Relatos, estratégias e reflexões acerca dos "clusters" em genética médica populacional

Neste trabalho, utilizamos diferentes abordagens para mapear e caracterizar aglomerados geográficos de doenças raras e anomalias congênitas, os clusters, em diferentes perspectivas. Os clusters tratam-se do principal objeto de estudo da genética médica populacional (GEMEPO), um ramo que aplica a genética médica para o estudo e atendimento de comunidades que apresentam questões médicas com fundo genético em uma frequência acima da esperada. O Nordeste do Brasil apresenta-se como uma região estratégica para a condução de estudos na área de GEMEPO, pois exibe, em comparação com as demais macrorregiões brasileiras, altas taxas de consanguinidade e uma alta concentração de clusters. Além disso, trata-se de uma região territorialmente ampla, com uma população numerosa e diversa, além de apresentar uma baixa quantidade de serviços de referência e profissionais na área de genética médica. Neste sentido, foi utilizada a análise de sobrenomes de mais de 37 milhões de pessoas, através do método isonímico, em conjunto com indicadores de saúde e demais informações históricas e sociodemográficas, a fim de estudar, de modo abrangente e barato, a população dos 1.794 municípios nordestinos. Os principais resultados deste trabalho apontaram para uma distribuição isonímica heterogênea (Global Moran Index, GMI = 0.58; p G) em homozigose, em municípios relativamente pequenos e com histórias de formação em comum. Os resultados foram discutidos à luz dos processos evolutivos e biossociais possivelmente relacionados com tal achado, além das suas implicações em termos de GEMEPO e saúde pública. Finalmente, uma revisão sistemática qualitativa da literatura científica permitiu avaliar o cenário dos clusters em todo o continente sul-americano. Todos os países sul-americanos, exceto Guiana e Paraguai, apresentaram comunidades com alta prevalência de doenças raras e anomalias congênitas. Esta paisagem integrativa e diversa possibilitou reflexões acerca da formação e organização da população da América do Sul e ampliou o nosso entendimento sobre os clusters em si. O trabalho, portanto, foi ao encontro de estudos prévios que classificam a América do Sul (e a América Latina, em geral) como um hot spot para a presença de comunidades isoladas e com problemas genéticos, e pode representar o primeiro passo em direção à construção de um censo continental para o registro de clusters e rumores, aos moldes do brasileiro Censo Nacional de Isolados (CENISO). Historicamente, logramos avanços científicos importantes em diversas áreas do conhecimento humano a partir dos trabalhos com clusters, sobretudo para a área da genética, como a identificação de genes e variantes patogênicas relacionados a doenças, estudo de traços complexos, descrição de novas entidades patológicas, etc. O mapeamento dos locais "onde os raros são comuns" é o primeiro passo em direção a um atendimento especializado da comunidade, além do suporte técnico e metodológico a profissionais de saúde locais. Também permite advogar por medidas de prevenção, quando possível, em se tratando de mitigação dos fatores de risco e aconselhamento genético das famílias afetadas.In this study, different approaches were used to map and characterize geographical clusters of rare diseases and congenital anomalies in different perspectives. Clusters are the main object of study of population medical genetics (PMG), a branch that applies medical genetics to the study and care of communities that present medical issues with a genetic background at a higher-than-expected frequency. The Northeast of Brazil is a strategic region for conducting studies in the PMG field, as it exhibits, when compared to other Brazilian macro-regions, high rates of consanguinity and a high concentration of clusters. Furthermore, it is a territorially wide region, with a large and diverse population, in addition to having a low number of reference services and professionals in the field of medical genetics. In this regard, surname analysis of more than 37 million people was used through the isonymic method, together with health indicators and other historical and sociodemographic information, in order to study, in a comprehensive and inexpensive way, the population of the 1,794 northeastern counties. The main results of this study pointed to a heterogeneous isonymic distribution (Global Moran Index, GMI = 0.58; p G) in homozygosis, in relatively small counties and with common formation histories. The results were discussed in light of the evolutionary and biosocial processes possibly related to this finding, in addition to their implications in terms of PMG and public health. Finally, a qualitative systematic review of the scientific literature allowed us to evaluate the cluster scenario throughout the South American continent. All South American countries, except Guyana and Paraguay, had communities with a high prevalence of rare diseases and congenital anomalies. This integrative and diverse landscape allowed reflections on the formation and organization of the population of South America and broadened our understanding of the clusters themselves. The study, therefore, was in line with previous ones that classify South America (and Latin America in general) as a hot spot for the presence of isolated communities with genetic problems and may represent the first step towards the creation of a continental census for the registration of clusters and rumors, along the lines of the Brazilian National Census of Isolates (CENISO). Historically, we have achieved important scientific advances in various areas of human knowledge from the work with clusters, especially in the area of genetics, such as the identification of genes and pathogenic variants related to diseases, the study of complex traits, the description of new pathological entities, etc. Mapping the places "where the rare are common" is the first step towards specialized community care, as well as technical and methodological support for local health professionals. It also allows advocating for preventive measures, where possible, when it comes to mitigating risk factors and genetic counseling of affected families

