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Cómo medir la actividad de la enfermedad en artritis reumatoide precoz: un nuevo reto
Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de lectura: 06-06-2014The
objective
of
our
research
was
to
evaluate
the
use
of
composite
indices
to
measure
disease
activity
in
rheumatoid
arthritis
(RA),
with
a
special
focus
in
early
disease.
It
has
been
well
established
that
early
initiation
of
treatment
improves
patient
outcomes.
However,
treatments
used
in
patients
with
RA
are
not
exempt
of
side
effect;
therefore,
it
is
vital
to
adjust
the
treatment
to
each
patient’s
disease
activity.
This
thesis
is
divided
into
a
number
of
parts
and
chapters.
The
first
part
provides
a
general
introduction
about
the
options
available
for
measuring
disease
activity
in
patients
with
RA,
points
to
consider
when
addressing
patients
with
an
early
disease,
as
well
as
the
framework
on
how
to
improve
or
develop
new
instruments
for
measurement.
In
this
opening
section
the
aim
and
outline
of
the
research
and
individual
studies
is
also
included,
as
well
as
the
methodology
followed
to
address
the
questions
posed.
The
second
part
contains
the
results
of
the
different
studies
that
support
this
thesis.
A
first
chapter
highlights
some
limitations
of
the
available
instruments;
concretely,
we
address
the
study
of
such
limitations
in
an
early
arthritis
register,
in
which
we
propose
new
cut-‐offs
for
a
version
of
the
most
widely
used
composite
index,
the
DAS28
with
CRP,
given
its
limitations.
The
following
chapter
focuses
on
the
choice
of
an
appropriate
instrument
in
patients
with
early
disease,
including
the
search
for
available
instruments
and
recommendations
on
how
to
investigate
and
follow-‐up
undifferentiated
peripheral
inflammatory
arthritis.
A
final
chapter
covers
the
development
of
a
new
composite
index
appropriate
for
patients
with
early
disease.
The
third
part
of
the
thesis
is
a
discussion
of
all
the
presented
results
pondered
by
the
strength
and
limitations
of
the
study
approaches.
Finally,
the
conclusions
illustrate
the
significance
of
improving
measures
in
RA
and
future
perspectives
on
this
topicEl
objetivo
de
nuestra
investigación
fue
evaluar
el
uso
de
índices
compuestos
para
medir
la
actividad
de
la
enfermedad
en
la
artritis
reumatoide
(AR),
con
un
enfoque
especial
en
la
enfermedad
precoz.
Ha
sido
claramente
establecido
cómo
el
tratamiento
precoz
mejora
las
medidas
de
desenlace
del
paciente.
Sin
embargo,
los
tratamientos
que
se
utilizan
en
la
AR
no
están
exentos
de
efectos
adversos
por
lo
que
es
importante
ajustar
los
tratamientos
a
la
actividad
de
la
enfermedad
de
cada
paciente.
Esta
tesis
está
dividida
en
distintas
partes
y
capítulos.
La
primera
parte
consiste
en
una
introducción
general
sobre
la
opciones
disponibles
para
medir
la
actividad
de
la
enfermedad
en
pacientes
con
AR,
qué
aspectos
hay
que
considerar
cuando
se
evalúan
pacientes
con
enfermedad
precoz,
y
una
estrategia
para
mejorar
o
desarrollar
nuevos
instrumentos
de
medida.
En
esta
parte
inicial
también
se
incluyen
los
objetivos,
una
descripción
de
la
metodología
de
investigación
y
los
estudios
individuales
así
como
la
metodología
seguida
en
cada
pregunta
de
investigación.
La
segunda
parte
incluye
los
resultados
de
los
diferentes
estudios
que
apoyan
esta
tesis.
En
el
primer
capítulo
se
destacan
algunas
de
las
limitaciones
de
los
instrumentos
disponibles.
En
concreto
presentamos
un
estudio
de
la
limitación
de
estos
índices
en
un
registro
de
artritis
precoz,
en
el
cual
proponemos
nuevos
puntos
de
corte
para
el
índice
compuesto
más
empleado,
el
DAS28
calculado
con
PCR.
El
siguiente
capítulo
se
centra
en
la
elección
del
instrumento
apropiado
en
pacientes
con
enfermedad
precoz,
e
incluye
una
búsqueda
de
los
instrumentos
disponibles
y
recomendaciones
sobre
cómo
investigar
y
hacer
el
seguimiento
de
los
pacientes
con
artritis
inflamatoria
periférica
indiferenciada.
El
capítulo
final
se
centra
en
el
desarrollo
de
un
nuevo
índice
compuesto
que
sea
apropiado
para
pacientes
con
enfermedad
precoz.
