Oxidative regulation of NCF1 in B cells and mouse models of arthritis

Autoimmune diseases (ADs) are chronic pathologies that result from a dysregulation of autoreactive B and T cells leading to autoantibody production and ultimately destruction of self. In paper I, we studied inflammation associated with autoimmunity. The glycolipid alpha- galactosylceramide (αGalCer) has been used as an adjuvant for vaccines, cancer treatment, and autoimmunity regulation, and shown to be effective. We show that when combined with a sterile mouse model of inflammation by injecting the pro-inflammatory cytokine IL-18, invariant natural killer T cells (iNKT) promote the expansion of autoreactive B cells instead of regulating them. This study offers insight into the usage of αGalCer in the context of chronic inflammation and implications in autoimmunity. Identifying genetic polymorphisms in autoimmune diseases is crucial for understanding how the immune system operates to find innovative therapies to treat human diseases. Genetic mapping of quantitative trait loci (QTL) and differentially expressed genes (DEGs) are helpful tools, however, the identification of single nucleotide polymorphisms (SNPs) is a difficult task. One of the major SNP associated with autoimmune arthritis was identified in rat models, using pristane-induced arthritis (PIA). An amino acid replacement in the NCF1 protein at position 153 from threonine to methionine (T153M) decreased the oxidative burst capacity of the cells, which led to increased arthritis severity. The NOX2 complex and its subunits are expressed in many cell types, predominantly in phagocytes (neutrophils and macrophages) but also in antigen-presenting cells (APCs). This complex is essential to produce reactive oxygen species (ROS). Several studies have pinpointed an association of SNPs in different subunits of the NOX2 complex with different autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus (SLE) and rheumatoid arthritis (RA), confirming the findings in animal models. The fact that a lower ROS response was associated with arthritis severity contradicts the prevailing dogma that ROS are detrimental, making it important to explain how ROS can shape and protect against autoimmunity. In paper II, we found that a point mutation in the NCF4 subunit of the NOX2 complex, has an effect in murine models of arthritis, shaping B cell responses and consequently plasma cells that are attracted to the sites of inflammation such as the synovium, secreting pathogenic antibodies that contribute to disease progression. In papers III and IV, we focused on the role of NCF1 in B cells and germinal center B cells (GC-B), respectively. Using conditional mice flipping Ncf1 alleles, we show that ROS regulates the activation and differentiation of B cells, with profound effects on T cells. Generally, mice expressing the low ROS allele (NCF1153M) exclusively in B or GC-B cells have reduced ROS levels and increased arthritis severity as compared to littermate controls harboring the high ROS allele (NCF1T153). In parallel, sera levels of anti-collagen type II (COL2) antibodies were increased in the NCF1153M mice. T cell responses were affected in both models, with increased pro-inflammatory cytokines release, immune shaping of regulatory T cells, and T follicular helper (Tfh) cells. These findings provide evidence on the pleiotropic activity of NCF1-restricted ROS and present a previously undisclosed role of NCF1 in regulating B and GC-B cells in autoimmune diseases (ADs). It is well known that B or T cells that react against self-antigens are deleted or inactivated by central tolerance mechanisms in the primary lymphoid organs bone marrow (BM) or thymus, however, some autoreactive clones can escape to the periphery and instigate ADs. In paper V, we studied antigen-specific B cells that opposite to what has been postulated are positively selected in the BM and found in the periphery of mice, rats, and even humans. These cells instead of causing autoimmunity, prevent it. COL2-transgenic mouse models do not develop spontaneous arthritis but are instead protected, mainly by the induction of regulatory T cells

Nuclear Medicine and Drug Delivery

Nuclear Medicine is a molecular‐imaging modality that diagnoses and treats diseases with very small amounts of radioactive materials, known as radiopharmaceuticals. Drug delivery refers to approaches, formulations, technologies, and systems for transporting a pharmaceutical compound in the body as needed to safely achieve its desired therapeutic effect. The use of nuclear medicine and radiopharmaceuticals allows studying the in vivo behavior of developed drug‐delivery systems, and pharmacoscintigraphy is, from the beginning, one of the most promising aspects of this medical specialty. In this chapter, we review the technologies, fundaments, rationales, and strategies more frequently used and present examples of their application in the development and evaluation of drug‐delivery systems