"Twin Peaks" : investigando mistérios sobre a gemelaridade no Brasil

O nascimento de gêmeos na espécie humana é rodeado por muitos mistérios e, há bastante tempo, desperta a curiosidade tanto leiga quanto científica. Os estudos com gêmeos vêm contribuindo para o entendimento de diversas áreas da biologia humana; porém, aspectos epidemiológicos e etiológicos relacionados aos nascimentos gemelares em si permanecem pouco elucidados. Para além de mera curiosidade, pesquisas nessa área podem ajudar a compreender mecanismos relacionados à reprodução em geral, além de serem importantes em um contexto de saúde pública, já que a gestação gemelar representa riscos adicionais à mãe e à prole. Em países industrializados observa-se um aumento acentuado nas taxas gemelares (TGs) que parece estar relacionado ao aumento da idade materna na primeira gravidez e tecnologias de Reprodução Medicamente Assistida (RMA). No Brasil, os aspectos geográficos e sociodemográficos dos nascimentos gemelares ainda não foram profundamente estudados. Assim, este estudo objetivou responder a três questões principais relacionadas aos nascimentos de gêmeos: “Quantos?” “Onde? e “Como?”, isto é, considerando aspectos epidemiológicos e etiológicos. Para o estudo epidemiológico, desenhamos um estudo de base de dados populacional e investigamos as TGs em duas dimensões: espacial e temporal. Para isso, utilizamos dados provenientes do Sistema de Informações sobre Nascidos Vivos (SINASC) e analisamos mais de 41 milhões de nascimentos que ocorreram em todos os 5.565 municípios brasileiros entre 2001 e 2014. Encontramos uma TG nacional média de 9,41 por 1.000 nascimentos e o modelo de análise de séries temporais revelou tendência de aumento global ao longo do período estudo, mas com notáveis diferenças regionais. De fato, resultados da “Análise de Cluster e Outlier” (Anselin Local Moran’s I) revelaram concentração de municípios com altas TGs em uma área que vai do sul do Nordeste brasileiro até o Rio Grande do Sul (Global Moran Index = 0.062, P T em FSHR, rs11031006:G>A próximo a FSHB, e rs17293443:T>C in SMAD3) ou a gestações de sucesso (rs1801131:T>G e rs1801133:G>A em MTHFR, rs2010963:C>G em VEGFA, e rs1800629:G>A em TNF) em 44 mães de gêmeos (casos) e 102 mães de filhos únicos (controles), todas residentes de CG. Para todos os SNPs, a distribuição das frequências alélicas e genotípicas foi similar entre casos e controles. Diferentes combinações de alelos de risco e análises haplotípicas também foram homogeneamente distribuídas entre ambos os grupos. Assim, estes resultados sugerem uma ausência de associação entre os nascimentos gemelares em CG e sete SNPs relacionados à foliculogênese ou a gestações de sucesso, mas é possível que outras variantes genéticas ligadas a ambos os processos possam estar envolvidas neste fenômeno que possui uma base genética subjacente.The birth of twins in human species is surrounded by many mysteries and it has long aroused both lay and scientific curiosity. Studies with twins have contributed to the understanding of several areas of human biology; however, the epidemiological and etiological aspects related to twin births by themselves remain unclear. Beyond mere curiosity, research in this field may help us to understand the mechanisms related to reproduction in general, and it is important in a public health context since a twin pregnancy represents additional risks to the mother and offspring. Some countries have reported a striking increase in twinning rates (TRs), which seems to be related mainly to delayed childbearing and to Medically-Assisted Reproduction (MAR) technologies. In Brazil, the epidemiological scenario of twin births has not been studied while considering its territorial and sociodemographic magnitude. Therefore, this study aimed to answer three main questions related to twin births: "How many?", “Where” and "How?", that is, we investigated twinning in light of epidemiology and etiology. For the epidemiological study, we carried out a population-based study, investigating twin births in two dimensions: spatial and temporal. For that, we used data from Brazil’s Live Birth Information System (SINASC), and we analyzed over 41 million births that occurred in all 5,565 Brazilian municipalities between 2001 and 2014. We found an average TR of 9.41 per 1,000, and a first-order autoregressive model of time-series analysis revealed a global upward trend over time, but with important regional differences. In fact, a Cluster and Outlier Analysis (Anselin Local Moran’s I) was performed and identified clusters of high TR in an area stretching from the south of Brazil’s Northeast Region to the South Region (Global Moran Index = 0.062, P T in FSHR, rs11031006:G>A near FSHB, and rs17293443:T>C in SMAD3) and to a successful pregnancy (rs1801131:T>G and rs1801133:G>A in MTHFR, rs2010963:C>G in VEGFA, and rs1800629:G>A in TNF) in 44 mothers of twins (cases) and 102 mothers of singletons (controls), all of them from CG. For all SNPs, the distributions of the genotypic and allelic frequencies were similar between the cases and controls. Different combinations of risk alleles and haplotypic analyses were also homogeneously distributed between both groups. Thus, these results suggest a lack of association between twin births in CG and seven SNPs related to folliculogenesis or successful pregnancies, but it is possible that other genetic variants linked to both processes may be involved in this phenomenon, which has an underlying genetic basis