La
tercera
parte
de
la
tesis
es
una
discusión
de
todos
los
resultados
presentados
haciendo
hincapié
en
las
fortalezas
y
limitaciones
de
los
citados
estudios.
Finalmente,
las
conclusiones
ilustran
el
significado
de
mejorar
las
medidas
en
la
AR
y
cuáles
son
las
perspectivas
futuras
en
este
tem
Prevalence of hospital PCR-confirmed COVID-19 cases in patients with chronic inflammatory and autoimmune rheumatic diseases
[Abstract] Background: The susceptibility of patients with rheumatic diseases and the risks or benefits of immunosuppressive therapies for COVID-19 are unknown.
Methods: We performed a retrospective study with patients under follow-up in rheumatology departments from seven hospitals in Spain. We matched updated databases of rheumatology patients with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2-positive PCR tests performed in the hospital to the same reference populations. Rates of PCR+ confirmed COVID-19 were compared among groups.
Results: Patients with chronic inflammatory diseases had 1.32-fold higher prevalence of hospital PCR+ COVID-19 than the reference population (0.76% vs 0.58%). Patients with systemic autoimmune or immune-mediated disease (AI/IMID) showed a significant increase, whereas patients with inflammatory arthritis (IA) or systemic lupus erythematosus did not. COVID-19 cases in some but not all diagnostic groups had older ages than cases in the reference population. Patients with IA on targeted-synthetic or biological disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs), but not those on conventional-synthetic DMARDs, had a greater prevalence despite a similar age distribution.
Conclusion: Patients with AI/IMID show a variable risk of hospital-diagnosed COVID-19. Interplay of ageing, therapies and disease-specific factors seem to contribute. These data provide a basis to improve preventive recommendations to rheumatic patients and to analyse the specific factors involved in COVID-19 susceptibility.Instituto de Salud Carlos III; RD16/0012 RETICS Progra
Differences and similarities between the EULAR/ASAS-EULAR and national recommendations for treatment of patients with psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis across Europe
This is the first report comparing EULAR and national treatment recommendations for PsA patients across Europe, and the first this decade to compare ASAS-EULAR and national treatment recommendations in axSpA patients. An electronic survey was completed from October 2021-April 2022 by rheumatologists in 15 European countries. One and four countries followed all EULAR and ASAS-EULAR recommendations, respectively. Five countries had no national treatment recommendations for PsA and/or axSpA, but followed other regulations. In several countries, national treatment recommendations predated the most recent EULAR/ASAS-EULAR recommendations. Entry criteria for starting biologic/targeted synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs varied considerably. In several countries, for PsA patients with significant skin involvement, interleukin-17 inhibitors were not given preference. The positioning of Janus Kinase inhibitors differed and Phosphodiesterase-4 inhibitors were not in use/reimbursed in most countries. This study may motivate European countries to update their national treatment recommendations, to align them better with the latest international recommendations
Clinical outcomes of hospitalised patients with COVID-19 and chronic inflammatory and autoimmune rheumatic diseases: a multicentric matched cohort study.
The impact of inflammatory rheumatic diseases on COVID-19 severity is poorly known. Here, we compare the outcomes of a cohort of patients with rheumatic diseases with a matched control cohort to identify potential risk factors for severe illness. In this comparative cohort study, we identified hospital PCR+COVID-19 rheumatic patients with chronic inflammatory arthritis (IA) or connective tissue diseases (CTDs). Non-rheumatic controls were randomly sampled 1:1 and matched by age, sex and PCR date. The main outcome was severe COVID-19, defined as death, invasive ventilation, intensive care unit admission or serious complications. We assessed the association between the outcome and the potential prognostic variables, adjusted by COVID-19 treatment, using logistic regression. The cohorts were composed of 456 rheumatic and non-rheumatic patients, in equal numbers. Mean age was 63 (IQR 53-78) years and male sex 41% in both cohorts. Rheumatic diseases were IA (60%) and CTD (40%). Most patients (74%) had been hospitalised, and the risk of severe COVID-19 was 31.6% in the rheumatic and 28.1% in the non-rheumatic cohort. Ageing, male sex and previous comorbidity (obesity, diabetes, hypertension, cardiovascular or lung disease) increased the risk in the rheumatic cohort by bivariate analysis. In logistic regression analysis, independent factors associated with severe COVID-19 were increased age (OR 4.83; 95% CI 2.78 to 8.36), male sex (1.93; CI 1.21 to 3.07) and having a CTD (OR 1.82; CI 1.00 to 3.30). In hospitalised patients with chronic inflammatory rheumatic diseases, having a CTD but not IA nor previous immunosuppressive therapies was associated with severe COVID-19