Estudo das interações intermoleculares de líquido iônicos sob a ótica da química quântica

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, Programa de Pós-Graduação em Química, 2016.Líquidos iônicos são sais orgânicos no estado líquido, a temperatura abaixo de 100°C, que apresentam uma série de propriedades características de grande interesse na química e outras áreas afins. Essas propriedades dependem da natureza dos íons pertencentes ao par iônico, resultando em diferentes tipos de interações intermoleculares na estrutura molecular destes compostos, como ligações de hidrogênio e outras forças dispersivas. Neste trabalho foram realizados estudos teóricos acerca do empacotamento de seis líquidos iônicos da classe imidazólio pela aplicação de métodos quantum-mecânicos utilizando a Teoria do Funcional de Densidade (DFT) em conjunto com as técnicas baseadas em modelo de Orbitais Naturais de Ligação (NBO) e Teoria Quântica de Átomos e Moléculas (QTAIM). Dessa forma, a partir das coordenadas cristalográficas dos líquidos iônicos, foram analisados os efeitos da vizinhança molecular, e interpretações do efeito do ânion e da variação do tamanho da cadeia alquila, a partir de propriedades obtidas das estruturas eletrônicas destes compostos, como polarizabilidade, momento de dipolo e deslocalização eletrônicas, relacionando-as com propriedades macroscópicas experimentalmente conhecidas. Por fim, foi constatado um comportamento não-aditivo das polarizabilidades nos sistemas aqui descritos, reforçando ainda mais o papel fundamental que a vizinhança molecular desempenha.Ionic liquids are organic salts in liquid state, at temperatures below 100°C, that presents a series of characteristic properties of great interest in chemistry and related fields. These properties depend on the nature of the ions associated in the ionic pair resulting in different types of intermolecular interactions in the molecular structure of these compounds, like hydrogen bonds and other dispersive forces. This work carried out theoretical studies about the packing of six ionic liquids of imidazolium class by application of quantum-mechanical method using Density Functional Theory (DFT) in conjunction with techniques based on the model of Natural Bond Orbital (NBO) and Quantum Theory of Atoms in Molecules (QTAIM). Thus, from the ionic liquids crystallographic coordinates, molecular vicinity effects were analyzed and interpretations of the anion effect and the variation of alkyl chain length, the properties acquired from the electronic structures of these compounds, such as polarizability, dipole moment and electronic delocalization, relating to known experimental macroscopic properties. Lastly, it was found that the non-additive behavior of the polarizability in the molecular system depicted in this work, stressing the fundamental role played by the molecular vicinity

A proteção internacional dos direitos humanos no âmbito da corte interamericana e o controle de convencionalidade: um estudo do caso Gomes Lund e outros vs. Brasil

O Sistema Interamericano de Direitos Humanos (SIDH) é indicado como ambiente de debates e proteção dos direitos humanos sendo composto por dois órgãos – Comissão Interamericana de Direitos Humanos e Corte Interamericana de Direitos Humanos. Os casos apreciados pela Corte Interamericana colidem com os ordenamentos jurídicos internos dos Estados-membros influenciando a efetividade das sentenças proferidas. Desse modo, o objeto deste estudo se dá através da verificação do mecanismo de controle de convencionalidade a partir do caso Gomes Lund e outros vs. Brasil. Em outros termos, o uso como instrumento de internalização do tratado de direitos humanos e adequação do ordenamento interno. O caso trata da anistia penal de agentes públicos responsáveis por crimes comuns. Na prática, presta-se a examinar a possibilidade da efetivação e cumprimento de sentença a partir da aplicação do controle de convencionalidade. Para tanto, aborda sinteticamente os aspectos básicos do SIDH, e o mecanismo de internalização dos tratados e a hierarquia que eles ocupam no ordenamento jurídico brasileiro. Posteriormente, trata da tese do controle de convencionalidade à luz do professor Valerio Mazzuoli, como instrumento de compatibilização das normas internas com a Convenção Americana de Direitos Humanos. Por fim, analisa os principais conceitos operacionais do caso Gomes Lund e Outros vs. Brasil e divergência entre a decisão da Corte e a arguição de descumprimento de preceito fundamental (ADPF) nº153/DF

