La obra de Francisco Canals Vidal sobre el conocimiento

Resumen: 1. La esencia del conocimiento. No es una tarea sencilla ofrecer un estudio objetivo y critico de la obra, ciertamente fundamental, de Francisco Canals Vidal sobre el conocimiento*. La llamada escuela tomista de Barcelona —con sus orígenes inmediatos en el P. Orlandis y sus discípulos Jaime Bofill y el propio Canales quien es, hoy, su cabeza y guía— ofrece, en esta obra, un fruto maduro, riguroso y profundo. Una verdadera rareza cuando la bibliografía universal nos tiene acostumbrados a obras técnicas y eruditamente "perfectas", pero filosóficamente frívolas y decadentes. Ante todo, pregúntase Canals por el sentido mismo de la cuestión de la esencia del conocimiento, la cual sólo puede ser esclarecida desde la "previa comprensión del ente, del ser y de la esncia del ente" (p. 22) ; esto es así "porque el conocimiento se consuma y perfecciona en la aprenensión de la esencia de lo que afirma como teniendo ser". Reconociendo, pues, el carácter ontológico de la cuestión, el punto de partida no será ni una duda, ni una pregunta, sino una certeza y una «¡Moción ineludibles : "lo que es, es" (p. 25). De esta afirmación primera se sigue que la respuesta a la cuestión planteada no sería posible sin ciertos =puestos radicados en el ser como acto del ente (p. 28) , lo cual implica —en el acto de conocer— la presencia del acto a sí mismo (autopresencia consciente) y "la emanación, propia del acto mismo, manifestativa y declarativa del ente en su esencia" (p. 34). Planteadas así las cosas —en una suerte de inmersión en la inagotable riqueza del pensamiento de Santo Tomás- Canals ahonda en el tema de los 13retcognita que son principios evidentes por si ,y, por eso, indemostrables y anteriores a la misma reflexión; esto conlleva la afirmación de que poseemos alguna comprensión implícita, imperfecta y confusa del conocimiento y que, además, el conocimiento "existe como algo que tiende a conocer en su esencia el conocimiento mismo' (p. 46)

Diseño, síntesis y caracterización espectroscópica de análogos de nucleósidos ciclobutánicos y sus intermediarios sintéticos con potencial aplicación quimioterápica

Fil: Caturelli Kuran, Juan Alberto. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, ArgentinaLos ciclobutanos se encuentran presentes en numerosos derivados, naturales y sintéticos,\ncon demostrada y variada actividad biológica, por lo que resultan atractivos en la búsqueda de\nnuevos compuestos con potencial aplicación terapéutica. Teniendo esto en cuenta, en este\ntrabajo de Tesis se ha abordado el diseño y la síntesis de análogos de nucleósidos con\npotencial aplicación terapéutica en el campo de la quimioterapia antiviral y antitumoral.\nEl anillo ciclobutánico se presenta en la naturaleza contenido en algunos monoterpenos,\ntales como (-)-(1S)-verbenona y (-)-(1S)-?-pineno, los cuales forman parte del pool quiral y\npermiten acceder a compuestos ciclobutánicos enantiopuros. En este trabajo se ha puesto\nespecial énfasis en la preparación de intermediarios homoquirales útiles en la obtención de\nanálogos de nucleósidos, empleando los mencionados terpenos como materia prima. Los\ncompuestos sintetizados fueron caracterizados empleando diversas técnicas mono y\nbidimensionales de resonancia magnética nuclear. Por otra parte, algunos de ellos fueron\nempleados en la preparación de análogos de nucleósidos hidantoínicos, sobre algunos de los\ncuales se inició el estudio de la posible actividad como agentes antileucémicos, dejando\nabierta la posibilidad de realizar ensayos posteriores sobre otras líneas celulares y diversos\nvirus.\nEn el Capítulo 1 de la presente tesis, correspondiente a la Introducción, se hace una\ndescripción de los diferentes tipos de análogos de nucleósidos que actúan como agentes\nantivirales y anticancerígenos, poniendo especial enfasis en los que presentan una estructura\ncarbocíclica, así mismo se marcan las tendencias en el diseño de análogos nucleosídicos que\nsurgen de la modificación del azúcar. Finalmente, se reseñan las dos estrategias más\ncomunmente empleadas para la preparación de estos análogos, una de ellas basada en una\nsíntesis lineal y la otra en una síntesis convergente. Al final del capítulo se describen los\nobjetivos de este trabajo de Tesis.\nEn el Capítulo 2 se evalúan las metodologías existentes para la obtención de análogos de\nnucleósidos 1,3-trans sustituídos a partir de intermediarios ciclobutánicos, derivados de (-)-\n(1S)-?-pineno y (-)-(1S)-verbenona, con el objeto de emplear los mismos en una síntesis\nconvergente que permita producir diversos nucleósidos carbocíclicos a partir de un\nintermediario común. En lo referente a la preparación de análogos de nucleósidos 1,3-cis\nsustituídos se optimizó la metodología sintética previamente descripta en la literatura de dos\naminoalcoholes homoquirales, que ya habían sido empleados en la síntesis de análogos\nciclobutánicos de nucleósidos (ACBN), lo cual constituye una síntesis formal de los mismos.\nEl Capítulo 3 aborda la obtención de ciclobutanonas y ?-butirolactonas como sintones\napropiados para la síntesis de análogos de nucleósidos, en particular aquellos con una\nestructura ciclobutánica en reemplazo del azúcar. En primer lugar, se presenta el estudio de\ndiversos agentes oxidantes para la transformación de ciclobutanoles en ciclobutanonas, etapa\ndurante la cual puede conseguirse la conversión selectiva de los mismos en las\ncorrespondientes ?-butirolactonas. Por otro lado, se desarrolla una ruta sintética para generar\nanálogos nucleosídicos conteniendo un anillo hidantoínico como base.\nEn cada capítulo se presentan los avances científicos producidos hasta el momento en el\nrespectivo tópico, se analizan los resultados obtenidos durante el desarrollo de este trabajo y\nsus perspectivas. Los Capítulos 2 y 3 contienen su propia sección experimental y las\nreferencias bibliográficas correspondientes.\nEn la última parte, Conclusiones generales y perspectivas, se da cuenta de las\nconclusiones generales y se señalan las perspectivas que surgen del trabajo realizado