Impacto do transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas na qualidade de vida de pacientes com esclerose múltipla

OBJECTIVE: To evaluate the impact of autologous hematopoetic stem cell transplantation (autoHSCT) in the health related quality of life (HRQL) in patients with multiple sclerosis. METHOD: The sample consisted of 34 patients, over 18 years old, treated at a University Hospital in the state of São Paulo, Brazil. For data collection MOS SF-36 and EDSS scales were applied at three time points: admission of the patient, hospital discharge and 1 year posttransplantation. RESULTS: 27 patients (79%) showed stabilization or neurological improvement 1 year posttransplantation. At this time point, there was statistically significant improvement in all domains of the HRQoL. When EDSS scores were correlated with the domains of the MOS SF-36 scale, statistically significant correlations were found with physical functioning at the three time points analysed. CONCLUSION: In spite of the high risk of complications of the procedure, the HSCT had positive impact in the health related quality of life.OBJETIVO: Avaliar o impacto do transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) de pacientes com esclerose múltipla (EM). MÉTODO: A amostra foi composta por 34 sujeitos, maiores de 18 anos, atendidos em um hospital-escola do interior do Estado de São Paulo, Brasil. Para coleta de dados foram aplicados os instrumentos MOS SF-36 e EDSS. RESULTADOS: 27 (79%) sujeitos apresentaram estabilização ou melhora neurológica um ano após o TCTH. Decorrido um ano do procedimento, houve melhora estatisticamente significativa em todos os domínios da QVRS. Ao relacionar os escores da EDSS com os domínios do MOS SF-36, foram encontradas diferenças estatisticamente significantes na Funcionalidade nos três momentos do TCTH. CONCLUSÃO: Apesar do elevado risco de complicações, pode-se afirmar que o TCTH repercutiu positivamente na apreciação que o paciente faz de sua QVRS.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP

