Efficacy of vinblastine in central nervous system Langerhans cell histiocytosis: a nationwide retrospective study

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Vinblastine (VBL) is the standard treatment for systemic Langerhans cell histiocytosis (LCH), but little is known about its efficacy in central nervous system (CNS) mass lesions.</p> <p>Methods</p> <p>A retrospective chart review was conducted. Twenty patients from the French LCH Study Group register met the inclusion criteria. In brief, they had CNS mass lesions, had been treated with VBL, and were evaluable for radiologic response.</p> <p>Results</p> <p>The median age at diagnosis of LCH was 11.5 years (range: 1-50). Intravenous VBL 6 mg/m²was given in a 6-week induction treatment, followed by a maintenance treatment. The median total duration was 12 months (range: 3-30). Eleven patients received steroids concomitantly. Fifteen patients achieved an objective response; five had a complete response (CR: 25%), ten had a partial response (PR: 50%), four had stable disease (SD: 20%) and one patient progressed (PD: 5%). Of interest, four out of the six patients who received VBL without concomitant steroids achieved an objective response. With a median follow-up of 6.8 years, the 5-year event-free and overall survival was 61% and 84%, respectively. VBL was well-tolerated and there were no patient withdrawals due to adverse events.</p> <p>Conclusion</p> <p>VBL, with or without steroids, could potentially be a useful therapeutic option in LCH with CNS mass lesions, especially for those with inoperable lesions or multiple lesions. Prospective clinical trials are warranted for the evaluation of VBL in this indication.</p

Germline mutations in the transcription factor IKZF5 cause thrombocytopenia.

To identify novel causes of hereditary thrombocytopenia, we performed a genetic association analysis of whole-genome sequencing data from 13 037 individuals enrolled in the National Institute for Health Research (NIHR) BioResource, including 233 cases with isolated thrombocytopenia. We found an association between rare variants in the transcription factor-encoding gene IKZF5 and thrombocytopenia. We report 5 causal missense variants in or near IKZF5 zinc fingers, of which 2 occurred de novo and 3 co-segregated in 3 pedigrees. A canonical DNA-zinc finger binding model predicts that 3 of the variants alter DNA recognition. Expression studies showed that chromatin binding was disrupted in mutant compared with wild-type IKZF5, and electron microscopy revealed a reduced quantity of α granules in normally sized platelets. Proplatelet formation was reduced in megakaryocytes from 7 cases relative to 6 controls. Comparison of RNA-sequencing data from platelets, monocytes, neutrophils, and CD4+ T cells from 3 cases and 14 healthy controls showed 1194 differentially expressed genes in platelets but only 4 differentially expressed genes in each of the other blood cell types. In conclusion, IKZF5 is a novel transcriptional regulator of megakaryopoiesis and the eighth transcription factor associated with dominant thrombocytopenia in humans

Lymphomes à cellules B matures de localisation gastro-duodénale de l'enfant traités selon un des deux protocoles thérapeutiques de la Société Française d'Oncologie Pédiatrique (LMB 89 et LMB 96)

Les lymphomes à cellules B matures gastro-duodénaux de l'enfant sont exceptionnels. Nous avons réalisé une étude rétrospective portant sur les 12 cas français traités selon les protocoles LMB 89 et LMB 96 de la Société Française d'Oncologie Pédiatrique de 1989 à 2000 afin de décrire cette localisation. Nous nous sommes également intéressés à un lien éventuel avec Hélicobacter pylori, micro-organisme impliqué dans plusieurs néoplasies gastriques. Parmi nos patients, le sex-ratio était de 5/1, tous présentaient une maladie étendue (stades III ou IV de la classification de Murphy) et 75 % avait une atteinte multifocale. Aucun signe clinique n'est spécifique de la localisation ou de l'étiologie. Cependant, devant une masse épigastrique, une hématémèse et une intolérance alimentaire totale semblent plus fréquentes dans cette pathologie. Comme pour tous lymphomes à cellules B matures, le diagnostic doit être fait en urgence avec l'examen le moins agressif. Dans cette localisation, la biopsie endoscopique est particulièrement utile (60 % de nos diagnostics). Comme dans les autres localisations, le traitement repose sur une polychimiothérapie intensive conduite selon des protocoles nationaux et internationaux. La radiothérapie est abandonnée et la chirurgie a une place très limitée principalement l'exploration de masses résiduelles fréquentes dans cette localisation (50 %). La survie globale de notre série est de 83 %, les deux décès étant secondaires à une progression tumorale. Une tumeur secondaire a été observée à 10 ans du traitement. Chez deux de nos patients, une recherche d'Hélicobacter pylori a été effectuée au diagnostic et a retrouvée la bactérie dans les deux cas. Une recherche systématique serait nécessaire à l'avenir afin d'étudier ce lien potentiel.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Traitement des leucémies aiguës lymphoblastiques de l'enfant (étude des facteurs pronostiques et thérapeutiques à propos de la série de 62 patients traités selon le protocole 58881 de l'EORTC entre 1989 et 1998 dans le département de pédiatrie du CHU de Grenoble)