Synthesis and spectroscopic characterization of cyclobutyl hydantoins

The hydantoin moiety has proved to be an important pharmacophore that confers a wide range of biological properties to different derivatives. Thus, synthetic methods have been developed to obtain such molecules. Herein, we describe the heterocyclization process to obtain imidazolidine-2,4-diones (hydantoin compounds) from methylcyclobutyl ketones and cyclobutanones derived from (−)-(1S)-α-pinene and (−)-(1S)-verbenone through the Bucherer-Berg reaction. The methylcyclobutyl hydantoins and the spirohydantoin obtained were fully characterized, determining their absolute stereochemistry by nuclear magnetic resonance experiments and theoretical calculations.Fil: Caturelli Kuran, Juan Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Martini, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Fabian, Lucas Emanuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Moltrasio, Graciela Yolanda. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaFil: Moglioni, Albertina Gladys. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentin

Plasma cholesterol and lipoprotein levels in relation to tumor aggressiveness and survival in HCC patients

open13Hepatocellular carcinoma is associated with several chronic liver diseases, especially chronic hepatitis B virus, hepatitis C virus, and alcoholism. It is increasingly appreciated that obesity/metabolic syndrome is also associated with chronic liver disease and subsequent hepatocellular carcinoma.openCarr, Brian I; Giannelli, Gianluigi; Guerra, Vito; Giannini, Edoardo G; Farinati, Fabio; Rapaccini, Gian Ludovico; Marco, Maria Di; Zoli, Marco; Caturelli, Eugenio; Masotto, Alberto; Virdone, Roberto; Sacco, Rodolfo; Trevisani, FrancoCarr, Brian I; Giannelli, Gianluigi; Guerra, Vito; Giannini, Edoardo G; Farinati, Fabio; Rapaccini, Gian Ludovico; Marco, Maria Di; Zoli, Marco; Caturelli, Eugenio; Masotto, Alberto; Virdone, Roberto; Sacco, Rodolfo; Trevisani, Franc

A Liver Index and its Relationship to Indices of HCC Aggressiveness

A Hepatocellular (HCC) Aggressiveness Index was recently constructed, consisting of the sum of the scores for the 4 clinical parameters of maximum tumor size, multifocality, presence of portal vein thrombus and blood alphafetoprotein levels. It was observed that there was an association with several liver function tests. We have now formed a Liver Index from the 4 liver parameters with the highest hazard ratios with respect to HCC aggressiveness, namely: blood total bilirubin, gamma glutamyl transpeptidase (GGTP), albumin and platelet levels (cirrhosis surrogate). We found that the scores for the Liver Index related significantly to survival, but also to the Aggressiveness Index and to its individual HCC components as well as showing significant trends with the components. These results support the hypothesis that liver function is not only an important prognostic factor in HCC patients, but may also be involved in HCC biology and aggressiveness. Blood albumin, GGTP, albumin and platelet levels were used to create a Liver Index that related significantly to parameters of HCC aggressiveness

Development and Validation of a New Prognostic System for Patients with Hepatocellular Carcinoma

