Tratamiento de la coledocolitiasis mediante dilatación con balón de papila. Estudio clínico y funcional manométrico.

RESUMEN En la actualidad no existe un consenso en el tratamiento de la coledocolitiasis. Durante los últimos años, el avance de las técnicas mínimamente invasivas como la cirugía laparoscópica y la radiología intervencionista ha hecho que sean varias las opciones terapéuticas en el manejo de esta patología. Entre las opciones posibles se encuentra la dilatación con balón de la papila de Vater y el empuje de los cálculos a duodeno. Esta técnica puede ser aplicada a través diferentes abordajes como son la vía laparoscópica y la vía percutánea. A pesar de los años que lleva aplicándose, todavía son pocos los trabajos clínicos que han analizado los efectos funcionales de la dilatación, así como sus posibles complicaciones. La gran variabilidad en cuanto a la vía de aplicación, material utilizado y características técnicas de la dilatación, hace que precise un análisis exhaustivo para estandarizar su aplicación cínica. El objetivo del trabajo era valorar mediante un estudio manométrico la repercusión funcional sobre el esfínter de Oddi de la técnica de dilatación papilar tras un periodo de recuperación de 18-21 días así como las repercusiones clínicas y analíticas. Para ello diseñamos un estudio clínico con dos fases claramente diferenciadas y una duración total de 30 días. La primera fase consistió en el tratamiento y resolución de la coledocolitiasis, realizados tanto por cirugía laparoscópica como por técnicas de radiología intervencionista por vía percutánea. La segunda fase consistió en la realización de un estudio funcional manométrico practicado a los 18-21 días por vía percutánea anterógrada. Mediante un estudio de equivalencia se compararon los resultados de ambos grupos intentando demostrar que la dilatación controlada de papila tiene una recuperación precoz sin alterar la función del esfínter biliar. Fueron incluidos los resultados de un total de 21 pacientes diagnosticados de coledocolitiasis, divididos en dos grupos. El primero llamado DILATACIÓN, compuesto por 12 pacientes en los que se realizó una dilatación de papila bien por vía laparoscópica o bien por vía percutánea, y un segundo grupo de 9 pacientes llamado COLEDOCOTOMÍA, en los que se realizó el tratamiento quirúrgico mediante coledocotomía y extracción de cálculos de la vía biliar principal, sin ningún tipo de manipulación del esfínter de Oddi. La evolución clínica de todos los pacientes fue satisfactoria, con una tasa de resolución de la coledocolitiasis del 100%. La morbilidad global fue del 23,8%, con un 9,5% de hiperamilasemia transitoria. La estancia media fue de 5,24 días, sin existir diferencias significativas entre ambos grupos. El estudio analítico reveló una mayor tendencia a la anemización tras la coledocotomía, debido a una mayor incidencia de colecistitis en este grupo de pacientes. La dilatación de papila tuvo una mayor tendencia a la hiperamilasemia pero sin existir diferencias significativas. Los resultados del estudio manométrico orientan a pensar en una recuperación total o casi total de la función del esfínter de Oddi tras la dilatación. Esto se basa fundamentalmente en el mantenimiento en todos los pacientes de una zona de alta presión entre la vía biliar y el duodeno mantenimiento por tanto un gradiente de presión bilio duodenal así como de la conservación de la actividad fásica del esfínter de Oddi en todos los pacientes sin variaciones significativas en cuanto a la frecuencia ni duración de las ondas. Por tanto, la técnica de dilatación de papila, aplicada tanto por vía laparoscópica como por vía percutánea ha demostrado ser efectiva en el tratamiento de la coledocolitiasis, con una escasa morbilidad, siendo leve la repercusión funcional sobre el esfínter de oddi. __________________________________________________________________________________________________In the recent years, the advance in minimally-invasive techniques has provoked the various therapeutic options in the management of the choledocholithiasis. The expansion with Vaters papilla balloon dilatation is among the possible options. The works target was to evaluate the functional impact on a sphincter of Oddi of the papillary dilatation after a recovery period of 18 to 21 days. We designed a clinical study with two well distinguished phases during 30 days. The first phase consisted in treating and solving choledocholithiasis by means of laparoscopic surgery as well as interventional radiology by percutaneous tract. The second phase consisted in performing a manometric functional study carried out 18-21 days later by anterograde percutaneous tract. The results of both groups were compared by an equivalence study trying to prove that a controlled dilatation of papilla has an early recovery without altering the function of the biliary sphincter. Results from 21 patients with choledocholithiasis divided in two groups were included. The first one called DILATATION made up of 12 patients to whom we performed a papillary dilatation either by laparoscopic or by percutaneous tract; the second group was called CHOLEDOCHOTOMY made up of 9 patients to whom we practiced a surgery through choledochotomy and removal of calculus from the main biliary duct without manipulating the sphincter of Oddi. The clinical progress was satisfactory in all the patients. The global morbidity raised up to a 23.8% with a 9.5% of transitory hyperamylasemia. The papillas dilatation had a greater tendency towards hypermylassaemia without significant differences. The manometric studys results guidesus to a total or almost total recovery of the sphincter of Oddi after the dilatation. This is based in the maintenance in all patients of an area of high pressure between the biliary tract and the duodenum, maintaining a gradient of biliary duodenum pressure as well as a conservation of the phasic activity of the sphincter of Oddi in all patients. Therefore, the papillas dilatation has proved to be effective in the treatment of choledocholithiasis with low moribidity and a minimum effect over the sphincter of Oddi