Female Sex, Age, and Unfavorable Response to Tumor Necrosis Factor Inhibitors in Patients With Axial Spondyloarthritis: Results of Statistical and Artificial Intelligence–Based Data Analyses of a National Multicenter Prospective Registry
Objective: Real-world studies are needed to identify factors associated with response to biologic therapies in patients with axial spondyloarthritis (SpA). The objective was to assess sex differences in response to tumor necrosis factor inhibitors (TNFi) and to explore possible risk factors associated with TNFi efficacy. Methods: A total of 969 patients with axial SpA (315 females, 654 males) enrolled in the BIOBADASER registry (2000–2019) who initiated a TNFi (first, second, or further lines) were studied. Statistical and artificial intelligence (AI)–based data analyses were used to explore the association of sex differences and other factors to TNFi response, using the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI), to calculate the BASDAI50, with an improvement of at least 50% of the BASDAI score, and using the Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score, calculated using the C-reactive protein level (ASDAS-CRP). Results: Females had a lower probability of reaching a BASDAI50 response with a first line TNFi treatment at the second year of follow-up (P = 0.018) and a lesser reduction of the ASDAS-CRP at this time point. The logistic regression model showed lower BASDAI50 responses to TNFi in females (P = 0.05). Other factors, such as older age (P = 0.004), were associated with unfavorable responses. The AI data analyses reinforced the idea that age at the beginning of the treatment was the main factor associated with an unfavorable response. The combination of age with other clinical characteristics (female sex or cardiovascular risk factors and events) potentially contributed to an unfavorable response to TNFi. Conclusion: In this national multicenter registry, female sex was associated with less response to a first-line TNFi by the second year of follow-up. A higher age at the start of the TNFi was the main factor associated with an unfavorable response to TNFi
A New Overgrowth Syndrome is due to Mutations in RNF125
Overgrowth syndromes (OGS) are a group of disorders in which all parameters of growth and physical development are above the mean for age and sex. We evaluated a series of 270 families from the Spanish Overgrowth Syndrome Registry with no known OGS. We identified one de novo deletion and three missense mutations in RNF125 in six patients from four families with overgrowth, macrocephaly, intellectual disability, mild hydrocephaly, hypoglycemia, and inflammatory diseases resembling Sjögren syndrome. RNF125 encodes an E3 ubiquitin ligase and is a novel gene of OGS. Our studies of the RNF125 pathway point to upregulation of RIG-I-IPS1-MDA5 and/or disruption of the PI3K-AKT and interferon signaling pathways as the putative final effectors.Fil: Tenorio, Jair. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Mansilla, Alicia. Instituto Cajal. Madrid; EspañaFil: Valencia, María. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Martínez Glez, Víctor. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Romanelli, Valeria. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; EspañaFil: Arias, Pedro. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Castrejón, Nerea. Hospital San Juan de Dios. Barcelona; EspañaFil: Poletta, Fernando Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. CEMIC-CONICET. Centro de Educaciones Médicas e Investigaciones Clínicas ; ArgentinaFil: Guillén Navarro, Encarna. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Hospital Virgen de la Arrixaca. Murcia; EspañaFil: Gordo, Gema. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Mansilla, Elena. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: García Santiago, Fé. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: González Casado, Isabel. Hospital Universitario La Paz. Madrid; EspañaFil: Vallespín, Elena. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Palomares, María. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Mori, María A.. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Santos Simarro, Fernando. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: García Miñaur, Sixto. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Fernández, Luis. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Mena, Rocío. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Benito Sanz, Sara. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: del Pozo, Ángela. Hospital Universitario La Paz. Madrid; EspañaFil: Silla, Juan Carlos. Hospital Universitario La Paz. Madrid; EspañaFil: Ibañez, Kristina. Hospital Universitario La Paz. Madrid; EspañaFil: López Granados, Eduardo. Hospital Universitario La Paz. Madrid; EspañaFil: Martín Trujillo, Alex. Cancer Epigenetics and Biology Program. Barcelona; EspañaFil: Montaner, David. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Centro de Investigación Príncipe Felipe. Valencia; EspañaFil: The SOGRI Consortium. Hospital Universitario La Paz. Madrid; EspañaFil: Heath, Karen E. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Hospital Universitario La Paz. Madrid; EspañaFil: Campos Barros, Ángel. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Hospital Universitario La Paz. Madrid; EspañaFil: Dopazo, Joaquín. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Centro de Investigación Príncipe Felipe. Valencia; EspañaFil: Nevado, Julián. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Hospital Universitario La Paz. Madrid; EspañaFil: Monk, David. Cancer Epigenetics and Biology Program. Barcelona; EspañaFil: Ruiz Pérez, Víctor. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Lapunzina, Pablo. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; Españ