Brazilian Paralympic sport initiation: The road from Rio to Los Angeles

The Paralympic Games are the largest high-performance sport competition for athletes with disabilities (motor, visual and intellectual). Brazil is evolving in the medal table with each edition of the Games, and the country's growth and sporting improvement since the Sydney 2000 Paralympic Games. After Rio 2016 Paralympic Games grow up the necessity of renewal of Brazilian Paralympic talent. This study aims to bring reflections on the actions developed in Brazil that can contribute and improve the formation of new generations of Brazilian Paralympic athletes. This study are bibliographic search was conducted in national and international databases such as: SCIELO, Science Direct, Google Scholar, as well as in the Thesis Bank of the Coordination of Improvement of Higher Education Personnel (CAPES) and also in institutional documents and institutional websites. Paralympic School Games is the most recognized initiative of paralympic sports initiation and have already been the showcase of some of the most talented brazilian athletes and can be considered the main way to reveal new athletes with disabilities in Brazil. Also, University Paralympic Games, School Camping and Paralympic Training Center increase this process in Brazil. Thus, the Paralympic Games of 2024 and 2028, bring good perspectives for the brazilian paralympic sport, besides the possibility of proving the capacity of renewal of paralympic talents, can consolidate the continuity of the country as power in the world paralympic scenario

Epidemiologia da Distrofia Muscular de Duchenne no Ceará / Epidemiology of Duchenne Muscular Dystrophy in Ceará

Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma doença neuromuscular que acomete 1:3.000 nascidos vivos do sexo masculino cuja herança é recessiva ligada ao cromossomo X e causada por mutação no gene que codifica a proteína distrofina. Essas alterações genéticas causam manifestações clínicas que comprometem o desenvolvimento neurológico do paciente. Os sintomas iniciam-se na primeira infância e o principal é a fraqueza muscular progressiva, cujas complicações são capazes de provocar morte prematura.Desta forma, torna-se relevante informar a situação epidemiológica da população que sofre de DMD, podendo ser base para realização de políticas públicas para essa população.Na metodologia foram coletados os dados referentes ao diagnóstico de DMD nos prontuários de um hospital de referência e de pacientes vinculados à Associação Cearense de Distrofia Muscular (ACDM). Este estudo foi devidamente autorizado e aprovado pelo comitê de ética de Pesquisa do Hospital que atende os pacientes.Nos resultados, para o município de Fortaleza, foi encontrada uma prevalência de 0,9/100.000 (IC95%: 0,53 –1,31), e o estado do Ceará apresentou prevalência de 0,44/100.000 (IC95%: 0,31 – 0,60). Apesar da DMD ser considerada uma doença genética rara, seu tratamento envolve a expertise de uma equipe multidisciplinar e medicações de alto custo para alguns casos, fazendo com que essa terapia não seja acessível à população mais carente do país, usuária do Sistema Único de Saúde. Recentemente o governo brasileiro tem se preocupado com a acessibilidade desses pacientes a um tratamento de qualidade. Esse fato impulsionou nosso grupo a determinar a epidemiologia da doença no estado do Ceará, onde a prevalência calculada da DMD foi abaixo da mundial (1–9/100.000). Calculamos a prevalência mínima da doença, porém é importante determinar se há outros casos a serem incluídos no estudo, que venham de outros grupos que fazem a terapia. Supomos que essa doença seja sub-diagnosticada, principalmente no interior. Para corroborar com os dados encontrados nesse estudo, sugerimos a elaboração de pesquisas que utilizem a dosagem de CPK neonatal como indicador para avaliar a presença de DMD precoce. Apoiamos a inclusão desta análise no protocolo de triagem neonatal como lei municipal. Tal fato levaria a uma maior celeridade nos diagnósticos dessa enfermidade e proporcionaria uma série de benefícios para a qualidade de vida dessas crianças. A partir desse estudo pretendemos iniciar uma campanha conjunta com o Hospital Infantil AIbert Sabin (HIAS) e a ACDM no estado do Ceará para identificarmos o maior número de casos de DMD e poder realizar o diagnóstico precoce, a fim de evitar o tratamento tardio e dar a essa população os recursos terapêuticos adequados

Prevalências ao nascimento de anomalias congênitas entre nascidos vivos no estado do Maranhão de 2001 a 2016: análise temporal e espacial