Reproducibility of the Active Transport questionnaire and routines in Portuguese adolescents

O transporte ativo casa-escola é incentivado por vários organismos nacionais e internacionais visando a promoção da saúde. No entanto, em Portugal não se identificou nenhum estudo de validação de um questionário sobre este tipo de transporte para jovens. O objetivo deste trabalho é avaliar a estabilidade temporal do questionário «Transporte Ativo e Rotinas», após um período de 4 semanas em uma amostra de adolescentes portugueses, constituída por 43 crianças (15 Masc. e 23 Fem.) com idades compreendidas entre 9-12 anos (10,5 ± 0,6). O questionário «Transporte Ativo e Rotinas,» é um instrumento desenvolvido no Instituto de Educação (Centro de Investigação em Estudos da Criança) da Universidade do Minho. Na determinação dos níveis de reprodutibilidade, utilizou-se o procedimento de teste e reteste, com intervalo de 4 semanas entre as duas aplicações. O questionário mostra uma confiabilidade aceitável, verificada por meio de consistência temporal, designadamente em questões relativas à caracterização geral; utilização da bicicleta, caminhada, colegas e família; e segurança da bicicleta. No que diz respeito a questões relacionadas com a saúde e autonomia e meio ambiente já não se aplica. Este estudo preliminar, mostra que o questionário «Transporte Ativo e Rotinas» apresenta uma fiabilidade aceitável, verificada por meio de consistência temporal. O questionário pode ser replicado, mas deve ser reduzido (mantendo apenas os três primeiros grupos de perguntas), alterado no vocabulário, adaptando-o à faixa etária em estudo e visualmente mais atraente.El propósito de este artículo es evaluar la estabilidad temporal del cuestionario «Transporte Activo y Rutinas», después de un período de 4 semanas en una muestra de adolescentes portugueses. La muestra de 43 niños (15 Masc. y 23 Fem.), con edades entre 9-12 años (10,5 ± 0,6). El cuestionario «Transporte Activo y Rutinas» es un instrumento desarrollado en el Instituto de Educación (Centro de Investigación para Estudios del Niño) de la Universidad do Minho. En la determinación de los niveles de reproducibilidad, se utilizó el procedimiento de prueba y prueba, 4 semanas de intervalo entre las dos aplicaciones. El cuestionario muestra una fiabilidad aceptable, verificado por consistencia temporal, particularmente en cuestiones relativas a la caracterización general; uso de la bicicleta, a pie, compañeros y familiares; y la seguridad en bicicleta. Con respecto a los temas relacionados con la salud y la autonomía y el medio ambiente y el ahorro de la misma ya no se aplica. Este estudio preliminar muestra que el cuestionario «Transporte Activo y Rutinas», presenta una fiabilidad aceptable, verificado por consistencia temporal. El cuestionario se puede replicar, pero debe ser de tamaño reducido (manteniendo sólo los tres primeros grupos de preguntas) cambiando el vocabulario adaptado al grupo de edad en estudio y el uso de una presentación más atractiva visualmente.Active transportation between home and school is encouraged by several international and national organizations with the aim to promote health. However, no study on the validation of questionnaires on this type of transportation in youth has been carried out in Portugal to the date. The purpose of this study was to assess the external validity of the questionnaire «Active Transportation and Routines» during a 4-week period in a sample of 43 Portuguese adolescents (15 boys and 23 girls) aged 9 to 12 years (10,5 ± 0,6). The questionnaire «Active Transportation and Routines» was developed by the Institute of Education (Research Center for the Studies on Children) of the University of Minho. In order to evaluate external validity, a test-retest procedure was used with a lapse of 4-weeks between the two applications. The instrument shows an acceptable reliability, verified through temporal consistency on the dimensions of general characterization, use of bicycle, walking, peers and family, and safety on bicycle. Regarding the items related with health and autonomy and environment, this questionnaire is not used for investigating these topics any longer. This preliminary study shows that the questionnaire «Active Transportation and Routines» is reliable and consistent over time. The instrument can be replicated; however, it should be shortened (keeping only the first three groups of items), its vocabulary might be changed in order to adapt it according to the age range it is used for, and it could be visually more attractive.CIEC - Centro de Investigação em Estudos da Criança, IE, UMinho (UI 317 da FCT), PortugalFundos Nacionais através da FCT (Fundação para a Ciência e a Tecnologia) e cofinanciado pelo Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional (FEDER) através do COMPETE 2020 – Programa Operacional Competitividade e Internacionalização (POCI) no âmbito do CIEC (Centro de Investigação em Estudos da Criança, da Universidade do Minho) com a referência POCI-01-0145-FEDER-007562info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Incorporation of strawberry into yoghurt: effects on the phytochemical composition