MIC of amoxicillin/clavulanate according to CLSI and EUCAST: Discrepancies and clinical impact in patients with bloodstream infections due to Enterobacteriaceae

Objectives: To compare results of amoxicillin/clavulanate susceptibility testing using CLSI and EUCAST methodologies and to evaluate their impact on outcome in patients with bacteraemia caused by Enterobacteriaceae. Patients and methods: A prospective observational cohort study was conducted in 13 Spanish hospitals. Patients with bacteraemia due to Enterobacteriaceae who received empirical intravenous amoxicillin/clavulanate treatment for at least 48h were included. MICs were determined following CLSI and EUCAST recommendations. Outcome variables were: failure at the end of treatment with amoxicillin/clavulanate (FEAMC); failure at day 21; and 30 day mortality. Classification and regression tree (CART) analysis and logistic regression were performed. Results: Overall, 264 episodes were included; the urinary tract was the most common source (64.7%) and Escherichia coli themost frequent pathogen (76.5%). Fifty-two isolates (19.7%) showed resistance according to CLSI and 141 (53.4%) according to EUCAST. The kappa index for the concordance between the results of both committees was only 0.24. EUCAST-derived, but not CLSI-derived, MICs were associated with failure when considered as continuous variables. CART analysis suggested a 'resistance' breakpoint of > 8/4mg/L for CLSI-derived MICs; it predicted FEAMC in adjusted analysis (OR=1.96; 95% CI: 0.98-3.90). Isolates with EUCAST-derived MICs > 16/2 mg/L independently predicted FEAMC (OR=2.10; 95%CI: 1.05-4.21) and failure at day 21 (OR=3.01; 95%CI: 0.93-9.67).MICs.32/2mg/Lwere only predictive of failure among patientswith bacteraemia from urinary or biliary tract sources. Conclusions: CLSI and EUCAST methodologies showed low agreement for determining the MIC of amoxicillin/clavulanate. EUCAST-derived MICs seemed more predictive of failure than CLSI-derived ones. EUCAST-derived MICs > 16/2 mg/L were independently associated with therapeutic failure

Substrate Binding Tunes Conformational Flexibility and Kinetic Stability of an Amino Acid Antiporter*

We used single molecule dynamic force spectroscopy to unfold individual serine/threonine antiporters SteT from Bacillus subtilis. The unfolding force patterns revealed interactions and energy barriers that stabilized structural segments of SteT. Substrate binding did not establish strong localized interactions but appeared to be facilitated by the formation of weak interactions with several structural segments. Upon substrate binding, all energy barriers of the antiporter changed thereby describing the transition from brittle mechanical properties of SteT in the unbound state to structurally flexible conformations in the substrate-bound state. The lifetime of the unbound state was much shorter than that of the substrate-bound state. This leads to the conclusion that the unbound state of SteT shows a reduced conformational flexibility to facilitate specific substrate binding and a reduced kinetic stability to enable rapid switching to the bound state. In contrast, the bound state of SteT showed an increased conformational flexibility and kinetic stability such as required to enable transport of substrate across the cell membrane. This result supports the working model of antiporters in which alternate substrate access from one to the other membrane surface occurs in the substrate-bound state

Impact of the MIC of piperacillin/tazobactam on the outcome for patients with bacteraemia due to Enterobacteriaceae: the Bacteraemia-MIC project

Our objective was to evaluate the impact of low versus borderline MIC of piperacillin/tazobactam on the clinical outcomes of patients with bacteraemia caused by Enterobacteriaceae who were treated with that antimicrobial