospital Pediátrico Eduardo Agramonte Piña é uma condição clínica multifatorial, envolvendo fatores de risco adquiridos, como a presença de cateteres venosos centrais e condições relacionadas ao paciente. A maior tendência se manifesta na primeira infância (neonatal-infantil), prevalecendo o sexo masculino. Para resolver a não ocorrência de trombose venosa em crianças, é necessário criar uma comissão multidisciplinar de Doenças Trombo-embólicas, onde são feitos relatórios e regulamentos sobre diagnóstico e tratamento de processos trombóticos em idades pediátricas e aplicar o modelo clínico para determinar a probabilidade de trombose venosa profundo: (pontuação de Wells). Palavras-chave: Trombose da veia; Fatores de risco