Yogurt has high nutritional value as source of calcium, protein, and provides the beneficial effects of living bacteria. Fruit preparations can be added to yogurt to create new products and combine the nutritional value of dairy and fruit matrices. Interactions of plant phenolics with proteins may lead to the formation of soluble or insoluble complexes. These interactions may have a detrimental effect on the in vivo bioavailability of both phenolics and proteins. The aims of this study were to establish evaluate the protein profiles of yogurt before and after the addition of strawberry and to assess the antioxidant properties and phytochemical of the fruit yogurt, in order to evaluate the possible interaction between protein and phenolic compounds therein. Industrial strawberry preparates containing 50% of fruit, 23% sucrose, 8% glucose-fructose syrup, starch (2%) were incorporated in natural yogurt and kept during 28 days at 2ºC. Extracts were obtained with methanol: formic acid (9:1 v/v) and stored at -20°C for 1 h to facilitate protein precipitation. Extracts was centrifuged and supernatant filtered with 3 kDa membrane. Total antioxidant activity was assessed by the ABTS method, total phenolics by Folin Ciocalteu’s method, and total anthocyanins by pH-differential method. Individual phenolics and anthocyanins were analysed by HPLC-DAD and proteins profile were analyzed by FPLC, SDS-PAGE and Urea-PAGE. An immediate decrease in total antioxidant activity and total phenolics was observed after addition of fruit preparate to yogurt. Antioxidant activity, decrease from 0.84±0.08 to 0.65±0.06 mg ascorbic acid equivalents/g fw. Total phenolics decrease from 1.14±0.05 to 0.98±0.03 mg gallic acid equivalents/g fw and anthocyanins did not change significantly (0.060±0.008 to 0.067±0.017 mg pelargonidin-3-glucoside/g fw). After 28 days at 2°C, the antioxidant activity decrease 18%, total phenolics 11% and anthocyanins 25%. Ellagic acid decreased 20%, while (+)-catechin, (-)-epicatechin, rutin and kaempferol increased 7, 5, 18 and 12%, respectively. Anthocyanins decreased by 18, 48 and 21% for cyanidin-3-glucoside, pelargonidin-3-glucoside and pelargonidin-3-rutinoside, respectively, during the 28-day shelf-life period. (+)-Catechin, (-)-epicatechin, rutin and pelargonidin-3-glucoside were always present in yogurt in lower concentration than in the original fruit (accounted for dilution effects), suggesting strong interaction of these phenolics with the dairy matrix. The only soluble protein detected was alfa-lactalbumin present at 0.22 mg/mL, which decrease 47% when fruit is added. This strong reduction suggests an immediate formation of complexes upon incorporation of strawberry preparate. Free alfa-lactalbumin continued to decrease (48%) during shelf-life, being less available to absorption. These results suggest that interactions between strawberry and yogurt components may affect nutritional availability.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Relationship between voice and speech perception in children with cochlear implant