Objectives: To analyze the prevalence at birth and the spatial and temporal distribution of congenital anomalies (CAs) among live births in the state of Maranhão in the years 2001 to 2016. To describe demographic, gestational and neonatal variables of interest. Methods: Ecological, population-based study, using secondary data from the Information System on Live Births (SINASC). Annual prevalence of total and per group CAs was calculated. Spatial analyzes used the calculation of Local Indicators of Spatial Association and the Moran I Index and interactive maps were generated. Demographic, gestational and neonatal variables of interest available at SINASC were described in the group of newborns with CAs. Results: 1,831,830 live births, 6,110 with CAs (33.4/10,000) were included. Higher frequencies have occurred in more recent years. Spatial clusters have been observed in specific years. The prevalence of births of babies with CAs was different between categories of variables considered as risk factors for this outcome. Conclusion: The prevalence at birth of total CAs was lower than expected for the human species for major defects (3%). The temporal peak of records in 2015/2016 is probably related to the increase in CAs caused by gestational infection by Zika virus. The spatial clusters were probably due to variations at random due to the small number of births as they are not repeated in other years. Studies like this are the basis for the establishment of CA surveillance programs.Objetivos: Analisar as prevalências ao nascimento e a distribuição espacial e temporal das anomalias congênitas entre nascidos vivos no estado do Maranhão nos anos de 2001 a 2016. Descrever variáves de interesse demográficas, gestacionais e neonatais. Métodos: Estudo ecológico, de base populacional, a partir de dados secundários do Sistema de Informações sobre Nascidos Vivos. Foram calculadas prevalências ao nascimento anuais de ACs totais e por grupos. Análises espaciais utilizaram o cálculo de Indicadores de Associação Espacial Locais e o Índice de Moran I e mapas interativos foram gerados. Variáveis de interesse demográficos, gestacionais e neonatais disponíveis no SINASC foram descritas no grupo dos recém-nascidos com ACs. Resultados: Foram incluídos 1.831.830 nascidos vivos, 6.110 com anomalias congênitas (33,4/10.000). Maiores frequências ocorreram nos anos mais recentes. Aglomerados espaciais foram observados em anos específicos. As prevalências de nascidos vivos com anomalias foi diferente entre categorias de variáveis consideradas como fatores de risco para este desfecho. Conclusão: A prevalência ao nascimento de nascidos com anomalias congênitas  foi  inferior ao esperado para defeitos maiores na espécie humana (3%).  O pico temporal de registros em 2015/2016 está provavelmente relacionado ao aumento de microcefalia causada pela infecção gestacional por vírus Zika. Os aglomerados espaciais provavelmente se deveram a variações ao acaso pelo número pequeno de nascimentos pois não se repetem em outros anos. Estudos como este são base para o estabelecimento de programas de vigilância de defeitos congênitos

CICLO DIURNO E DINÂMICA DOS VENTOS EM BAIXOS NÍVEIS SOBRE O ESTADO DO CEARÁ

Os padrões de Ventos de Baixos Níveis (VBN) no Litoral do Estado do Ceará (LC), costa Nordeste do Brasil (NEB), são modulados, ao longo de todo o ano, pela alternância diária entre brisa terrestre e marítima. Neste trabalho o ciclo diurno dos VBN é estudado utilizando observações e modelagem, com destaque para a evolução da Sea Breeze Front (SBF). Serão utilizados dados de intensidade e direção dos ventos de Plataformas de Coleta de Dados (PCD), imagens de satélite e dados de radiação de ondas curtas e longas inferidos por satélite e modelagem regional de mesoescala utilizando o Weather Research and Forecasting Model (WRF). Por volta das 6h local (LST, UTC-3) a componente offshore do vento é mais intensa. Por volta das 12 LST, o gradiente térmico continente-oceano está bastante desenvolvido, a SBF se encontra no continente, nas vizinhanças da costa e avança para o interior do continente até o anoitecer, onde a costa tem um formato côncavo. Região preponderante na formação e avanço da SBF. O ciclo diurno dos ventos, o avanço da SBF e sua intercepção com a costa nas concavidades são bem reproduzidos pelo WRF, o que sugere que a modelagem possa ser uma ferramenta útil no estudo da estrutura vertical da dinâmica das brisas.

COVID-19 epidemic in Brazil : where are we at?