Differences and similarities between the EULAR/ASAS-EULAR and national recommendations for treatment of patients with psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis across Europe
Summary: This is the first report comparing EULAR and national treatment recommendations for PsA patients across Europe, and the first this decade to compare ASAS-EULAR and national treatment recommendations in axSpA patients. An electronic survey was completed from October 2021–April 2022 by rheumatologists in 15 European countries. One and four countries followed all EULAR and ASAS-EULAR recommendations, respectively. Five countries had no national treatment recommendations for PsA and/or axSpA, but followed other regulations. In several countries, national treatment recommendations predated the most recent EULAR/ASAS-EULAR recommendations. Entry criteria for starting biologic/targeted synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs varied considerably. In several countries, for PsA patients with significant skin involvement, interleukin-17 inhibitors were not given preference. The positioning of Janus Kinase inhibitors differed and Phosphodiesterase-4 inhibitors were not in use/reimbursed in most countries. This study may motivate European countries to update their national treatment recommendations, to align them better with the latest international recommendations
Mirando a África
Este proyecto pretende acercar a la comunidad educativa del centro una realidad tan próxima, compleja y dramática como la del continente africano, desde casi todas las materias. Y pretende hacerlo en coherencia con valores que identifican al centro. Los objetivos son fomentar la colaboración y participación de los alumnos intercambiando sus propias experiencias; potenciar una conciencia social y ecológica; formar integralmente a los alumnos para el mejor desarrollo de la sociedad; valorar la utilidad de la enseñanza activa y el aprendizaje cooperativo; diseñar actividades que permitan desarrollar una enseñanza interdisciplinar; posibilitar que los alumnos desarrollen estrategias globalizadoras de organización del conocimiento mediante el tratamiento de la información; favorecer el aprendizaje significativo; animar al profesorado a buscar estrategias que favorezcan la actividad didáctica; fomentar la lectura y el uso correcto de la expresión oral y escrita, además de mejorar la ortografía; extender el conocimiento y la utilización de las nuevas tecnologías de la información y la comunicación; estrechar las relaciones entre los diferentes sectores de la comunidad educativa; fomentar la participación activa en la vida social; mejorar la convivencia en el centro; desarrollar hábitos de vida saludables; provocar en los alumnos una visión positiva del centro como lugar de ocio y de enriquecimiento cultural; desarrollar y favorecer las inquietudes culturales de los alumnos; desarrollar las actitudes positivas hacia otras culturas; extender el conocimiento de lenguas extranjeras y mantener relaciones estables de colaboración con instituciones culturales y sociales. Las actividades desarrolladas se organizan en tres modalidades que son actividades globales que implican a toda la comunidad educativa como un concurso de lectura llamado África desde la biblioteca, el día del Libro, viaje de fin de curso a Túnez, apadrinar una escuela en Marruecos, una jornada cultural antes de las vacaciones de Semana Santa, talleres a cargo de la Fundación Yehudi Menuhin y Hora 31 con ciclos de charlas y conferencias; actividades durante el horario lectivo en los distintos departamentos didácticos como proyecciones de películas, composición de textos, debates y trabajos en equipo; y las actividades realizadas fuera del horario lectivo como son talleres, cineclub, coloquios, exposiciones, actividades de cooperación y asistir a diversos espectáculos. La metodología es diversa, en relación con la pluralidad de actividades que se llevan a cabo. Como indicadores del proceso de evaluación se toman para las actividades del currículo, la propia evaluación de profesores. Aunque es un indicador cuantitativo para el análisis final y junto a otros parámetros, se trabaja también la evaluación cualitativa, para que las conclusiones tengan un carácter más global de los resultados del proyecto. Por el contrario, las actividades que se realizan fuera del horario lectivo se miden con el grado de participación. Además como herramienta de evaluación individual se elaboran encuestas para alumnos y profesores para que reflejen sus opiniones personales sobre el proyecto. Se adjunta como anexo dos CD-ROM y cuestionarios..Madrid (Comunidad Autónoma). Consejería de Educación. Dirección General de Mejora de la Calidad de la EnseñanzaMadridMadrid (Comunidad Autónoma). Subdirección General de Formación del Profesorado. CRIF Las Acacias; General Ricardos 179 - 28025 Madrid; Tel. + 34915250893ES