Nous avons étudié dans ce travail rétrospectif la série des 62 enfants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique traités à Grenoble de 1989 à 1998 selon le protocole 58881 de l'EORTC. Nous nous sommes tout d'abord intéressés, d'après une revue de la littérature, à l'historique du traitement des LAL, suivi des données pharmacologiques des différentes drogues de chimiothérapie. L'évolution de ces patients est marquée par la survenue de 18 rechutes et de 12 décès. Nous retrouvons après analyse des résultats une signification pronostique importante de l'hyperleucocytose dans notre série, ce qui est classiquement décrit dans la littérature, et une évolution particulière avec un fort risque de rechute des LAL B matures. L'étude des différentes phases de traitement reçues par ces enfants retrouve comme résultat essentiel l'importance de l'asparaginase, le faible effectif de notre série ne nous permettant pas de conclure quant à d'autres facteurs de risque de rechute liés au traitement. Les résultats de ce travail nous amènent à proposer pour les enfants traités pour LAL une "personnalisation" des traitements basée sur un monitorage pharmacologique, l'utilisation d'une nouvelle forme d'asparaginase plus intéressante mais plus coûteuse, et l'utilisation de la biologie moléculaire pour l'étude de la maladie résiduelle.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Treatment with cyclosporin in auto-immune cytopenias in children: The experience from the French cohort OBS'CEREVANCE

International audienc

Cladribine and cytarabine in refractory multisystem Langerhans cell histiocytosis: results of an international phase 2 study

International audienceAn international phase 2 study combining cladribine and cytarabine (Ara-C) was initiated for patients with refractory, risk-organ–positive Langerhans cell histiocytosis (LCH) in 2005. The protocol, comprising at least two 5-day courses of Ara-C (1 g/m2 per day) plus cladribine (9 mg/m2 per day) followed by maintenance therapy, was administered to 27 patients (median age at diagnosis, 0.7 years; median follow-up, 5.3 years). At inclusion, all patients were refractory after at least 1 course of vinblastine (VBL) plus corticosteroid, all had liver and spleen involvement, and 25 patients had hematologic cytopenia. After 2 courses, disease status was nonactive (n = 2), better (n = 23), or stable (n = 2), with an overall response rate of 92%. Median disease activity scores decreased from 12 at the start of therapy to 3 after 2 courses (P \textless .0001). During maintenance therapy, 4 patients experienced reactivation in risk organs. There were 4 deaths; 2 were related to therapy toxicity and 2 were related to reactivation. All patients experienced severe toxicity, with World Health Organization grade 4 hematologic toxicity and 6 documented severe infections. The overall 5-year survival rate was 85% (95% confidence interval, 65.2%-94.2%). Thus, the combination of cladribine/Ara-C is effective therapy for refractory multisystem LCH but is associated with high toxicit

Germline mutations in the transcription factor IKZF5 cause thrombocytopenia.

To identify novel causes of hereditary thrombocytopenia, we performed a genetic association analysis of whole-genome sequencing data from 13 037 individuals enrolled in the National Institute for Health Research (NIHR) BioResource, including 233 cases with isolated thrombocytopenia. We found an association between rare variants in the transcription factor-encoding gene IKZF5 and thrombocytopenia. We report 5 causal missense variants in or near IKZF5 zinc fingers, of which 2 occurred de novo and 3 co-segregated in 3 pedigrees. A canonical DNA-zinc finger binding model predicts that 3 of the variants alter DNA recognition. Expression studies showed that chromatin binding was disrupted in mutant compared with wild-type IKZF5, and electron microscopy revealed a reduced quantity of α granules in normally sized platelets. Proplatelet formation was reduced in megakaryocytes from 7 cases relative to 6 controls. Comparison of RNA-sequencing data from platelets, monocytes, neutrophils, and CD4+ T cells from 3 cases and 14 healthy controls showed 1194 differentially expressed genes in platelets but only 4 differentially expressed genes in each of the other blood cell types. In conclusion, IKZF5 is a novel transcriptional regulator of megakaryopoiesis and the eighth transcription factor associated with dominant thrombocytopenia in humans

Benefits of rituximab as a second-line treatment for autoimmune haemolytic anaemia in children: a prospective French cohort study

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