Objetive: To analyze the trends of COVID-19 in Brazil in 2020 by Federal Units (FU). Method: Ecological time-series based on cumulative confirmed cases of COVID-19 from March 11 to May 12. Joinpoint regression models were applied to identify points of inflection in COVID-19 trends, considering the days since the 50th confirmed case as time unit. Results: Brazil reached its 50th confirmed case of COVID-19 in 11 March 2020 and, 63 days after that, on May 12, 177,589 cases had been confirmed. The trends for all regions and FU are upward. In the last segment, from the 31st to the 63rd day, Brazil presented a daily percentage change (DPC) of 7.3% (95%CI= 7.2;7.5). For the country the average daily percentage change (ADPC) was 14.2% (95%CI: 13.8;14.5). The highest ADPC values were found in the North, Northeast and Southeast regions. Conclusions: In summary, our results show that all FUs in Brazil present upward trends of COVID-19. In some FUs, the slowdown in DPC in the last segment must be considered with caution. Each FU is at a different stage of the pandemic and, therefore, non-pharmacological measures should be adopted accordingly

Resistance exercise leading to failure versus not to failure : effects on cardiovascular control

Background: The aim of the present study was to evaluate the acute effects of resistance exercise (RE) leading to failure and RE that was not to failure on 24 h blood pressure (BP) and heart rate variability (HRV) in sedentary normotensive adult women. Methods: Ten women (33.2 ± 5.8 years; 159.3 ± 9.4 cm; 58.0 ±6.4 kg; body fat 28.4 ± 2.8%) randomly underwent three experimental sessions: control (40 minutes of seated rest), RE leading to failure with 3 sets of 10 repetitions maximum (10-RM), and RE not to failure at 60% of 10-RM with 3 sets of 10 repetitions. Immediately post session BP and HRV were measured for 24 h. Results: Ratings of perceived exertion and heart rate were higher during the 10-RM session when compared with 60% of 10-RM (6.4 ± 0.5 vs 3.5 ± 0.8 and 123.7 ± 13.9 vs 104.5 ± 7.3 bpm, respectively). The systolic, diastolic and mean BP decreased at 07:00 a.m. after the 10-RM session when compared with the control session (−9.0 ± 7.8 mmHg, -16.0 ± 12.9 mmHg and −14.3 ± 11.2 mmHg, respectively). The root mean square of the squared differences between R-R intervals decreased after both the 60% of 10-RM and 10-RM sessions compared with the control session. Conclusions: An acute RE session leading to failure induced a higher drop of BP upon awakening, while both RE sessions reduced cardiac parasympathetic modulation. RE may be an interesting training strategy to acutely decrease BP in adult women

Microcephaly prevalence after the 2015 to 2016 Zika outbreak in Tangará da Serra, Brazil: a population-based study

Objective: Prenatal infection with the Zika virus (ZIKV) can lead to congenital Zika syndrome (CZS), characterized by microcephaly and brain injury. However, there are questions regarding the prevalence of microcephaly/CZS after the ZIKV outbreak in defined geographic areas. This study aimed to identify adverse outcomes in live births of fetuses exposed in utero to the ZIKV, compared to unexposed births, as well as maternal sociodemographic, delivery, and birth characteristics. Methods: Here, we conducted a cross-sectional observational study to investigate the characteristics of all live births in the city of Tangará da Serra, Mato Grosso, Brazil, in 2016, after the outbreak of ZIKV infection in late 2015. All live births of children to women residing in the municipality of Tangará da Serra between January 1 and December 31, 2016, were evaluated, and head circumference was measured at birth and after 24 hours. Children born with microcephaly or a maternal history of confirmed or suspected prenatal ZIKV infection were evaluated by a multidisciplinary team. The outcomes of the exposed and non-exposed children were compared. Prevalence ratios and their respective 95% confidence intervals were calculated for sociodemographic, delivery, and live birth characteristics. Results: Of 1,441 live births, 106 (7.3%) were from mothers with confirmed or highly probable exposure to ZIKV. The prevalence of severe congenital microcephaly (41.7/10,000) in Tangará da Serra in 2016 was ten-fold higher than that in Latin America before 2015. Conclusion: This study may serve as a model to investigate possible outbreaks of infections in a defined geographical space in the future