BACKGROUND: Prognostic assessment in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) remains controversial. Using the Italian Liver Cancer (ITA.LI.CA) database as a training set, we sought to develop and validate a new prognostic system for patients with HCC. METHODS AND FINDINGS: Prospective collected databases from Italy (training cohort, n = 3,628; internal validation cohort, n = 1,555) and Taiwan (external validation cohort, n = 2,651) were used to develop the ITA.LI.CA prognostic system. We first defined ITA.LI.CA stages (0, A, B1, B2, B3, C) using only tumor characteristics (largest tumor diameter, number of nodules, intra- and extrahepatic macroscopic vascular invasion, extrahepatic metastases). A parametric multivariable survival model was then used to calculate the relative prognostic value of ITA.LI.CA tumor stage, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status, Child-Pugh score (CPS), and alpha-fetoprotein (AFP) in predicting individual survival. Based on the model results, an ITA.LI.CA integrated prognostic score (from 0 to 13 points) was constructed, and its prognostic power compared with that of other integrated systems (BCLC, HKLC, MESIAH, CLIP, JIS). Median follow-up was 58 mo for Italian patients (interquartile range, 26-106 mo) and 39 mo for Taiwanese patients (interquartile range, 12-61 mo). The ITA.LI.CA integrated prognostic score showed optimal discrimination and calibration abilities in Italian patients. Observed median survival in the training and internal validation sets was 57 and 61 mo, respectively, in quartile 1 (ITA.LI.CA score 64 1), 43 and 38 mo in quartile 2 (ITA.LI.CA score 2-3), 23 and 23 mo in quartile 3 (ITA.LI.CA score 4-5), and 9 and 8 mo in quartile 4 (ITA.LI.CA score > 5). Observed and predicted median survival in the training and internal validation sets largely coincided. Although observed and predicted survival estimations were significantly lower (log-rank test, p < 0.001) in Italian than in Taiwanese patients, the ITA.LI.CA score maintained very high discrimination and calibration features also in the external validation cohort. The concordance index (C index) of the ITA.LI.CA score in the internal and external validation cohorts was 0.71 and 0.78, respectively. The ITA.LI.CA score's prognostic ability was significantly better (p < 0.001) than that of BCLC stage (respective C indexes of 0.64 and 0.73), CLIP score (0.68 and 0.75), JIS stage (0.67 and 0.70), MESIAH score (0.69 and 0.77), and HKLC stage (0.68 and 0.75). The main limitations of this study are its retrospective nature and the intrinsically significant differences between the Taiwanese and Italian groups. CONCLUSIONS: The ITA.LI.CA prognostic system includes both a tumor staging-stratifying patients with HCC into six main stages (0, A, B1, B2, B3, and C)-and a prognostic score-integrating ITA.LI.CA tumor staging, CPS, ECOG performance status, and AFP. The ITA.LI.CA prognostic system shows a strong ability to predict individual survival in European and Asian populations

Transarterial Chemoembolization for Hepatocellular Carcinoma in Clinical Practice: Temporal Trends and Survival Outcomes of an Iterative Treatment

BACKGROUND: Transarterial chemoembolization (TACE) is one of the most frequently applied treatments for hepatocellular carcinoma (HCC) worldwide. In this study, we aimed at evaluating whether and how TACE application and repetition, as well as the related outcome, have changed over the last three decades in Italy. METHODS: Data of 7,184 patients with HCC were retrieved from the Italian Liver Cancer (ITA.LI.CA) database. Patients were divided according to the period of diagnosis in six cohorts: P1 (1988–1993), P2 (1994–1998), P3 (1999–2004), P4 (2005–2009), P5 (2010–2014), and P6 (2015–2019). All the analyses were repeated in the overall patient population and in Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) B patients, who are the subgroup of HCC patients originally supposed to receive TACE according to guidelines. TACE was defined as either the first or the main (more effective) treatment. RESULTS: The proportion of patients receiving TACE as first or main therapy declined over time, and less than 50% of BCLC B patients were treated with chemoembolization from P3 onward. Conversely, TACE was widely used even outside the intermediate stage. Survival of TACE-treated patients progressively increased from P1 to P6. Although TACE was performed only once in the majority of patients, there was an increasing proportion of those receiving 2 or ≥3 treatments sessions over time. The overall survival (OS) of patients undergoing repeated treatments was significantly higher compared to those managed with a single TACE (median OS 40.0 vs. 65.0 vs. 71.8 months in 1, 2, and ≥3 TACE groups, respectively; p < 0.0001). However, after a first-line TACE, the adoption of curative therapies provided longer survival than repeating TACE (83.0 vs. 42.0 months; p < 0.0001), which in turn was associated with better outcomes compared to systemic therapies or best supportive care (BSC). CONCLUSIONS: Despite a decline in the percentage of treated patients over time, TACE has still an important role in the management of HCC patients. The survival of TACE-treated patients gradually improved over time, probably due to a better patient selection. Iterative TACE is effective, but an upward shift to curative therapies provides better outcomes while transition to systemic therapies and BSC leads to a worse prognosis

Testimonios de los participantes a los talleres de infografías

Fil: Ferreyra, Horacio Ademar. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación; Argentin