TEMA: o uso do implante coclear resulta na otimização da percepção de fala, e conseqüentemente no desenvolvimento da linguagem, fala e voz de seus usuários, sendo que tem se mostrado uma das tecnologias mais efetivas e promissoras para remediar a perda auditiva. Entretanto, pouco tem sido estudado sobre a relação das habilidades auditivas com a voz de crianças implantadas. OBJETIVO: relacionar as habilidades de percepção de fala com características vocais de crianças usuárias de implante coclear. MÉTODO: foram realizadas análises perceptivo-auditiva e acústica da vogal sustentada /a/ e da contagem de números. Essa análise foi comparada a um teste de percepção de fala padronizado que avalia o reconhecimento de palavras, seus fonemas e consoantes. RESULTADOS: observou-se que quanto maior o reconhecimento de consoantes, maior a freqüência máxima, desvio padrão da freqüência fundamental e média de intensidade durante a fala encadeada, assim como a média da freqüência fundamental na análise da emissão da vogal /a/. Além disso, quanto maior o reconhecimento de consoantes menor o desvio geral da qualidade vocal e da ressonância. CONCLUSÃO: dentre as crianças com implante coclear, as que possuem melhor habilidade de percepção de sons da fala apresentam menores desvios perceptivo-auditivos na qualidade vocal.BACKGROUND: the use of cochlear implant results in the optimization of speech perception, and, as a consequence in the development of oral language, speech and voice of its users, demonstrating to be one of the most effective and promissing technologies to remediate hearing loss . However, little has been studied about the relationship between auditory skills and the voice of children using cochlear implants. AIM: to relate the speech perception abilities to the vocal characteristics of cochlear implant users. METHOD: perceptive and acoustic analysis of the long vowel /a/ and counting of numbers were carried out. This analysis was compared to a standardized speech perception protocol, that evaluates the recognition of words, its phonemes and consonants. RESULTS: it was observed that the higher the recognition of consonants, the higher the maximum frequency, standard deviation of the fundamental frequency and average of intensity during the sequential speech, as well as fundamental frequency average during the emission of the vowel /a/. Also, the higher the recognition of consonants, the lower the standard deviation of the quality of voice and resonance in the perceptive-auditory analysis. CONCLUSION: among the children with cochlear implants, the ones with better speech perception abilities present lower perceptive-auditory deviations of the quality of voice

Evaluation of the Efficacy of CPP-ACP Remineralizing Mousse in MIH White and Yellow Opacities—In Vitro Vickers Microhardness Analysis

Funding Information: This research was funded by Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT) (Portugal) by the research center grant UID/FIS/04559/2021 to LIBPhys from the FCT/MCTES/PIDDAC, Portugal. This research was also funded by Cuf, SA by Inês Cardoso-Martins PhD scholarship. Publisher Copyright: © 2022 by the authors.Remineralization of tooth enamel can be partially achieved by the application of a casein phosphopeptides and amorphous phosphate (CPP-ACP) complex. However, evidence to support its effectiveness in Molar-incisor-hypomineralization (MIH)-affected teeth is scarce. The study’s aim is to evaluate the efficacy of CPP-ACP mousse in remineralizing MIH-affected enamel using a Vickers microhardness test. Two groups of enamel opacities of hypomineralized permanent teeth, white (group A) and yellow (group B) lesions (n = 14), went through a 28-day treatment protocol with GC Tooth Mousse. Before and after treatment, microhardness was measured in three different areas of each tooth (hypomineralized, transition, and outside the hypomineralized area). Data were analyzed using parametric and non-parametric tests with a significance of p < 0.05. The mean microhardness values increased in the hypomineralized and transition areas in both groups after the treatment protocol (in group A, 105.38 ± 11.70 to 158.26 ± 37.34; 123.04 ± 22.84 to 156.33 ± 35.70; in group B, 108.63 ± 14.66 to 143.06 ± 22.81; 132.55 ± 20.66 to 146.00 ± 12.88) and the differences pre/post-treatment were statistically significant within each group (p < 0.001 for both groups). Between groups, there was a statistically significant difference in the same areas (hypomineralized: p = 0.003; transition: p = 0.008) with a higher improvement in enamel hardness in group A. Topical application of CPP-ACP showed an increase in the physical strength of the hypomineralized and transition areas of MIH-affected enamel, likely due to an increase in mineral content.publishersversionpublishe

Sinais de mudança na moda: uma pesquisa sobre as principais tendências, desafios e oportunidades para o setor nacional

This article intends to present the first analyzes and insights obtained through the mapping of main trends for the national fashion sector. The objective of this study is to present the main trends in the business environment that are already impacting the clothing sector, and promise to consolidate in the coming years, anticipating important issues for businesses and professionals who wish to remain relevant in the market. We identify and highlight examples of national and international companies that are leading this change by proposing innovative actions and strategies. Through the analysis of secondary data and information collected from interviews with specialists in the sector, it was possible to identify movements, technological innovations, new consumer demands, among other issues, fundamental for business and for the competitiveness of the fashion sector.Este artículo se propone presentar los análisis y insights obtenidos en el mapeo de tendencias emergentes para el sector de la Moda nacional. El objetivo de este estudio es apuntar las principales tendencias en el entorno empresarial que ya están impactando en el sector de la confección, y prometen consolidarse en los próximos años, anticipando temas importantes para empresas y profesionales que deseen mantenerse relevantes en el mercado. Identificamos y destacamos ejemplos de empresas nacionales e internacionales que están liderando este cambio proponiendo acciones y estrategias innovadoras. A través del análisis de datos secundarios e información recabada de entrevistas a especialistas del sector, fue posible identificar movimientos, innovaciones tecnológicas, nuevas demandas de los consumidores, entre otros temas, fundamentales para los negocios y para la competitividad del sector Moda.No presente artigo, se propõe a apresentar as análises e insights obtidos no mapeamento das tendências emergentes para o setor de Moda nacional. O objetivo deste estudo é apontar as principais tendências no âmbito empresarial que já estão impactando o setor de vestuário, e prometem se consolidar nos próximos anos, antecipando temas importantes para os negócios e profissionais que desejam se manter relevantes no mercado. Identificamos e destacamos exemplos de empresas nacionais e internacionais que protagonizam essa mudança, propondo ações e estratégias inovadoras. Por meio das análises dos dados secundários e informações coletadas a partir de entrevistas com especialistas no setor, foi possível identificar movimentos, inovações tecnológicas, novas demandas de consumo entre outras questões fundamentais para os negócios e para competitividade do setor

ESTRUTURA DA GUILDA DE ABELHAS VISITANTES DE MATAYBA GUIANENSIS AUBL. (SAPINDACEAE) EM VEGETAÇÃO DO CERRADO

A estrutura da guilda de abelhas visitantes de plantas envolve fatores diversificados, tais como a morfologia, tipo de recompensa e mesmo densidade dos recursos florais. Mas seu estudo permite o entendimento de vários aspectos da interação abelha-planta. Matayba guianensis Aubl. (Sapindaceae), é uma planta comum nos cerrados e que apresenta morfologia floral generalista, atraindo uma ampla diversidade de insetos, O objetivo do presente trabalho foi verificar a estrutura da guilda de abelhas visitantes dessa planta, abordando a riqueza e abundância das espécies e padrões de forrageamento. Os visitantes florais foram acompanhados em 2005 e 2006, na época de sua floração, de outubro a dezembro, em três áreas de cerrado com diferentes tamanhos e com menor ou maior cobertura de vegetação natural. As abelhas foram coletadas quinzenalmente, com rede entomológica, por dois coletores. Foram seis coletas, em 2005, com oito horas diárias, e cinco coletas, em 2006, de quatro horas diárias. Na primeira etapa foram capturadas 1516 abelhas pertencentes a 80 espécies, sendo 24 dominantes (30%). Na segunda etapa foram coletados 562 indivíduos de 66 espécies, sendo dez dominantes (15%). As abelhas pertenciam a cinco famílias de Apoidea, totalizando 105 espécies e 2078 indivíduos. Apidae foi a família melhor representada em número de espécies e em número de indivíduos. A grande dominância de Apidae em número de indivíduos ocorreu principalmente devido a duas espécies eussociais, Apis mellifera e Scaptotrigona depilis. Outras espécies abundantes foram Rophitulus sp., Tetragonisca angustula e Scaptotrigona polysticta. Apis mellifera predominou nas três áreas. As espécies mais abundantes de abelhas apresentaram picos de atividade não coincidentes, mas não houve um padrão de forrageamento de divisão de recursos. O padrão encontrado na guilda de abelhas visitantes de Matayba guianensis foi condizente com o padrão geral de dominância de Apidae em ambiente de cerrado. Na distribuição de espécies, houve um pequeno número de espécies com grande abundância de indivíduos, ao lado de um grande número de espécies raras, com poucos indivíduos